血液醫學宣講第三章血液第一節血液的組成和理化特性第三節生理性止血第四節血型與輸血原則第二節血細胞生理生理教研室盧波lubo@6187832血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性3血液醫學宣講血液由血漿和懸浮于其中的血細胞組成。（一）血漿——呈淡黃色的液體（二）血細胞——紅細胞、白細胞和血小板——血細胞比容（hematocrit）：血細胞在血液中所占的容積百分比。男性為40～50％，女性為37～48％血細胞比容可反映血管系統中的紅細胞的相對濃度。第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性4血液醫學宣講（一）血漿的化學成分

血漿含水約90～92％，含溶質約8～10％。溶質中血漿蛋白含量最多，其余為無機鹽及非蛋白有機物等。

1.無機鹽

2.血漿蛋白

白蛋白：分子量最小，而含量最多,約40～50g/L。球蛋白：α1、α2、β、γ四種球蛋白,約20～30g/L。（γ幾乎全部是抗體，又稱免疫球蛋白）纖維蛋白原：分子量最大，而含量最少,約2～4g/L。血漿蛋白的作用:1.形成膠體滲透壓2.緩沖功能3.運輸功能4.參與凝血和抗凝血功能5.參與機體的免疫功能6.營養功能5血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性血液由血漿和懸浮于其中的血細胞組成。（一）血漿——呈淡黃色的液體（二）血細胞——紅細胞、白細胞和血小板——血細胞比容（hematocrit）：血細胞在血液中所占的容積百分比。男性為40～50％，女性為37～48％血細胞比容可反映血管系統中的紅細胞的相對濃度。6血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性血量指全身血液的總量。包括循環血量和儲存血量。血量占體重的7~8%。血量的相對恒定，是維持正常血壓和各組織器官正常血液供應的必要條件。7血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性(一)比重血漿比重為1.025～1.030，主要決定于血漿蛋白，血漿蛋白減少時，比重下降。全血比重為1.050～1.060，取決于紅細胞的數量多少。8血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性(一)比重(二)血液的粘度來源于血液內部的摩擦力。全血的相對粘度為4～5，主要決定于血細胞比容的高低。血漿的相對粘度為1.6～2.4，主要決定于血漿蛋白的含量。9血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性(一)比重(二)血液的粘度(三)血漿滲透壓10血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性(三)血漿滲透壓

血漿滲透壓（plasmaosmoticpressure）：指溶液具有的吸引水分子透過半透膜的力量。血漿晶體滲透壓（plasmacrystalosmoticpressure）：由血漿中的晶體成分形成的滲透壓。血漿膠體滲透壓（plasmacolloidosmoticpressure）：由血漿中的膠體成分形成的滲透壓。11血液醫學宣講★分類：

晶體滲透壓膠體滲透壓組成無機鹽、糖等晶體物質血漿蛋白等膠體物質(主要為NaCl)(主要為白蛋白)壓力大(300mmol/L或770KPa)小(1.3mmol/L或3.3KPa)意義維持細胞內外水分交換調節毛細血管內外水分保持RBC正常形態和功能的交換和維持血漿容量(三)血漿滲透壓

★概念:指溶液具有的吸引水分子透過半透膜的力量。

★影響因素：滲透壓的大小與溶質顆粒數目的多少呈正變，而與溶質的種類和顆粒的大小無關。12血液醫學宣講滲透壓的生理意義:

①滲透壓的作用:

晶體滲透壓維持細胞內外水的平衡膠體滲透壓維持血管內外水的平衡②膠滲壓與水腫的關系:

血漿蛋白(白蛋白)濃度↓→膠滲壓↓→水向組織間隙轉移→組織液↑→水腫。③滲透壓與溶液的關系:

等滲溶液:由于0.85％NaCl溶液或5％葡萄糖溶液與血漿滲透壓相近稱為等滲溶液。

等張溶液：能使懸浮于其中的紅細胞保持正常形態和大小的溶液。如：0.85％NaCl溶液13血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性(一)比重(二)血液的粘度(三)血漿滲透壓(四)血漿pH值14血液醫學宣講第一節血液的組成和理化特性一、血液的基本組成二、血量三、血液的理化特性(四)血漿pH值1.正常值:pH為7.35～7.45pH<7.35=酸中毒；pH>7.45=堿中毒；

pH<6.9或>7.8，將危及生命。2.維持相對穩定的因素:(1)血漿中的緩沖物質：主：NaHCO3/H2CO3緩沖系（比值為20∶1）；次：Na2HPO4/NaH2PO4和血漿蛋白鈉/血漿蛋白等。

(2)通過肺和腎的調節：①可使血漿pH值保持相對穩定;②可使血液中緩沖系統各物質的比例恢復正常。15血液醫學宣講血細胞生理第二節16血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理三、白細胞生理四、血小板生理17血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程1.生成部位——卵黃囊、肝脾、骨髓2.造血過程：

造血干細胞、定向祖細胞、前體細胞、成熟細胞18血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(一)紅細胞的數量男性:4.0～5.5×1012/L；Hb:120～160g/L女性:3.5～5.0×1012/L；Hb:110～150g/L新生兒:6.0×1012/L;Hb:5天內達200g/L（6月齡降至最低，1歲又漸高，青春期=成人）貧血：血液中的紅細胞數量、血紅蛋白濃度低于正常值。19血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(二)紅細胞的生理特性1.紅細胞的可塑變形性

2.紅細胞的懸浮穩定性

3.紅細胞的滲透脆性20血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(二)紅細胞的生理特性1.紅細胞的可塑變形性RBC在外力作用下，具有變形的能力。影響因素：雙凹橢圓形結構、膜的彈性、內容物的粘度變形能力是紅細胞生存的重要能力

2.紅細胞的懸浮穩定性

3.紅細胞的滲透脆性21血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(二)紅細胞的生理特性1.紅細胞的可塑變形性

2.紅細胞的懸浮穩定性

3.紅細胞的滲透脆性22血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(二)紅細胞的生理特性1.紅細胞的可塑變形性

2.紅細胞的懸浮穩定性懸浮穩定性（suspensionstability）：

RBC雖然比重大于血漿，但能穩定的懸浮于血漿中的特性。紅細胞沉降率：<15~20mm/h影響因素：紅細胞疊連血漿中球蛋白、纖維蛋白原、膽固醇增多，血沉加快血漿中白蛋白、卵磷脂增多時，血沉減慢

3.紅細胞的滲透脆性23血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(二)紅細胞的生理特性1.紅細胞的可塑變形性

2.紅細胞的懸浮穩定性

3.紅細胞的滲透脆性（osmoticfragility）

紅細胞在低滲溶液中發生膨脹破裂的特性NaCl濃度低至0.42%時，出現部分溶血

低至0.35%時，完全溶血

滲透脆性與細胞結構、膜彈性有關。24血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(二)紅細胞的功能運輸氧氣和二氧化碳緩沖血液PH值Hb有2條α肽鏈和2條β肽鏈。每條肽鏈上有一個亞鐵血紅素。每個亞鐵血紅素能結合一個O2分子。25血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(三)紅細胞的生成和調節1.紅細胞的生成所需物質

2.紅細胞生成的調節

26血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(三)紅細胞的生成和調節1.紅細胞的生成所需物質蛋白質和鐵是基本原料。成熟因子:VitB12

和葉酸

2.紅細胞生成的調節

①鐵：Hb合成必須原料。

體內過程：成人每天需20～30mg合成Hb，其中5%由食物補充，95%由體內鐵（來自RBC破壞）的再利用。Fe3+需還原成Fe2+才能被利用。

臨床：鐵攝入不足、吸收利用障礙或慢性失血→缺鐵性貧血（小紅細胞低色素性貧血）。27血液醫學宣講●VitB12：

體內過程：胃粘膜壁細胞分泌的內因子促進其吸收：內因子＋B12=復合物：Ⅰ.防B12被蛋白酶水解；

Ⅱ.與回腸細胞膜上的特異受體結合→B12吸收入血→部分貯存于肝、部分與運輸蛋白結合→參入DNA合成。

臨床：機體缺乏內因子或體內產生抗內因子抗體時→B12吸收障礙→巨幼紅細胞性貧血（∵體內貯存量：每天生成所需量=1000∶1∴B12吸收障礙后常在3～4年才引起貧血）●葉酸：

體內過程：蝶酰單谷氨酸→經腸粘膜入血→四氫葉酸→多谷氨酸→參入DNA合成。

臨床：葉酸吸收障礙→巨幼紅細胞性貧血

（常在2～7個月內導致貧血）28血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(三)紅細胞的生成和調節1.紅細胞的生成所需物質

2.紅細胞生成的調節紅細胞發育的調節包括兩個階段：作用于早期紅系祖細胞的爆式促進因子（BPA)。作用于晚期紅系祖細胞的促紅細胞生成素等。

——EPO：包括165氨基酸殘基

機體內紅細胞生成的主要調節物

主要來源于腎臟

組織缺氧是刺激其分泌的生理因素

腎衰時，常發生貧血。——性激素：雄激素促進EPO生成，刺激骨髓造血；

雌激素抑制EPO生成。

干細胞↓早期紅系祖細胞（BFU-E）↓晚期紅系祖細胞（CFU-E）↓可識別紅系前體細胞↓網幼紅細胞↓成熟紅細胞骨髓爆式促進因子→29血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理(四)紅細胞的破壞平均壽命120天血管外破壞—巨噬細胞吞噬，90%血管內破壞—機械損傷破裂，10%HB中的鐵可以回收利用。脾性貧血

30血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理三、白細胞生理四、血小板生理自學31血液醫學宣講第二節血細胞一、血細胞生成的一般過程二、紅細胞生理三、白細胞生理四、血小板生理32血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞

小、無核、有偽足、包含儲存顆粒數值:正常成人為100～300×109/L(10～30萬/mm3)

變異:可有6%～10%的變化：通常午后較清晨高；冬季較春季高；靜脈血較毛細血管高；劇烈運動及妊娠中、晚期高。33血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞粘附聚集釋放吸附收縮34血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞1.粘附plateletadhesion:血小板與非血小板表面的粘著。⑴參與粘附成分：血小板膜糖蛋白（主要GPIb）、內皮下組織（膠原纖維）、血漿成分（vonWillebrand因子）⑵粘附過程：血管內皮損傷→暴露出膠原纖維→血小板粘著在膠原纖維上→吸附凝血因子→促凝血酶原激活物的形成松軟血栓⑶影響粘附因素：Ca2+促進；蛋白激酶C抑制。35血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞2.釋放:血小板受到刺激后，致密體，α-顆粒，溶酶體內的許多物質排出的現象稱血小板分泌或釋放。血小板釋放：

致密體釋放：ADP,ATP,5-HT,Ca2+;

α-顆粒釋放：β血小板球蛋白，PF4，vWF，纖原，PFV，PDGF等；溶酶體釋放：酸性蛋白水解酶，組織水解酶TXA236血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞3.聚集（plateletaggregation）：血小板相互粘連稱為聚集。⑴血小板聚集（起橋梁作用）參與物質：纖維蛋白原、Ca2+、GPⅡb/Ⅲa⑵生理性致聚劑：ADP、腎上腺素、5-TH、組胺、膠原、凝血酶、前列腺素。⑶病理性致聚劑：細菌、病毒、免疫復合物、藥物等。⑷血小板聚集曲線:凝聚時相：第一時相（可逆聚集時相）；第二時相（不可逆聚集時相）37血液醫學宣講ADP:

①低濃度ADP

第一聚集時相，迅速聚集，很快解聚。②中等劑量的ADP

第一聚集時相結束和解聚后不久，又可發生不可逆的第二聚集時相。③高濃度ADP

迅速、不可逆聚集，直接進入第二聚集時相。

血小板釋放內源性ADP所致。

Ca2+和纖維蛋白的存在，耗能。38血液醫學宣講

II.血栓烷A2(thromboxane

A2

,

TXA2)

脫落

磷脂酶A2

環加氧酶

TXA2合成酶PGI2合成酶

（血小板）

（內皮）

PLcAMP游離Ca2+PLcAMP游離Ca2+

++

血小板聚集

——PGG2PGH2TXA2PGI2血小板質膜的磷脂花生四烯酸39血液醫學宣講III.膠原：只引起血小板不可逆聚集。聚集與釋放反應同時發生。IV.凝血酶：呈劑量依賴關系。使血小板脫粒作用強，血小板顆粒內的纖維蛋白原釋放。

40血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞3.聚集聚集機制：致聚劑＋血小板膜受體→血小板內的第二信使（cAMP↓,IP3、Ca2+、cGMP↑）濃度改變→血小板聚集。

凡是能降低cAMP濃度、提高Ca2+濃度，可以促進聚集，反之，抑制聚集。41血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞4.收縮:在Ca+作用下，血小板微管環狀帶和骨架蛋白收縮→使血凝塊回縮→堅實血栓。5.吸附：血小板表面可吸附多種凝血因子，可提高局部濃度，有利凝血。42血液醫學宣講（1）GPⅠb/Ⅸ、vWF因子缺乏，可致出血性疾病；如巨血小板：GPⅠb/Ⅸ缺乏

（2）阿斯匹林、消炎痛、咪唑類藥等可使

TXA2↓，抑制血小板聚集

--抗血栓作用。

臨床43血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞1.血小板是由成熟的巨核細胞上脫落的胞質碎片形成。2.血小板的生成受血小板生成素TPO調節。TPO的產生來自肝臟，生成的速率恒定，不受血小板數量影響。44血液醫學宣講第二節血細胞四、血小板生理(一)血小板的數量功能(二)血小板的生理特性(三)血小板的生成與調節(四)血小板的破壞血小板的壽命為7—14天，有功能的時間僅2天。血小板的破壞包括肝脾等組織吞噬，凝血止血時消耗。45血液醫學宣講生理性止血第三節46血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解47血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解生理性止血(hemostasis):小血管破損后出血，在幾分鐘內能自然停止。出血時間（bleedingtime）：用針尖刺破耳垂或指尖，使血液自然流出，測定出血延續的時間。正常出血時間1-3分鐘，不超過9分鐘。血小板減少出血時間延長，凝血有缺陷可出血不止

生理止血過程:

受損的局部血管收縮___封閉阻止出血

損傷信號激活血小板___血小板血栓形成

血漿凝血因子激活___啟動凝血/形成牢固血栓

48血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解血液凝固（bloodcoagulation)

指血液由流動的液體狀態變成不流動的凝膠狀態的過程。凝血時間（clottingtime）：靜脈血放入玻璃試管中，自采血開始到血液凝固所需要的時間。血凝是由一系列凝血因子參與的，復雜的蛋白質酶解過程。49血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(一)凝血因子（clottingfactor）血漿與組織中直接參與血凝的物質，統稱為凝血因子凝血因子特點:①除FⅢ外,都是血漿中的正常成分;②除FⅡ和FⅣ外,都是血漿中含量很少的球蛋白;③除FⅣ外,正常情況下都不具有活性;④凝血因子一旦被某些物質激活,將引起一系列連鎖酶促反應,按一定順序使所有凝血因子先后被激活,而發生瀑布式的凝血反應;⑤在維生素Ｋ參與下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由肝臟合成，缺乏維生素Ｋ或肝功能下降時，將出現出血傾向;⑥因子Ⅷ是重要的輔助因子,缺乏時將發生微小創傷也會出血不止的血友病。50血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(二)凝血的過程瀑布學說：

一系列凝血因子相繼酶解激活的過程，形成“瀑布”樣連鎖反應，最終以纖維蛋白凝塊的形成。三個基本步驟：1.凝血酶原酶復合物的形成(FX→FXa)(凝血酶原激活復合物)2.凝血酶原的激活(FⅡ→FⅡa)3.纖維蛋白的生成(FI→FIa)51血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(二)凝血的過程內源性凝血途徑（intrinsicpathway）：指參與凝血的因子全部來自血漿中，因血液與帶負電荷的異物表面接觸而啟動，這一過程稱為表面激活。52血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(二)凝血的過程外源性凝血途徑（extrinsicpathway）：是指來自組織的組織因子（TF）啟動凝血過程。53血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(二)凝血的過程內、外源凝血系統比較54血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(二)凝血的過程55血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(三)體內生理凝血機制(1)可分為啟動和放大兩階段。(2)啟動的關鍵:外源性途徑啟動凝血啟動物：III，“錨定”作用（生理性）(3)維持與鞏固：內源性途徑(4)Ca2+的促凝作用廣泛56血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(四)血液凝固的調控血管內皮的抗凝作用纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核細胞的吞噬作用生理性抗凝物質57血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(四)血液凝固的調控1.血管內皮的抗凝作用

(1)屏障作用

(2)抗血小板、抗凝血(3)血管內皮合成、釋放

①硫酸乙酰肝素蛋白多糖覆蓋內皮表面-抗凝血酶III

②凝血酶調節蛋白

③組織因子途經抑制物TFPI

④PGI2、NO抑制血小板聚集

⑤組織型纖溶酶原激活物

58血液醫學宣講2.纖維蛋白吸附-凝血酶（高度親和力）

血流的稀釋-血漿中抗凝物質

凝血因子滅活

單核巨噬細胞吞噬作用

一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解第三節生理性止血(四)血液凝固的調控59血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(四)血液凝固的調控

(2)蛋白質C系統蛋白質C，凝血酶調制素，蛋白質S，蛋白質C的抑制物。產生：肝臟作用：Va,VIIIa、IIa限速因子：

(1)滅活Va,VIIIa(2)阻礙FXa與磷脂結合

(3)促進纖溶酶原激活物的釋放61血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(四)血液凝固的調控（3）組織因子途徑抑制物（TFPI)

體內主要的生理性抗凝物質。成分：糖蛋白。來源：小血管內皮細胞作用：（1）直接抑制Xa催化活性，并被TFPI變構（2）變構的TFPI與VIIa-TF形成Fxa-TFPI-FVIIa-TF四合體，滅活VIIa－TF復合物62血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解(四)血液凝固的調控（4）肝素

成分：酸性粘多糖

來源：肥大細胞嗜堿性粒細胞產生。肺，心，肝，肌組織含量豐富抗凝機制：

(1)與血漿中的一些抗凝蛋白質結合增強蛋白質的抗凝活性。肝素-抗凝血酶與凝血酶親合力100倍抑制XIIa、XIIa、IXa、Xa（2）刺激血管內皮細胞大量釋放TFPI和其他抗凝物質

(3)增強蛋白質C活性。63血液醫學宣講影響血液凝固的因素1.加速凝血(1)加鈣：Ca2+在凝血過程中,不僅具有催化作用,而且參與形成催化激活凝血的復合物。(2)增加血液接觸粗糙面:利用粗糙面激活因子Ⅻ和促進血小板釋放血小板因子，加速凝血。

(3)應用促凝劑:維生素Ｋ、止血芳酸等。維生素Ｋ能促使肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以加速凝血。

(4)局部適宜加溫：加速凝血酶促反應，加速凝血。

2.延緩凝血

(1)除鈣劑：①檸檬酸鈉→與Ca2+形成不易電離的可溶性絡合物→血Ca2+↓;②草酸銨或草酸鉀→與Ca2+結合成不易溶解的草酸鈣→血Ca2+↓。

(2)降低血液溫度。

(3)應用抗凝劑：如肝素，抗凝血酶等。

(4)保證血液接觸面光滑。64血液醫學宣講第三節生理性止血一、生理性止血的過程二、血液凝固三、纖維蛋白的溶解三、纖維蛋白溶解（fibrinolysis）

概念:纖維蛋白在水解酶的作用下溶解的過程。意義:使血液經常保持液態,血流通暢,防血栓形成。過程:65血液醫學宣講正常時血液不凝，保持流動狀態的原因？

1）血管壁光滑，因子不能接觸