阿司匹林合成工藝及藥理作用研究分析_第1頁
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異構(gòu)化以及酯化反應(yīng)體系中的應(yīng)用得到了學(xué)者的極大關(guān)注,也是目前市場(chǎng)應(yīng)用中具有良好市場(chǎng)前景的綠色催化劑。陳洪等[3]在阿司匹林的制備過程中選擇SO4/Fe2O3作為實(shí)驗(yàn)的催化劑,在此基礎(chǔ)上探討合成阿司匹林的收率,實(shí)驗(yàn)所得阿司匹林的收率可達(dá)到92.5%,對(duì)上述實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行重復(fù),待重復(fù)6次后所得阿司匹林的產(chǎn)率仍為83.7%,因此采用SO4/Fe2O3作為實(shí)驗(yàn)的催化劑值得進(jìn)一步進(jìn)行探究。學(xué)者羅志祥等[4]人在制作阿司匹林的過程中使用的催化劑為SO4/ZrO2,在此基礎(chǔ)上探討合成阿司匹林的收率,實(shí)驗(yàn)所得阿司匹林的收率可達(dá)到86.3%。另有學(xué)者采用上述物質(zhì)作為實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的催化劑制備阿司匹林的收率為83.8%,另采用S2O8/MxOy型的固體超強(qiáng)酸作為阿司匹林制備的催化劑,所得制備阿司匹林的產(chǎn)品收率約為82.9%。另在阿司匹林制備過程中采用可采用硫酸鋁、活性氧化錫、氟化鉀-氧化鋁、無機(jī)鹽類等作為實(shí)驗(yàn)的催化劑。1.2堿催化合成阿司匹林1.2.1無水醋酸鈉催化合成阿司匹林林沛[5]采用醋酸酐、水楊酸作為實(shí)驗(yàn)的原材料,采用無水醋酸鈉作為實(shí)驗(yàn)的催化劑,在適宜的溫度下進(jìn)行反應(yīng)實(shí)驗(yàn),當(dāng)反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)制備所得的阿司匹林收率為85%。他在上述基礎(chǔ)上采用吡啶代替無水醋酸鈉作為阿司匹林制備的實(shí)驗(yàn)催化劑,結(jié)果顯示制備所得阿司匹林的純度約為90.3%,但采用上述物質(zhì)作為實(shí)驗(yàn)的催化劑制備過程中則會(huì)出現(xiàn)難聞的氣體,且因吡啶易吸附水分造成共沸物的出現(xiàn),是一類具有毒性的化學(xué)物質(zhì),因此極大限制了其在工業(yè)試驗(yàn)制備中的應(yīng)用。1.2.2苯甲酸鈉催化合成阿司匹林苯甲酸鈉也是制備阿司匹林常用的堿性催化劑之一,因此催化劑具有催化效率高、安全性高、且具有綠色環(huán)保等優(yōu)勢(shì)在工業(yè)制備上得到較為廣泛的應(yīng)用。宋小平等[6]通過超聲輻射苯甲酸制備阿司匹林并探究阿司匹林制備的最佳工藝。結(jié)果顯示:向反應(yīng)體系內(nèi)加入水楊酸、乙酸酐的質(zhì)量分別為2.0g、2.8mL,且苯甲酸質(zhì)量約為水楊酸的9%,設(shè)置反應(yīng)溫度為60℃,反應(yīng)時(shí)間為30min,最終所得實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)品收率約為82.8%。1.2.3碳酸鉀催化合成阿司匹林吳漢福等[7]在阿司匹林的制備過程中選擇碳酸鉀作為實(shí)驗(yàn)的催化劑,在此基礎(chǔ)上探討合成阿司匹林的收率,實(shí)驗(yàn)所得阿司匹林的收率可達(dá)到78.8%。唐寶華和張貴龍等[8]均采用碳酸鉀作為試驗(yàn)的催化劑,在此基礎(chǔ)上予以微波進(jìn)行阿司匹林輔助合成,實(shí)驗(yàn)所得阿司匹林的收率可達(dá)到分別為89.1%和90.4%。采用上述方式進(jìn)行阿司匹林制備速度快、操作簡(jiǎn)單,對(duì)制備所需的儀器設(shè)備以及環(huán)境要求度均不高,且制備所得到的產(chǎn)物阿司匹林無論從外觀還是藥物熔點(diǎn)等多方面均符合對(duì)阿司匹林制備的要求。1.2.4碳酸鈉催化合成阿司匹林鐘國(guó)清等[9]人采用無水碳酸鈉作為阿司匹林制備的催化劑,采用微波合成所得阿司匹林制備的產(chǎn)品有效回收率可以達(dá)到95.4%。采用上述方式進(jìn)行阿司匹林制備,反應(yīng)的速率、產(chǎn)品的收率和原料的純度均得到有很大程度的改善和提高,對(duì)于環(huán)境幾乎沒有造成污染。但同時(shí)也存在明顯的缺陷,例如:操作參數(shù)很難控制、需要高功率的微波輻射、如果反應(yīng)溫度過高就會(huì)產(chǎn)生過多油脂和粉狀物、分離和提純的難度較高等等。雖然微波合成的阿司匹林的反應(yīng)速度比其他合成方法都要快,但目前依然存在很多問題,還需要醫(yī)學(xué)工作者繼續(xù)研究。另外在微波阿司匹林的制備過程中可以選擇草酸鈉、固體氫氧化鈉等都作為材料制備的催化劑。其可以在催化微波合成過程以及阿司匹林的輻射合成過程中分別都取得了很好效果。2阿司匹林的藥理作用2.1阿司匹林的傳統(tǒng)藥理作用2.1.1解熱鎮(zhèn)痛阿司匹林能夠讓血管在短時(shí)間內(nèi)迅速擴(kuò)張,從而起到緩解頭疼的效果,相比于銳痛,這種藥物對(duì)鈍痛的效果更加。可以緩解輕中度的頭疼、牙疼、肌肉疼等等,也能用于緩解感冒發(fā)燒的癥狀。阿司匹林只能緩解癥狀,無法治療病根,所以需要和其他藥物配合治療。2.1.2消炎抗風(fēng)濕阿司匹林是治療風(fēng)濕熱的首選藥物,可以迅速緩解炎癥,讓關(guān)節(jié)炎的不適感消失,血沉下降,但并不能去除病根,也不可用于治療心臟疾病或其他并發(fā)癥。如果患者有心肌炎,必須先使用腎上腺皮質(zhì)激素,等風(fēng)濕癥狀緩解之后,才能使用阿司匹林進(jìn)行治療,可以有效減少激素藥物停用后的反跳現(xiàn)象。2.1.3關(guān)節(jié)炎除風(fēng)濕性軟骨關(guān)節(jié)炎外,該品也被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,能夠有效減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的不適癥狀,為今后的治療創(chuàng)造有利條件。另外,除了治療關(guān)節(jié)炎以外,對(duì)于非風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和肌肉疼痛也有一定的治療效果。2.1.4防止血栓的形成阿司匹林廣泛地被應(yīng)用于心腦血管病的保護(hù),這是一種在全球范圍內(nèi)都能輕易獲得的藥物,而且價(jià)格低廉,大部分人都能承受,目前已被世界衛(wèi)生組織列入健康保護(hù)藥物清單。缺血性卒中或其他短暫性腦缺血在經(jīng)過治療后復(fù)發(fā)率很高,而阿司匹林可以有效改善這個(gè)現(xiàn)象,目前已經(jīng)被列為心腦血管治療的二級(jí)藥物。臨床應(yīng)用小劑量的阿司匹林對(duì)患者進(jìn)行臨床干預(yù)可有效抑制血小板的聚集效應(yīng)也可以有效預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成。是作為治療急性血栓以及其他心肌梗塞疾病發(fā)生的一種常規(guī)治療藥物。阿司匹林也能在臨床上通過有效抑制冠狀動(dòng)脈管壁上的脂肪沉積斑塊形成而有效預(yù)防和廣泛用于治療冠心病。2.1.5抗氧化作用阿司匹林有良好的抗氧化效果,研究人員對(duì)阿司匹林的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察,希望能研究阿司匹林和羥自由基、超氧陰離子自由基之間的反應(yīng),發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠有效清除自由基。在觀察阿司匹林和參與藥物發(fā)生反應(yīng)后的抗氧化效果時(shí),發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠防止細(xì)胞內(nèi)二氧化硅的分解,從而抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化和DNA斷裂的現(xiàn)象,說明阿司匹林無論在細(xì)胞生理學(xué)范疇還是藥理學(xué)范疇,都能對(duì)細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用。2.2阿司匹林藥理作用的新研究2.2.1防治糖尿病及其并發(fā)癥阿司匹林還能治療糖尿病和腦梗死,阿司匹林進(jìn)入人體后,能夠防止血小板環(huán)氧化酶過度生長(zhǎng),能夠控制血栓烷A2的分泌,也就是防止血小板活化,故可達(dá)到有效抗血小板的作用。阿司匹林目前能達(dá)到有效控制人體血糖的方法主要是通過促進(jìn)機(jī)體內(nèi)的肝糖元分解以及機(jī)體內(nèi)胰島素的分泌從而有效抑制機(jī)體對(duì)血糖的吸收。糖尿病患者因血糖升高所導(dǎo)致的慢性并發(fā)癥是糖尿病病人的天敵,而有關(guān)并發(fā)癥中最主要的是心血管不良事件的發(fā)生,而阿司匹林發(fā)揮糖尿病治療的機(jī)制主要通過調(diào)節(jié)乙酰化血小板的環(huán)氧酶從而有效阻止凝血素在機(jī)體內(nèi)的合成。2.2.2防治老年癡呆阿司匹林還能用于治療中老年中樞神經(jīng)炎癥,可以有效預(yù)防神經(jīng)元損傷,能夠保護(hù)中老年人的腦部神經(jīng),抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化,最大程度上保護(hù)腦部的機(jī)構(gòu)與功能。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),如果適量服用阿司匹林,可以使COX-2乙酰化,對(duì)COX對(duì)DHA轉(zhuǎn)化為NP,能夠保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng),可以預(yù)防阿茲海默癥。2.2.3預(yù)防老年性白內(nèi)障相關(guān)研究顯示老年患者每日口服小劑量的阿司匹林可以有效預(yù)防老年白內(nèi)障的發(fā)生,使45%的老年患者避免手術(shù)治療。國(guó)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于類風(fēng)濕的關(guān)節(jié)炎患者若長(zhǎng)期服用阿司匹林白內(nèi)障發(fā)病率明顯降低,探究其可能的藥理機(jī)制主要與阿司匹林具有降低血糖、抑制丙醛活性等作用有關(guān),藥物可通過干預(yù)過程從而抑制晶體變形,延緩白內(nèi)障發(fā)生。2.2.4可以防治中風(fēng)及心肌梗塞少量服用阿司匹林可以防止前列腺素的受體合成環(huán)加氧酶,保持酶體的活性,減少血小板內(nèi)的TXA2生成,可以防止血小板聚集及有效抑制血栓形成的重要治療作用。相關(guān)研究顯示臨床采用阿司匹林對(duì)患者進(jìn)行治療干預(yù),可以防止心血管疾病而導(dǎo)致的并發(fā)癥,根據(jù)國(guó)外的研究成果顯示,采用阿司匹林對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)的有效使用劑量30-1500mg/d。國(guó)內(nèi)相關(guān)學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)國(guó)人進(jìn)行心血管疾病治療的最佳阿司匹林推薦使用量為40mg/d,可通過有效抑制機(jī)體內(nèi)TAX2的生成有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)PGI2/TXA2的平衡從而減少因阿司匹林服用所造成的副作用。相關(guān)研究顯示無論患者年齡、性別、是否合并糖尿病,在考慮患者合并心絞痛、動(dòng)脈血管旁路擴(kuò)張手術(shù)或心血管形成術(shù)或其它有心血管狹窄或閉塞性心臟炎時(shí)優(yōu)先考慮可以使用阿司匹林,然而對(duì)于既往未存在心血管疾病史的患者人們通常不推薦阿司匹林使用。2.2.5防治妊娠高血壓綜合征妊娠期高血壓疾病臨床發(fā)病率較高,是一種動(dòng)態(tài)性疾病,病情可呈持續(xù)性進(jìn)展,導(dǎo)致嚴(yán)重不良預(yù)后,威脅母嬰健康。在臨床治療當(dāng)中,會(huì)輔助補(bǔ)鈣藥物一起治療。孕婦在妊娠期會(huì)普遍出現(xiàn)缺鈣的現(xiàn)象,補(bǔ)充鈣質(zhì)可以擴(kuò)張血管,提高血清鈣水平,可以平衡血壓并且減少尿蛋白。但如果長(zhǎng)時(shí)間服用補(bǔ)鈣藥物,會(huì)增加高鈣血癥的發(fā)病率,所以如果采用單一補(bǔ)鈣的治療方式并不能改善孕期缺鈣癥狀,需要配合一定量的阿司匹林進(jìn)行治療,能夠減少血管對(duì)活性物質(zhì)的敏感度,避免血小板過度聚集,有效減少早產(chǎn)幾率,預(yù)防效果理想。有大量的資料和研究顯示,采用阿司匹林進(jìn)行藥物干預(yù)可有效改善腦卒中的癥狀。女性患者如果堅(jiān)持服用阿司匹林能降低腦卒中的發(fā)病率。根據(jù)國(guó)外的研究結(jié)果顯示,服用阿司匹林能夠控制由于慢性高血壓而引起的缺血性腦卒中等癥狀。妊娠期高血壓疾病為妊娠與高血壓并存的一組疾病,受諸多因素影響,與免疫力低、飲食、環(huán)境、遺傳和胎盤缺血等存在緊密聯(lián)系,以嘔吐、氣喘、胸悶及頭暈眼花為主要臨床表現(xiàn)。2.2.6抗生素所致聽力障礙根據(jù)現(xiàn)在最新的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明,阿司匹林可以有效防止人類聽力損害的發(fā)生,該藥物發(fā)揮機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)理的主要途徑主要是與氨基糖苷類藥物一起配合使用,當(dāng)這兩種藥物進(jìn)入人體后,氨基糖苷類藥物能夠和身體內(nèi)的鐵元素結(jié)合起來,形成穩(wěn)定的自由基。這些自由基的性質(zhì)不夠穩(wěn)定,會(huì)對(duì)人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞造成損傷,如果毛細(xì)胞受到損害,就會(huì)對(duì)聲音失去敏感度,甚至可以使得聽力系統(tǒng)永久性的發(fā)生損失,導(dǎo)致患者發(fā)生聽力障礙。而阿司匹林可以阻斷因抗生素分解所產(chǎn)生的氧自由基從而預(yù)防耳聾的發(fā)生。3防治惡性腫瘤3.1降低結(jié)、直腸癌的危險(xiǎn)根據(jù)流行病學(xué)的研究,學(xué)者們表示口服阿司匹林可以預(yù)防直腸癌及腺癌,而且服用時(shí)間越長(zhǎng),效果越好,能夠有效預(yù)防疾病。學(xué)者于新蕊[]經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間研究后得出,服用阿司匹林能夠降低直腸癌的發(fā)病率,但對(duì)于卵巢癌、膀胱癌、膠質(zhì)瘤等均沒有預(yù)防作用嗎,從藥理上來看,可能可以減少部分癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。學(xué)者Drake和他的研究團(tuán)隊(duì)[10]針對(duì)阿司匹林對(duì)卵巢癌的預(yù)防效果展開了研究,發(fā)現(xiàn)患者如果連續(xù)服用阿司匹林,可以把卵巢癌的危險(xiǎn)性減低50%。學(xué)者Tan和他的研究團(tuán)隊(duì)[11]針對(duì)阿司匹林對(duì)于胰腺癌的治療作用展開了深入研究,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用阿司匹林可以有效減少胰腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。Frouws等[12]本研究采用了荷蘭圣詹姆斯綜合醫(yī)院癌癥研究組織及美國(guó)PHARMO癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)數(shù)據(jù),對(duì)阿司匹林的使用與原發(fā)性結(jié)、直腸癌惡性腫瘤患者總生存率之間的相關(guān)性等數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析,結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用阿司匹林藥物可顯著地延長(zhǎng)結(jié)腸癌患者總生存期。3.2抗腫瘤作用阿司匹林可以預(yù)防多種惡性腫瘤,長(zhǎng)期服用這種藥物能夠有效降低發(fā)病率,抑制體內(nèi)的癌細(xì)胞繼續(xù)增長(zhǎng),還可以通過促進(jìn)機(jī)體內(nèi)癌細(xì)胞的死亡從而發(fā)揮早期預(yù)防和有效對(duì)抗惡性腫瘤的重要治療作用。3.3消化道腫瘤學(xué)者劉小華和他的研究團(tuán)隊(duì)[13]認(rèn)為,服用阿司匹林對(duì)于治療食道癌有一定的效果,因?yàn)榘⑺酒チ诌M(jìn)入人體后能夠促進(jìn)DR5的表達(dá),抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng),可以把癌細(xì)胞的增長(zhǎng)周期控制在G2/M期。學(xué)者劉軍權(quán)等人[14]發(fā)現(xiàn),在臨床治療中如果給患者服用阿司匹林,能夠增強(qiáng)γδT細(xì)胞殺傷消化道癌細(xì)胞和腫瘤中血管癌細(xì)胞的能力和作用。γδT細(xì)胞分布于人體的消化系統(tǒng)當(dāng)中,如果長(zhǎng)期服用阿司匹林,就能提升細(xì)胞的免疫力,從而提升抗腫瘤的能力。學(xué)者劉升云[15]表示,把阿司匹林和NS-398同時(shí)使用,能夠減少人體內(nèi)為癌細(xì)胞的增長(zhǎng),可以調(diào)整細(xì)胞生長(zhǎng)收起,從而改善人體的健康水平,達(dá)到治療惡性腫瘤的效果。3.4宮頸癌學(xué)者金彥斌[16]等人針對(duì)阿司匹林對(duì)腫瘤的治療效果展開了研究,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用阿司匹林可以抑制宮頸癌的細(xì)胞增長(zhǎng),學(xué)者楊建林[17]和他的研究團(tuán)隊(duì)把宮頸癌Caski細(xì)胞為試驗(yàn)材料,采用阿司匹林進(jìn)行干預(yù)可有效抑制細(xì)胞增殖,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)阿司匹林的濃度在1.0~10.0mmol/L之間時(shí)就會(huì)存在依賴性,當(dāng)不同濃度的阿司匹林作用于Cas-ki細(xì)胞1天之后,宮頸癌細(xì)胞逐漸凋亡,通過這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得知,阿司匹林對(duì)于宮頸癌具有很好的治療效果。3.5肝癌董兆如[18]采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)阿司匹林與干擾素α聯(lián)合應(yīng)用能夠抑制肝癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。學(xué)者Li[19]等對(duì)阿司匹林的藥理作用進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)服用阿司匹林能夠抑制Mcl-1在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá),增加蛋白Bcl-2的效應(yīng)從而介導(dǎo)肝癌細(xì)胞死亡。Simon等對(duì)兩項(xiàng)前瞻性隊(duì)列的研究成果進(jìn)行了整合,表明阿司匹林的劑量與肝癌細(xì)胞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間有直接聯(lián)系。研究結(jié)果顯示,阿司匹林可顯著降低HCC的發(fā)生率。3.6乳腺癌學(xué)者楊勤[20]經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間研究,發(fā)現(xiàn)阿司匹林能夠降低乳腺癌的轉(zhuǎn)移率,學(xué)者張巖[21]等人經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林對(duì)于乳腺癌細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用,而且作用程度與藥物濃度呈正比關(guān)系。10mmol/L的阿司匹林在3天時(shí)間內(nèi)能夠抑制68.88%的癌細(xì)胞增長(zhǎng)。徐晶[22]等Meta分析結(jié)果標(biāo)明,阿司匹林可以降低乳腺癌的發(fā)病率,特別是對(duì)于ER+PR+腫瘤和絕經(jīng)后女性效果更為顯著。對(duì)857名參與者進(jìn)行了不同濃度的阿司匹林藥理作用試驗(yàn),經(jīng)過一段時(shí)間的研究,發(fā)現(xiàn)阿司匹林的使用濃度和使用時(shí)間與降低癌細(xì)胞活性的效果有直接影響,專家團(tuán)隊(duì)認(rèn)為如果使用阿司匹林來治療乳腺癌,頻率和時(shí)間為2~7次/周和>5年。學(xué)者吳穎等人開展了體外試驗(yàn),得知阿司匹林能夠有效抑制乳腺癌細(xì)胞的增長(zhǎng),長(zhǎng)期使用可以是乳腺癌細(xì)胞凋亡。3.7卵巢癌學(xué)者趙雯紅[23]通過小鼠試驗(yàn)來老姐阿司匹林的藥理作用,連續(xù)三周,以每天25毫克的劑量進(jìn)行喂藥,結(jié)果顯示阿司匹林對(duì)于卵巢癌細(xì)胞具有很好的抑制作用,長(zhǎng)期使用能夠使小鼠體內(nèi)的癌細(xì)胞凋亡,從藥物原理來看,阿司匹林可以抑制COX-2的活性,從而實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)的效果,與此同時(shí),還需要有其他藥物與阿司匹林聯(lián)合使用,抗癌效果更明顯。3.8胰腺癌韓際奧[24]等選擇胰腺癌細(xì)胞為試驗(yàn)材料,采用阿司匹林進(jìn)行干預(yù)可將胰腺癌的周期阻滯于G0/G1期進(jìn)而有效抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。另采用阿司匹林進(jìn)行干預(yù)可使細(xì)胞內(nèi)的p21Wafl/cipl和p27Kipl/pic2蛋白表達(dá)量明顯上調(diào),而上述蛋白為細(xì)胞周期的蛋白依賴性激酶抑制劑,可通過有效抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2(CDK2)/細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4(CDK4)的活性從而將細(xì)胞阻滯于G0/G1期。3.9睪丸生殖細(xì)胞瘤易朵等的相關(guān)研究工作人員發(fā)現(xiàn),阿司匹林不僅具有有效抑制誘導(dǎo)成年人惡性睪丸畸胎患者睪丸多囊腫瘤NTera-2細(xì)胞異常增殖的重要能力,還能夠有效抑制誘導(dǎo)惡性睪丸畸胎患者睪丸多囊腫瘤惡性細(xì)胞的異常發(fā)生使其凋亡。3.10預(yù)防腫瘤患者血栓形成患有腫瘤的患者會(huì)出現(xiàn)血液功能異常的現(xiàn)象,大部分患者的血液都處于高凝結(jié)、高黏的狀態(tài),血液流動(dòng)緩慢,容易發(fā)生不同程度的靜脈血栓,這種并發(fā)癥隨時(shí)會(huì)威脅腫瘤患者的生命安全。腫瘤患者如果出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移,體內(nèi)的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞會(huì)對(duì)凝血系統(tǒng)造成嚴(yán)重干擾,血液中會(huì)聚集高濃度的纖維蛋白,血小板迅速凝結(jié),長(zhǎng)期血瘀就會(huì)減低患者血液的流速,血液中由腫瘤細(xì)胞攜帶的轉(zhuǎn)移性細(xì)胞會(huì)和血小板凝結(jié)在一起,長(zhǎng)期停留在血管壁內(nèi),逐漸減低人體的免疫力,也會(huì)加快腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。因此,血液出現(xiàn)高凝結(jié)狀態(tài)就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的靜脈血栓,從而影響了患者的生活質(zhì)量。學(xué)者王武龍[25]經(jīng)過長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)后證明,腫瘤晚期患者如果連續(xù)口服阿司匹林,可以有效改善靜脈血生的形成,能有效改善患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期限,而且具有很高的安全性,不會(huì)有其他副作用。4阿司匹林的不良反應(yīng)4.1對(duì)消化系統(tǒng)的影響阿司匹林臨床用藥患者易出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃部不適等消化道反應(yīng),其中以胃黏膜損傷最為常見,臨床采用小劑量阿司匹林進(jìn)行干預(yù)患者合并不良反應(yīng)較少,但內(nèi)鏡觀察會(huì)出現(xiàn)紅斑、潰瘍等,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)便血、貧血等癥狀。可能是通過抑制COX-1的表達(dá)從而干擾PG的合成進(jìn)而刺激胃腸道黏膜。4.2對(duì)凝血系統(tǒng)的影響服用正常或小劑量的阿司匹林會(huì)直接使體內(nèi)血小板的形成和聚集功能受到過度抑制而使患者的出血持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),長(zhǎng)期使用阿司匹林且保持大劑量使用,能夠抑制凝血酶原的形成,導(dǎo)致患者的凝血時(shí)間變長(zhǎng),也可能造成急性出血的現(xiàn)象。4.3過敏反應(yīng)有部分患者對(duì)阿司匹林存在過敏反應(yīng),例如出現(xiàn)阿司匹林哮喘,這種藥物引起的過敏性休克僅次于青霉素。主要原因是阿司匹林進(jìn)入人體后抑制了脂氧酶在花生青霉素白四烯酸代謝酶合成過程中的環(huán)加氧酶合成途徑,PGs環(huán)加氧酶合成過程受阻,造成脂氧酶代謝的副產(chǎn)物白三烯酸代謝酶增多。4.4瑞夷(Reye)綜合征有一部分患者該患有流感或者水痘等病毒性癥狀后,會(huì)在7天內(nèi)出現(xiàn)意識(shí)模糊、嘔吐、腦水腫等病理現(xiàn)象,嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)死亡,這種現(xiàn)象被稱為病毒性瑞夷流感綜合征。近幾年來,臨床上治療流感或者水痘時(shí)大多使用乙酰氨基酚,不再使用阿司匹林進(jìn)行治療,因此瑞夷綜合征也很少再在臨床上出現(xiàn)。有一部分感染病毒的患者在使用了阿司匹林后,肝功能出現(xiàn)損傷,還伴有嚴(yán)重的腦部疾病,嚴(yán)重者甚至?xí)劳觥?偨Y(jié)阿司匹林是一種常見的合成藥物,就其的合成而言,研究和選擇出合理、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的阿司匹林方法非常重要。本文筆者介紹了不少理想阿司匹林的合成方法,但是同時(shí)筆者也認(rèn)為在該合成藥物的阿司匹林合成工藝方法需充分考慮實(shí)用性以及經(jīng)濟(jì)性問題。只有滿足上述條件,制作阿司匹林的工藝才是合理的。前面文章所提到的幾種合成方法中,草酸、固體超強(qiáng)酸、苯甲酸鈉、碳酸鉀、維生素C、分子篩、雜多酸、離子液體等均可作為阿司匹林合成工藝中的有效催化劑,在制備過程中采用微波催化效果更為顯著,采用微波合成所得阿司匹林制備的產(chǎn)品有效回收率可以達(dá)到95.4%。參考文獻(xiàn)[1]肖新榮,劉傳湘,汪敏,等.硫酸氫鈉催化合成阿司匹林的研究[J].精細(xì)化工中間體,2002,32(006):42-43.[2]隆金橋,周秀龍,黃阿琨.草酸催化合成阿司匹林的研究[J].百色學(xué)院學(xué)報(bào),2007,20(6):3.[3]陳洪,符史良,龍翔,等.固體超強(qiáng)酸SO4^2-/Fe2O3催化合成乙酸異戊酯的研究[J].化學(xué)與生物工程,2004.[4]羅志祥.SO4^2-/ZrO2-TiO2復(fù)合催化劑的制備及其在烷基糖苷合成中的應(yīng)用[J].日用化學(xué)工業(yè),2005.[5]林沛.水楊酸用于水果采后貯藏保鮮的研究進(jìn)展[J].食品研究與開發(fā),2009(7):4.[6]宋小平等.阿司匹林合成體系三組分的拉曼光譜測(cè)定及應(yīng)用[J].化學(xué)分析計(jì)量,2012,21(6):4.[7]吳漢福.碳酸鉀催化合成阿司匹林的研究[J].六盤水師范學(xué)院學(xué)報(bào),2009,021(003):22-23.[8]唐寶華和張貴龍等.阿司匹林半微量合成實(shí)驗(yàn)的改進(jìn)[J].化學(xué)教育,2008,29(12):1.[9]鐘國(guó)清.碳酸鈉催化微波合成阿司匹林的方法探索[J].煤炭與化工,2006(6).[10]隆金橋,凌紹明.檸檬酸催化合成阿司匹林[J].云南化工,2008(05):20-22.[11]于新蕊.阿司匹林對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的影響及誘導(dǎo)NOS表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2001,17(6):3.[12]Drake.Inflammation,aspirin,andtheriskofcardiovasculardiseaseinapparentlyhealthymen.[J].NEnglJMed,1997,337(6):973-979.Drake.[13]Tan.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果分析[J].醫(yī)藥,2022(18).[14]Frouws.InhibitionofProstaglandinSynthesisasaMechanismofActionforAspirin-likeDrugs[J].NatureNewBiolo

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