謝謝！/teliss/teliss布衣公子/@telissHPV交流會宮頸癌最常見的癌癥類型之一女性惡性腫瘤中第二位生殖道惡性腫瘤第一位WHO流行病學顯示：中國占全球宮頸癌年度發病率的14%，死亡率的12%死亡：23.3～25萬/年流行病學特點:

發病增長、發病趨于年輕化2,3、發病史縮短1.WHO/ICOHPVInformationCentre,2010;GLOBOCAN20082.衛生部衛生統計年鑒-20103.2004-2005中國居民子宮頸癌死亡情況及30年變化趨勢.中華預防醫學雜志2010,44(5):408-12.

宮頸癌病因HaraldzurHausen2008年諾貝爾生理學/醫學獎獲得者之一1974年，ZurHausen提出HPV與宮頸癌發病可能有關的假設1977年Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在HPV顆粒1989年KeertiShah證實宮頸癌與HPV感染有直接關系1995年國際癌癥研究協會（IARC）認為HPV感染是宮頸癌的主要病因人乳頭瘤病毒

（HumanPapillomaviruse,HPV）HPV病毒電鏡圖雙鏈DNA無包膜病毒環狀DNA，約8Kb病毒顆粒直徑為50～55nm宿主和組織特異性

HPV病毒分類高危型：是引起高級別宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器濕疣或宮頸低度病變HPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識別位點E4：結合并破壞細胞角蛋白網，溶解細胞骨架蛋白形成挖空外觀E2：負性調節E6和E7，維持凋亡和細胞周期的調控。通常在病毒發生整合（病毒整合時會破壞E2基因的結構）時失活HPV的主要致癌基因

E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細胞周期失控XHPV感染途徑及臨床過程

HPV感染途徑主要為性傳播和皮膚接觸傳播

HPV感染部位

復層鱗狀上皮：宮頸、外生殖器、肛周、喉、食道

HPV感染的臨床過程潛伏感染—亞臨床感染—臨床型感染潛伏感染期亞臨床感染期臨床癥狀期HPV相關腫瘤期許多國家將HPV檢查列為宮頸癌及癌前病變常規篩查指標：

歐洲婦產科傳染科協會已將HPV的檢測列為宮頸癌的普查項目，目前正在進行大規模評估。美國癌癥協會也將HPV檢測與TCT檢查相結合用于30歲以上的婦女普查，兩種檢查均陰性，每3年復查1次；若HPV陽性，每1年復查1次。南非檢測HPVDNA用于宮頸癌篩查的方法，發現HPV的敏感性相當于或優于細胞學檢查。

宮頸癌篩查--

HPVDNA檢測有充足的證據表明：HPVDNA檢測可作為子宮頸癌的初篩手段，并可以降低子宮頸癌的發病率和死亡率。-----IARC/WHO2005

宮頸癌篩查的重要性篩查的目的是識別和檢出子宮頸癌前病變，而不是子宮頸癌；子宮頸癌多半有癥狀，是及時診斷問題子宮頸癌在癌前病變未被診斷，是沒有進行檢查和篩查：

從未進行過HPV檢查

1/4患者從未進行細胞學檢查

1/4患者子宮頸癌前5年未進行細胞學檢查篩查的準確性取決于：篩查方法的敏感性、準確性細胞學檢查質量

●HPV感染先于細胞學發生●HPV感染消退也先于細胞學消退HPV感染與細胞學HPV和細胞學檢測在子宮頸癌篩查中的對比指標HPVDNA細胞學腫瘤發生的預測早晚特異性80-85%85%陰性預期值99%50%檢測的客觀性高低HPV-TCT聯合檢測

組別例數HPV陽性例數（感染率）陰性例數（比例）正常+炎癥3531（88.6%）4（11.4%）

ASC-US2720（74.1%）7（25.9%）

LSIL3327（81.8%）6（18.2%）

HSIL

54（80%）

1（20%）

SCC

4

4（100%）

0（0）

合計104

86（82.7%）

18（17.3%）天津醫大總院，2009年，104臨床樣本NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94

宮頸癌的發病率和死亡率項目HPV檢測細胞學檢查醋酸染色對照所有宮頸癌的病例數127152157118隨訪人數268185250523267326247895發病率/10萬47.460.758.747.6風險比（95%置信區間）1.05(0.77–1.43)1.34(0.99–1.82)1.30(0.95–1.78)1.00宮頸癌II期及以上的病例數29588682隨訪人數268185250523267326247895發病率/10萬14.523.232.233.1風險比（95%置信區間）0.47(0.32–0.69)0.75(0.51–1.10)1.04(0.72–1.49)1.00宮頸癌死亡病例數34545664隨訪人數268674251144267917248175死亡率/10萬12.721.520.725.8風險比（95%置信區間）0.52(0.33–0.83)0.89(0.62–1.27)0.86(0.60–1.25)1.00HPV檢測比其他篩查方法，能顯著降低晚期宮頸癌的發病率和死亡率！與傳統宮頸巴氏涂片細胞學檢查相比，HPV篩查對于降低浸潤性宮頸癌發生率的有效性顯著更優（提高了60%～70%）。對于檢測陰性人群，傳統的細胞學篩查間隔為3年，而HPV篩查的間隔可延長至5年。17.6萬名20-64歲女性，隨訪6.5年HPV檢測同細胞學檢查差異性比較HPV檢測對宮頸浸潤癌預防效果結果：TheLancet（柳葉刀）PublishedOnline:03November2013HPV檢測更適合作為宮頸癌初篩HPV檢測病毒學先有HPV感染，再有細胞學變化，HPV檢測比細胞學檢測更有預見性技術先進性靈敏度高、重復性好、自動化程度高預防效果大量國際權威研究結果證實：HPV篩查比細胞學對于宮頸癌的預防效果更好經濟學HPV陰性婦女5年后復查，細胞學陰性為3年，HPV篩查比細胞學更省錢JNatlCancerInst，

2005;97:1072–9國外一項大樣本（20810人）研究表明：≥30歲細胞學陰性的女性，在10年的前瞻性研究中，HPV16或18陽性婦女CIN3+的累積發病率分別為20.7%，

17.7%，而其他高危型陽性的婦女，CIN3+的累積發病率僅僅為1.5%。

分型檢測有助于明確致癌風險、指導臨床處理HPV16HPV18其他高危HPV結論：不同型別HPV感染致癌風險不同，臨床處理也不同Chapter2HPV分型檢測的臨床意義KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.同一高危型HPV持續感染風險更高

分型檢測可以明確區分持續感染和反復感染

持續感染：前后兩次檢測為同一型別的HPV感染（如：前次檢測為16型感染，這次還是16型感染）

反復感染：前后兩次感染的HPV型別不同（如：前次為16型感染，這次為18型感染）研究表明同一基因型持續感染致癌風險為不同基因型感染的4倍！KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.

細胞學ASCUS分流（ASCCP2012指南）HPV檢測可作為宮頸癌初篩的首選方法。

“歐洲生殖道感染和腫瘤組織（EUROGIN)2007年提出的宮頸癌篩查方案經濟的子宮頸癌篩查方案HPV-DNA分型陽性液基細胞學檢查

陰道鏡檢查/

組織檢查異常陰性正常篩查，1次/3~5年篩查，1次/6-12個月內分泌改變-雌激素刺激鱗狀上皮增生懷孕期間免疫功受抑制分娩易造成宮頸創傷分娩和手術損耗較大，體能下降亞臨床HPV感染發展為病灶

HPV分型檢測應用--妊娠期感染的監測

容易造成感染懷孕的婦女處于病毒感染的高發年齡新生兒分娩經產道導致嬰幼兒乳頭瘤妊娠期宮頸病變（癌）發病率國內報道妊娠期宮頸細胞學異常率1.5%-13.04%，以ASCUS和LSIL為主妊娠CIN發生率多在0.08%-8.72%妊娠合并宮頸癌是最常見的妊娠期惡性腫瘤有文獻報道每萬次妊娠1.5-12例宮頸癌，且69%-83%是Ⅰ期宮頸癌妊娠合并宮頸癌占同期宮頸癌的0.5%妊娠相關宮頸癌約占同期宮頸癌的1%-3%妊娠期宮頸病變的并發癥妊娠期宮頸病變（癌）所造成的妊娠期并發癥包括流產、早產、胎膜早破宮內感染滯產、產傷新生兒死亡等垂直傳播妊娠期婦女的宮頸篩查子宮頸癌合并妊娠，是最常見的妊娠合并惡性腫瘤。1%的宮頸癌是在孕期診斷的；建議在準備懷孕時要進行HPV或宮頸細胞學檢查。如孕前有高危因素，建議孕期及產后定期做HPV和宮頸細胞學檢查。懷孕過程中若出現異常癥狀至醫院就診，由醫生根據情況決定是否檢查。文獻數據1出血者12%（1426/11906），壓迫后止血未發生流產、早產和胎膜早破妊娠期篩查陰道出血與非妊娠婦女比較無差別妊娠期婦女宮頸病變的篩查安全、可行妊娠期宮頸篩查的安全性知情同意科學解釋可能出現的出血等情況科學合理解釋病情，必要時與家屬溝通CIN2、3定期復查，高危陽性產后復查是必要的，尤其是16、18陽性。治療一定慎重，對待孕期的宮頸鱗狀上皮病變可采取相對保守治療方式孕期的篩查與非孕婦女的普查有相同的效果；妊娠期宮頸癌篩查注意事項HPV感染的干預與治療目標：1.打破HPV感染的持續狀態2.積極消除HPV病毒依據：1.組織學檢測的結果（~CINII~）2.病毒載量與致癌幾率間無線性關系調動全身免疫功能適度勞逸：適度勞逸是健康之母，人體生物鐘正常運轉是健康保證，而生物鐘“錯點”便是亞健康的開始。心理健康：向患者宣講HPV知識，將“HPV是性病，也就是癌癥”的思想轉變為“是宮頸免疫低下的一種提示”，保持好的身體狀態，及早將HPV病毒消除。全身或局部免疫調節劑人乳頭瘤病毒和皰疹等病毒引起的感染單純使用抗生素不能取得良好的療效，并且容易復發。這類患者有比較明顯的免疫缺陷病，與正常對照組比較外周T淋巴細胞亞群的水平明顯較低。普利莫（匹多莫德）能夠促進淋巴細胞增值，使降低的CD4+/CD8+比值恢復正常，從而提高整體免疫水平，減少復發。使用方法：800mg*2次/天，10-20天為一個療程。局部使用的栓劑如辛復寧（干擾素栓劑）、保婦康栓等可以改變局部免疫狀態，亦可以阻斷