真菌變態(tài)反應(yīng)

北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科王良錄真菌的概念

真菌是具有真正的細(xì)胞核、能產(chǎn)生孢子、無(wú)葉綠素、以吸收為營(yíng)養(yǎng)方式，進(jìn)行有性和無(wú)性繁殖，常有分支的絲狀營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞壁含有幾丁質(zhì)和/或纖維素的有機(jī)體無(wú)細(xì)胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界、動(dòng)物界真菌對(duì)人體的危害感染毒性致畸致癌變態(tài)反應(yīng)

致敏真菌進(jìn)入肌體的途徑吸入：孢子、菌絲食入：蘑菇、酒、醬油、醬、發(fā)酵面食接觸：職業(yè)接觸注入：藥物真菌變態(tài)反應(yīng)的影響因素

大多為動(dòng)植物腐生菌，少數(shù)為條件致病菌真菌孢子的體積真菌孢子、菌絲的飄散量空氣中存留時(shí)間氣味環(huán)境溫度、濕度：最適溫度：18-32℃；最適濕度：相對(duì)濕度>65%日曬腐殖質(zhì)的存在空氣流速氧供真菌變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)制研究真菌變應(yīng)性哮喘發(fā)病與父母特異質(zhì)、真菌暴露的關(guān)系：一項(xiàng)為期6年的前瞻性隊(duì)列研究，1984名1-7歲兒童，隨訪率77%，138（7.2%）名兒童出現(xiàn)哮喘，發(fā)病率：125/10,000人年（95%可信限：104-146）父母特異質(zhì)：IRR1.52（95%可信限：1.08-2.13）

室內(nèi)有霉味：IRR2.44（95%可信限：1.07-5.60）兩因素間無(wú)交互關(guān)系JaakkolaJJK,etal.EnvironmentalHealthPerspectives20051989、1993年分別初步完成全國(guó)性氣傳致敏花粉、真菌調(diào)查，并于1991、1995年著書(shū)出版真菌變應(yīng)原致敏蛋白組分的影響因素菌株培養(yǎng)基接種條件培養(yǎng)時(shí)間（生長(zhǎng)階段）用于提取的繁殖體提取方法氣象因素：溫度、濕度煙曲菌（Aspergillusfumigatus）Af293菌株基因組：8條染色體29.4x106堿基9,926個(gè)基因某些基因的表達(dá)與溫度相關(guān)Nature.2005Dec22;438(7071):1151-6

不同來(lái)源煙曲菌的致敏蛋白組分的差異ABCABCABCABCABCABCABCSourcematerialSerumsampleno.1234567Immunoblotting:Sourcematerialcomparision,Aspergillusfumigatus

P.Olsson,1995真菌孢子與菌絲致敏蛋白組分及效價(jià)的比較枝孢芽枝菌(C.

cladosporioides)

孢子的效價(jià)高于菌絲，而且有其特異性致敏蛋白組分1互隔交鏈孢霉(A.alternata)

菌絲的效價(jià)高于孢子（31kD主要致敏蛋白組分含量高），但孢子亦有其特異性致敏蛋白組分21BauzianeH,etal.Allergol

Immunopathol2005.2FadelR,etal.AnnAllergy,1992真菌變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化EschR.JACI2004真菌變應(yīng)原的標(biāo)準(zhǔn)化（續(xù)）EschR.JACI2004真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎支氣管哮喘變應(yīng)性結(jié)膜炎變應(yīng)性胃腸炎特應(yīng)性皮炎接觸性皮炎I型真菌變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)時(shí)間性常年發(fā)病22%

常年發(fā)病季節(jié)性加重37.5%

季節(jié)性發(fā)病40.5%I型真菌變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)（續(xù)）地區(qū)性：

真菌變態(tài)反應(yīng)與花粉癥不同地區(qū)發(fā)病情況的比較地區(qū)真菌變態(tài)反應(yīng)（%）花粉癥（%）華北29.3<31.5東北13.3<25.0西北2.7<12.5中南20.0>11.8華東25.3>8.1西南9.3>5.2真菌過(guò)敏性哮喘的臨床特點(diǎn)（續(xù)）可表現(xiàn)為單純變應(yīng)性鼻炎（6.5%）、單純哮喘（46%）或變應(yīng)性鼻炎伴發(fā)哮喘（46%）結(jié)膜癥狀不如花粉癥突出受氣象因素的影響明顯：陰雨天加重與居住樓層有一定關(guān)系接觸腐殖質(zhì)可誘發(fā)癥狀真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(續(xù))變應(yīng)性肺炎或過(guò)敏性肺泡炎

空調(diào)器性嗜熱性放線菌濕化器性真菌孢子或枯草桿菌職業(yè)性

農(nóng)民肺（干草小多孢菌）蘑菇工作者肺（擔(dān)孢子或嗜熱性放線菌）發(fā)酵工人肺（棒曲霉）蔗塵沉積病（干草小多孢菌或嗜熱性放線菌）制酪工人肺（乳酪青梅）洗滌劑工人肺（枯草桿菌或枯草桿菌酶）磨坊工人肺（食谷菌）楓皮病（樹(shù)皮酵母菌）紅杉鋸末病（茁霉屬孢子）軟木塵屑病（常現(xiàn)青霉）……ABPA或ABPM變應(yīng)性肺炎或過(guò)敏性肺泡炎速發(fā)型：大量吸入4～8小時(shí)起病畏寒、發(fā)熱、咳嗽、咯痰、胸悶、憋氣、頭痛肺底濕羅音、喘鳴外周血WBC↑、通氣功能↓、重者肺浸潤(rùn)病變隱匿型：長(zhǎng)期吸入早期癥狀輕微咳嗽、氣短（活動(dòng)后加重）、乏力、消瘦肺底少量濕羅音、少數(shù)杵狀指早期肺紋理↑、晚期肺間質(zhì)纖維化、限制性通氣功能障礙真菌變態(tài)反應(yīng)的診斷非特異性診斷特異性診斷體內(nèi)：

皮試激發(fā)試驗(yàn)：結(jié)膜、鼻、支氣管體外：

痰涂片

sIgE、sIgG

檢測(cè)

免疫擴(kuò)散真菌變態(tài)反應(yīng)的鑒別診斷主要與螨變態(tài)反應(yīng)及花粉癥相鑒別，鑒別要點(diǎn)：是否伴發(fā)變應(yīng)性鼻炎發(fā)作是否有季節(jié)規(guī)律是否有地區(qū)性是否與所處環(huán)境相關(guān)是否受某些氣象因素的影響是否有較明確的誘因常見(jiàn)過(guò)敏性哮喘的臨床特點(diǎn)塵螨花粉真菌寵物伴發(fā)鼻炎+/-++/-+時(shí)間性常年、常年+季節(jié)、季節(jié)季節(jié)性常年、常年+季節(jié)、季節(jié)常年性*地區(qū)性++++-工作、生活環(huán)境++++++++氣象因素++++++-自覺(jué)誘因+++++++++真菌變態(tài)反應(yīng)的治療（I型變態(tài)反應(yīng)）避免接觸真菌對(duì)癥處理免疫治療適應(yīng)癥療效安全性不良反應(yīng)配伍禁忌真菌變態(tài)反應(yīng)的免疫治療LizasoMTetal..PediatrAllergyImmunol.2008;19(1):76-81真菌變態(tài)反應(yīng)的免疫治療TabarAIetal.PediatrAllergyImmunol.2008;19(1):67-75免疫治療療效HelblingA.etal.CurrAllergyAsthmaRep2003免疫治療的療效及不良反應(yīng)療效Dreborgetal.：眼、鼻、支氣管、PEF兩組無(wú)顯著差異，但C.herbarum

治療組用藥積分明顯下降，支氣管、結(jié)膜敏感度顯著降低。Mallingetal.：臨床有效率：81%(安慰劑組27%)Horstetal.：癥狀－用藥積分明顯降低，患者自我評(píng)估↑，鼻粘膜激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)劑量↓Cantanietal.80％有效不良反應(yīng)

Tabaretal.報(bào)道：發(fā)生率：39.5%（51/129)，1.95%（3892次注射），62%速發(fā)性呼吸道癥狀，7/38兒童中止免疫治療。真菌的毒性與免疫治療的安全性真菌毒素分兩類(lèi)：

脂溶性水溶性動(dòng)物毒性試驗(yàn)權(quán)衡利弊含水溶性毒素的真菌不能應(yīng)用于臨床真菌變應(yīng)原混合配制對(duì)效價(jià)的影響鐮刀霉與樺樹(shù)、梯牧草花粉混合：Betv1、Phlp1相對(duì)穩(wěn)定，而B(niǎo)etv6和Phlp5混合后一天內(nèi)幾乎完全降解1梯牧草、百慕大草等牧草花粉與塵螨、枝孢芽枝菌、互隔交鏈霉、蟑螂混合可引起牧草花粉效價(jià)降低，但對(duì)豚草花粉的效價(jià)無(wú)影響2蠕孢霉、蟑螂與常年黑麥草花粉混合花粉的效價(jià)明顯下降，而與粉塵螨混合對(duì)其效價(jià)無(wú)影響3結(jié)論：致敏蛋白組分具有酶活性的真菌與花粉混合、對(duì)不同的花粉甚至同一種花粉不同致敏蛋白組分的影響不盡相同1HoffM,etal.JAllergyClin

Immunol,20022NelsonHS,etal.JAllergyClin