藥物不良反應

藥物不良反應（adversedrugreactions,簡稱ADR）是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。●幾乎所有藥物都可引起不良反應，只是反應的程度和頻率有所不同。一、藥品不良反應（adversedrugreactions,ADRs)副作用（sideeffect）：不適的反應，程度較輕；毒性作用（toxiceffect）：反應較重，危害較大；后遺效性(aftereffect):藥物從機體消除后所留效應；變態反應（allergicreaction）：藥物在體內產生抗原抗體反應，其發生與藥物劑量無關。繼發反應（secondaryreaction）：藥物治療作用所引起的不良后果。二、藥品不良反應的種類與臨床表現3（1）A型藥物不良反應（量變型異常）

是由于藥物的藥理作用過強所致（可預測，死亡率低）。（2）B型藥物不良反應（質變型異常）

是與正常藥理作用無關的一種異常反應（不可預測，死亡率高）。（3）C型不良反應

一般在長期用藥后出現，潛伏期較長，沒有明確的時間關系，難以預測。

三、藥物不良反應的分型41)藥理作用2)藥物雜質3)藥物的污染4)藥物的質量5)劑型的影響四、藥物不良反應發生的原因及機理（一）、原因1.藥物方面1）種族差異2）性別3）年齡4）個體差異5）病理狀態6）營養狀態2.機體方面的原因3.給藥方法影響1）誤用、濫用2）用藥途徑3）用藥持續時間4）藥物相互作用5）首次給藥和停藥5基因多態性與個體化治療由細胞色素P450酶系（CYP450）催化的藥物生物轉化在藥物代謝中起重要的作用。現已經確定的細胞色素P450家族含40多個亞族，其中CYP2D6編碼的蛋白是最具有多態性的酶，其編碼的酶催化的藥物占臨床用藥的20%，而且許多相關藥物的治療濃度范圍窄，所以CYP2D6的多態性研究有很強的臨床意義，成為近年來研究的熱點，有助于早期確定藥物代謝情況以避免無效用藥及不良反應；因此，對于某些相關藥物，美國FDA建議患者在接受治療前首先對CYP2D6的基因型進行檢測。6（1）藥代動力學方面①藥物的吸收：非脂溶性藥物吸收不完全，個體差異大②藥物的分布：取決于局部血流和藥物穿過細胞膜的難易，如心力衰竭，利多卡因消除↓③與血漿蛋白的結合：PPBR↓→游離濃度↑④與組織結合：如氯喹和黑色素的結合（二）、藥物不良反應發生的機理1、A型7⑤腎臟排泄：嬰兒、老人、低血容量休克和腎病患者，腎小球濾過率↓，經腎消除的藥物或代謝物排泄↓，t1/2↑⑥藥物的生物轉化：與兩相反應的相關酶活性有關。2.由于靶器官敏感性增強個體間受體的敏感可受其他藥物影響，如乙諾酮+華法令→后者抗凝作用↑8（1).藥物的異常性藥物有效成分的分解，藥物添加劑，增溶劑，賦形劑和化學合成中產生的雜質

(2).機體的異常性：與患者的特異性遺傳素質有關；過敏、致癌及致畸等反應也屬B型如：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏的患者服用氧化劑（如奎寧，伯安奎寧，阿司匹林，氯霉素等)會出現出血3、C型與癌癥、畸胎發生機理有關（例如免疫逃避等），有些機理尚不清，在探討之中。2、B型9

1、國際情況：

藥品不良反應發生率高達5

20%；

住院病人中藥品不良反應發生率為10

15%；

世界死亡人群中竟有1/3死于藥源性疾病。2、根據發展中國家的調查資料

住院患者住院期間藥品不良反應發生率10%-20%

以ADR為入院病因的住院患者占5%；

全世界1/3死亡病例非疾病本身，而系不合理用藥。五、藥品不良反應發生現狀及危害10年代藥物毒性表現受害人數53非那西丁腎損害、溶血2000人，死亡500人56二硝基酚、三苯乙醇白內障、陽痿、1000人，死亡占%56反應停海豹樣畸胎>1萬人，死亡5千人67氨苯唑啉肺動脈高壓70%用藥者60異丙腎氣霧劑心律失常、心衰死亡3500人63氯碘喹啉脊髓變性、失明>7856人，死5%33已烯雌酚下代陰道腺癌>300人68心得寧角膜、心包、腹膜損害>2257人3、近半個世紀國外發生的重大藥害事件114、我國ADR的發生情況國家藥品不良反應監測年度報告（2013年）12（一）老年患者不良反應報告比例逐年上升，應關注老年人用藥安全

（二）中藥注射劑合并用藥現象突出，應警惕藥物的相互作用（三）不合理用藥增加藥品安全風險，醫務人員和患者應加強安全用藥意識13臨床前毒理學研究——預測藥品臨床應用安全性重要依據！

藥品臨床前毒理學研究的重要性（反應停事件的啟示）

確定受試藥劑量與毒性作用的相關性以及藥物的安全窗；

認識藥物毒性作用的靶器官和靶組織，以確定藥物毒性作用的選擇性；

觀察藥物毒性作用的發生、臨床特征及發展過程是否可逆，以判斷藥物毒性的性質。上市前的臨床研究——臨床醫生起到重要作用！

六、安全性研究的重要性和局限性14

1、原則上，首先是停止應用所有藥物，不但可能及時終止致病藥物繼續損害機體，而且有助于診斷，停藥后，臨床癥狀減輕或緩解常可提示不良反應（疾病）為藥源性。

2、根據病情采取治療方案①藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，待藥物自體內消除后，可以緩解。②癥狀嚴重時須進行對癥治療，如致病藥物已明確，可選用特異性拮抗藥，若是藥物變態反應，應將致病藥物告知病人防止再度發生。六、藥物不良反應和藥源性疾病的治療15小結中毒的一般急救技術16一、中毒的治療原則1.迅速評估生命體征，采取相應措施處理最危急生命的問題。2.立即脫離中毒現場，終止與毒物繼續接觸。3.清除體內已被或尚未吸收的毒物。4.查明毒物的性質，如條件許可，及早使用特效解毒藥。5.積極有效的對癥支持治療。17三、中毒的治療措施（一）處理最危急生命的問題患者中毒后，一經發現臟器功能嚴重受損甚至衰竭，如休克、嚴重低氧血癥、呼吸心跳驟停、癲癇、腦水腫等，應盡快采取心肺復蘇、糾正休克、控制抽搐、控制腦水腫等急救措施。18（二）終止接觸毒物現場如有毒物繼續泄露時，應及時切斷毒源，并迅速脫離現場，轉移到空氣新鮮的通風處進行急救；如毒物經由皮膚侵入，脫去患者污染的衣服，用溫水或肥皂水清洗接觸部位的皮膚和毛發；如有胃腸道進入的毒物應立即停止服用。（三）清除體內尚未吸收的毒物通過消化道進入毒物，常用催吐、洗胃及導瀉予以消除（應特別注意各方法的適用場合、活性炭的使用）；當毒物污染皮膚及濺入眼內，一般應用溫