項目三

生產企業的藥品存儲與養護1

任務一

物料管理與養護教學目的：1.掌握GMP對物料管理的要求。2.掌握藥品生產企業物料管理的流程及其要求。教學重點：掌握物料規范購入、接收、合理儲存與養護、物料放行與發放的要求。教學難點：物料管理流程與要點一、物料分類原料：藥品生產過程中使用的除輔料外所有投入物。輔料：生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。包裝材料：與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料其他輔助性材料：與產品質量相關的輔助物料物料二、物料管理的基本流程規范購入接收檢驗可追溯儲存發放物料管理的目的：1、未經檢驗批準合格的物料不得用于生產；2、必須防止物料收、儲、發、用過程中的污染、交叉污染、混淆和差錯。三、規范購入（一）物料供應商的確定考察物料供應商的資質（有無合法的生產經營資格）審計供應商是否實施質量保證體系調查供應商的信譽是否良好。確定供應商的送檢產品是否符合質量標準。物料供應商資質證明文件企業法人營業執照藥品生產/經營許可證GMP/GSP認證證書藥品生產批準證明文件特種行業許可證印刷商標單位證書印刷業經營許可證藥品包裝材料生產企業許可證藥品包裝材料和容器注冊證原輔

料供應商藥包材供應商供應商質量體系評估物料質價比商業評估供應商QS情況(組織機構、人員、文件、資料等)售后服務生產現場(能力、設施、設備、生產環境等)實物質量

(取樣、檢驗、標準等)信譽度合法供應商(證照等)技術部小試確認質量部門審核供應部門審核質量評估最終評價與結論批準供應商供應商評估流程圖三、規范購入（二）物料供應商的管理1、建立物料供應商評估和批準的操作規程。（GMP256）2、對確定的供貨商，應簽訂質量協議，建立質量檔案，并由專人負責管理。（GMP265）3、供貨商一經選定，應盡可能減少變更。新增物料及供應商須經質量審計批準。（GMP104、261）三、規范購入4、質量管理部門應當向物料管理部門分發經批準的合格供應商名單。（GMP262）5、要經常了解供貨單位所供原輔材料的質量情況，發現問題應及時采取措施。（GMP264）6、采購原輔材料時應向供貨單位索取產品檢驗合格證、檢驗證書。三、規范購入（三）規范購入的關鍵點1、供應商應是質量管理部門批準的，建立批準的供應商名單并定期更新。2、物料必須從批準的供應商處采購。3、批準后的供應商供貨情況應定期評價。4、應簽定質量協議，規范雙方的行為。5、向供應商索取產品檢驗合格證、檢驗證書。齊二藥事件

2006年4月，中山大學附屬醫院的患者使用了齊齊哈爾第二制藥廠生產的亮菌甲素注射液后出現急性腎衰竭臨床癥狀，事件中共有65名患者使用了該批號產品，導致13名患者死亡，2名患者受到嚴重傷害。廣東省藥檢所緊急檢驗查明，該批號亮菌甲素注射液中含有有毒有害物質二甘醇。經衛生部、國家食品藥品監督管理局組織專家論證，二甘醇是導致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。經食品藥品監督管理部門、公安部門聯合查明，齊二藥廠原輔料采購、質量檢驗工序管理不善，相關主官人員和相關工序人序責任人違反有關藥品采購及質量檢驗的管理規定，購進二甘醇冒充丙二醇用于亮菌甲素注射液的生產，最終導致嚴重的后果。齊二藥事件2005年9月，齊二藥違反相關規定，采購物料時沒有認真核對供貨方的資質證明文件，沒有對供貨方進行實地考察，也未要求供貨方提供原、輔料樣品進行檢驗，購進一批假冒“丙二醇”的“二甘醇”；發現藥品原料密度超標后，也沒有進一步檢測，直接非法出具了合格的化驗單。四、物料的接收（一）物料接收流程初驗清潔編號物料標識、暫存請驗取樣待驗狀態四、物料的接收1、初驗審查書面憑證外觀目驗標識信息核對填寫接收記錄拒收原則：1、物料與收貨單及訂貨合同項目不符的拒收。2、物料外包裝上標記難于區分的拒收。3、包裝破損嚴重，引起物料污染的拒收。到貨接收單采購訂單號收貨單號收貨日期供應商名稱物料名稱規格單位訂單數量接收數量外觀檢查情況：收貨人：日期：表 到貨接收記錄表（樣張）四、物料的接收（物料質量狀態）（二）物料標識待檢（黃色）合格（綠色）物料狀態標識不合格（紅色）其它狀態標識（已取樣標識和限制性放行標識）四、物料的接收物料狀態標識（物理表現形式）區域標示牌狀態標示牌（質量狀態）

貨位狀態標示牌貨位狀態標簽獨立的包裝/容器的物料狀態標簽取樣標簽限制性放行標識狀態標簽四、物料的接收物料信息標識物料標簽中間產品標簽成品標簽成品零箱標簽退貨標簽廢料標簽剩余物料標簽注意：所有信息標識和狀態標識都應該放在包裝容器的醒目位置，對于物料標識建立定期檢查規程，防止標識脫落造成的混淆和差錯。四、物料的接收（三）入庫暫存入庫手續：填寫收貨單、化驗申請單和（貨位卡）庫卡。請驗單（四）取樣檢驗四、物料的接收四、物料的接收（五）物料接收關鍵點1、應制定物料初驗的SOP，確保物料的正確無誤。2、一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。3、物料的驗收、取樣操作不得對物料產生污染。原輔材料入庫程序五、物料的儲存與養護?五、物料的儲存與養護（一）管理要點物料實行定置管理，要按品種、規格、批號分開存放，并有貨物平面圖；物料擺放的方法有利于先進先出；貨位卡及其標志要明顯；倉庫清潔工具及各種設施、設備應定位擺放；要有庫物的養護方法；倉庫的帳、卡、物應一致。五、物料的儲存與養護（二）儲存要求1、分類儲存物料應按其類別、性質、儲存條件分類，分庫或分區存放。分開的原則：①常溫、陰涼、冷藏應分開存放；②固體、液體的物料應分庫存放；③揮發性及易串味物料要注意避免污染其他物料；④中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫存放。⑤特殊管理物料按相應規定儲存和管理并有明顯狀態標志。（GMP130）五、物料的儲存與養護2、規定條件下儲存倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件和安全貯存的要求。貯存條件：避光、干燥、密閉、密封、通風等。溫度（冷藏：2～10℃、陰涼：20℃以下，常溫：10～30℃）；相對濕度（一般為45%～75%，特殊要求按規定，如空心膠囊要求15～25℃，相對濕度35%～65%）；五、物料的儲存與養護設施與存放要求①倉庫“五防”設施－防蠅、防鼠、防蟲、防霉、防潮。②倉庫“五距”－垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。五、物料的儲存與養護3、規定期限內使用第一百一十四條

原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。復驗期：指原輔料、包裝材料儲存一定時間后，為確保其仍適用于預定用途，由企業確定的需要重新檢驗的日期。五、物料的儲存與養護（三）養護要求①制訂養護方案：“預防為主”的原則②制訂養護措施③對各種庫房設施、設備、計量器具、潔具等應定置管理。④檢查存儲質量。⑤建立健全物料的養護檔案。六、物料的發放（一）物料發放的原則1、堅持“三查六對”原則。2、掌握“四先出”原則：即先產先出、先進先出、易變先出、近效期先出。3、按批號發貨原則：按批號發貨便于日后的質量追蹤。（

“零頭先發”和“整包發放”）4、按領用量發放。六、物料的發放（二）物料發放程序填領料單備料收料登記入賬物料發放不單指生產部門接收由物料部發來的原輔料，也指車間各工段之間半成品或成品的轉移。六、物料的發放（三）物料發放關鍵點1、只有質量管理部同意放行并在有效期內的物料才能發放。2、待驗、不合格、退貨物品嚴禁發放。3、發放的物料包裝要完好，并附有合格證或檢驗報告單。4、物料發放應在與生產潔凈級別相同的備料間內稱量，然后雙層包裝密封，并做好標記發放。如果沒有與生產潔凈級別相同的備料間，應整包裝發放不得拆包。六、物料的發放5、雙人復核：物料的所有工作都要求做到雙人備料、雙人發料、雙人收料、雙人復核。6、易變質、易受微生物污染的物料在使用前應抽樣復驗合格后方可發放。7、超過儲存期未經復驗合格的物料不得發放。8、對于特殊管理的藥品，即毒性藥品（藥材）、麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品的發放，應實行雙人雙鎖專人管理，及時做好領料記錄。

任務二

包裝材料管理與養護教學目的：1.掌握包裝材料的分類。2.掌握藥品生產企業包裝材料管理與養護的方法。教學重點：包裝材料管理。一、包裝材料的定義與分類內包裝材料：與藥品直接接觸的包裝材料和容器外包裝材料：內包裝以外的包裝材料包裝材料印刷性包裝材料：具有特定式樣和印刷內容的包裝材料說明：包裝材料不包括發運用的外包裝材料藥品泡罩包裝包裝復合膜藥品泡罩包裝直接接觸藥品的包裝材料和容器二、包裝材料管理要求1、標準管理必須按照藥包材國家標準生產、進口、使用藥包材，沒有國家標準或行業標準的藥包材，由申請產品注冊企業制定企業標準。國家標準：《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》二、包裝材料管理要求2、注冊管理我國藥包材實行注冊管理制度。國家食品藥品監督管理局制定注冊藥包材產品目錄，并對目錄產品實行注冊管理。企業獲得《藥包材注冊證書》后方可進行生產。進口藥包材：《進口藥品注冊證》、產品檢驗合格二、包裝材料管理要求3、使用管理包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。直接接觸藥品的內包裝材料、容器必須無毒，與藥品不發生化學反應，不發生組分脫落或遷移到藥品中凡直接接觸藥品的內包裝材料、容器除抗生素原料藥用的周轉包裝容器外，均不準重復使用。三、GMP對包裝材料管理要求1、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。2、包裝材料應當由專人按照操作規程發放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產的包裝材料正確無誤。3、

應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程，確保印刷包裝材料印制的內容與藥品監督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。三、GMP對包裝材料管理要求4、

印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

5、印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放，未經批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。三、GMP對包裝材料管理要求

6、印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規程和需求量發放。7、每批或每次發放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。8、過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

任務三產品管理與養護教學目的：1.掌握GMP對產品管理的要求。2.掌握藥品生產企業產品管理與養護的流程及其要求。教學重點：中間產品、待包裝產品、成品管理要求。教學難點：不合格產品、退貨產品、廢品的管理。一、概念產品中間產品：完成部分加工步驟的產品，尚需要進一步加工方可成為待包裝產品。待包裝產品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產品。成品：已完成所有生產操作步驟和最終包裝的產品。二、中間產品與待包裝產品的管理（一）GMP要求1、中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。2、中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：產品名稱和企業內部的產品代碼；產品批號；數量或重量（如毛重、凈重等）；生產工序（必要時）；產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。二、中間產品與待包裝產品的管理，（二）管理要求（1）存放于中間站的中間產品和待包裝產品須盛放于潔凈容器內并牢固附著明顯的狀態標識。（2）不同品種、不同規格、不同批號的產品間應有一定距離，產品須加蓋密封存放。二、中間產品與待包裝產品的管理（3）中間產品經檢驗合格方可向下一工序移交，同時填寫記錄。（4）中間站應上鎖，管理人員離開時須上鎖。三、成品管理銷售入庫放行發運（一）管理流程接收 待驗 檢驗三、成品管理（二）管理關鍵點成品經檢驗合格后方能辦理入庫，不合格品不得入庫。成品經質量受權人審核放行后方可出庫銷售（成品放行單）。銷售按先進先