卡雙平基礎知識培訓

隨機化后時間(年)06789246810HbA1C(%)正常上限=6.2%格列苯脲氯磺丙脲二甲雙胍胰島素0傳統治療（主要是單純飲食控制＊）UKPDSGroup.UKPDS34.Lancet1998;352:854–865.UKPDS：單一藥物治療無法良好地控制HbA1C2我國糖尿病患者中，大部分患者均在接受聯合治療由紀立農教授牽頭的一項多中心、橫切面調查，調查2011年4月-6月中國606所醫院的238639例患者用藥情況.聯合用藥比例高達75.49%，僅使用口服降糖藥物的患者中有63.09%使用2種以上的口服降糖藥物。JiLN.et.alBMCPublicHealth.2013Jun21.13.6023聯合治療依從性差的問題比單藥治療更為突出二甲雙胍單藥治療方案磺脲類單藥治療方案M+SU聯合治療方案DaileyG,etal.JIntMedRes.2002;30:714依從性不佳導致HbA1c達標率下降依從性不佳組與依從性良好組比較降低10%研究設計：該研究從荷蘭PHARMO數據庫篩選1999-2004年期間開始使用口服降糖藥的患者，納入基線HbA1c≥7%并且在治療后6-12個月內至少測定1次HbA1c的患者。統計患者在治療第1年期間使用口服降糖藥的依從性。HbA1c＜7%視為治療達標。CurrMedResOpin.2008Sep;24(9):2523-95魚和熊掌不可兼得用藥方案復雜程度患者依從性影響糖尿病患者藥物治療依從性相關因素Logistic回歸分析,醫師在線》2016年4月第7多數患者需要兩種及兩種以上降糖藥物治療，患者降糖藥物種類越多，每日服藥次數越多，就會形成一種心理上和經濟上的負擔，造成拒服或漏服導致依從性下降。6FDC（復方制劑）

是優選的簡化治療方案，有利于提高依從性療效好使用方便心理接受度高更經濟耐受性/安全性好協同效應機制互補服用方便減少藥片數量節約成本不良反應少FDC的優勢7復方制劑相比藥物聯用依從性顯著提高8療效：FDC降低HbA1c顯著優于自由聯合方案CDT：聯用雙藥方案；MD差異均值；FDC：復方制劑HanS,etal.CurrMedResOpin2012;28:969-9779為什么需要復方降糖？單藥無法持續有效控制血糖1；藥物聯用已普遍存在2，但是降低了用藥依從性3；復方制劑是優選的簡化治療方案，顯著提高患者依從性4，降低HbA1c5；UKPDSGroup.UKPDS34.Lancet1998;352:854–865.JiLN.et.alBMCPublicHealth.2013Jun21.13.602影響糖尿病患者藥物治療依從性相關因素Logistic回歸分析,醫師在線》2016年4月第7期ClinTher2008,30:1893-907HanS,etal.CurrMedResOpin2012;28:969-977101112【規格】吡格列酮(15mg)/二甲雙胍(500mg)【包裝】14片/瓶，18片/瓶，30片/瓶【價格】2.71元左右/片（依據各地中標價格）【醫保】進入2019版國家醫保藥品目錄卡雙平基本信息卡雙平市場占有率：中國最大的口服復方降糖藥藥品通用名企業名稱2016年2017年2018年2019年吡格列酮+二甲雙胍中美華東46.56%47.00%55.48%50.05%西格列汀+二甲雙胍MSD(默沙東)26.92%30.90%25.52%35.57%格列吡嗪+二甲雙胍合肥立方制藥5.80%4.35%4.49%1.72%吡格列酮+二甲雙胍江蘇德源藥業4.32%4.20%3.84%3.39%格列本脲+二甲雙胍亞寶藥業4.46%4.46%3.13%0.46%二甲雙胍+維格列汀Novartis(諾華)1.31%2.43%2.79%4.40%格列吡嗪+二甲雙胍揚子江藥業0.93%0.81%1.88%1.95%二甲雙胍+格列齊特江蘇聯環5.40%3.49%1.44%0.48%格列吡嗪+二甲雙胍湖南華納大藥廠1.14%1.24%1.16%0.89%沙格列汀+二甲雙胍阿斯利康0.00%0.00%0.17%0.91%利格列汀+二甲雙胍勃林格殷格翰0.00%0.00%0.05%0.09%格列吡嗪+二甲雙胍無錫福祈0.00%0.00%0.04%0.09%格列吡嗪+二甲雙胍北京四環科寶0.00%0.01%0.02%-卡雙平引領復方降糖的優勢？卡雙平：協同機制，增敏1+1>2，

卡雙平：強效降糖，無低血糖；卡雙平療效更持久；卡雙平心血管獲益證據；卡雙平超越降糖，多重收益；141.藥物聯用的相互作用協同作用：1+1>2加和作用：1+1=2拮抗作用：1+1<21516作用機制:兩種不同作用機制相疊加改善血糖控制+二甲雙胍肝糖輸出過多外周胰島素抵抗（主要在肌肉、脂肪）吡格列酮復方首選，協同增敏葡萄糖輸注速率(umol/[minkg])**^*:p<0.05vs二甲雙胍^:p<0.05vs吡格列酮一組納入271名研究對象的隨機、對照臨床研究，吡格列酮、二甲雙胍、吡格列酮+二甲雙胍，三組治療15月后測定胰島素敏感性二甲雙胍聯用吡格列酮：1+1>2DerosaG,etal.Metabolism2009Aug;58(8):1059-6627%+20%<53%1718卡雙平協同作用機制：單用二甲雙胍患者，

胰島素敏感性還有進一步提升約70%左右的空間0102030405060708090100二甲雙胍&TZDs增加胰島素敏感性比較：雙胍Maximum30%胰島素敏感性

TZDsMaximum100%增敏更強效保護β細胞功能降糖更持久，減少繼發失效陳家倫.臨床內分泌學2011版若TZDs+雙胍：2.強效降糖且無低血糖1920卡雙平的降糖效果：短期內實現達標研究例數研究時間療效中日友好醫院牽頭，8中心，200923412周0.81%↓inHbA1c(基線=7.91%)南方醫科大學珠江醫院牽頭，7中心,201313012周1.5%↓inHbA1c(基線=8.44%)華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院牽頭，15中心,20139812周1.47%↓inHbA1c(基線=8.51%)中國2型糖尿病防治指南：血糖目標控制HbA1c<7%213.吡格列酮/二甲雙胍作用：療效更持久J.ChalmersCurrMedresOpin2007;23(8)與瑞格列奈、格列齊特相比，吡格列酮與二甲雙胍聯合更有利于血糖的長期控制第1年第2年第3年二甲雙胍＋吡格列酮二甲雙胍＋瑞格列奈二甲雙胍＋格列齊特N＝23N＝39N＝76二甲雙胍+格列酮類組合長期收益2016年2月英國醫學期刊（BMJ）：一項長達10年（2007年至2015）的開放型隊列研究，研究人員將469,688名T2DM患者納入研究：Diabetestreatmentsandriskofheartfailure,cardiovasculardisease,andallcausemortality:cohortstudyinprimarycare。BMJ

2016;354:i3477224.二甲雙胍/吡格列酮的心血管獲益證據UKPDS二甲雙胍Proactive吡格列酮IRIS吡格列酮研究人數：n=753隨訪時間：10.7年全因死亡：↓36%心肌梗死：↓39%中風：↓41%n=52382.9年↓4%↓17%↓19%n=38764.8年-UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group,Lancet,1998//Lancet2005;366:1279–89//NEnglJMed,2016,374(14):1321-1331.↓24%23吡格列酮聯合二甲雙胍比其他常用聯合方案

全因死亡、MACE、心梗及卒中風險更低DeathMACE心梗卒中全因死亡率卒中MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲MET+胰島素MET+吡格列酮MET+羅格列酮MET+磺脲磺脲