抗腫瘤植物藥與抗代謝藥文獻閱讀一1整理ppt一、抗腫瘤植物藥2整理ppt抗腫瘤植物藥分類分類來源藥理作用代表藥物長春堿類夾竹桃科植物長春花與微管蛋白結合，阻止微管裝配，妨礙紡錘體形成長春新堿、長春地辛和長春瑞濱喜樹堿類山茱萸目珙桐科喬木植物喜樹抑制拓撲異構酶Ⅰ，引起DNA鏈斷裂羥喜樹堿、伊立替康和拓撲替康三尖杉生物堿類三尖杉屬植物三尖杉、中華粗榧、海南粗榧抑制蛋白質合成的起始階段三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿紫杉醇類紅豆杉植物紫杉的樹干和樹皮促使微管裝配，抑制微管解聚，形成穩定無功能微管紫杉醇和多西他賽鬼臼毒素衍生物小蘗科鬼屬植物抑制拓撲異構酶Ⅱ，引起DNA鏈斷裂依托泊苷和替尼泊苷其他類冬凌草、姜科植物蓬莪術（莪術油）、牛兒苗科植物牛兒苗（老鶴草）/冬凌草、莪術油和老鸛草3整理ppt1、長春堿類藥品名稱適應癥用法用量長春新堿用于治療急性白血病、霍奇金病、惡性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支氣管肺癌、軟組織肉瘤、神經母細胞瘤等。臨用前加氯化鈉注射液適量使溶解，靜脈注射，一次按體表面積1-1.4mg/m2，或按體重一次0.02-0.04mg/kg，一次量不超過2mg，每周一次，一療程總量20mg；長春地辛對非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及惡性黑色素瘤等惡性腫瘤有效。單一用藥每次3mg/m2

，每周一次，聯合化療時劑量酌減。通常連續用藥4-6次完成療程。生理鹽水溶解后緩慢靜脈注射，亦可溶于5%葡萄糖注射液500ml～1000ml中緩慢靜脈滴注(6～12小時)。長春瑞濱適用于非小細胞肺癌、乳腺癌患者。一般25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水，于短時間內（15-20分鐘）靜脈輸入，然后靜滴生理鹽水沖洗靜脈。4整理ppt不良反響：1、長春新堿對神經系統及注射局部正常組織刺激性大，限制了其在臨床上的使用。其骨髓抑制程度在長春堿類諸藥中最輕。2、長春地辛神經毒性反響介于長春堿與長春新堿之間。主要表現為肌肉疼痛、肌無力。胃腸道反響表現為惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎。骨髓抑制主要表現為白細胞減少，對血小板影響不明顯。3、長春瑞濱引起的不良反響主要表現為骨髓抑制、白細胞下降，另有貧血和由藥物注射引起的局部的皮膚刺激及靜脈炎等。胃腸道反響、外周神經毒性及脫發發生率均較長春新堿低。4、神經系統毒性，較易引起外周神經病癥，如足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經炎等。一般指〔趾〕端麻木可不停藥，如出現末梢感覺消失那么為停藥指征，以防止發生運動性神經病。5整理ppt本卷須知：1、靜脈滴注時應小心,防止藥液外漏,以免藥液漏出血管外造成疼痛、皮膚壞死、潰瘍。一旦出現應立刻冷敷,并用普魯卡因封閉。防止藥液濺入眼內，一旦發生應立即用大量生理鹽水沖洗，以后應該用地塞米松眼膏保護。2、長春新堿、長春瑞濱為強刺激性藥物，臨床上多采用快速的靜脈沖入法給藥〔15～20分鐘〕，以減輕藥物對靜脈壁的刺激。3、長春新堿注入靜脈時防止日光直接照射，使用本品可使血鉀、血及尿的尿酸升高〔長春地辛亦可致〕，對診斷造成干擾。6整理ppt2、喜樹堿類藥品名稱適應癥用法用量羥喜樹堿用于原發性肝癌、胃癌、頭頸部癌、膀胱癌及直腸癌。靜脈注射每次10～30mg，以氯化鈉注射液稀釋后靜脈注射，每日1次，每周3次，6～8周為一個療程，聯合用藥本品劑量可適當減少。膀胱灌注胸腹腔注射伊立替康適用于晚期大腸癌患者的治療：與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者；作為單一用藥，治療經含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。本品推薦劑量為350mg/m2，用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液稀釋后，靜脈滴注30-90分鐘，每三周一次。拓撲替康對于一線化療失敗的，采用鹽酸拓撲替康+順鉑二線治療，但不能耐受靜脈給藥的廣泛期小細胞肺癌患者，可試用本品與順鉑聯合治療。推薦劑量為1.2mg／m2，靜脈輸注30分鐘，持續5天，21天為一療程，用無菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注。7整理ppt不良反響：1、喜樹堿主要為泌尿系統反響，多在用到一個療程累積到100-140mg時出現。胃腸道反響重者可出現腸麻痹和電解質紊亂，骨髓抑制較輕。2、伊立替康的劑量限制性毒性包括中性粒細胞減少和遲發性腹瀉。遲發性腹瀉定義為給藥24h后發生的腹瀉，可能與其對消化道粘膜上皮的細胞毒作用，導致小腸吸收水、電解質障礙及小腸液過度分泌有關。腹瀉發生后以大劑量洛哌丁胺進行治療。3、拓撲替康最常見的劑量限制性毒性反響為骨髓抑制，主要是中性粒細胞減少。另有國外口服給藥和靜脈給藥臨床研究說明，口服給藥的血液學毒性III-IV級中性粒細胞減少的發生率較靜脈給藥低，非血液學毒性嘔吐、腹瀉、脫發可能較靜脈給藥多見。8整理ppt本卷須知：1、羥喜樹堿不宜用葡萄糖液稀釋,為防止膀胱刺激及血尿發生，用藥期間應鼓勵患者多飲水。2、使用鹽酸伊立替康的患者應當防止接種活疫苗。可以接種死疫苗或滅活疫苗，但是可能會減弱疫苗的療效。3、伊立替康是乙酰膽堿酯酶的非競爭性抑制劑，早發性腹瀉(在靜滴鹽酸伊立替康時或結束后的短時間內發生)是因為膽堿能作用所致，可預防性使用阿托品〔注意與遲發性腹瀉區別，使用洛哌丁胺治療〕。9整理ppt3、三尖杉生物堿類高三尖杉酯堿適應癥：適用于各型急性非淋巴細胞白血病，對骨髓增生異常綜合征〔MDS〕、慢性粒細胞性白血病及真性紅細胞增多癥等亦有一定療效。用法用量：靜脈滴注，每日1～4mg，加5%葡萄糖注射液250～500ml，緩慢滴入3小時以上，以4～6日為一療程，間歇1～2周再重復用藥。不良反響與本卷須知：骨髓抑制明顯，表現為全血細胞下降。心臟毒性，如竇性心動過速、房性或室性期外收縮等，故原有心律失常及各類器質性心血管疾病患者應慎用或不用，蒽環類抗生素有心肌毒性作用，老年患者及已反復采用阿霉素或柔紅霉素等蒽環類抗生素治療的患者使用三尖杉酯堿應慎用或不用，以免增加心臟毒性。10整理ppt4、紫杉醇類藥品名稱適應癥用法用量紫杉醇進展期卵巢癌的一線和后繼治療。淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯合化療后的輔助治療。轉移性乳腺癌聯合化療失敗或者輔助化療六個月內復發的乳腺癌患者。非小細胞肺癌患者的一線治療。對卵巢癌患者：每三周一次，靜脈注射175mg/m2,注射時間大于3小時，并給予順鉑75mg/m2。對乳腺癌患者:每三周一次，靜脈注射大于3小時，劑量為175mg/m2，同時聯合使用阿霉素化療。多西他賽局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。聯合阿霉素及環磷酰胺用于淋巴結陽性的乳腺癌患者的術后輔助化療。局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。聯合強的松或強的松龍用于治療激素難治性轉移性前列腺癌。一般推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周一次。11整理ppt藥品名稱預防用藥監測紫杉醇為了防止發生嚴重的過敏反應，所有患者應事先進行預防用藥，可采用地塞米松20mg口服，通常在使用之前12及6小時給予，苯海拉明(或其同類藥)50mg和西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)在前30至60分鐘靜注。低血壓、心動過速、高血壓等均可出現于治療過程中，但是通常不需要治療。偶爾會因為高血壓的初發或復發，治療不得不中斷或停止，建議治療中監測生命體征，尤其是輸注的頭一個小時。除非患者出現嚴重的傳導異常，否則不需要持續的心電監護。多西他賽為減輕體液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多西他賽治療前均必須預服藥物。口服糖皮質激素如地塞米松，在滴注一天前服用，每天16mg，持續3天。治療前列腺癌時，同時給予強的松或強的松龍，前12小時，3小時及1小時，口服地塞米松8mg。預防性使用G-CSF以減輕藥物血液毒性發生的風險。由于可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測主要功能指標。12整理ppt不良反響：主要不良反響包括劑量相關的骨髓抑制〔主要表現為中性粒細胞減少〕，神經毒性，亦有一定的肝、腎和心臟毒性。最嚴重的不良反響為支氣管痙攣所致呼吸困難、血壓下降、休克等嚴重超敏反響。使用多西他賽需注意其導致的體液潴留包括如外周水腫，也有少數報道發生胸膜腔積液，心包積液，腹水及體重增加。外周水腫通常開始于下肢并可能開展至全身伴體重增加3kg或以上，體液潴留的發生率及程度是可蓄積的。13整理ppt本卷須知：1、為了應用紫杉醇防止發生嚴重的過敏反響，所有患者應事先進行預防用藥，可采用地塞米松20mg〔用藥前12及6小時口服〕，苯海拉明(或其同類藥)50mg〕以及西米替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)〔用藥前30－60分鐘靜脈注射〕。2、紫杉醇稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液，最后濃度為0.3至1.2mg/ml。不提倡將未經稀釋的濃縮藥液接觸聚氯乙烯(PVC)的用于配制滴注溶液的器皿，采用非聚氯乙烯的輸液瓶和輸液管，并通過所連接的過濾器過濾后輸注，可減少過敏反響發生率。3、紫杉醇與鉑類藥物聯用時，應領先用紫杉醇，否那么骨髓抑制加重；與阿霉素聯合使用時，可能會提高阿霉素〔和它的活性代謝物阿霉素酮〕的血藥濃度，在阿霉素“前〞給藥時，以及輸注時間比推薦的輸注時間〔本品輸注24小時，阿霉素輸注48小時〕長時，發生的中性粒細胞減少和口腔炎更重。

14整理ppt本卷須知：4、紫杉醇輸注3小時比輸注24小時骨髓抑制發生率和嚴重性低、中性粒細胞減少癥不明顯。5、多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過敏反響和體液潴留。6、多西他賽預注射液溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液，最終濃度不超過0.9mg/ml。7、多西他賽過敏反響：病癥輕微如臉紅或局部皮膚反響那么不需中止治療。但發生嚴重過敏反響，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，那么需立即停止滴注并進行對癥治療。8、多西他賽對于肝功能有損害的病人，在基線和每個化療周期前要檢測肝功能。15整理ppt5、鬼臼毒素衍生物藥品名稱適應癥用法用量依托泊苷主要用于治療小細胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤，白血病，對神經母細胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定療效。用氯化鈉注射液稀釋，濃度每毫升不超過0.25mg，靜脈滴注時間不少于30分鐘。實體瘤：一日60-100mg/m2，連續3-5天，每隔3-4周重復用藥替尼泊苷惡性淋巴瘤、中樞神經系統腫瘤和膀胱癌。惡性淋巴瘤與膀胱癌：初始，30mg/m2/天，連續5天，然后停藥10天。每15天為一療程。通常需要2～3個療程。維持，100mg/m2，每10～14天一次。可用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋，輸注時間不少于30分鐘。16整理ppt不良反響：二者的毒副反響根本相同，主要為骨髓抑制、胃腸道反響和脫發(占8%-66%)。偶可引起中毒性肝炎。

本卷須知：1、使用依托泊苷和替尼泊苷，不宜靜脈推注，靜滴時速度不得過快，至少半小時，否那么容易引起低血壓，喉痙攣等過敏反響，在輸注本品最初的30～60分鐘內應仔細監測患者的生命體征。2、二者蛋白結合率較高，與其它蛋白結合的藥物合用可使游離藥物增高，如阿司匹林、甲苯磺丁脲和磺胺類等。17整理ppt6、其他類1、冬凌草

冬凌草甲素和冬凌草乙素為二萜類化合物,是抗腫瘤的有效成分。冬凌草甲素對多種移植性腫瘤有明顯抑制作用。對增殖期及非增殖期均有不同程度的作用,可延緩M-G1及G2-M的進程,使G2、M期細胞堆積。對DNA聚合酶也有抑制作用,可導致DNA合成受阻。臨床上對食管癌、肝癌、胰腺癌及膀胱癌有一定療效。2、莪術油

莪術油從姜科植物蓬莪術根莖中提得的揮發油,對HeLa宮頸癌細胞及ECA細胞等有細胞毒作用,體內對多種移植性腫瘤有效,可能與其抑制癌細胞的DNA、RNA、DNA及蛋白質合成有關。主要用于早期宮頸癌,以腫瘤局部注射為主,配合全身給藥,亦可作瘤內注射治療表淺腫瘤。18整理ppt二、抗代謝藥機制：抗代謝物是在化學結構上與代謝物相似的一類藥物，與酶競爭性結合，抑制酶正常功能；或作為偽代謝物摻入核酸形成偽生物大分子，發生致死合成。分類：常用抗代謝物有抗葉酸類、抗嘌呤類、抗嘧啶類藥物。特點：屬于細胞周期特異性〔S〕藥物。一般無交叉耐藥性。抗代謝藥的選擇性較差，對增殖較快的正常組織如骨髓、胃腸道粘膜、生殖系統和毛發等有相當的毒性。19整理ppt分類代表藥物藥理作用抗葉酸類甲氨蝶呤抑制二氫葉酸還原酶，阻止四氫葉酸的形成，影響DNA的合成培美曲塞二鈉抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，多靶點抗葉酸代謝抗嘧啶類氟尿嘧啶、替加氟、卡莫氟、卡培他濱和替吉奧抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶阿糖胞苷抑制DNA多聚酶羥基脲抑制核苷二磷酸還原酶，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸吉西他濱抑制核糖核苷酸還原酶抗嘌呤類巰嘌呤、硫鳥嘌呤抑制次黃嘌呤的轉變過程抗代謝藥分類20整理ppt1、抗葉酸類藥品名稱適應癥用法用量甲氨蝶呤廣譜，單用：乳腺癌、妊娠性絨毛膜癌、惡性葡萄胎或葡萄胎；聯用：急性白血病(急淋或急髓)、Burketts淋巴瘤、晚期淋巴肉瘤(Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏階段系統)和晚期蕈樣真菌病。肌注、靜脈途徑給藥。對于淋巴結陽性的早期乳腺癌病人，作為乳房根治切除術后的輔助療法，甲氨蝶呤與環磷酰胺、氟尿嘧啶聯合應用，交替進行長期化療，40mg/m2，于第一天和第八天靜脈給藥。大劑量療法：骨肉瘤可用至8-12g/m2培美曲塞二鈉非小細胞肺癌：本品與順鉑聯合，適用于局部晚期或者轉移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的一線化療。惡性胸膜間皮瘤：本品聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。本品單藥適用于既往接受一線化療后出現進展的局部晚期或轉移性非鱗狀細胞型非小細胞肺癌患者的治療。本品聯合順鉑用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。推薦劑量為500mg/m2，靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥。21整理ppt不良反響：1、甲氨蝶呤的主要毒性反響發生在骨髄和胃腸道。口腔粘膜潰瘍通常是毒性反響的最早期病癥。最常見的不良反響包括潰瘍性口腔炎、白細胞減少、惡心和腹部不適。2、采用培美曲塞單藥治療時的最常見不良反響〔發生率≥20%〕有乏力、惡心和食欲減退。當培美曲塞與順鉑聯用時，增加的常見不良反響〔發生率≥20%〕包括嘔吐、嗜中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、口腔炎/咽炎、血小板減少和便秘。22整理ppt本卷須知：1、降血脂化合物(例如考來烯胺)與甲氨蝶呤合用時，其結合甲氨蝶呤能力大于血清蛋白。青霉素和磺胺類藥物可能降低甲氨蝶呤腎去除率。2、使用大劑量甲氨蝶呤治療時必須給予亞葉酸鈣。在給予亞葉酸鈣解救、水化和堿化尿液的同時須持續監測毒性作用和甲氨蝶呤去除情況。3、使用培美曲塞需要預服藥物：為降低皮膚反響的發生率和嚴重程度，預服地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天.給藥當天和給藥后1天連服3天。為了減少毒性反響，服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復合維生素制劑。服用時間：第一次給予培美曲塞治療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服。患者還需在第一次培美曲塞給藥前7天內肌肉注射維生素B12一次，以后每3個周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進行。葉酸給藥劑量：350-1000μg，常用劑量是400μg；維生素B12劑量1000μg。23整理ppt本卷須知：4、由于培美曲塞與順鉑聯合給藥的胃腸道毒性，曾經觀察到重度脫水。因此，患者在接受治療前和/或治療后應當接受充分的鎮吐藥治療以及適宜的水化治療。5、培美曲塞有遺傳毒性。建議性成熟的男性在治療期間以及此后6個月內不要生育。由于培美曲塞治療可能導致不可逆性不育，建議男性在開始治療前咨詢精子保存事宜。24整理ppt2、抗嘧啶類藥品名稱適應癥用法用量氟尿嘧啶廣譜，主要用于消化道腫瘤靜脈滴注,一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時。卡培他濱結直腸癌、乳腺癌和胃癌推薦劑量為1250mg/m2，早晚各口服1次；治療2周后停藥1周，3周為一個療程。替吉奧不能切除的局部晚期或轉移性胃癌根據體表面積計算成人的首次劑量。每日2次、早晚餐后口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。阿糖胞苷成人和兒童急性非淋巴細胞性白血病低劑量化療：200mg/m2，每日持續輸入，共5天，每2周重復一次。吉西他濱局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌和胰腺癌非小細胞肺癌：推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30分鐘；每周一次，連續三周，隨后休息一周；每四周重復。聯合順鉑：三周療法和四周療法。25整理ppt不良反響：1、氟尿嘧啶主要導致惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。2、替吉奧可能發生重度骨髓抑制如全血細胞減少、粒細胞減少〔病癥：發熱、咽痛和全身不適〕、白細胞減少、貧血及血小板減少和溶血性貧血，須密切觀察。如發現異常，應采取停藥等措施。3、阿糖胞苷綜合征，主要表現為：發熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和不適。通常發生于用藥后6-12小時。皮質類固醇能預防和治療此綜合征。4、在使用吉西他濱后數小時內病人可能會發生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續短暫、病癥輕、幾乎很少需要減少用藥劑量。但假設發生肺水腫、間質性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥應立即停藥，早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。26整理ppt本卷須知：1、氟尿嘧啶與甲氨喋呤合用，應先給甲氨喋呤4～6小時后再給予氟尿嘧啶，否那么會減效。2、卡培他濱可引起腹瀉，有時比較嚴重。對于出現嚴重腹瀉的患者應給予密切監護，假設患者開始出現脫水，應立即補充液體和電解質。在適當的情況下，應及早開始使用止瀉治療藥物〔如洛哌丁胺〕。3、替吉奧膠囊停藥后，如需要服用其它的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或氟胞嘧啶抗真菌藥，必須有至少7天的洗脫期。4、氟尿嘧啶類可導致皮膚色素沉著,多出現于面部和四肢,