1本草霧化制劑應用規范本文件規定了本草霧化制劑相關的術語和定義、基本要求、生產使用方法、技術要求、標簽、標識、包裝、說明書、運輸、貯存及注意事項等要求。本文件適用于各級各類醫療機構規范應用，本文件推薦的本草霧化制劑產品應在專業醫師指導下使2規范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB2760食品安全國家標準食品添加劑使用標準GB4789.2食品安全國家標準食品微生物學檢驗菌落總數測定GB4789.3食品安全國家標準食品微生物學檢驗大腸菌群計數GB4789.15食品安全國家標準食品微生物學檢驗霉菌和酵母計數GB4806.1食品安全國家標準食品接觸材料及制品通用安全要求GB5009.237食品安全國家標準食品pH值的測定GB4806.1食品安全國家標準食品接觸材料及制品通用安全要求GB9701.1—2007醫用電氣設備第一部分：安全通用要求GB4706.1家用和類似用途電器的安全第1部分：通用要求GB/T14710醫用電器環境要求及試驗方法GB/T16450常規分析用吸煙機定義和標準條件GB/T14881食品產品生產質量規范GB/T25163防止兒童開啟包裝可重新蓋緊包裝的要求與試驗方法GB7718-2011食品安全國家標準預包裝食品標簽通則GB28050-2011食品安全國家標準預包裝食品營養標簽通則GB/T191包裝儲運圖示標識YY0109-2013醫用超聲霧化器T/SHPPA008—2020中藥配方顆粒生產通用規范《中華人民共和國藥典（2020版）》《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應用專家共識（2019版）》中華醫學會呼吸病學分會3術語及定義3.1本草霧化制劑MateriaMedicanebulizedinhalationpreparation是一種遵循中醫藥理論，選用多種中藥材和食藥物質，經過低溫萃取加工而成的中藥霧化制劑（藥品或食品適用于霧化吸入療法，借助霧化裝置，使制劑有效成分（氣溶膠）經過口鼻腔粘膜吸收，實現防、治鼻、咽、喉、氣管與肺部等慢性疾病目的的中醫藥創新成果。24基本要求4.1本草霧化制劑應經過安全性風險評估，必須經專業醫師診斷評估后，確保在正常、合理的及可預見的使用條件下應用，不得對人體健康產生危害。4.2本草霧化制劑應按GB/T14881、GB/T191、GB2760、GB4806.1、T/SHPPA008—2020等標準的要求進行規范生產，產品質量安全符合國家有關法規要求。4.3霧化器應符合GB9701.1—2007、GB4706.1、GB/T14710、GB/T16450、YY0109-2013等相關標準的要求，產品質量安全符合國家有關法規要求。4.4醫療機構或醫務人員在采用本草霧化制劑進行霧化吸入療法干預時，需遵循“超說明書用藥”原則，即需遵循包括并不限于以下原則［1：a)應選擇有霧化劑型、有相關醫學或臨床應用證據、有相關組方配伍數據的本草霧化制劑；b)應綜合權衡利弊，保障患者利益最大化；c)須經醫院相關部門批準并備案；d)應定期評估，防控風險。5本草霧化制劑技術要求5.1原料要求［2］5.1.1本草霧化制劑的質量與中藥材等原輔料質量、中藥材前處理、飲片炮制及提取、制劑工藝密切相關，應對中藥材和中藥飲片的質量以及中藥飲片炮制及提取、制劑工藝進行嚴格控制。5.1.2本草霧化制劑生產中使用的中藥材飲片應按照國家藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規定的中藥材或其他原輔料，應按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的相關標準規范炮制。原輔料規格應符合相應品種實際工藝的要求。5.1.3應根據投料原料量與制劑收率，計算制劑與原料的當量關系范圍，即每克本草霧化制劑相當于多少克飲片，在質量標準規格項下明確當量范圍，在標簽或說明書中標注。5.2禁用物質本草霧化制劑中禁用物質包括但不限于：a)《醫療用毒性藥品管理辦法》（國務院令第23號）附件（毒性藥品管理品種）規定的毒性中藥品種及其他不適合制成本草霧化制劑的品種物質；b)單純染色用途的物質；c)有致癌、致突變、生物毒性或呼吸系統毒性的物質；d)與增加活力有關的刺激性化合物；e)成癮性的物質；f)以治療或非治療形式引起人類健康風險的物質；g)若技術上無法避免禁用物質作為雜質帶入產品時，有限量規定的應符合相關國家標準規定；未規定限量的，應進行安全風險評估，確保在正常、合理及可預見的適用條件下使用，不得對人體健康產生危害。5.3常用劑型本草霧化制劑一般有顆粒、油劑、水液劑等劑型，不同劑型應匹配適宜的霧化裝置。5.4推薦使用方法5.4.1顆粒與油劑本草霧化制劑顆粒與油劑推薦成年人使用，臨床上可依據癥狀的輕重，遵循預防少用、治療多用原5.4.2水液劑本草霧化制劑水液劑一般為原漿，操作時可按1：30-50倍加水稀釋，適應未成年人及不能吸、咽進肺部的重癥昏迷者。6.檢測指標及要求6.1感官指標本草霧化制劑感官指標應符合表1規定。表1感官指標項目要求色狀香氣符合同一型號標樣，均勻一致，無異物符合同一型號標樣，無異味，無霉變6.2重金屬指標本草霧化制劑重金屬指標應符合表2規定。表2檢測指標序號檢測項目限值要求(μg/g）1鎘（Cd）≤0.152鉛（Pb）≤0.153砷（As）≤0.154汞（Hg）≤0.155鈷（Co）≤0.156釩（V）≤0.157鎳（Ni）≤0.158鋰（Li）≤0.159銻（Sb）≤0.15銅（Cu）≤0.15鋇（Ba）≤0.15鉬（Mo）≤0.15錫（Sn）≤0.15鉻（Cr）≤0.156.3微生物學指標本草霧化制劑微生物指標應符合表3規定。表3微生物指標限值微生物指標限值要求菌落總數（CFU/g）≤100大腸菌群(MPN/g)霉菌和酵母（CFU/g）≤1006.4理化指標本草霧化制劑理化指標應符合表4規定。4表4理化指標項目限值要求AV≤20AV＞20AV±2AV±10%×AVpH值pH±0.56.5試驗方法6.5.1感官測試取試樣適量，置于清潔、干燥的比色管中，在自然光線下，觀察色澤和狀態；并嗅聞氣味。6.5.2重金屬按GB5009.268-2016中第一法規定的方法進行測定。6.5.3菌落總數按GB4789.2規定的方法進行測定。6.5.4大腸菌群按GB4789.3規定的方法進行測定。6.5.5霉菌和酵母按GB4789.15規定的方法進行測定。6.5.6酸值按GB/T14455.5規定的方法進行測定。6.5.7pH值按GB5009.237規定的方法進行測定。6.3標簽、標識、包裝、說明書、運輸、貯存GB28050-2011等國家相關法規標準的具體要求。7霧化器要求目前臨床上常用的霧化器主要有噴射霧化器、超聲霧化器、振動篩孔霧化器及電子加熱不燃燒霧化器。7.1常見霧化器a)噴射霧化器：藥液被高壓氣流和檔板沖撞粉碎，形成藥霧顆粒；b)超聲霧化器：藥液在超聲作用下劇烈震動，形成無數細小氣溶膠顆粒釋出；c)振動篩孔霧化器：超聲振動膜劇烈震動，使藥液通過固定直徑的細小篩孔擠出，形成細小顆粒；d)電子加熱不燃燒霧化器：通過電子加熱不燃燒的方式，將藥液汽化，產生氣溶膠顆粒。注：霧化裝置應按照不同生產企業的具體規格要求及說明書7.2技術要求7.2.1霧化器的有效霧化顆粒的直徑，指有治療價值即能沉積于氣道和肺部的霧化顆粒直徑，應在0.5-10.0μm,以3.0-5.0μm為佳。7.2.2霧化器單位時間的釋霧量，指單位時間離開霧化器開口端能被吸入的氣溶膠量。釋霧量大能更有效發揮治療效果，但藥物短時間大量進入人體也可能導致不良反應增多，臨床上應用時，專業醫師應綜合評估。7.3.霧化器的控制功能5a)霧化率宜能調節；b)宜具備低水位提示或停機裝置；c)宜有定時控制裝置；d)在額定電壓±10%的范圍內，霧化器應能正常工作；7.4安全要求：應符合GB9701.1—2007、GB4706.1、GB/T14710等國家標準的相關要求。8臨床應用管理［3-9］8.1適用人群范圍本草霧化制劑適用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張癥、慢性支氣管炎、感染性咳嗽、耳鼻咽喉頭頸外科相關疾病、兒科相關呼吸系統疾病等慢病人群的無創霧化吸入干預。8.2診斷及應用原則本草霧化制劑的選擇和應用，應在專業醫生準確診斷后，根據患者具體疾病病程發展情況，向患者推薦使用。本草霧化制劑應遵循本文件第4、5、6條的相關要求。8.3臨床管理8.3.1霧化干預前，醫務人員應充分了解本草霧化制劑與患者使用其他藥物的相容性和穩定性，以更好地提高干預效果和安全性。，8.3.2儲藥霧化器及呼吸管道、霧化面罩等應及時消毒，專人專用；同時，醫務人員應對患者進行規范化操作說明及相關注意事項。8.3.3霧化干預前后，醫務人員應規范洗手，減少患者間病原菌的傳播。8.3.4干預過程中，醫務人員應密切觀察，防止患者發生氣道痙攣等不良反應。8.3.5霧化完成后，醫務人員應對干預效果進行調查和評估，并及時調整相關干預方案和療程。8.3.6運用本草霧化制劑進行霧化吸入干預，醫務人員應根據患者具體疾病狀況，制定相應的干預療程，一般病情較重者，同時干預效果明顯正者，可以延長干預周期。9注意事項［9］9.1霧化吸入干預前1小時不應進食。9.2霧化吸入干預前應清除口腔內分泌物及食物殘渣。9.3霧化吸入干預前不可涂抹油性面膏。9.4霧化吸入干預時患者取舒適體位，深吸氣可使藥液充分達到支氣管和肺部。9.5恰當設置霧化的濃度、速度及霧化量。9.6霧化吸入的濃度不能過大，吸入速度應由慢到快，霧化量應由小到大。9.7霧化吸入后應漱口，防止藥物在咽部聚積；用面罩者應洗臉，避免藥物進入眼睛。9.8霧化吸入干預后應保持呼吸道通暢。9.9心腎功能不全及年老體弱者要注意防止濕化或霧化量大造成肺水腫。9.10自身免疫功能減退的患者應注意誘發口腔霉菌感染問題。9.11其他未列明的、經專業醫生評估確定的禁忌人群。附錄A（資料性）本草霧化制劑推薦A.1金銀花蒲公英復方本草霧化制劑［10,11］A.1.1配方組成金銀花、蒲公英、羅漢果、綠茶、檸檬、槐花、藿香、杏仁、薄荷。A.1.2品類劑型可加工為預包裝食品，可按照不同應用需求，運用不同生產工藝加工為顆粒劑、油性劑和水液劑三種劑型。A.1.3組方方解方中金銀花辛涼透表，清熱解毒；蒲公英清熱解毒，消腫散結；羅漢果清