《醫用供體豬病原微生物監測技術規范》地方標準編制說明一工作簡況1.任務來源本項目根據四川省市場監督管理局關于下達2022年度地方標準制修訂項目立項計劃（第三批）的通知（川市監函[2022]357號）而制定。本項目批準名稱為《醫用供體豬病原微生物監測技術規范》，立項編號為202203/T017。2.起草單位、協作單位起草單位:協作單位:3.主要起草人二制定標準的必要性和意義醫用供體豬是我省重要的國家戰略資源，應用于健康醫療領域。是關系到人類生命健康，支撐省委省政府構建“5+1”現代產業體系，推動醫療健康高質量發展等強省戰略落地的基礎條件。。小型豬在解剖結構、生理生化指標、營養代謝以及疾病發生機理上與人有很多相似之處，是理想的器官/組織供體來源。隨著2020年12月，美國食品和藥品管理局（FDA）批準敲除了α-半乳糖的轉基因豬上市，用于潛在醫療用途，次年9月，紐約大學朗格尼健康（NYU）的外科團隊首次移植GTKO豬的腎臟給腦死亡患者，異種移植拉開了從臨床前（豬到猴）到臨床（豬到人）轉化的序幕。醫用供體豬資源的需求逐漸增加，我國小型豬資源豐富，具有廣闊的發展潛力和應用前景。在整個產業中，對于醫用供體豬及相關產品和實驗技術服務的標準化，產業化和國際化的需求也急劇上醫用供體豬病原微生物檢測是醫用供體豬安全評估的重要組成部分，制定相關標準可有效提高我省和我國醫用供體豬質量水平和安全性，可使中國在新一輪國際競爭中占據有利地位。三主要起草過程綜合性敘述，不以時間過程記錄。如資料收集、調研、試驗論證、擬稿、征求意見、整理送審等內容1.標準預研及申請2019年-2020年聯合相關單位討論構建醫用供體豬標準體系框架。2021年1月-2021年6月，進行醫用供體豬相關資料、文獻、標準檢索和相關單位調研，成立標準起草小組，研究撰寫《醫用供體豬病原微生物監測技術規程》項目申報書等相關材料，并提交經信廳申請四川省地方標準。2.標準立項2022年3月-6月，本項目經評審答辯通過。2022年6月，四川省市場監督管理局關于下達2022年度地方標準制修訂項目立項計劃（第三批）的通知（川市監函[2022]357號），本項目正式立項，起草小組根據相關要求進行標準研3.標準研制起草小組根據國內外行業情況，檢索相關資料討論確定技術方案和標準要求條款，于2023年3月形成標準草案。研制期間經過多倫會議討論、交流，對醫用供體豬病源篩查清單、代孕母豬病原控制及部分可能通過血胎屏障垂直傳播的病原微生物類型進行深入研究和復核，于2023年9月形成標準征求意見稿和編制說明。4.標準征求意見起草組于2023年9月-2023年11月就本項目征求意見稿在起草單位官方網站、生化檢測標委會微信公眾號、醫用豬專委會、國際異種器官移植學會專家學者、行業領域相關專家學者等相關利益方廣泛征求意見。截止2023年12月，收到18個單位意見建議回函，詳見意見建議匯總表。四制定標準的原則和依據，與現行法律、法規、標準的本標準的制定遵守《中華人民共和國標準化法》、《四川省地方標準管理辦法》的要求，結合四川本地生豬生產實際，細化技術內容，以實現醫用供體豬生產的標準化、規范目前國內關于醫用供體豬的相關標準較少，且與本項目相比標準的適用范圍不同。如湖南省的DB43/T959《異種移植用無指定病原體（DesignatedPathogenFree,DPF）醫用供體豬》系列地方標準，相關標準涉及醫用供體豬微生物學監測，但對于醫用供體豬DPF設施病原微生物凈化與控制方面并未涉及。重慶市的DB50/T1044《無菌(Germ-free,GF)豬微生物學監測技術規范》，但標準的適用范圍不同，未考慮人豬共患病原的控制。五主要條款的說明食用的生豬養殖的微生物法規針對的是常見的人類細菌種類，包括李斯特菌、沙門氏菌、產志賀毒素的大腸桿菌、耶爾森菌、氣單胞菌和彎曲桿菌，以及罐頭產品中的肉毒桿菌毒素通過標準的獸醫實踐，包括接種疫苗，將其他病原體排除在種畜中。其他豬生物醫學產品(例如，心臟瓣膜)是通過照射或暴露于戊二醛或甲醛的方式消毒的。而醫用供體豬的生產和飼養需要排除更大范圍的潛在病原體，這需要臨床經驗的支持。已公布的臨床試驗指南要求篩選病原微生物，以確保動物健康，盡可能不存在豬源性人類病原。此外，其生產還需要管控飲食微生物限度，且不含哺乳動物蛋白質（朊病毒），以及在屏障環境中飼養（防止飼養員、其他豬或其他動物(包括野生嚙齒類動物、鳥類和兩棲動物)意外引入豬或人類病原體），常規抗菌藥物使用受到限制。初代的醫用豬供體需要通過剖腹產手術進行病原微生物凈化。[3-7]我們依據異體移植和豬到靈長類異種移植的免疫抑制患者的經驗擬定了醫用豬病原微生物檢測清單。用于對豬群進行潛在移植病原體的檢測為“指定無病原體”狀態提供了基礎[1-2,8-10]：現階段，醫用供體豬病原微生物監測項目為31項（病毒19項、細菌8項、寄生蟲4項）。表1病原微生物檢測目錄檢測項目檢測方法病毒非洲豬瘟病毒GB/T18648口蹄疫病毒GB/T18935日本乙型腦炎病毒GB/T18638偽狂犬病毒GB/T18641豬傳染性胃腸炎病毒豬繁殖與呼吸綜合征病毒GB/T35912豬流感病毒GB/T27521豬水皰病毒GB/T22917豬瘟病毒GB/T16551檢測項目檢測方法豬戊型肝炎病毒WS301豬圓環病毒GB/T35901狂犬病毒GB/T36789淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒SN/T4748輪狀病毒SN/T5196尼帕SN/T3954人流感病毒WS284豬細小病毒SN/T1919豬腺病毒SN/T3307豬血凝性腦脊髓炎病毒DB22/T3283細菌布魯氏菌WS/T269多殺巴氏桿菌檢測項目檢測方法副豬嗜血桿菌GB/T34750鉤端螺旋體SN/T3741.1沙門氏菌GB/T14926.1豬肺炎支原體NY/T1186豬鏈球菌GB/T19915.7豬胸膜肺炎放線桿菌SN/T1447寄生蟲弓形蟲病WS/T486其他蠕蟲GB/T18448.6鼠賈第鞭毛蟲GB/T18448.10體外寄生蟲GB/T18448.1同時考慮到SCNT和剖腹子宮剝離手術對病原的凈化能力，和本地生豬養殖情況，在生產過程對病原微生物的監測項目進行了精簡：代孕母豬篩查可只考慮可通過血胎屏障傳播的病原，但生產出的醫用供體豬在使用前需要進行完整檢微生物檢測可以在來自孤立群體的哨兵中進行，也可以在單個動物中進行，或者兩者都進行。對豬體內微生物的有效(如獸醫)檢測方法，包括血清學檢測、顯微鏡檢查(如糞便寄生蟲)或標準微生物培養，在本標準沿用了現行國標或行業標準。此外，醫用豬供體器官/組織的受者還需要標準的人類病原體微生物篩查，但不在本標準范圍內。六重大意見分歧的處理依據和結果（必）無重大分歧意見。七作為推薦性標準建議（必填項）建議《四川省醫用供體豬病原微生物監測技術規范》作為推薦性標準發布實施。八貫徹標準的措施建議（必要項）待本標準發布后實施前，將面向標準的各相關方開展標準建議該標準自發布之日起24個月內開始實施。參考文獻[1]FishmanJA,PatienceC.Xenotransplantation:infectiousriskrevisited.AmJTransplant2004;4:1383-90.[2]FishmanJA.Xenosisandxenotransplantation:addressingtheinfectiousrisksposedbyanemergingtechnology.KidneyIntSuppl1997;58:Suppl:S41-S45.[3]YangL,GüellM,NiuD,etal.Genomewideinactivationofporcineendogenousretroviruses(PERVs).Science2015;350:1101-4.[4]KlymiukN,AignerB,BremG,WolfE.Geneticmodificationofpigsasorgandonorsforxenotransplantation.MolReprodDev2010;77:209-21.[5]HryhorowiczM,ZeylandJ,S?omskiR,LipińskiD.Geneticallymodifiedpigsasorgandonorsforxenotransplantation.MolBiotechnol2017;59:435-44.[6]SachsDH,GalliC.Geneticmanipulationinpigs.CurrOpinOrganTransplant2009;14:148-53.[7]PhelpsCJ,KoikeC,VaughtTD,etal.Productionofalpha1,3galactosy-ltransferase-deficientpigs.Science2003;299:411-4.[8]FishmanJA.Infectionandxenotransplantation:developingstrategiestominimizerisk.AnnNYAc