第五章

巴比妥類藥物的分析1整理ppt

巴比妥類藥物是一類臨床常用的催眠鎮(zhèn)靜藥。由于這類藥物應用廣泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此，需要對本類藥物的原料、制劑進行分析，有時也需要對生物樣品中微量巴比妥類藥物進行分析。2整理ppt本章重點介紹：一、化學結構與性質〔化學性質與分析方法間的關系〕二、鑒別試驗三、含量測定3整理ppt一、巴比妥類藥物的結構剖析5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物4整理ppt巴比妥類藥物的根本結構通式5整理ppt5,5-取代的巴比妥類藥物Barbital6整理pptPhenylbarbital7整理pptSecobarbital8整理ppt9整理ppt戊巴比妥10整理ppt環(huán)己烯巴比妥11整理ppt1,5,5-取代的巴比妥類藥物己瑣巴比妥5112整理ppt硫代巴比妥類藥物13整理ppt區(qū)別各種巴比妥類藥物環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的特性1.環(huán)狀母核局部2.取代基局部結構特征14整理ppt1.白色結晶或結晶性粉未，具有固定的熔點。2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機溶劑；其鈉鹽那么易溶于水，而不溶于有機溶劑?！惨弧澄锢硇再|二、巴比妥類藥物的理化特征15整理ppt〔二〕化學性質巴比妥類藥物分子結構中都有1,3-二酰亞胺基團，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性〔pKa為7.3-8.4〕，可與強堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性16整理ppt17整理ppt與強堿的成鹽反響：18整理ppt2.水解反響〔1〕巴比妥類藥物的水解：其根本結構中具有酰亞胺結構，與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣。19整理ppt〔2〕巴比妥類鈉鹽的水解：在吸濕的情況下，本類藥物的鈉鹽也能水解成無效物質。R1COONaR2CONHCONH2CCHCONHCONH220整理ppt3.與重金屬離子反響〔1〕與銀鹽的反響-丙二酰脲類鑒別反響21整理ppt22整理ppt〔2〕與銅鹽的反響〔Zwikker反響〕酰亞胺結構溶于吡啶時，易發(fā)生烯醇化異構現(xiàn)象。烯醇化結構與銅吡啶試液作用，生成穩(wěn)定的配位化合物。23整理ppt用于巴比妥類與硫代巴比妥類的區(qū)別24整理ppt〔3〕與鈷鹽反響〔Parri試驗〕

反響條件:①無水條件②常用試劑：無水乙醇或甲醇，醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；③堿性：異丙胺或吡啶。25整理ppt〔4〕與汞鹽的反響〔多發(fā)生在1位〕與硝酸汞或氯化汞試液反響，生成白色汞鹽沉淀，沉淀能溶于氨試液中。HgNO3NH3·H2O沉淀溶解26整理ppt4.與香草醛〔Vanillin〕的反響分子結構中丙二酰脲基團中的氨比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反響，生成棕紅色產(chǎn)物。27整理ppt〔1〕巴比妥類藥物①酸性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均無吸收。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關。5.紫外吸收光譜特征28整理ppt②pH10的堿性溶液：5，5-二取代、1，5，5-三取代均在240nm處有最大吸收③pH13的強堿性溶液：5，5-二取代在255nm處有最大吸收；1，5，5-三取代在240nm處有最大吸收。29整理pptH2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜nm30整理ppt〔2〕含硫巴比妥類酸性溶液、堿性溶液中均有明顯紫外吸收峰。硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)31整理ppt6、薄層色譜行為特征巴比妥類藥物具有不同的分子結構，那么其色譜行為亦不同，可根據(jù)Rf不同以鑒別.常用的方法有薄層色譜法和高效液相色譜法等．32整理ppt7、顯微結晶巴比妥類藥物可根據(jù)其本身或與某種試劑的反響產(chǎn)物的特殊晶型，進行鑒別．此法亦適用于生物樣品中微量巴比妥類藥物的檢驗．巴比妥與苯巴比妥的顯微結晶巴比妥銅吡啶結晶33整理ppt一、與重金屬離子反響〔丙二酰脲類鑒別試驗〕苯巴比妥ChP〔2000〕【鑒別】〔1〕本品顯丙二酰脲類的鑒別反響〔附錄Ⅲ〕三、鑒別試驗34整理ppt取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過，濾液中逐滴參加硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。1.與銀鹽的反響附錄Ⅲ一般鑒別試驗35整理ppt取供試品約50mg，加吡啶溶液〔1→10〕5m1，溶解后，加銅吡啶試液〔硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得〕1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反響36整理ppt二、測定熔點1．司可巴比妥鈉的鑒別—97℃2．苯巴比妥鈉的鑒別—174～178℃3．巴比妥的鑒別—150℃37整理ppt三、利用特殊取代基或元素的鑒別試驗1．利用不飽和取代基的鑒別試驗〔1〕與碘試液的反響：與碘〔或溴〕試液發(fā)生加成反響，使其顏色消褪?！?〕與高錳酸鉀的反響：與高錳酸鉀在堿性溶液中反響，使紫色KMnO4復原為棕色的MnO2。例：司巴比妥鈉與碘或高錳酸鉀反響，使之褪色。38整理ppt2．利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗〔1〕硝化反響〔與硝酸鉀、硫酸共熱，生成黃色的硝基化產(chǎn)物〕(2)苯巴比妥+硫酸+亞硝酸鈉-----橙黃色-----橙紅色.(3)苯巴比妥+甲醛+硫酸-------玫瑰紅色此鑒別方法收載于中國藥典,可用于區(qū)別苯巴比妥和其它巴比妥類藥物.39整理ppt3、硫元素的鑒別試驗巴比妥類藥物分子結構中含有硫的藥物，經(jīng)有機破壞后硫元素轉化為無機硫離子，再與鉛離子反響生成PbS黑色沉淀。40整理ppt(一)苯巴比妥的特殊雜質檢查1．酸度—控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲其酸度比苯巴比妥藥物強，能使甲基紅呈紅色2．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物3．中性或堿性物質—控制堿中不溶副產(chǎn)物的生成四、特殊雜質檢查41整理ppt(二)司可巴比妥鈉的特殊雜質檢查1．溶液的澄清度—控制乙醇不溶物2．中性或堿性物質—控制堿中不溶副產(chǎn)物和分解產(chǎn)物的生成42整理ppt一、銀量法基于巴比妥類藥物在適當?shù)膲A性溶液中，可與銀離子定量成鹽的性質，采用銀量法測定本類藥物及制劑的含量。五、含量測定43整理ppt原理：44整理ppt終點指示：①電位法指示〔Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極〕②自身指示反響摩爾比〔1∶1〕溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉優(yōu)點：操作簡單，專屬性強。缺點：滴定終點觀察有誤差，受溫度影響45整理ppt例：異戊巴比妥鈉的含量測定：取供試品0.2052g依法用0.1010mol/L硝酸銀滴定液滴定，消耗8.10ml,每1ml0.1mol/lL硝酸銀滴定液相當于24.83mg的異戊巴比妥鈉，試計算異戊巴比妥鈉的含量.46整理ppt二、溴量法凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反響，故可采用溴量法進行測定。如司可巴比妥鈉及其膠囊的測定原理為：司巴比妥鈉+Br2(過量〕----Br2〔剩余〕KINa2S2O3-----------I2-----------------------------I-〔藍色消失〕淀粉指示劑47整理ppt例司巴比妥鈉含量測定：取供試品0.1301g，依溴量法測定，供試品消耗0.0999mol/L硫代硫酸鈉滴定液25.05ml,空白消耗15.05ml;每1ml0.1mol/L溴滴定液相當于13.01mg的司可巴比妥鈉，計算司可巴比妥鈉的含量.48整理ppt三、酸堿滴定法巴比妥類藥物呈弱酸性，可采用酸堿滴定測含量。溶劑指示劑終點效果水-乙醇麝香草酚酞淡藍色一般膠束水溶液麝香草酚酞淡藍色較好非水溶劑無電位法指示終點較好例：異戊巴比妥〔因溶劑也消耗堿量，所以要做空白〕49整理ppt藥名入max(nm)溶劑異戊巴比妥238440PH9.4硼酸鹽緩沖液戊巴比妥239420HCL液(0.1mol/L)戊巴比妥240310PH9.4硼酸鹽緩沖液司可巴比妥240330PH9.4硼酸鹽緩沖液苯巴比妥253320NaOH液(0.1mol/L)硫噴妥305930PH9.4硼酸鹽緩沖液

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1cm四、紫外分光光度法巴比妥類藥物紫外吸收波長、吸收系數(shù)見P124表：50整理ppt具體方法：〔一〕直接紫外分光光度法本法是將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應的max處進行直接測定?！捕辰?jīng)提取別離后的紫外分光光度法51整理ppt1.吸收系數(shù)法52整理ppt0

C1C2C3C4CXC5C

A5AXA4A3A2A1A2.標準曲線法53整理ppt3.對照法54整理ppt取兩份相等的供試溶液，分別制成兩種不同的化學環(huán)境〔如在其一中加酸、堿或緩沖液改變溶液的pH，或在其一中加能與供試品發(fā)生某種化學反響的試劑〕，然后將兩者分別稀釋至同樣濃度，一份置樣品池中，另一份置參比池中，于適當波長處，測其吸收度的差值〔A值〕。〔三〕差示分光光度法〔A法〕1.測定方法55整理ppt2.必要條件〔1〕供試品在不同的化學環(huán)境中以不同的分子形式存在，它們的吸收光譜有顯著的差異?！?〕干擾物的吸收不受測定時化學環(huán)境的影響，光譜行為不變。56整理ppt供試品在兩種不同的化學環(huán)境中分別以x、y表示，干擾物用z表示3.定量依據(jù)57整理ppt即，吸收度差值〔A〕僅與待測組分的濃度有關，而與干擾組分無關，即干擾組分的干擾被消除?？捎脤φ辗ɑ驑藴是€法定量58整理ppt保存了通常的分光光度法簡易快速、直接讀數(shù)的優(yōu)點，又無需事先別離，并能消除干擾。4.特點59整理ppt5、高效液相色譜法高效液相色譜法多用于制劑及體液中巴比妥類藥物的含量測定。〔反相：流動相極性大于固定相極性，流出順序：極性大先流出，極性小后流出〕例：P125測血清中苯巴比妥濃度，反相高效液相色譜法(1)色譜條件P125(2)內標溶液(阿普唑侖)P125圖5-5A(3)對照品:內標物+苯巴比妥+苯妥英+卡馬西平P125圖5-5B60整理ppt本章小結1．掌握巴比妥類藥物的化學結構與分析方法間的關系：〔1〕弱酸性〔2〕水解性〔3〕與重金屬離子的反響61整理ppt2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：〔1〕