MHC分子概述

HLA復合體經典的HLA分子HLA在醫學上的意義概念組織相容性（histocompatibility）組織相容性抗原（histocompatibilityantigen）主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）

人類白細胞抗原

HLA

（humanleukocyteantigen）組織相容性

不同個體間進行組織或器官移植時，受者與供者雙方相互接受的程度。

組織相容性抗原

指供受者組織細胞表面的特異性抗原，是決定組織相容性的物質基礎，也稱移植抗原（transplantationantigen）

主要組織相容性抗原:

引起強而迅速排斥反應，在移植排斥反應中起決定性作用。編碼該抗原的基因稱主要組織相容性復合體。主要組織相容性復合體

指某一染色體上的一群緊密連鎖的基因群，他們所編碼的抗原決定了機體的組織相容性，并與免疫應答和免疫調節有關。

不同的物種，不同種屬動物都有自身的MHC：

小鼠：H-2

人類：HLA

猩猩：ChLA

狗：DLA

HLA

HLA

（人類白細胞抗原）：

法國學者于1958年發現，腎移植病人與多次輸血病人體內存在與白細胞發生反應的抗體。

由于人類主要自制相容性抗原首先在白細胞表面發現，且含量最高，而且白細胞迄今是進行研究的最好材料，故稱人類白細胞抗原。

人的MHC稱為：HLA基因/HLA基因復合體

編碼的產物稱為：HLA分子/HLA抗原HLA復合體HLA復合體的基因結構及組成HLA復合體的遺傳特征HLA復合體基因組成

HLA復合體基因：位于第6號染色體短臂上，分三個區域

HLA-I類基因

HLA-II類基因

HLA-III類基因ClassIIClassIIIClassIⅠ類基因區位于HLA復合體遠離著絲點的一端HLA-A、B和C為經典的HLAⅠ類基因，編碼產生I類分子近著絲點部位HLA-DR、DP和DQ亞區分別編碼HLA-DR、DP和DQ分子，為經典的HLAⅡ類分子分別編碼補體系統的C4、C2和B因子、腫瘤壞死因子（TNF-α、TNF-β）、熱休克蛋白70（heatshockprotein，HSP70）ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第6號染色體

HLA

HLA復合體遺傳特征高度多態性單元型遺傳連鎖不平衡單元型遺傳方式單元型遺傳方式：單元型---指HLA基因在同一條染色體上的組合，即某幾個等位基因的特定基因總是連鎖在一起。連鎖：指分屬兩個或兩個以上的等位基因，同時出現在一條染色體上時，它們并不是自由組合而是聯合傳遞，稱連鎖。高度多態性等位基因：指一對染色體上某一座位上所具有的不同形式的基因，它影響著同一相對性狀的形成。同一基因座位所出現的基因系列稱為復等位基因HLA復合體中存在眾多的復等位基因

B1B16如：HLA-A座位：2132個等位基因

HLA-B座位：2798個等位基因

HLA-C座位：1672個等位基因

共顯性：兩條染色體上同一座位上的等位基因所編產物均可表達在同一細胞的表面。

意義：HLA等位基因是目前已知的人體最復雜的基因復合體，或多肽性最豐富的基因系統。

HLA復合體等位基因總數已達8652個(截止12年10月)，每個基因編碼一種特異性抗原，且均為顯性遺傳，個體的表現型遠遠多于世界總人口數，故很難在無親緣關系的人中找到一個單元型完全相同的人進行器官移植。

連鎖不平衡指分屬兩個或兩個以上的等位基因，同時出現在一條染色體上的幾率高于隨機出現的頻率。MHC基因突變和自然選擇的結果

適者生存：具較強抗病能力和較低死亡率的個體的等位基因會有更多的機會將等位基因傳遞給后代。經典的HLA分子HLA的結構、分布與功能

HLA的生物學功能三．

HLA的結構、分布與功能結構結構、分布和功能特點經典的HLAⅠ類分子

兩條多肽鏈以非共價鍵連接而成α鏈又稱重鏈，β鏈又稱輕鏈肽結合區α1和α2結構域組成是HLAⅠ類分子與抗原肽結合的部位，也是Ⅰ類分子被T細胞受體（TCR）識別的部位肽結合槽免疫球蛋白樣區α3結構域T細胞CD8分子的識別部位跨膜區和胞內區將Ⅰ類分子錨定在細胞膜上經典的HLAⅡ類分子兩條多肽鏈組成的異源二聚體α鏈和β鏈均分為胞外區、跨膜區和胞內區肽結合區α和β1結構域組成。具有多態性，不同Ⅱ類分子差異也體現在肽結合區，故該區又稱為多態區免疫球蛋白樣區α2和β2結構域組成β2結構域是T細胞CD4分子識別部位跨膜區和胞內區固定在細胞膜上HLA分子的分布HLAⅠ類分子廣泛分布于體內各種有核細胞表面，包括血小板和網織紅細胞HLAⅡ類分子主要表達在抗原提呈細胞（樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞等表面