第四十四章

抗病毒藥和抗真菌藥

整理課件第四十四章抗病毒藥和抗真菌藥目標要求:1.掌握灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素B的作用機制、臨床應用(適應證、禁忌證)及主要不良反響。2.熟悉抗真菌藥的分類、所包括的藥物及其藥名。熟悉唑類抗真菌藥〔克霉唑及阿昔洛韋〕的藥理作用及其臨床用藥特點。3.了解抗病毒藥的概念、所包括的藥物及其藥名、作用機制和臨床用途。整理課件第一節抗病毒藥自40年代抗生素問世以來，許多細菌性疾病得到了有效控制，而防治病毒性疾病那么比治療細菌性疾病要困難得多。

病毒是一群結構簡單、以核酸為中心、沒有細菌結構的顆粒，并在細胞內寄生的微生物。病毒缺乏自身繁殖的酶系統，必須寄生在宿主細胞內，利用宿主細胞各種生化機制進行增殖復制，導致人類致病性病毒達150多種以上，分為DNA病毒

RNA病毒

整理課件

抗病毒藥物研究進展十分緩慢。1959年發現了第一個抗皰疹病毒藥物碘苷，由于毒性大，禁止全身應用，1962年外用滴眼治療皰疹性角膜炎獲得成功。隨著醫學分子病毒學及生物工程技術的迅速開展，70年代末第一個平安有效的抗病毒藥阿昔洛韋問世，被認為是抗病毒治療的一大開展，尤其是90年代初，艾滋病在全球廣泛傳播，極大地推動了抗病毒藥的開展，如齊多夫定等相繼出現。整理課件一、抗艾滋病病毒藥艾滋病稱為“獲得性免疫缺陷綜合征〞〔AIDS〕，是20世紀最難控制性傳播疾病，艾滋病是感染了人類免疫缺陷病毒，又稱艾滋病病毒〔HIV〕。1985年6月4日我國發現第一例AIDS患者，1999年超過40萬，開展迅猛。當HIV進入人體血液后，經過幾年時間攻擊、吞噬掉保護人體的白細胞，是人類疾病的“防御體系〞遭到破壞，與艾滋病相關的感染〔病毒、結核、真菌、腫瘤〕便隨之而至，并很快將人體免疫系統摧毀。整理課件*HIV感染的四種途徑〔1〕性交〔2〕使用已感染的針頭吸毒〔3〕輸血〔輸入感染的血漿和血漿制品〕〔4〕通過妊娠、生育，以及已感染病毒的母親母乳喂養。*抗艾滋病藥物的作用與分類

HIV是一種反轉錄病毒，目前抗HIV藥主要通過抑制反轉錄酶或HIV蛋白酶發揮作用，包括：核苷反轉錄酶抑制劑（NRTIs）非核苷反轉錄酶抑制劑（NNRTIs）蛋白酶抑制劑（PIs）整理課件〔一〕核苷反轉錄酶抑制劑藥物進入宿主細胞，競爭反轉錄酶，并插入病毒DNA，使DNA鏈中止增長而阻礙病毒繁殖，使體內HIV數量下降。也可抑制宿主細胞DNA多聚酶而表現毒性作用。齊多夫定〔zidovudine〕由美國第一個研制成功的抗HIV藥，是治療AIDS的首選藥。可降低HIV感染患者的發病率，延長存活率。2.主要不良反響——骨髓抑制另外可引起貧血，頭痛，消化道病癥等。整理課件扎西他賓〔zalcitabine〕抗HIV作用不及齊多夫定，與其他抗HIV藥合用有協同作用。2.主要用于治療艾滋病和艾滋病相關綜合征。3.不良反響周圍神經炎司他夫定〔stavudine〕1.主要用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效的病人，但不與齊多夫定合用。2.主要不良反響周圍神經炎整理課件去羥肌苷〔didanosine〕是嚴重HIV感染的首選藥，特別使用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效者。如與其他類抗HIV藥物合用療效更好。2.食物影響吸收，應空腹服藥3.不良反響多，發生率高胰腺炎周圍神經炎頭痛，腹瀉等。整理課件〔二〕非核苷反轉錄酶抑制劑1.該類藥物可直接與反轉錄酶結合，并抑制其功能；同時也可抑制RNA或DNA依賴性多聚酶，但不插入病毒RNA2.單獨應用HIV可迅速產生耐藥性，必須聯合用藥。3.代表藥：地拉韋定〔delavirdine〕奈韋拉平〔nevirapine〕依法韋恩茨〔efavirenz〕整理課件〔三〕蛋白酶抑制劑1.該類藥物通過抑制蛋白酶，阻止HIV蛋白前體裂解，導致未成熟的非感染性病毒顆粒堆積，產生抗病毒作用。2.代表藥利托那韋〔ritonavir〕奈非那韋〔nelfinavir〕沙奎那韋〔saguinavir〕英地那韋〔indinavir〕安普那韋〔amprenavir〕整理課件

二、其他抗病毒藥（一）分類核苷類抗病毒藥非核苷類抗病毒藥

免疫增強劑或分為抗DNA病毒類抗RNA病毒類廣譜或其他抗病毒類整理課件〔二〕抗病毒藥作用機制1.與病毒競爭細胞外表的受體，阻止病毒的吸附。如肝素或帶陰電荷的多糖。2.阻礙病毒穿入和脫殼如：金剛烷胺抑制A型流感病毒脫殼而預防流感3.阻礙病毒生物合成如：阿糖胞苷阻礙DNA合成4.增強宿主抗病能力如：干擾素激活宿主細胞的某些酶，降解病毒的RNA，阻礙蛋白質合成等等。〔三〕常用藥物整理課件阿昔洛韋〔aciclovir〕單純皰疹病毒的首選藥：皰疹性角膜炎，單純皰疹，帶狀皰疹，單純皰疹腦炎，生殖器皰疹等。2.主要抑制DNA多聚酶阻滯病毒DNA合成。3.不良反響胃腸功能紊亂、頭痛、斑疹。

伐昔洛韋在體內轉化為阿昔洛韋，故作用和作用機制同阿昔洛韋。2.服藥次數比阿昔洛韋少。整理課件碘苷〔idoxuridine〕又稱皰疹凈，是第一個應用臨床的抗病毒藥。1.抑制DNA病毒。2.全身應用毒性大，主要局部用藥：主要用于急性上皮型皰疹性角膜炎。3.長期用藥影響角膜正常代謝，用藥不超過2～3周。整理課件利巴韋林〔yibavirin，病毒唑〕1.廣譜抗病毒藥2.主要用于：〔1〕滴鼻或氣霧吸入治療流感。〔2〕靜滴治療：流行性出血熱。〔3〕甲乙型肝炎。〔4〕其他：單純性皰疹，帶狀皰疹，艾滋病。3.不良反響及用藥注意〔1〕可逆性貧血〔2〕腹瀉，白細胞減少等。〔3〕早期治療效果好，注意查血，孕婦不用。整理課件金剛乙胺和金剛烷胺1.主要用于甲型流感病毒。〔1〕主要用于治療甲型流感病毒的感染。預防用藥可使50%以上病人免于此病毒感染，應用后可縮短病程，減輕病癥。〔2〕金剛烷胺還可治療帕金森氏病2.不良反響：主要是中樞神經系統毒性〔可能與增加腦內DA有關〕。興奮，焦慮，失眠，思想不集中等。駕駛員及精細工作者注意。整理課件干擾素〔interferon〕干擾素是機體細胞在病毒感染或其他刺激后，體內產生的一類抗病毒糖蛋白物質。在病毒感染的各個階段都發揮一定作用，在防止再感染和持續性病毒感染中也有一定作用。1.作用〔1〕抗病毒作用：干擾素可使宿主細胞產生一種抗病毒蛋白，從細胞釋放出后，促使其它細胞抗病毒感染。〔2〕抗腫瘤作用〔3〕調節機體免疫功能整理課件2.應用〔1〕防治病毒性疾病：流感，病毒性心肌炎，乙型肝炎，慢性活動性肝炎等。〔2〕腫瘤：防止轉移3.不良反響〔1〕骨髓抑制〔2〕一過性發熱，惡心，嘔吐，肢體麻木等。整理課件第二節抗真菌藥淺部真菌感染〔1〕致病菌：各種癬菌〔2〕主要侵犯皮膚、毛發、指〔趾〕甲、口腔或陰道黏膜等。如：手癬，足癬，頭癬，體癬，花斑癬等〔3〕危險性：危險性小，發病率高。深部真菌感染〔1〕致病菌：白色念珠菌、新型隱球菌。〔2〕主要侵犯內臟器官和深部組織，引起炎癥、壞死及膿瘍。〔3〕危險性：發病率低，危險性大，死亡率高整理課件一、抗生素類抗真菌藥兩性霉素B〔amphotericinB〕1.因本品結構中含有一個氨基和一個羧基，兼有酸性和堿性，故稱為兩性霉素B。2.對多種深部真菌有強大抑菌作用，這是由于它可

選擇性地與真菌細胞膜的類固醇結合，使細胞膜通透性增加，導致細胞內重要物質外漏，使真菌死亡。

由于細菌胞漿膜不含類固醇，所以對細菌無效。3.靜脈給藥，因口服、肌注不吸收。4.主要用于治療全身深部真菌感染〔首選藥〕整理課件5.不良反響：毒性較大。〔1〕寒顫、高熱、頭疼、惡心、嘔吐等。〔2〕腎毒性：尿中出現紅細胞、蛋白、管型，這是由于腎小動脈痙攣性收縮引起腎缺血，以及藥物對腎小管直接產生的毒性。〔3〕靜滴過快可引起心律失常，心跳驟停，驚厥。〔4〕其它：神經系統，過敏反響等也應重視。整理課件制霉菌素〔nystatin〕1.抗真菌作用與兩性霉素B相似，但毒性大。2.由于毒性大，主要用于：〔1〕口服防治腸道念珠菌感染〔口服不吸收〕。〔2〕局部治療皮膚、黏膜淺表真菌感染。整理課件灰黃霉素〔griseofulvin〕1.口服易吸收，分布廣，其中以皮膚、脂肪、毛發等組織中含量較多，能滲入皮膚角質層和毛發，阻礙癬菌繼續侵入，所以可治療各種皮膚癬菌引起的癬病。2.應用〔1〕頭癬、體癬、手足癬效果好。〔2〕對指〔趾〕甲癬療效差：由于藥物較難到達指〔趾〕甲處。〔3〕療程長：由于灰黃霉素不直接殺菌，必須連續用藥，直到被感染的毛發、皮膚或指甲脫落，病變才能消除，所以治療時間較長。整理課件

3.

外用無效，因不易透過表皮角質層。4.不良反響〔1〕消化道反響〔2〕神經系統：頭疼、嗜睡、乏力等精神病癥，一般不嚴重。〔3〕個別病人可出現白細胞減少，黃疸，所以要定期查血及肝功能。孕婦不用〔動物實驗有致畸作用〕。整理課件二、唑類抗真菌藥克霉唑〔clotrimazole)1.廣譜抗真菌藥：〔1〕對皮膚真菌療效好〔2〕對深部真菌作用差3.外用治療：各種淺部真菌感染咪康唑〔miconazole，達克寧〕1.廣譜抗真菌藥，抗真菌作用與克霉唑相似2.主要局部用藥治療：皮膚、陰道、和指甲真菌感染。整理課件酮康唑〔ketoconazole〕1.高效、廣譜抗真菌藥口服用藥：治療深部、皮膚和淺表真菌感染局部用藥：表淺真菌感染2.不與抗酸藥、抗膽堿藥、H2受體阻斷藥合用。因在酸性環境中有利于溶解和吸收。3.由于肝毒性，主要外用給藥。整理課件氟康唑〔fluconazole〕1.高效、廣譜抗真菌藥，體內抗真菌作用強于