改善病情藥(DMARDs)該類藥物較NSAIDs發揮作用慢，臨床病癥的明顯改善大約需1～6個月，故曾稱慢作用藥(因目前的生物制劑起效快速，且能明顯改善病情，與之形成比照)。它雖不具備即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延緩病情進展的作用。病情緩解后需長期維持治療，不能使已受破壞的關節恢復正常1整理課件常用的DMARDs甲氨蝶呤(MTX)柳氮磺吡啶(SASP)抗瘧藥(氯喹,羥氯喹)來氟米特青霉胺硫唑嘌呤霉酚酸酯環磷酰胺2整理課件甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用機理：通過干擾四氫葉酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，進而干擾DNA及RNA合成、導致細胞內腺苷堆積。促進活化T細胞凋亡；促進合成IL-1受體拮抗劑，抑制TNF、IL-1等炎性細胞因子分泌；減少金屬蛋白酶，控制滑膜炎癥。給藥方法7.5-20mg/周〔起效時間1-2個月〕臨床應用：主要用于類風濕關節炎、強直性脊柱炎,系統性紅斑狼瘡等不良反響：惡心、上腹不適等胃腸道反響，肝臟毒性，急性間質性肺炎、血液系統異常3整理課件柳氮磺吡啶〔sulfasalazine，SSZ〕作用機理：柳氮磺吡啶〔sulfasalzine,SSZ〕SSZ是5-氨基水楊酸〔5-ASA〕和磺胺吡啶〔SP〕的偶氮復合物，5—氨基水楊酸與腸壁結締組織絡合后較長時間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質白三烯的合成。因此，目前認為本品對炎癥性腸病產生療效的主要成分是5—氨基水楊酸。由本品分解產生的磺胺吡啶對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。給藥方法劑量由0.25g每日3次開始，每周增加0.25g，至1.0g每日3次維持。藥效隨服藥時間的延長而增加，〔起效時間1-2個月〕臨床應用：RAASRS不良反響：胃腸道反響溶貧正鐵血紅蛋白尿過敏再障4整理課件硫酸羥氯喹作用機理：改變細胞酸性微環境，干擾細胞功能，抑制淋巴細胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保護皮膚免受紫外線損傷。給藥方法口服，成人每日0.4g，分1～2次服用，根據病人的反響，該劑量可持續數周或數月。長期維持治療，可用較小的劑量，每日0.2g～0.4g即可。〔起效時間2～4個月〕臨床應用：SLE,RA,SS等不良反響：頭暈、頭痛、皮疹、視網膜毒性，偶有心肌損害，禁用于竇房結功能不全，傳導阻滯者。5整理課件來氟米特〔leflunomide,〕作用機理：通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑；抑制酪氨酸激酶阻斷信號傳導、抑制T細胞激活和增殖；抑制NF-κB減少TNFa基因表達。給藥方法：50mg/日，三天后改為10-20mg/日，連續服用。〔起效時間1-2月〕臨床應用：主要用于類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡不良反響：主要有惡心、上腹不適、頭暈、皮膚搔癢、脫發、肝酶升高，但很少有肺纖維化。6整理課件青霉胺作用機理：能抑制淋巴細胞轉化，使抗體產生減少，穩定溶酶體膜而發揮抗炎作用，它還能抑制膠原的合成。給藥方法：250mg~1000mg/日起效時間3～6月〕臨床應用：：①類風濕關節炎和其它關節炎。②系統性硬皮病。青霉胺治療起效時間較長，—般要2個月左右。它能減輕病人的功能障礙和疼痛，對類風濕關節炎的關節外表現有較好的療效。不良反響：胃腸反響腎臟損害自身免疫病皮膚黏膜骨髓抑制7整理課件硫唑嘌呤(Azathioprine,Aza)作用機理：嘌呤類似物，通過干擾嘌呤代謝作用于S期細胞，阻礙對淋巴細胞有重要意義的嘌呤補充合成途徑，進而干擾DNA、RNA和蛋白質合成。可同時抑制細胞免疫和體液免疫，對T細胞抑制尤為明顯。給藥方法：1-3mg/kg.d〔50－150mg/d)起效時間〔2～3個月〕臨床應用：主要用于系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、枯燥綜合征、皮肌炎/多肌炎、血管炎不良反響：主要有胃腸道反響、骨髓移植、感染、腫瘤8整理課件霉酚酸酯作用機理：MMF口服后在體內迅速水解為活性代謝產物MPA，MPA通過抑制嘌呤核苷酸從頭合成途徑的關鍵限速酶—次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶〔經典合成途徑〕使鳥嘌呤核苷酸的合成減少，因而能選擇性抑制T、B淋巴細胞的增殖和功能。給藥方法：1-2克/天臨床應用：器官移植。自身免疫病不良反響：無明顯的肝腎毒性。常見不良反響有胃腸道反響，表現為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，通過調整劑量即可減輕；貧血和白細胞減少，多為輕度，時機感染輕度增加；可能誘發腫瘤。9整理課件環孢霉素A作用機理：抑制IL-2活性，與其他免疫抑制劑相比，Cs的主要優點為無骨髓抑制作用。給藥方法：3~5mg/Kg/D維持2~3mg/Kg/D臨床應用：器官移植，自身免疫病不良反響：肝腎毒性，神經損害，高血壓繼發感染，腫瘤，胃腸道反響10整理課件環磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用機理：鹽酸氮芥類烷化劑，與細胞內功能集團發生烷化，與DNA交聯影響其結構功能，致細胞凋亡。可影響體液和細胞免疫，對B淋巴細胞介導的體液免疫抑制尤為明顯。給藥方法：750-1000mg/m2VD1/月×6→1/3月×6