第六章

藥物對腎臟的毒性作用腎臟的生理功能1）機體代謝產(chǎn)物的排泄；2）細胞外液體積的調(diào)節(jié)；3）電解質(zhì)成分以及酸堿平衡的維持；4）某些激素的合成和釋放腎臟損傷的生理學(xué)與形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)腎單位：約100萬個腎小球腎小囊腎小管一、評價腎臟損傷的功能性測定非特異性指標(biāo)：尿量、滲透性、pH值和尿液成分（包括電解質(zhì)、尿糖、尿蛋白）功能性指標(biāo)：（1）腎小球濾過率（glomerularfiltrationratio,GFR）概念：單位時間內(nèi)（每分鐘）兩腎生成的超濾液量。正常值：125ml/min測定方法：菊粉、內(nèi)生肌酐意義：不僅反映腎小球的功能，而且還反映腎濃縮能力。臨床常用指標(biāo)：1）血尿素氮（BUN）；2）血肌酐（2）腎血流量（renalplasmaflow,RPF）正常值：650ml/min。測定方法：碘銳特、對氨基馬尿酸（3）排泄比（excretionratio）排泄速率＝腎內(nèi)藥物的血漿清除速率（ml/min）/正常人GFR（ml/min）二、腎臟病理生理反應(yīng)（一）急性腎功能衰竭（acuterenalfailure，ARF）概念一種可逆的腎小球和腎小管排泄功能不全。其特征為GFR突然減少引起氮質(zhì)血癥。是腎臟對藥物毒性最常見的反應(yīng)。機制圖6-1所示急性腎損傷血管效應(yīng)腎小管效應(yīng)超濾系數(shù)腎血流量梗阻回漏濾過壓腎小球濾過率圖6-1急性腎功能衰竭降低腎小球濾過率的機制（二）毒性刺激的適應(yīng)性（adaptationfollowingtoxicinsult）腎單位對腎毒性刺激的反應(yīng)機制：

圖6-2對腎單位的損傷未受損細胞受損細胞細胞死亡代償性增生細胞適應(yīng)細胞增殖細胞修復(fù)上皮重新生成分化腎單位結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)細胞適應(yīng)圖6-2腎單位對腎毒性刺激的反應(yīng)細胞適應(yīng)反應(yīng)：金屬硫蛋白熱休克蛋白后果：短期代償——腎功能恢復(fù)長期代償——慢性腎功能衰竭（三）慢性腎功能衰竭（chronicrenalfailure,CRF）概念其特征為腎小球濾過率漸進性、不可逆性下降。機制是腎小球?qū)δI損傷的血流動力學(xué)反應(yīng)的結(jié)果，是一種繼發(fā)性的病理生理損傷。殘余腎小球的腎小球壓力和流速持久代償性的增加導(dǎo)致對毛細血管機械性損傷，其原因：1）對內(nèi)皮細胞剪切力的增加；2）對腎小球毛細血管壁的損傷，使通透性改變；3）穿過毛細血管漏出增加、局部大分子沉積，使腎小球系膜增厚。三、腎臟毒性藥物（一）非甾體抗炎藥（NSAIDS）代表藥物：對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等腎毒性類型：1.急性腎功能衰竭使用大劑量NSAIDS后數(shù)小時可引起；表現(xiàn)為腎血流量和腎小球濾過率減少及少尿；停藥后通常可逆轉(zhuǎn)。2.鎮(zhèn)痛劑腎病（analgesicnephropathy）長期服用NSAIDS（如對乙酰氨基酚）（>3年）引起；不可逆；機制：對乙酰氨基酚在腎皮質(zhì)被微粒體細胞色素P450氧化酶系氧化為有毒代謝物