《中國藥典》供藥用水的質量控制

無論是否含有額外藥物，《中國藥典》中都包含三種類型的藥物：純度水、注射用水、消毒注射用水和sterule用水。純化水為蒸餾法、離子交換法、反滲法或其他適宜的方法制得供藥用的,不含任何附加劑的水;注射用水為純化水經蒸餾所得的水;滅菌注射用水為注射用水照注射劑生產工藝制備所得的水。這3種水的質量直接關系到病人的身體健康和生命安全,因此,其質量必須符合《中國藥典》現行版的規定,才能供藥用。1斷裂純化水為無色的澄清液體,無臭、無味;注射用水為無色的澄清液體,無臭、無味;滅菌注射用水為無色的澄明液體,無臭、無味。2檢查2.1純水2.1.1溴烷香草酚藍指示液取本品10ml,加甲基紅指示液2滴,不得顯紅色;另取10ml,加溴麝香草酚藍指示液5滴,不得顯藍色。檢查原理:以甲基紅指示液(pH值4.2～6.3)和溴麝香草酚藍指示液(pH值6.0～7.6)的變色來控制酸堿度限量。因此,純化水酸堿度限量pH值應為4.2～7.6。2.1.2氯化物、質物取本品,分別置3支試管中,每管各50ml。第一管中加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml,第二管中加氯化鋇試液2ml,第三管中加草酸銨試液2ml,均不得發生渾濁。檢查原理:采用靈敏度檢查法檢查純化水中氯化物、硫酸鹽與鈣鹽。第一管檢查氯化物,要求不得出現氯化銀的白色渾濁;第二管檢查硫酸鹽,要求不得出現硫酸鋇的白色渾濁;第三管檢查鈣鹽,要求不得出現的草酸鈣的白色渾濁。2.1.3純化水中硝酸鹽的量測取本品5ml置試管中,于冰浴中冷卻,加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml,搖勻,緩慢滴加硫酸5ml,搖勻,將試管于50℃水浴中加熱15分鐘,溶液產生的藍色與標準硝酸鹽溶液[取硝酸鉀0.163g,加水溶解稀釋至100ml,搖勻,精密量取1ml,加水稀釋成100ml,再精密量取10ml,加水稀釋成100ml,搖勻,即得(每1ml相當于1μgNO3)]0.3ml,加無硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深。檢查原理:在酸性條件下硝酸鹽將二苯胺氧化成有色化合物,再與標準管比較不得更深,采用限量檢查法中的比色法控制純化水中硝酸鹽的限量。雜質限量為0.000006%。2.1.4純化水中亞硝酸鹽—亞硝酸鹽檢查取本品10ml,置納氏管中,加對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液(1→100)1ml及鹽酸萘乙二胺溶液(0.1→100)1ml,產生的粉紅色與標準亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.750g(按干燥品計算),加水溶解稀釋至100ml,搖勻,精密量取1ml,加水稀釋成100ml,搖勻,再精密量取1ml,加水稀釋成50ml,搖勻,即得(每1ml相當于1μgNO2)]0.2ml,加無亞硝酸鹽的水9.8ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深。檢查原理:亞硝鹽在酸性條件下與具有芳香第一胺結構的對氨基苯磺酰胺反應生成重氮鹽,重氮鹽再與鹽酸萘乙二胺偶合顯色。再與標準管比較不得更深,采用限量檢查法中的比色法控制純化水中亞硝酸鹽的限量。雜質限量為0.000002%。2.1.5純化水中氨的檢測取本品50ml,加堿性碘化汞鉀試液2ml,放置15分鐘;若顯色,與氯化銨溶液(取氯化銨31.5mg,加無氨水適量使溶解稀釋成1000ml)1.5ml,加無氨水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較,不得更深。檢查原理:利用氨與堿性碘化鉀反應顯色,若純化水中有銨離子存在,溶液即顯黃色或橙色,再與標準管比較不得更深,采用限量檢查法中比色法控制純化水中氨的限量。雜質限量為0.00003%。2.1.6密塞振搖和放置取本品25ml,置50ml具塞量筒中,加氫氧化鈣試液25ml,密塞振搖后放置,1小時內不得發生渾濁。檢查原理:用二氧化碳與氫氧化鈣生成不溶性的碳酸鈣混濁進行檢查。檢查時為避免空氣中二氧化碳的干擾,應將容器密閉放置。2.1.7易氧化物處理取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后加高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)0.10ml,再煮沸10分鐘,粉紅色不得完全消失。檢查原理:易氧化物是指純化水中易被氧化的雜質。是利用易氧化的雜質在酸性條件下能被高錳酸鉀氧化,通過限制高錳酸鉀的用量來控制水中易氯化物的限量。2.1.8純化水中金屬元素的檢測取本品100ml,置105℃恒重的蒸發皿中,在水浴上蒸干,并在105℃干燥至恒重,遺留殘渣不得超過1mg。檢查原理:不揮發物是指純化水中的無機鹽類雜質,如堿金屬、堿土金屬的氯化物和硫酸鹽等。采用重量法進行檢查。檢查原理:利用重金屬離子在醋酸鹽緩沖液(pH值3.5)中與硫代乙酰胺試液顯色,再與標準管比較不得更深,采用限量檢查法中比色法控制純化水中重金屬的限量。雜質限量為0.00003%。2.1.1j細菌、真菌和酵母菌總數取本品,采用薄膜過濾法處理后,依法檢查(《中國藥典》2005年版附錄ⅪJ),細菌、霉菌和酵母菌總數每1ml不得超過100個。檢查原理:薄膜過濾法無菌檢查用的濾膜孔徑應不大于0.45μm,直徑約為50mm。過濾前先將少量的沖洗液過濾以潤濕濾膜。2.2注射用水2.2.1這是純度水測試的相同點氯化物、硫酸鹽與鈣鹽,硝酸鹽,亞硝酸鹽,二氧化碳,易氧化物,不揮發物與重金屬皆對照純化水項下的方法檢查,應符合規定。2.2.2微生物限制(1)pH值應為5.0～7.0。(2)氨:對照純化水項下的方法檢查,但對照用氯化銨溶液取量改為1.0ml。雜質限量為0.00002%,要求比純化水更嚴格。(3)微生物限度:取本品至少200ml,采用薄膜過濾法處理后,依法檢查(《中國藥典》2005年版附錄ⅪJ),細菌、霉菌和酵母菌總數每100ml不得超過10個。(4)細菌內毒素:取本品,依法檢查(《中國藥典》2005年版附錄ⅪE),每1ml中含內毒素量應小于0.25EU。2.3無菌注射用水2.3.1注射用水檢測pH值,氯化物,硫酸鹽與鈣鹽,硝酸鹽,亞硝酸鹽,氨,二氧化碳,易氧化物,不揮發物,重金屬與細菌內毒素皆對照注射用水項下的方法檢查,應符合規定。(2)不再檢查微生物限度。3純化水、注射用水的常用水源純化水屬溶劑、稀釋劑;注射用水屬溶劑;滅菌注射用水屬溶劑、沖洗劑。純化水常用于藥物分析中的試驗用水、藥品生產工藝中用水和制備注射用水的水源;注射用水常用于臨床用水、藥品生產工藝中用水和制備滅菌注射用水的水源;滅菌注射用水常用于臨床用水。4密封純化水、注射用水和滅菌注射用水皆應密閉保存。密閉是指將容器密閉,以防止塵土及異物進入。5實驗用注射用水只有質量合格的純化水才能用于制備注射用水,同樣,只有質量合格的注射用水才能用于制備滅菌注射用水。這3種水的質量直接關系到藥物的質量,關系到人民的身體健康和生命安全,因此,對這3種水的質量檢查和控制是非常重要和必要的。2.1.9標準鉛與堿的反應取本品50ml,加水18.5ml,蒸發至20ml,放冷,加醋酸鹽緩沖液(pH值3.5)2ml與水適量共25ml,加硫代乙酰胺試液2ml,搖勻,放置2分鐘,與標準鉛溶液1.5ml加水18.5ml用同一方法處理后的顏色比較,不得更深。2.3.2注射液的制備(1)應符合注射劑項下的有關規定:(1)溶液型注射液應澄明;(2)注射劑所用溶劑必