醫學遺傳學〔第三版〕思考題答案〔局部名解是按照課堂老師整頓的〕§緒論什么是醫學遺傳學？醫學遺傳學〔Medicalgenetics〕即應用人類遺傳學的理論辦法研究遺傳病從親代傳遞到子代的特點規律、來源發生、病理機制、病變過程及臨床關系〔診療、治療、防止〕的一門綜合性學科。什么是遺傳病？涉及哪些類型？有何特點？遺傳病〔geneticdisorder〕：遺傳物質變化而引發的疾病。類型：①單基因病：由單基因突變所致。〔涉及AD、AR、X-D、X-R、Y連鎖〕②多基因病：有一定家族史，多對等位基因及環境因素共同作用③染色體病：染色體構造或數目異常所引發的一類疾病。④體細胞遺傳病：體細胞遺傳病只在特定的細胞中發生，體細胞的基因突變是這類疾病發病的根底。⑤線粒體遺傳病：由線粒體DNA缺點所引發的疾病。〔可歸入單基因遺傳病〕遺傳病特點：①傳輸方式：垂直傳輸，普通不延伸至無親緣關系的個體。②數量分布：患者在親祖代和子代中以一定數量比例出現。③先天性*④家族性*⑤傳染性：普通認為遺傳病是沒有傳染性的。如何理解遺傳病與先天性疾病及家族性疾病的關系？遺傳病往往含有先天性的特點，但并不是全部的遺傳病都體現先天性，如Huntington舞蹈病是AD遺傳病但后天發病；并且先天性的疾病也不全是遺傳病，如孕婦風疹病毒感染造成胎兒先天性心臟病。遺傳病往往有家族性的特點，但有家族性特點的疾病并不全是遺傳病，猶如一家族飲食缺少維生素A而出現夜盲家族性聚集；有些遺傳病也不體現家族性，如AR遺傳病〔白化病等〕。§人類基因和基因組名解：◆基因〔gene〕：是含有遺傳效應的DNA片段，決定細胞內RNA和蛋白質等的合成，從而決定生物的遺傳性狀。它是細胞內遺傳物質的構造和功效單位，以脫氧核苷酸〔DNA〕形式存在于染色體上。◆基因組〔genome〕：細胞或生物體內一套完整的單倍體遺傳物質的總和稱為基因組，涉及核基因組和線粒體基因組。◆基因家族〔genefamily〕：來源于同一種祖先，由一種基因通過基因重復多拷貝而成的基因簇，在構造和功效上含有明顯相似性，編碼相似的蛋白質產物。◆假基因〔pseudogene〕：是一種畸變基因，核苷酸序列與有功效的正常基因有很大的同源性，但由于突變、缺失或插入等使這一基因失去活性，成為無功效基因。◆斷裂基因〔splitgene〕：也稱割裂基因，是真核生物的構造基因，由編碼序列〔外顯子〕和非編碼序列〔內含子〕相間排列而成。◆密碼子〔coden〕：在DNA脫氧核苷酸長鏈上三個相鄰的堿基序列構成一種三聯體，每個三聯體密碼能編碼某種氨基酸，故三聯體是遺傳信息具體體現形式，又稱三聯體密碼/遺傳密碼/密碼子。◆RNA編輯〔RNAediting〕：是造成形成的mRNA分子在編碼區的核苷酸序列不同于它的模板DNA的過程，與真核生物mRNA前體的修飾〔加帽/加尾/剪接〕不同，后者不變化DNA編碼序列。人類基因組中的功效序列分哪幾類？人類基因組中的功效序列可分為四類：單一基因、基因家族、假基因、串聯重復基因〔序列〕什么是斷裂基因？有何特點？真核生物的構造基因是斷裂基因，由編碼序列〔外顯子〕和非編碼序列〔內含子〕相間排列而成。特點：〔1〕斷裂基因中內含子和外顯子的關系不是固定不變的，由于mRNA剪接加工方式不同造成同一種基因轉錄產生不同的mRNA鏈。〔2〕每個斷裂基因中第一種外顯子的上游和最末一種外顯子的下游都有一段不被轉錄的序列，稱為側翼序列〔包含啟動子、增強子、終止子〕。〔3〕斷裂基因構造中外顯子-內含子的接頭區是高度保守的一致序列，稱為外顯子-內含子接頭，遵照GTAG法那么，即內含子以GT起始以AG結尾。遺傳密碼的特點是什么？遺傳密碼的通用性②遺傳密碼的簡并性③起始密碼〔AUG甲硫氨酸〕終止密碼〔UAA,UAG,UGA〕不編碼氨基酸DNA復制的特點是什么？①互補性〔按照堿基互補配對原那么〕②半保存性③反向平行性〔子鏈與親鏈反向平行〕④不對稱性〔一條鏈持續復制，一條鏈不持續復制〕⑤不持續性〔多起點復制〕【附】生化課本上DNA復制特點：a.半保存復制b.半不持續復制c.雙向復制人類基因組方案任務是什么？或者說構造基因組學重要涉及哪四張圖？人類基因組方案〔HGP〕的根本任務是建立人類基因組的構造圖譜，即遺傳圖、物理圖、轉錄圖與序列圖，并在“制圖-測序〞的根底上鑒定人類基因，繪出人類的基因圖。DNA的三代遺傳標記是什么？第一代RFLP限制性-片段-長度-多態性〔restrictionfragmentlengthpolymorphism〕第二代STR短-串聯-重復第三代SNP單-核苷酸-多態性〈兩個標志之間的平均距離為0.7cm〉談談你對人類基因組方案的理解。9bp序列，發現全部人類基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全方面的認識自我的一項宏偉的科學工程。ObjectiveandtaskinHGP：測定構成人類基因組的全部DNA序列，從而為闡明人類全部基因的構造與功效，解碼人類生命奧秘奠基；構建人類基因組遺傳圖，物理圖，轉錄圖和序列圖，并在“制圖-測序〞的根底上鑒定人類基因，繪出人類的基因圖。§基因突變名解：◆基因突變〔genemutation〕：DNA分子中核苷酸序列發生變化，使遺傳密碼編碼發生對應變化，造成構成蛋白質的氨基酸發生變化，以致引發表型變化。◆復等位基因〔multiplealleles〕：指一種基因座位上在群體中有三個或三個以上不同形式的等位基因，而每個個體只有其中任何兩個。它們決定一類相對性狀，來源于一種基因位點所發生的多次獨立的突變，是基因突變多向性的體現。◆堿基替代〔basessubstitution〕：是DNA分子多核苷酸鏈中原有的某一特定堿基或堿基對被其它堿基或堿基對置換、替代的突變形式，具體涉及轉換和顛換兩種形式。◆移碼突變〔frame-shiftmutation〕：是一種由于基因組DNA多核苷酸鏈中堿基對的插入或缺失，以致插入或缺失點之后局部的或全部的三聯體遺傳密碼子組合發生變化的基因突變形式。◆動態突變〔dynamicmutation〕：串聯重復的三核苷酸序列隨世代傳遞而拷貝數逐代累加的突變方式，引發三核苷酸重復擴增病〔TREDS〕基因突變的誘發因素有哪些？〔1〕物理因素：紫外線；電離和電磁輻射〔2〕化學因素：羥胺類；亞硝酸類化合物；堿基類似物；芳香族化合物；烷化劑類物質〔3〕生物因素：病毒；細菌和真菌基因突變有哪些特性？多向性〔產生復等位基因〕②重復性③隨機性④稀有性⑤可逆性〔正向突變；回復突變〕⑥有害性〔生殖細胞受精卵突變—人類遺傳病；體細胞突變—腫瘤〕基因突變的類型有哪些？靜態突變靜態突變動態突變點突變片段突變堿基替代移碼突變缺失重復重排基因突變轉換顛換堿基替代的效應是什么？〔1〕假設堿基替代發生在編碼區：同義突變②無義突變〔突變為終止密碼，肽鏈合成提前終止〕③錯義突變④終止密碼突變〔終止密碼突變為有功效的氨基酸密碼子，肽鏈非正常延長〕〔2〕假設堿基替代發生在非編碼區：會發生調控序列變化或。。。舉例闡明什么是動態突變？動態突變是串聯重復的三核苷酸序列隨著世代傳遞而拷貝數逐代累加的突變方式。例如，在體現為性連鎖隱性遺傳特性的脆性X染色體綜合征患者中，其X染色體q27.3處存在有不穩定的易斷裂脆性部位，運用限制性內切酶PstⅠ進行X染色體切割，可得到涉及該脆性部位在內的限制性酶切片段。經序列分析闡明，患者這一限制性酶切片段中存在的〔CGG〕n重復拷貝數可達60～200個，而在正常人僅6～60個，但〔CGG〕n兩側的側翼序列與正常人幾乎無差別。§單基因病的遺傳名解：◆單基因遺傳病〔monogenicdisease;single-genedisorder〕：簡稱單基因病，由一對等位基因控制而發生的遺傳性疾病，遵照孟德爾遺傳定律，也稱孟德爾遺傳病。◆等位基因〔alleles〕：是指在一對同源染色體某一座位上所含有的不同形式的基因，它們影響著一對相對性狀的形成。◆系譜〔pedigree〕：是從先證者或索引病例開始，追溯調查其家族各個組員的親緣關系和某種遺傳病的發病〔或某種性狀的分布〕狀況等資料，用特定的系譜符號按照一定方式繪制而成的圖解。◆系譜分析〔pedigreeanalysis〕：研究人類性狀的遺傳規律不能采用雜交實驗的辦法，只能對含有某種性狀的家系組員進行觀察，并分析該性狀在家系后裔中的別離或傳遞方式，這種辦法稱為系譜分析。◆先證者〔proband〕：是指該家族中第一種就診或被發現的患病組員。◆親緣系數〔coefficientofrelationship〕：有共同祖先的兩個個體在某一基因座位上含有相似基因的概率。◆近親結婚〔consanguineousmating〕：近親是指在3～4代以內有共同祖先的個體間的婚配。◆攜帶者〔carrier〕：狹義而言，攜帶者指表型正常而帶有致病基因的雜合子；廣義而言，攜帶者指表型正常而帶有致病基因或異常染色體的個體。◆半合子〔hemizygote〕：男性只有一條X染色體，其X染色體上的基因不是成對存在的，在Y染色體上缺少相對應的等位基因，故稱半合子。◆交叉遺傳〔criss-crossinheritance〕：男性的X染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來，又只能傳遞給女兒，不存在男性→男性的傳遞，這種傳遞方式稱為交叉遺傳。◆不完全顯性〔incompletedominance〕：也稱半顯性遺傳，是指雜合子〔Aa〕的表型介于顯性純合子〔AA〕和隱性純合子〔aa〕表型之間的一種遺傳方式。◆共顯性〔codominance〕：是指一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區別，在雜合子個體中兩種基因的作用都能體現出來。◆不規那么顯性〔irregulardominance〕：是指雜合子〔Aa〕的顯性基因在某些個體中體現出來，即體現出對應的顯性性狀，在另某些個體中卻體現為隱性，即不體現出對應的性狀。◆外顯率〔peneteance〕：在一定環境條件下，群體中某一基因型〔普通在雜合狀態下〕個體體現出對應表型的百分率。◆體現度〔expressivity〕：在不同遺傳背景和環境因素的影響下，相似基因型的個體在性狀或疾病的體現程度上產生的差別。【注】外顯率闡明了基因體現與否，是“質〞的問題，為群體概念；體現度闡明的是在基因體現前提下體現程度如何，是個“量〞的問題，為個體概念。◆基因的多效性〔pleiotropy〕：是指一種基因能夠決定或影響多個性狀。◆遺傳異質性〔geneticheterogeneity〕：指一種遺傳性狀能夠由多個不同的遺傳變化所引發，分為基因座異質性〔同一病由不同基因座基因突變引發〕和等位基因異質性〔同一病由同一基因座的不同突變引發〕◆遺傳印記〔geneticimprinting〕：是指一種個體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功效上的差別，即不同性別的親代傳給子代的同一染色體或等位基因發生變化時，能夠引發不同的表型形成，這種現象也稱為基因組印記〔genomicimprinting〕或親代印記〔parentalimprinting〕。2、會根據描述繪制系譜圖。3、掌握多個單基因遺傳病的系譜特點。〔一〕AD[常顯]遺傳病系譜特點①由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關，男女患病時機均等。患者雙親中必有一種為患者，致病基因由患者的親代傳來，此時患者的同胞有1/2患病可能；雙親無病時，子代普通不會患病。患者的子代有1/2的發病可能系譜中普通持續幾代都能夠看到患者，即存在持續傳遞的現象。〔二〕AR[常隱]遺傳病系譜特點①由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無關，男女患病時機均等。②患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者。③患者的同胞有1/4的發病風險，患者表型正常的同胞有2/3的可能為攜帶者；患者的兒女普通不發病，但都是攜帶者。系譜中患者的分布往往是散發的，普通看不到持續傳遞的現象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一種患者。〔三〕X-D遺傳病系譜特點①人群中女性患者數目多于男性患者，在罕見的XD遺傳病中，女性患者為男性患者的兩倍，但病情較輕。②患者雙親中一方患病；如果雙親無病，那么來源于新生突變。③由于交叉遺傳，男性患者的女兒全為患者，兒子全正常；女性雜合子患者各有50%的可能性發病。④系譜中常可看到持續傳遞現象，這點與AD一致。〔四〕X-R遺傳病系譜特點①人群中男性患者遠多于女性患者，在某些罕見XR中，往往只看到男性患者。②雙親無病時，兒子有1/2的患病可能，女兒那么不會發病，闡明致病基因是從母親傳來的；假設母親不是攜帶者，那么為新生突變。③由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫也可能為患者；患者外祖父也可能患病。④系譜中常看到幾代通過女性攜帶者傳遞，男性發病的現象；如果存在女性患者，其父一定為患者，其母為攜帶者。〔五〕Y連鎖遺傳病系譜特點患者均為男性。會計算多個單基因病的多個婚配類型的再發風險。根據雜合子不同的體現形式AD可分為哪幾類？①不完全顯性雜合子體現型位于顯性純合子和隱性純合子之間。eg:PTC嘗味②共顯性一對等位基因之間無顯性隱性區別，在雜合狀態下，兩種基因的作用同時完全體現。eg:ABO，MN血型系統；MHC③延遲顯性帶有顯性致病基因的個體，出生后不立刻體現顯性性狀，發育到一定年紀才顯示。eg:Huntington舞蹈病30~40歲發病④遺傳早現動態突變造成顯性遺傳病持續幾代遺傳中發病年紀逐步提前，嚴重程度逐步增加。⑤不規那么顯性雜合子Aa在某些個體體現為顯性，在另某些體現為隱性，與外顯率有關。eg:多指癥外顯率75%，有25%個體表型正常但可把致病基因遺傳給子代，造成隔代遺傳現象。一對夫婦都不聾啞，婚后生出一種先天聾啞的女兒，這是什么因素？如果再次生育，還能生出先天聾啞兒來嗎？風險有多大？∥如這個聾啞女兒長大成人后與另一種先天聾啞男性結婚，生出一種孩子卻不聾啞，這又是什么因素？∥如果再次生育，還能生出先天性聾啞兒來嗎？風險有多大？①闡明這對夫婦都為雜合子Aa×Aa能概率為1/4②考察遺傳異質性闡明該病不是AR。由于父母的聾啞基因不在同一基因座位所致，即一種親代的基因型為AAbb，另一種親代為aaBB，兩個親代都是某一基因座的純合子患者，但兒女基因型為AaBb，兩個基因座均為雜合子，故正常。考察遺傳異質性③AAbb×aaBB→AaBb兩個基因座均為雜合子，故不能生出先天性聾啞兒，風險為0苯丙酮尿癥〔PKU〕在我國人群中發病率為1/16900，一種人的弟弟患苯丙酮尿癥，這個人如果和他姨表妹結婚，所生兒女患苯丙酮尿癥風險如何？如果他進行非近親婚配，所生兒女中患苯丙酮尿癥的風險又如何？此人弟弟患病，闡明弟弟基因型為aa，雙親為Aa×Aa，而此人表型正常，那么為Aa的概率為2/3。而母親與親姐妹的女兒為二級親屬，故此人姨表妹為Aa的可能為1/4，故患病風險為2/3Aa×1/4Aa×1/4=1/24非近親結婚〔p+q〕2=1,即〔A+a〕2=1。群體發病率為1/16900，即a2=16900，那么a=√16900=1/130A=129/130群體中Aa=2pq=2×129/130×1/130=129/8450故子代患病風險為2/3Aa×129/8450Aa×1/4=129/50700【注】假設題目中同時給出了人群發病率和群體中攜帶者概率那么首選使用攜帶者概率。例如此題，假設題目為“人群發病率1/16900，人群中攜帶者概率為1/65，……〞那么計算非近親結婚后裔發病風險：2/3Aa×1/65Aa×1/4=1/390？←繪制出①系譜圖？§多基因病的遺傳1、名解：◆多基因遺傳病〔polygenicdisorders〕：由兩對及兩對以上等位基因和環境因素共同作用所致的疾病，不符合孟德爾遺傳定律，患病率高，微效基因共顯且有累加效應。◆質量性狀〔qualitativetrait〕：單基因遺傳性狀的變異在群體中不持續分布，基因型和表型之間的對應關系明確，能夠分為含有和不含有該表型〔性狀〕的2~3群，故單基因遺傳的性狀也稱質量性狀。◆數量性狀〔quantitativetrait〕：多基因遺傳性狀的變異在群體中持續分布，只有一種峰值，不同個體之間只有量的差別，鄰近的兩個個體間差別很小，因此這類性狀稱為數量性狀。◆易患性〔liability〕：在多基因遺傳病中，遺傳因素和環境因素共同作用并決定一種個體與否易患某種遺傳病的可能性稱為易患性。易感性+環境因素=易患性閾值〔threshold〕：由易患性造成的多基因遺傳病發病的最低程度稱為發病閾值。◆遺傳率〔heritability〕：在多基因遺傳病中，易患性受遺傳因素和環境因素雙重影響，其中遺傳根底所起的作用程度稱為遺傳率。也即在多基因疾病形成過程中遺傳因素的奉獻大小。2、多基因遺傳病有何特點？在預計多基因遺傳病的發病風險時，應考慮哪些狀況？特點：①常見病和常見先天畸形發病率高②有家族聚集傾向③有種族、民族差別④近親結婚使后裔發病風險提高，但不如AR明顯⑤發病率與親屬級別有關，一級親屬有相似的患病風險，其它親屬隨親緣關系疏遠發病風險快速減少。考慮狀況：⑴患病率與親屬級別有關⑵患者親屬再發風險與親屬中受累人數有關⑶患者親屬再發風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關⑷群體患病率存在性別差別時，親屬再發風險與性別有關*此處可能出選擇題，注意課本分析此處可能出選擇題，注意課本分析§線粒體疾病的遺傳1、名解：◆母系遺傳〔maternalinheritance〕：人體受精卵中的線粒體絕大局部來自卵母細胞，母親把mtDNA傳遞給全部的兒女，但是只有她的女兒們將其線粒體DNA傳給下一代，這種傳遞方式被稱為母系遺傳。◆遺傳瓶頸〔geneticbottleneck〕：卵母細胞中的線粒體數量從105個銳減到少于100個的過程稱為遺傳瓶頸。◆純質〔homoplasmy〕：一種細胞或組織中全部的線粒體含有相似的基因組，都是野生型序列或者都是突變型序列。◆雜質〔heteroplasmy〕：一種細胞或組織內同時存在野生型mtDNA和突變型mtDNA。◆閾值效應〔thresholdeffect〕：某組織器官中，當突變mtDNA達成一定比例是才會有受損表型出現，把能破壞能量代謝、引發特定組織障礙的最低mtDNA分子量稱為閾值。2、mtDNA的構造特點3、mtDNA的遺傳學特性4、mtDNA的常見突變類型§人類染色體、染色體畸變、染色體病1、名解：◆Barr小體：正常女性間期細胞核中緊貼核膜內緣有一種染色較深、大小約為1μm的橢圓形小體，為兩條X染色體中一條X染色體失活后呈異固縮狀態形成的，即X染色質，屬兼性異染色質，也稱X小體/Barr小體。男性沒有X染色質。◆染色體病〔chromosomaldisorder〕：染色體構造或數目異常引發的一類疾病。◆核型〔karyotype〕：一種體細胞中全部染色體，按照大小、形態特性次序排列構成的圖像。核型分析〔karyotypeanalysis〕：將待測細胞的染色體按對應生物固有的染色體形態、特性和規定，進行配對、編號和分組的分析過程。◆同源染色體〔homologouschromosome〕：形態構造、大小和著絲粒位置根本相似，遺傳信息相似的兩條染色體，其中一條來自父方的精子，一條來自母方的卵子，在減數分裂時可聯會配對，稱為同源染色體。◆染色體畸變〔chromosomeaberation〕：是體細胞或生殖細胞內染色體發生的異常變化，涉及數目異常和構造畸變。◆整倍體〔euploid〕：染色體數目是單倍體的整數倍。◆非整倍體：一種體細胞中染色體數目增加或減少了一條或數條。◆超二倍體〔hyperdiploid〕：當體細胞中染色體數目多了一條或數條時，稱為超二倍體。◆亞二倍體〔hypodiploid〕：當體細胞中染色體數目少了一條或數條時，稱為亞二倍體。◆單體型〔monosomy〕：在亞二倍體中，缺少某序號的一條染色體，稱該號的單體型。◆三體型〔trisomy〕：在超二倍體中，增加一條某序號的染色體，稱該號的三體型。◆嵌合體〔mosaic〕：同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系的個體。◆平衡易位〔balancedtranslocation〕：兩條染色體同時發生斷裂，斷片交換位置后重接，當互相易位僅涉及位置的變化而不造成染色體片段的增減時，稱平衡易位。◆羅伯遜易位〔Robertsoniantranslocation〕：又稱著絲粒融合〔centricfusion〕，是發生于近端著絲粒染色體的一種易位形式，涉及同源羅伯遜易位和異源羅伯遜易位。兩個近端著絲粒染色體在著絲粒部位發生斷裂，兩者的長臂在著絲粒處接合在一起，形成一條由長臂構成的衍生染色體，兩個短臂構成的小染色體在第二次分裂時喪失，由于喪失的小染色體幾乎都是異染色質，長臂構成的衍生染色體上幾乎包含兩條染色體上全部基因，因此羅伯遜易位攜帶者即使只有45條染色體，但表型普通正常，但在形成配子時出現異常造成流產或先天畸形。2、試述整倍體異常產生的機制。三倍體三倍體四倍體雙雄受精：1正常卵子+2正常精子→3n雙雌受精：1二倍體卵子+1正常精子→3n核內復制：細胞分裂時DNA復制了兩次細胞只分裂了一次核內有絲分裂：染色體復制了一次但分裂中期異常未進入后末期3、試述非整倍體異常產生機制。染色體不別離受精卵卵裂早期有絲分裂：形成有兩個或三個細胞系的嵌合體。發生越晚，病癥越輕。減數分裂：減Ⅰ不別離配子全部不正常，減Ⅱ不別離配子二分之一不正常。染色體喪失染色體分裂后期延滯有絲分裂過程中某一染色體未與紡錘絲相連，不能移向兩極參加新細胞形成。移向兩極時行動緩慢，滯留在胞質中，造成該條染色體喪失而形成亞二倍體4、染色體構造畸變的根底是什么？有哪些常見的構造畸變類型？根底：染色體的斷裂及斷裂片段的重接。類型：⑴缺失：染色體片段喪失→該片段基因也喪失。涉及末端缺失和中間缺失。⑵重復：一條染色體上某片段增加。[因素：a.同源染色體間不等交換b.姐妹染色單體間不等交換c.染色體片段插入]⑶倒位：一條染色體兩次斷裂后，兩斷點間片段旋轉180°后重接。涉及臂內倒位和臂間倒位。⑷易位：一條染色體斷片移接到另一條非同源染色體臂上。涉及互相易位﹝平衡易位﹞、羅伯遜易位、插入易位。5、為什么說倒位攜帶者、平衡易位攜帶者是習慣性流產的本源？倒位攜帶者：減數分裂時，有的基因重復有的缺失，只有帶有兩條完整基因的染色體的配子才可產生存活的后裔。易位攜帶者：在形成生殖細胞的減數分裂過程中，易位染色體配對形成四射體，由于缺少了未易位前正常的染色體，在與正常配子受精后所形成的合子中大局部為單體或局部單體，三體或局部三體，造成流產。多個遺傳病重要核型1〕先天愚型〔Dawn綜合征/21三體綜合征〕游離型〔﹥90%〕：47，XX(XY)，+21易位型〔5%〕：D/G易位：46，XX(XY)，-14，+t(14q21q)G/G易位：46，XX(XY)，-21，+i(21q)嵌合型〔2%〕：46，XX(XY)/47，XX(XY)，+212〕Edwards綜合征〔18三體綜合征〕47，XX〔XY〕，+183〕Patau綜合征〔13三體綜合征〕47，XX〔XY〕，+134〕貓叫綜合征〔5p-綜合征〕46，XX〔XY〕，del〔5〕〔p15〕5〕Turner綜合征〔先天性卵巢發育不全〕45，X6〕Klinefelter綜合征〔先天性睪丸發育不全〕47，XXY8、21三體型、嵌合型、易位型先天愚型的發生因素各是什么？(1)21三體型〔游離型〕核型：47，XX(XY)，+2121三體產生的最重要因素是卵子在減數分裂時21號染色體不別離，形成異常卵子受精所致。[21三體形成與母親年紀增高〔35歲以上〕和年紀過小〔20歲下列〕有關。現在報道與父親年長也有關。](2)嵌合型核型：46，XX(XY)/47，XX〔XY〕，+21該型產生的因素為正常的受精卵在胚胎發育早期的卵裂過程中，第21號染色體發生不別離所致。(3)易位型由于第21號染色體與D組或G組染色體發生羅伯遜易位。易位型21三體發生因素，有的是新發生的構造畸變，有的是親代是平衡易位攜帶者遺傳所致。9、Turner綜合征、Klinefelter綜合征的發病因素。Turner綜合征也稱女性先天性性腺發育不全或先天性卵巢發育不全綜合征，為性染色體病，其典型核型為45，X。染色體喪失是此核型產生的因素。喪失重要發生在父方生殖細胞形成過程中，另首先發生在合子后卵裂早期。典型患者以性發育幼稚、身材矮小、肘外翻為特性。對于Klinefelter綜合征的發病機制，許多學者認為重要由于母體卵子形成過程中發生XX不別離，形成24，XX配子，再與Y精子受精所致。10、如果一種女性的核型是45，XX，-21，-21，+t〔21；21〕〔p11；q11〕。試問她的表型應當是如何的？為什么？如果她與正常男性結婚，他們能否生育正常的孩子？為什么？應當如何進行生育指導？該女性表型正常。由于她是羅伯遜易位攜帶者，羅伯遜易位是兩個近端著絲粒染色體在著絲粒部位發生斷裂，兩者的長臂在著絲粒處接合在一起，形成一條由長臂構成的衍生染色體，兩個短臂構成的小染色體在第二次分裂時喪失，由于喪失的小染色體幾乎都是異染色質，長臂構成的衍生染色體上幾乎包含兩條染色體上全部基因，因此羅伯遜易位攜帶者即使只有45條染色體，但表型普通正常。不能生育正常孩子。由于后裔只有兩種核型，一種為21單體→流產，另一種為46，XX(XY)，-21，+t(21q21q)，即21三體綜合征〔先天愚型兒〕。生育指導：不建議生育，能夠考慮領養。11、一對表型正常的夫妻結婚六年，妊娠6次，自然流產3胎，生育了三個孩子，其中長女、長子表型正常，但長女是45條染色體，長子是46條染色體。次女是先天愚型兒，妻子的核型為45，XX，-14，-21，+t(14；21)(p11；q11)，丈夫核型是46，XY。為什么妻子是45條染色體表型還是正常？為什么一對正常夫妻生育出一種先天愚型兒？試用遺傳原理解釋這些現象，并分析一下他們三個孩子和流產的三胎可能的染色體構成。表型正常因素同上題〔羅伯遜易位攜帶者……〕12、為什么21-21平衡易位攜帶者不應生育？如果父母之一是21/21平衡易位攜帶者時，1/2胎兒將因核型為21單體而流產，1/2核型為46，-21，+t(21q21q)，因此活嬰將100％為21/21易位型先天愚型患兒。因此21/21平衡易位攜帶者不應生育。§單基因遺傳病1、名解：分子病〔moleculardisease〕：是由遺傳性或獲得性基因突變使蛋白質〔非酶與先天性代謝病相區別〕分子構造或數量異常引發的疾病。與先天性代謝病相區別血紅蛋白病〔hemoglobinopathy〕：血紅蛋白分子異常而引發的疾病。涉及構造和數量異常。先天性代謝病〔inbornerrorsofmetabolism〕：也稱遺傳性酶病