血液生物學(xué)

血液是由血漿、血細(xì)胞組成的紅色液體，流動(dòng)于血管，循環(huán)于全身，直接或間接與機(jī)體所有組織發(fā)生聯(lián)系。機(jī)體的很多疾病都可以引起血液成分的變化，血液中各成分質(zhì)量和數(shù)量的改變，均可由血液檢驗(yàn)反映出來(lái)。如細(xì)菌或病毒感染、各種貧血等。所以，血液檢查不僅幫助診斷各種血液病，對(duì)其他系統(tǒng)的疾病診斷都有幫助。同時(shí)血液檢驗(yàn)對(duì)疾病治療、預(yù)防和預(yù)后觀察也有重要意義。第一節(jié)血涂片制作

一、目的和要求

熟練掌握血涂片制作和染色方法（Wright染色）。二、內(nèi)容（一）原理Wright’s染料是由美蘭和伊紅的化合物溶于甲醇而制成，伊紅是帶負(fù)電荷的酸性染料，美蘭是帶正電荷的鹼性染料，兩種染料結(jié)合在一起溶解在甲醇中后，美蘭和伊紅又重新分離開(kāi)來(lái)，成為帶負(fù)電荷的伊紅離子與帶正電荷的美蘭離子，以使帶不同電荷的蛋白質(zhì)加以吸附。血細(xì)胞內(nèi)含有不同等電點(diǎn)的蛋白質(zhì)，在相同的酸度下帶有不同的電荷，因而能選擇性的吸附相應(yīng)的染料而受染。Wright’s染料對(duì)氫離子濃度極為敏感，因此用緩沖液稀釋染液，可使染色作用穩(wěn)定，便于識(shí)別和比較細(xì)胞的變化。

染色液在PH6.4或PH6.98的溶液中進(jìn)行，有的蛋白質(zhì)吸附酸性染料伊紅，被染成紅色，這種物質(zhì)叫嗜酸性物質(zhì)（如嗜酸性粒細(xì)胞的顆粒），有的物質(zhì)吸附堿性染料美蘭，被染成蘭色，稱(chēng)為嗜鹼性物質(zhì)，如胞核、嗜鹼性粒細(xì)胞顆粒。有的蛋白質(zhì)在PH6.4時(shí)恰為等電點(diǎn)，既吸附酸性染料，又吸附鹼性染料，稱(chēng)為嗜中性物質(zhì)。（二）材料1．甲醛、乙醇、二甲苯、Wright’s染料等。2．載玻片、推玻片、滴管、染色架等。（三）操作步驟

（1）清洗：將載玻片放入清潔液浸泡→流水沖洗→95％乙醇浸泡→拭凈待用。（2）取血：用75%乙醇消毒耳垂或手尖皮膚，刺破，取血，置于載玻片一端。（3）涂片：取邊緣平整載玻片一張，使其一邊與載有血滴的載玻片呈35~45o角相交于血滴，血滴沿載玻片的邊緣展開(kāi)，將斜置的載玻片向前推動(dòng)，血滴即在載玻片上被鋪成血膜。（4）晾干：血涂片必須完全干燥后，才能染色，染色前先在涂片上用特種鉛筆：畫(huà)出染色區(qū)域，然后滴加染液，使染液完全淹沒(méi)在畫(huà)定的區(qū)域內(nèi)。（5）染色：滴加Wright’s染料靜止1~2分鐘后，加等量的雙蒸水或磷酸鹽緩沖液于染液中，染色5~10分鐘。染液上若出現(xiàn)金屬薄膜，這說(shuō)明染料有效。染色時(shí)間視染料的成熟程度及室溫條件而定。染色時(shí)不要搖動(dòng)，否則易于產(chǎn)生沉淀。（6）沖洗：用滴管吸蒸餾水洗去染液，或用普通水洗，便可在油鏡下觀察。三、作業(yè)制作一張血涂片，并進(jìn)行Wright’s染色。四、思考題簡(jiǎn)述Wright氏染色的原理和方法。光鏡下，如何鑒別三種有粒白細(xì)胞及兩種無(wú)粒白細(xì)胞？進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)要注意什么？第二節(jié)血涂片觀察和計(jì)數(shù)一、目的和要求1．掌握顯微鏡油鏡的操作程序。2．掌握各種血細(xì)胞的鏡下形態(tài)特征和計(jì)數(shù)方法。二、內(nèi)容（一）油鏡使用方法先在低倍鏡下找到白細(xì)胞最多的部位，在該部位加一滴香柏油，將油鏡頭接觸油滴，再用微調(diào)調(diào)至清楚為止，即可觀察。使用完畢，用二甲苯清洗油鏡頭和血片。（二）觀察血液有形成分1．紅細(xì)胞紅細(xì)胞為圓形無(wú)核的桔紅色細(xì)胞，數(shù)目最多，細(xì)胞中央著色淺，周緣著色較深。有時(shí)可見(jiàn)幾個(gè)紅細(xì)胞連在一起，似串錢(qián)狀。2．中性粒細(xì)胞白細(xì)胞中數(shù)目最多的細(xì)胞，易于找到。體積較紅細(xì)胞大，呈圓形。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有分布均勻的細(xì)小的染成淺紅色或淺紫色顆粒。細(xì)胞核呈桿狀或分葉狀，分葉核之間有染色質(zhì)絲相連，分2~5葉不等，細(xì)胞核著色較深，染色質(zhì)呈團(tuán)塊狀。3．嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目較少，胞體較中性粒細(xì)胞稍大，呈圓形。細(xì)胞質(zhì)中充滿粗大而均勻的染成亮紅色的嗜酸性顆粒，細(xì)胞核多為2葉，染色質(zhì)較致密。4.嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目最少，涂片中不易找到。胞體大小與中性粒細(xì)胞相近，核形狀不規(guī)則，常呈S型，核著色較淺，輪廓常不清楚。胞質(zhì)中可見(jiàn)大小不等、分布不均、呈深藍(lán)紫色的嗜堿性顆粒。5．淋巴細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞居多，核圓或橢圓形，一側(cè)常有凹痕。染色質(zhì)呈粗塊狀，著色深；胞質(zhì)很少，呈天藍(lán)色，可見(jiàn)少量淺紫色的嗜天青顆粒。6．單核細(xì)胞是血細(xì)胞中體積最大的細(xì)胞，呈圓形或橢圓形，核為腎形或馬蹄形，染色質(zhì)稀疏。胞質(zhì)較豐富，呈灰藍(lán)色，也可見(jiàn)少量淺紫色的嗜天青顆粒。7．血小板其形狀不規(guī)則，大多聚集在一起，周?chē)糠殖释该鳒\藍(lán)色，中央部分有紫藍(lán)色顆粒。（三）紅細(xì)胞計(jì)數(shù)1．制備紅細(xì)胞懸液取20ul血液，稀釋于1.8ml紅細(xì)胞稀釋液(生理鹽水)中，制成紅細(xì)胞懸液。2．加樣取一付擦拭干凈的血球計(jì)數(shù)槽，將蓋玻片蓋在計(jì)數(shù)槽上（光潔透亮的區(qū)域）。用吸管將制備好的紅細(xì)胞懸液吹勻，吸管頭緊挨蓋玻片邊緣。滴1滴懸液于血球計(jì)數(shù)板的斜坡和蓋玻片之間的縫隙中，使之自然滲入到計(jì)數(shù)槽內(nèi)。細(xì)胞懸液不可滴得過(guò)多，如果計(jì)數(shù)槽內(nèi)有氣泡則需擦干血球計(jì)數(shù)板重新再做。3．計(jì)數(shù)

在低倍鏡下調(diào)暗光線，觀察血球計(jì)數(shù)槽上的格紋，共由9個(gè)大格組成，計(jì)數(shù)中間大方格中的4個(gè)角上的中方格及中央一個(gè)中方格內(nèi)的所有紅細(xì)胞數(shù)，注意順小格依次計(jì)數(shù)。壓線的細(xì)胞遵循“數(shù)上不數(shù)下，數(shù)左不數(shù)右”的原則，以免重復(fù)計(jì)數(shù)或漏數(shù)。4.計(jì)算按以下公式可計(jì)算出每毫升紅細(xì)胞懸液中所含細(xì)胞數(shù)：五個(gè)中格內(nèi)的紅細(xì)胞總數(shù)

×1010=紅細(xì)胞數(shù)/升5．正常值成人4~10×109/L兒童5~12×109/L新生兒15~20×109/L6．臨床意義

（四）白細(xì)胞計(jì)數(shù)1．用刻度吸管吸取0.01M鹽酸或0.02M醋酸0.38ml，置于小試管內(nèi)。

2．用定量采血管吸血到20ul刻度處，擦去管外余血，將血液輕輕排入試管內(nèi)稀釋液中，并用上清液洗管三次，立即混勻，待液體顯褐色后再輕輕振蕩混勻，用吸管取此稀釋液充入計(jì)數(shù)池內(nèi)，靜置2~3min。3．用低倍鏡觀察，計(jì)數(shù)計(jì)算池內(nèi)四角的四個(gè)大方格內(nèi)的白細(xì)胞數(shù)，將其總和乘50乘106，即得每升血液內(nèi)白細(xì)胞數(shù)。

4．計(jì)算白細(xì)胞/L＝W/4（變?yōu)?.1u1）×10（變?yōu)?ul）×20（稀釋倍數(shù)）×106（變?yōu)?L）＝W×50×106

（w為四個(gè)角大方格白細(xì)胞數(shù)總和）5．正常值成人4~10×109/L兒童5~12×109/L新生兒15~20×109/L6．臨床意義第三節(jié)血液檢查

一、紅細(xì)胞及血紅蛋白測(cè)定的臨床意義血紅蛋白是紅細(xì)胞的主要成分，因此紅細(xì)胞數(shù)量和血紅蛋白濃度有密切關(guān)系。一般情況下，紅細(xì)胞增多和減少，血紅蛋白也發(fā)生相應(yīng)變化，兩者的臨床意義基本相同，但是在貧血時(shí)，紅細(xì)胞和血紅蛋白濃度下降的程度可不一致。利用這一性質(zhì)可區(qū)別不同貧血的類(lèi)型。

1．紅細(xì)胞及血紅蛋白的增多（1）相對(duì)增多：連續(xù)嘔吐、反復(fù)腹瀉、大量失水，使血漿濃縮。（2）絕對(duì)增多：多由于缺氧而致的紅細(xì)胞代償性增多，紅細(xì)胞增多的程度與缺氧的程度成正比，少數(shù)病例是造血系統(tǒng)疾病所致。

①生理性增多：胎兒、新生兒、高原居民、劇烈的體力勞動(dòng)和體育活動(dòng)、情緒激動(dòng)時(shí)，紅細(xì)胞可一時(shí)性增多。②病理性增多：見(jiàn)于肺氣腫、肺原性心臟病及某些紫紺型先天性心臟病，如紫紺型四聯(lián)癥（法樂(lè)氏四聯(lián)癥）等嚴(yán)重的心肺疾患。此外，在真性紅細(xì)胞增多癥時(shí)，紅細(xì)胞增多可達(dá)7.0~10.0×1012/L，血紅蛋白增多達(dá)170~250g/L。2．紅細(xì)胞和血紅蛋白的減少（1）生理性貧血：見(jiàn)于妊娠的中后期。（2）病理性貧血；見(jiàn)于造血原料不足，如缺鐵性貧血；造血功能障礙，如再生障礙性貧血；破壞增加，如溶血性貧血;失血。二、紅細(xì)胞的形態(tài)改變正常的紅細(xì)胞經(jīng)瑞氏染色后，在血涂片上為淡紅色圓形無(wú)核細(xì)胞，中心著色較淡，周邊著色較深，直徑6~9um，平均7.2um。在各種貧血時(shí)由于不同原因，紅細(xì)胞可有不同形態(tài)的改變。借助于形態(tài)的觀察可診斷不同類(lèi)型的貧血。

1．紅細(xì)胞大小不均凡直徑大于10um者稱(chēng)為大細(xì)胞，大于15um者稱(chēng)巨紅細(xì)胞，小于6um者稱(chēng)小紅細(xì)胞。在缺鐵性貧血時(shí)，血片內(nèi)以小細(xì)胞為主；在巨幼紅細(xì)胞貧血時(shí)，片內(nèi)以大紅細(xì)胞及巨紅細(xì)胞為主，同一血片中紅細(xì)胞大小不均，差異顯著。2．紅細(xì)胞形態(tài)不整嚴(yán)重貧血，尤其是營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血，紅細(xì)胞可呈梨形、新月形、啞鈴形、水滴狀等變異，稱(chēng)異形紅細(xì)胞。3．紅細(xì)胞染色異常紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白含量不足時(shí)，中心淺染區(qū)擴(kuò)大，甚至呈中空現(xiàn)象，是低色素性貧血的表現(xiàn)；如果紅細(xì)胞著色過(guò)深，中心淺染區(qū)縮小或消失，是高色素性貧血的特征；若紅細(xì)胞胞漿被染為灰藍(lán)色，稱(chēng)為嗜多色性紅細(xì)胞，它是一種未成熟的紅細(xì)胞，它的增多表示骨髓造血功能活躍。

4．靶形紅細(xì)胞紅細(xì)胞中心深染，而其外圍為蒼白區(qū)域，紅細(xì)胞邊緣處又深染，形如射擊靶，稱(chēng)為靶形紅細(xì)胞，常見(jiàn)于地中海貧血。5．嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞（點(diǎn)彩紅細(xì)胞）在染色正常或嗜多色性紅細(xì)胞內(nèi)有大小不等、染色不定的深藍(lán)色顆粒者稱(chēng)為點(diǎn)彩紅細(xì)胞。正常人血中極少見(jiàn)，占0.01%。鉛中毒病人此種細(xì)胞明顯增多。6．染色質(zhì)小體（Howell-Jolly小體)在紅細(xì)胞的胞漿中，出現(xiàn)一個(gè)或數(shù)個(gè)圓形紫紅色小體，大小約1~2um，稱(chēng)染色質(zhì)小體，它是胞核的殘余物。見(jiàn)于溶血性貧血、巨幼紅細(xì)胞貧血、脾切除術(shù)后。

7．卡波環(huán)（cabot環(huán)）為一細(xì)線狀環(huán)，呈圓形成“8”字形紫紅色，位于紅細(xì)胞胞漿中。一般認(rèn)為它是核膜殘余。見(jiàn)于惡性貧血、營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血和溶血性貧血。8．有核紅細(xì)胞正常人血中都是成熟紅細(xì)胞，如血片中出現(xiàn)有核紅細(xì)胞，多表示紅細(xì)胞系統(tǒng)增生活躍。見(jiàn)于溶血性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、各種白血病，特別是紅白血病。在末成熟兒或新生兒的外周血液中也可見(jiàn)到少量有核紅細(xì)胞。三、白細(xì)胞測(cè)定的臨床意義白細(xì)胞總數(shù)高于正常參考值（成人10×109/L）時(shí)稱(chēng)白細(xì)胞增多，低于正常參考值（成人4×109／L）時(shí)稱(chēng)白細(xì)胞減少。白細(xì)胞總數(shù)的增減主要受中性粒細(xì)胞數(shù)量的影響，其次是嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等數(shù)量的改變。1．中性粒細(xì)胞增減的臨床意義（1）中性粒細(xì)胞的增多；同時(shí)伴有白細(xì)胞總數(shù)的增多。A．生理性增多：妊娠末期及分娩時(shí)，劇烈運(yùn)動(dòng)后，飽餐或沫浴后，過(guò)度寒冷或勞動(dòng)后等，中性粒細(xì)胞均可出現(xiàn)一時(shí)性增多，白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)10~20×109/L或更多。B．病理性增多：①急性感染：特別是化膿菌（如金黃色顏萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等）感染時(shí)，白細(xì)胞總數(shù)可達(dá)20×109/L或更多。部分病例尚可出現(xiàn)較多的桿狀核、晚幼粒、中幼粒細(xì)胞，呈所謂類(lèi)白血病反應(yīng)。如肺炎、丹毒、闌尾炎、敗血癥、膿腫等。②中毒：如尿毒癥、糖尿病、酸中毒、急性鉛、汞中毒等。③惡性腫瘤及白血病：慢性粒細(xì)胞性白血病，各類(lèi)惡性腫瘤，特別是消化道惡性腫瘤。④急性大出血，特別是內(nèi)出血時(shí)或急性溶血及手術(shù)后。⑤心肌梗塞和血管栓塞，腎移植術(shù)后的排異現(xiàn)象都可發(fā)生不同程度的中性粒細(xì)胞增多。（2）中性粒細(xì)胞的減少：①某些傳染病，如傷寒、副傷寒、布氏桿菌病、瘧疾、麻疹、流行性感冒等。②化學(xué)藥物中毒與放射線損傷；如X線和鐳照射、抗癌藥物、晚期或嚴(yán)重的砷、鉛、汞中毒等。③血液病：如再生障礙性貧血，④過(guò)敏性休克，高度惡病質(zhì)。⑤脾功能亢進(jìn)和自身免疫性疾病。2．嗜酸性粒細(xì)胞增多和減少（1）嗜酸性粒細(xì)胞增多①過(guò)敏性疾病：如支氣管哮喘、食物過(guò)敏、過(guò)敏性肺炎、血管神經(jīng)性水腫等。②皮膚病：如牛皮癬、濕疹、皰疹樣皮炎、霉菌性皮膚病。③寄生蟲(chóng)病：如鉤蟲(chóng)病、蛔蟲(chóng)病、絲蟲(chóng)病、絳蟲(chóng)病、血吸蟲(chóng)病等。④某些血液病；如慢性粒細(xì)胞性白血病、淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤等。⑤其他：猩紅熱、潰瘍性結(jié)腸炎、傳染病的恢復(fù)期。（2）嗜酸性粒細(xì)胞的減少：多見(jiàn)于傷寒、副傷寒、以及應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素后。3．嗜堿性粒細(xì)胞增多多見(jiàn)于慢性粒細(xì)胞性白血病及罕見(jiàn)的嗜堿性粒細(xì)胞性白血病，其次見(jiàn)于鉛、鉍、鋅中毒、轉(zhuǎn)移瘤患者。4．淋巴細(xì)胞的增多和減少（1）淋巴細(xì)胞增多：常見(jiàn)于中性粒細(xì)胞減少所致的相對(duì)增多，即每升血液中淋巴細(xì)胞濃度數(shù)并不增加，由于中性粒細(xì)胞顯著減少，使淋巴細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)的比值相對(duì)增高。淋巴細(xì)胞絕對(duì)增高指淋巴細(xì)胞的分類(lèi)比值和每升血液中濃度數(shù)都增多。可見(jiàn)于：

①某些傳染病：如百日咳、結(jié)核病、水痘、麻疹、風(fēng)疹、流行性腮腺炎、傳染性肝炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、傳染性淋巴細(xì)胞增多癥。②某些血液病：淋巴細(xì)胞性白血病。③腎移植術(shù)后排異前期及許多傳染病的恢復(fù)期。（2）淋巴細(xì)胞減少：多見(jiàn)于傳染病的急性期、放射病、細(xì)胞免疫缺陷病等。此外各種中性粒細(xì)胞增多癥時(shí)，淋巴細(xì)胞相對(duì)減少。5．單核細(xì)胞增多（1）某些細(xì)菌感染：如結(jié)核、傷寒、惡急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等。（2）某些寄生蟲(chóng)病：如瘧疾、黑熱病等。（3）單核細(xì)胞白血病、粒細(xì)胞缺乏癥恢復(fù)期。（4）許多急性傳染病的恢復(fù)期。六、中性粒細(xì)胞常見(jiàn)形態(tài)變化（一）核象變化正常人周?chē)旱闹行粤＜?xì)胞分葉核占絕大多數(shù)，以2~3葉為主，在病理狀態(tài)下，中性粒細(xì)胞可出現(xiàn)核左移或核右移現(xiàn)象。1．核左移周?chē)褐谐霈F(xiàn)不分葉核（包括桿狀核及晚幼粒、中幼粒或早幼粒等）的百分比率增高（超過(guò)5％）時(shí)，稱(chēng)為核左移。常見(jiàn)于各種感染，特別是急性化膿性感染時(shí)。輕度核左移伴白細(xì)胞百分率增高者，表示感染較輕，說(shuō)明病人的抵抗力在增強(qiáng)；明顯核左移伴白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比值增高者，表示感染嚴(yán)重；顯著核左移但白細(xì)胞總數(shù)不高甚至降低音，說(shuō)明感染極為嚴(yán)重，在白血病或類(lèi)白血病反應(yīng)，也可出現(xiàn)極度左移現(xiàn)象。●桿狀核以前的幼稚細(xì)胞增多＞5％為核左移。●核左移明顯提示感染。2．核右移周?chē)褐腥糁行粤＜?xì)胞出現(xiàn)5葉或更多分葉，其比值超過(guò)3％者，稱(chēng)為核右移。此時(shí)常伴有白細(xì)胞總數(shù)減少。可由于缺乏造血物質(zhì)或骨髓造血功能減退所致，主要見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、惡性貧血時(shí)，但在其他疾病的病情進(jìn)展過(guò)程中，如突然出現(xiàn)核右移，常表示預(yù)后不良；而在炎癥的恢復(fù)期中，一過(guò)性地出現(xiàn)核右移是正常現(xiàn)象。此外，在應(yīng)用抗代謝藥如阿糖胞苷或6-巰基嘌呤等之后，也可出現(xiàn)核右移現(xiàn)象。●中性粒細(xì)胞出現(xiàn)5葉以上超過(guò)3%為核右移。●核右移說(shuō)明造血物質(zhì)缺乏或造血功能減退。（二）中性粒細(xì)胞的毒性變化中性粒細(xì)胞在理化及生物學(xué)等致病因索下，可出現(xiàn)下列形態(tài)學(xué)改變。1．大小不均見(jiàn)于病情較長(zhǎng)的化膿性炎癥或慢性感染時(shí)。2．中毒顆粒胞漿中出現(xiàn)粗大的分布不均勻的黑藍(lán)色顆粒，是一種變性顆粒，見(jiàn)于較嚴(yán)重的感染及大面積燒傷等。3．空泡胞漿內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)或數(shù)個(gè)空泡，是胞漿脂肪變性所致，最常見(jiàn)于嚴(yán)重感染，特別是敗血癥。4．杜勒（Dohle）體中性粒細(xì)胞嚴(yán)重毒性變時(shí)，胞漿中呈圓形、梨形或云霧狀直徑1~2um、深藍(lán)色或灰藍(lán)色的嗜堿性區(qū)域。5．核變性細(xì)胞核可發(fā)生深藍(lán)色塊狀凝固或出現(xiàn)細(xì)胞核膨脹著色淺淡的溶解現(xiàn)象，常伴有輪廓不清的核破碎現(xiàn)象。見(jiàn)于嚴(yán)重感染。

●中性粒細(xì)胞出現(xiàn)中毒性顆粒、空泡、杜勒體、核變性為嚴(yán)重感染的跡象。（三）棒狀小體（Auer）為紅色細(xì)桿狀物質(zhì)，一個(gè)或數(shù)個(gè)，長(zhǎng)約1~6um，內(nèi)含酸性磷酸酶及過(guò)氧化酶。此種棒狀小體存在于原始粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞及原始單核細(xì)胞胞漿中。對(duì)鑒別急性白血病的類(lèi)型有重要價(jià)值，在急性淋巴細(xì)胞白血病時(shí)，不見(jiàn)此小體，在急性粒細(xì)胞性和急性單核細(xì)胞性白血病則可見(jiàn)到。●棒狀小體見(jiàn)于急粒、急單，而急淋則不見(jiàn)。四、淋巴細(xì)胞的形態(tài)變化部分病毒感染性疾病病人的血液中，淋巴細(xì)胞發(fā)生空泡、不規(guī)則、幼稚細(xì)胞型變化，稱(chēng)為異型淋巴細(xì)胞。常見(jiàn)于傳染性單核細(xì)胞增多癥、風(fēng)疹、病毒性肺炎等病人的血片中。異型淋巴細(xì)胞分三型：（一）Ⅰ型（空泡型）此型較常見(jiàn)，似淋巴細(xì)胞大小，也可稍大，圓或卵圓形。核略變異，但屬淋巴結(jié)構(gòu)。胞漿較多，染深藍(lán)色，無(wú)顆粒，呈含小空泡的泡沫樣。（二）Ⅱ型（不規(guī)則型）細(xì)胞較Ⅰ型大，核型不規(guī)則，染色質(zhì)比Ⅰ型疏松，仍粗糙。胞漿量多，染均勻淺藍(lán)或灰藍(lán)色，有透明感，邊緣較深，無(wú)空泡，偶見(jiàn)少數(shù)紫紅色顆粒。（三）Ⅲ型（幼稚型）細(xì)胞較大，直徑18um。核大，較規(guī)則，染色質(zhì)細(xì)致均勻，似幼稚細(xì)胞，能見(jiàn)核仁者，稱(chēng)原始型。胞漿豐富，染藍(lán)色或深藍(lán)色，一般無(wú)顆粒，偶有小空泡。●異型淋巴細(xì)胞分為空泡型、不規(guī)則型、幼稚型第四節(jié)骨髓片觀察一、目的和要求學(xué)會(huì)觀察骨髓片，并熟悉血細(xì)胞形態(tài)發(fā)生的共同變化規(guī)律。二、內(nèi)容（一）紅細(xì)胞發(fā)生紅細(xì)胞發(fā)生起始于紅系祖細(xì)胞，經(jīng)原紅細(xì)胞、早幼紅細(xì)胞、中幼紅細(xì)胞、晚幼紅細(xì)胞，后者脫去細(xì)胞核成為網(wǎng)織紅細(xì)胞，最終為成熟紅細(xì)胞。紅細(xì)胞發(fā)生過(guò)程中，其形態(tài)變化特點(diǎn)：胞體由大→小；核由大→小→丟失；染色質(zhì)由細(xì)疏→粗密；胞質(zhì)由墨水藍(lán)→淡藍(lán)→紅藍(lán)相間→紅色。1．原紅細(xì)胞：胞體大，核大，染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀，有2~3個(gè)核仁，胞質(zhì)嗜堿性強(qiáng)，呈墨水藍(lán)。2．早幼紅細(xì)胞：胞體較大，核較大，染色質(zhì)呈粗粒狀，偶見(jiàn)核仁，胞質(zhì)嗜堿性較強(qiáng)，呈墨水藍(lán)。3．中幼紅細(xì)胞：胞體較小，核較小，染色質(zhì)呈粗塊狀，核仁消失，胞質(zhì)嗜堿性減弱，呈紅藍(lán)相間色。4．晚幼紅細(xì)胞：胞體小，核更小，染色質(zhì)呈致密塊狀，核仁消失，胞質(zhì)呈紅色。（二）粒細(xì)胞發(fā)生粒細(xì)胞發(fā)生起始于粒一巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞，經(jīng)原粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)跑、晚幼粒細(xì)胞，進(jìn)而分化成熟的粒細(xì)胞入血。其形態(tài)變化為：胞體由大→小；核由大→小，其形態(tài)由圓形→卵圓形→腎形→分葉；染色質(zhì)由細(xì)疏→粗密；胞質(zhì)嗜堿性由強(qiáng)→弱，并產(chǎn)生特殊顆粒，顆粒數(shù)量逐步增多。1．原粒細(xì)胞：胞體較大，核大，呈圓形，染色質(zhì)呈細(xì)網(wǎng)狀，可見(jiàn)2~6個(gè)核仁，胞質(zhì)嗜堿性強(qiáng)，呈天藍(lán)色，無(wú)顆粒。2．早幼粒細(xì)胞：胞體大，核呈卵圓形，染色質(zhì)粗網(wǎng)狀，偶見(jiàn)核仁，跑質(zhì)嗜堿性減弱，呈淡藍(lán)色，內(nèi)有大量嗜天青顆粒及少量特殊顆粒。

3．中幼粒細(xì)胞：胞體較小，核呈半圓形，染色質(zhì)呈塊狀，核仁消失，胞質(zhì)嗜堿性弱，呈淺藍(lán)色，有少量嗜天青顆粒，特殊顆粒增多。4．晚幼粒細(xì)胞：胞體小，核呈腎形，染色質(zhì)呈塊狀，核仁消失，胞質(zhì)嗜堿性極弱，呈淺紅，有少量嗜天青顆粒及大量特殊顆粒。5．桿狀核粒細(xì)胞：胞體小，核呈桿狀，染色質(zhì)粗塊狀，核仁消失，胞質(zhì)嗜堿性消失，呈淡紅色，含少量嗜天青顆粒和大量特殊顆粒。（三）血小板發(fā)生巨核細(xì)胞的胞質(zhì)脫落形成血小板。巨核細(xì)胞胞體大而不規(guī)則，胞質(zhì)弱嗜酸性，含豐富的血小板顆粒。核呈分葉狀，染色質(zhì)排列密集，著色深。

三、作業(yè)繪制各級(jí)原始紅細(xì)胞圖。四、思考題1．總結(jié)血細(xì)胞發(fā)生的共同變化規(guī)律。2．簡(jiǎn)述紅細(xì)胞發(fā)生各階段形態(tài)特征。—、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（一）原理間織紅細(xì)胞（reticulocyte，Ret）是未完全成熟的紅細(xì)胞，胞漿中含有核糖體（嗜堿性物質(zhì)），經(jīng)煌焦油藍(lán)活體染色呈淺藍(lán)色或深藍(lán)色網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，稱(chēng)網(wǎng)織紅細(xì)胞。（二）方法在載玻片一端，加10g/L煌焦油藍(lán)酒精溶液一滴，任其自然干燥備用。加末梢血一滴于已干燥染料上，用推片角攪動(dòng)混勻后，將兩玻片蓋合，待3~5min后，推制血片。干燥后用油鏡計(jì)數(shù)1000個(gè)紅細(xì)胞中網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)，最后按百分率報(bào)告。第五節(jié)貧血的一般檢查（三）正常值正常成人網(wǎng)織紅細(xì)胞0.5％~1.5%，新生兒3%~6%。（四）臨床意義網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，表示骨髓紅細(xì)胞生成旺盛，常見(jiàn)于溶血性貧血（可達(dá)70％），其次為急性失血性貧血。營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、缺鐵性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血治療有效時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞迅速增多，一周左右達(dá)最高峰，其后即降至正常或增高。網(wǎng)織紅細(xì)胞的減少表示造血功能低下，主要見(jiàn)于再生障礙性貧血。但某些慢性再生障礙性貧血的病人，其網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)可正常或略增（因骨髓中尚有代償性造血島），但給予各種抗貧血藥物后卻不見(jiàn)增長(zhǎng)，說(shuō)明其造血功能低下。二、紅細(xì)胞比積測(cè)定（一）原理紅細(xì)胞比積（hematocrite，Ht）測(cè)定是特定量的抗凝血，用一定速度和時(shí)間離心沉淀，即得沉積紅細(xì)胞和血漿的比例，從而得知每升血中紅細(xì)胞所占體積的百分率。正常值：●男42％~49％，●女37％~43％。臨床意義：●增高見(jiàn)于：脫水、大面積燒傷病人，●減少見(jiàn)于：各種貧血。（二）方法1．靜脈采血2m1，注入含干燥EDTA-Na2，2mg的抗凝瓶中，立即混勻。2．用細(xì)長(zhǎng)毛細(xì)管吸取混勻抗凝血，插入溫氏管底部，然后將血液緩慢注入至刻度“10”處，注意防止氣泡產(chǎn)生。3．用水平離心機(jī)以3000r／min離心30min，讀取紅細(xì)胞層的柱高。（三）正常值男42％~49％女37％~43％（四）臨床意義1．各種貧血時(shí)，紅細(xì)胞比積隨紅細(xì)胞的減少而降低，但因紅細(xì)胞大小不同，二者下降程度不一定平行，臨床上常用于計(jì)算紅細(xì)胞的平均值，有助于貧血的鑒別和分類(lèi)。2．大面積燒傷、自身輸血、體外循環(huán)和脫水病人等，紅細(xì)胞比積增加。3．臨床上常用于脫水和燒傷病人的補(bǔ)液依據(jù)，是掌握血液稀釋程度的可靠標(biāo)準(zhǔn)。三、紅細(xì)胞平均值根據(jù)紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白濃度和紅細(xì)胞比積，計(jì)算紅細(xì)胞平均血紅蛋白量、紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度，作貧血的形態(tài)學(xué)分類(lèi)。（一）紅細(xì)胞子均血紅蛋白量（meancorpuscularhemoalobin，MCH）紅細(xì)胞平均血紅蛋白量，即每個(gè)紅細(xì)胞內(nèi)所含血紅蛋白的平均量，以皮克（pg）為單位（1pg＝10-12g）。正常值27~31pgh（二）紅細(xì)胞平均容量（meancorpascularvolume．MCV）紅細(xì)胞平均容量就是每個(gè)紅細(xì)胞的平均體積，以飛升為單位（1L＝1015f1）。正常值82~92f1。（三）紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度指平均每升紅細(xì)胞中所含血蛋白濃度。正常值320~3608／L。（四）臨床意義貧血的形態(tài)分類(lèi)四、紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)（erythrocytefragilitytest，EFT）（一）原理紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)可測(cè)定紅細(xì)胞膜有無(wú)異常，將紅細(xì)胞懸浮于不同濃度的氯化鈉溶液中，等滲溶液中紅細(xì)胞無(wú)變化，低滲溶液中，則發(fā)生膨脹直至破裂溶血，故可觀察紅細(xì)胞膜的最小抵抗力（開(kāi)始溶血）和最大抵抗力（完全溶血），以了解其滲透脆性。（二）正常值開(kāi)始溶血4.6~3.8g/L完全溶血3.6~2.8g/L

（三）臨床意義紅細(xì)胞滲透脆性增加見(jiàn)于先天性球形紅細(xì)胞增多癥，由于球形紅細(xì)胞的面積儲(chǔ)備減少，少量水進(jìn)入即可溶血，于6.8g/L氯化鈉溶液時(shí)開(kāi)始溶血，于4.0g／L氯化鈉溶液時(shí)完全溶血。此外其它先天性和后天性溶血性貧血時(shí)，脆性亦增加。

五、酸溶血試驗(yàn)（Hame試驗(yàn)）（一）原理正常人紅細(xì)胞在其自身新鮮血中（內(nèi)含補(bǔ)體及裂解素等），在弱酸性（pH6.6~5.8）條件下孵育一小時(shí)，不發(fā)生溶血現(xiàn)象。如被檢者的紅細(xì)胞膜有異常，對(duì)補(bǔ)體的溶血效應(yīng)敏感，則可呈溶血現(xiàn)象。（二）臨床意義正常人本試驗(yàn)為陰性，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥常呈陽(yáng)性。先天性球形紅細(xì)胞增多癥亦可陽(yáng)性。其與陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥的區(qū)別在于加熱破壞溶解了補(bǔ)體的血清，作試驗(yàn)時(shí)前者仍為陽(yáng)性，后者為陰性。

一、增生性貧血由骨髓以外的病因?qū)е碌呢氀Ｖ車(chē)箅m見(jiàn)紅細(xì)胞及血紅蛋白減少，但骨髓象中則見(jiàn)紅細(xì)胞系呈代償性增生。增生性貧血包括缺鐵性貧血、溶血性貧血及急性失血性貧血，它們的血液學(xué)特點(diǎn)如下:第六節(jié)病理血涂片（一）缺鐵性貧血1．血象小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞大小不等，多數(shù)較小，中心淡染區(qū)擴(kuò)大，嚴(yán)重者甚至成環(huán)形，嗜多色性紅細(xì)胞和點(diǎn)彩紅細(xì)胞均多，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增多或正常。2．骨髓象增生活躍或明顯活躍，紅細(xì)胞系增生更明顯，各階段紅細(xì)胞均增多，中、晚幼紅細(xì)胞較多，以晚幼紅為主。幼紅細(xì)胞體積小，核形較小，染色質(zhì)致密深染。胞漿量少，邊緣不整齊，有血紅蛋白形成緩慢相不足現(xiàn)象。粒、紅比值減低。骨髓鐵染色，細(xì)胞外鐵陰性，細(xì)胞內(nèi)鐵明顯減少或僅微量。

●各階段紅細(xì)胞均增多，中、晚幼紅細(xì)胞較多，以晚幼紅細(xì)胞為主。（二）溶血性貧血1．血象為正常細(xì)胞性貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞、嗜多色性紅細(xì)胞明顯增多見(jiàn)有核細(xì)胞。2．骨髓象有核細(xì)胞增生明顯活躍，紅細(xì)胞系增生顯著均增多，以中幼紅細(xì)胞增多明顯。粒、紅比值顯著降低。（三）急性失血性貧血1．血象為正常細(xì)胞性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，出現(xiàn)有核紅細(xì)胞。2．骨髓象增生活躍，以紅細(xì)胞系明顯，貧血明顯時(shí)，中幼紅細(xì)胞增多，其他無(wú)大變化。二、增生不良性貧血系由于骨髓病變導(dǎo)致造血功能低下所致的貧血，即原發(fā)性和繼發(fā)性的再生障礙性貧血。（一）急性再生障礙性貧血1．血象全血細(xì)胞減少，粒、紅細(xì)胞和血小板減少的程度可先后不同，網(wǎng)織紅細(xì)胞減少。2．骨髓象增生成低或極度減低，粒、紅、巨核細(xì)胞三系統(tǒng)減少，中以晚幼紅多見(jiàn)，粒細(xì)胞以成熟的粒細(xì)胞最多見(jiàn)，巨核細(xì)腔消失或偶見(jiàn)。淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。漿細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞等相對(duì)增多。（二）慢性型再生障礙性貧血1．血象與急性型相似，但不如急性型顯著。2．骨髓象增生減低，但因有灶性造血，有時(shí)也可見(jiàn)到骨髓增生活躍、甚至明顯活躍。但巨核細(xì)胞減少，非造血細(xì)胞增多，成熟的紅細(xì)胞形態(tài)極度異常。三、巨幼紅細(xì)胞性貧血由于葉酸和維生素B12缺乏引起的貧血，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞為特點(diǎn)的一組貧血。包括惡性貧血、營(yíng)養(yǎng)不良性巨幼紅細(xì)胞性貧血，以及由于妊娠、胃癌、胃切除或小腸吸收不良等而致的巨幼紅細(xì)胞貧血。1．血象為大細(xì)胞性貧血，紅細(xì)胞大小不均，但多數(shù)較大，并有異形紅細(xì)胞，染色質(zhì)小體等，偶見(jiàn)晚巨幼紅細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞正常或稍高。2．骨髓象增生明顯活躍，粒紅比值低于正常，出現(xiàn)各期的巨幼紅細(xì)胞，并可見(jiàn)多核的巨幼紅細(xì)胞。成熟的紅細(xì)胞可見(jiàn)多量點(diǎn)彩紅細(xì)胞、嗜多色性紅細(xì)胞、異形紅細(xì)胞及染色質(zhì)小體等。粒系相對(duì)減少，可見(jiàn)各階段的巨型粗細(xì)胞，巨核細(xì)胞系亦可出現(xiàn)分葉過(guò)多和巨大等巨幼變化。

●出現(xiàn)各期的巨幼紅細(xì)胞，并可見(jiàn)多核巨幼紅細(xì)胞。

四、白血病是血細(xì)胞呈惡性增生的一類(lèi)疾病，根據(jù)臨床過(guò)程及血細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn)，白血病可分急性和慢性?xún)深?lèi)。（一）急性白血病常見(jiàn)的急性白血病有粒細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性等，它們的血液學(xué)改變有共同的特點(diǎn)。1．血象白細(xì)胞數(shù)一般為輕度增加，個(gè)別亦可達(dá)100×109/L以上，但也有正常或減少者；白細(xì)胞增多時(shí)，其血象變化與骨髓相似，以相應(yīng)的原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞為主；白細(xì)胞正常或減少時(shí)，相應(yīng)的原始細(xì)胞或早期的幼稚細(xì)胞較少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多。紅細(xì)胞及血小板致皆顯著減少。2．骨髓象增生明顯活躍或極度活躍，相應(yīng)的白細(xì)胞系高度增生，以原始及幼稚細(xì)胞為主。如急性粒細(xì)胞白血病以原粒及早幼粒細(xì)胞為主；如以異形早幼粒細(xì)胞為主，則稱(chēng)急性早幼粒細(xì)胞白血病；急性淋巴細(xì)胞白血病以原淋及幼淋巴細(xì)胞為主；急性單核細(xì)胞白血病以原單及幼單核細(xì)胞為主。紅細(xì)胞系明顯減少，紅白血病時(shí)則增多。巨核細(xì)胞系顯著城少。

●相應(yīng)的白細(xì)胞系的細(xì)胞高度增生，以原始和幼稚細(xì)胞為主。

（二）慢性粒細(xì)胞白血病1．血象

白細(xì)胞數(shù)明顯增高，多在200×109/L，少數(shù)可達(dá)1000×109/L，粒細(xì)胞占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，以成熟型和接近成熟型為主，出現(xiàn)原始及早幼粒細(xì)胞，二者比值之和低于10％。嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞明顯增多，部分病人血小板增多。紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少。2．骨髓象與血象大致相似。但分類(lèi)比外周血象左移程度更顯著。粒細(xì)胞系極度增生。紅細(xì)胞系嚴(yán)重受抑制。原粒及早幼粒一般不超過(guò)10％，嗜堿和嗜酸細(xì)胞增多，巨核細(xì)胞增多。