第

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章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥下列哪種情況不首選胰島素：AⅡ型糖尿病患者經飲食治療無效BⅠ型糖尿病C糖尿病并發嚴重感染D妊娠糖尿病E酮癥酸中毒不屬于胰島素不良反應的是：A變態反應B低血糖C產生耐受性D溶血性貧血E休克甲苯磺丁脲降血糖作用的主要機制是：A增強胰島素的作用B促進葡萄糖分解C刺激胰島B細胞釋放胰島素D使細胞內cAMP減少E抑制胰高血糖素作用苯乙雙胍嚴重的不良反應是：A低血糖B乳酸血癥C粒細胞減少D肝毒性E腎毒性一、甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）

甲狀腺機能減退癥簡稱甲減，是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應不足所致的一種全身代謝減低綜合征。其病理特征是粘多糖等在組織和皮膚中堆積，嚴重者表現為粘液性水腫。患病率約1%，女性較多見。【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】

胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT單碘酪氨酸DIT雙碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白【甲狀腺激素的調節】

【生理及藥理作用】

調控生長發育促進蛋白質合成及骨骼和CNS的生長發育。

T3、T4分泌不足：嬰幼兒引起呆小病（克汀病），新生兒引起呼吸窘迫綜合征。促進代謝和產熱促進物質氧化，使耗氧量↑，基礎代謝率升高、產熱量增多。甲狀腺低功時，可致粘液性水腫（物質代謝↓,BMR↓,組織間黏蛋白沉積）。3.對神經系統的影響提高機體對兒茶酚胺的敏感性。甲亢(癥狀:急躁,神經過敏,震顫,,心率加快,血壓升高)；甲減(記憶力減退,中樞興奮性下降)。【作用機制】主要與基因轉導型受體結合，促進目的基因轉錄【臨床應用】

甲狀腺功能減退癥（甲減）的替代療法：1．呆小病(妊娠時注意補I，發現后及時治療，出生后3個月內，由小劑量開始，智力可正常)2．粘液性水腫(垂體功能不佳者，先給GCS再給甲狀腺制劑，避免腎上腺皮質功能不全)3．不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退癥4．單純性甲狀腺腫(主要由于缺碘引起，現在少見)5．T3抑制試驗(鑒別攝碘率，服用T3后攝碘率下降>50%為單純甲狀腺腫，如<50%則為甲亢)

甲亢也就是甲狀腺功能亢進癥，它是一種臨床上十分常見的內分泌疾病。是指由各種原因導致甲狀腺功能增強，甲狀腺激素分泌過多或因甲狀腺激素（T3、T4）在血液中水平增高所導致的機體神經系統、循環系統、消化系統心血管系統等多系統的一系列高代謝癥候群以及高興奮癥狀和眼部癥狀。臨床上甲亢患者主要表現為：心慌、心動過速、怕熱、多汗、食欲亢進、消瘦、體重下降、疲乏無力及情緒易激動、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌顫抖、甲狀腺腫或腫大、女性可有月經失調甚至閉經，男性可有陽痿或乳房發育等。甲狀腺腫大呈對稱性，也有的患者是非對稱性腫大。

二、抗甲狀腺藥

antithyroiddrugs

硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物放射性碘

受體阻斷藥甲硫氧嘧啶

MTU丙硫氧嘧啶

PTU

甲巰咪唑

卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）【分類】【硫脲類藥理作用及機制】

1.抑制甲狀腺激素的合成

抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸的碘化及縮合。

對已合成的甲狀腺激素無效，須待已合成的激素消耗后才能生效，顯效慢。

反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴重者可出現壓迫癥狀(比如壓迫氣管,呼吸困難)。2.抑制外周組織的T4轉化為T3

(丙硫氧嘧啶)能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，顯效快，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。3.免疫抑制作用使血循環中甲狀腺刺激免疫球蛋白

，有一定的對因治療作用。【硫脲類臨床應用】

1.甲亢的內科治療：輕型、不適宜手術或術后復發不適于131I治療者。2.術前準備：使甲狀腺功能恢復或接近正常，以減少術后并發癥及甲狀腺危象(因為切除后會使大量的T3,T4入血)；由于硫脲類引起TSH分泌增加,腺體增生,故術前二周加服碘劑，減少甲狀腺腫脹和充血，使腺體變韌，利于手術。3.甲狀腺危象的輔助治療：(高熱,虛脫,心衰,肺水腫)，應用丙硫氧嘧啶，以阻斷新的甲狀腺激素的合成；并以大劑量碘劑抑制甲狀腺素的釋放。【不良反應】約有3%--12%的患者發生不良反應,主要是甲硫氧嘧啶多見過敏反應(藥疹,皮膚瘙癢等)最常見,消化道癥狀,白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥(最嚴重的不良反應)【碘和碘化物的藥理作用及應用】

1.小劑量碘劑促進甲狀腺激素合成(0.001%～0.002%)

小劑量碘劑是合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘劑產生抗甲狀腺作用(復方碘溶液5%)“碘阻滯效應”①抑制TG蛋白水解酶的作用，并拮抗TSH促進激素釋放的作用,從而使T3和T4不能游離釋放；②其次，可能通過抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少；③此外，大劑量碘劑能拮抗TSH促進腺體增生的作用，使甲狀腺縮小,利于手術。

抗甲狀腺作用快而強，2周達最大效應，超過2周后失去抑制甲狀腺素合成的作用。這是碘劑不能單獨用于甲亢的藥物治療的原因。

小劑量用于防止單純性甲狀腺腫。

大劑量碘用于：

①甲亢術前準備，術前2周加服碘劑；

②甲亢危象的治療。

另外，還可以減輕放射性碘對甲狀腺的損害。【不良反應】少有些人對I過敏(發熱,皮疹,嚴重者水腫等)誘發甲狀腺功能紊亂(長期或過量服用I,有些人已經用硫脲類控制甲亢服用I后復發)I可進入乳汁,引起胎兒甲狀腺功能異常放射性碘（131I）口服后被甲狀腺攝取，產生

射線（占99％），射程僅為2mm，輻射作用只限于甲狀腺內，破壞大部分甲狀腺組織，特別是對增生的細胞更敏感，很少影響周圍組織。T1/2為8d,用藥后一個月可消除90%,兩個月99%。甲狀腺功能亢進的治療131I適用于甲狀腺次全切除后復發，不宜手術以及硫脲類藥物無效或過敏者。兒童和妊娠婦女不宜使用甲狀腺攝碘功能的檢查(γ可在體外檢測到)

受體阻斷藥(普奈洛爾)甲亢及甲狀腺危象的有價值的輔助治療藥。可改善甲亢所致的心率加快、心收縮力增加等交感神經