第六章

粉碎、過篩、混合第一節粉碎操作一．粉碎

含義：粉碎是指借機械力或借助其他方法將大塊固體物料碎成規定細度的操作過程

目的：

1）增加藥物的表面積，促進溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；2）便于調劑和服用；3）加速藥材中有效成分的浸出或溶出；4)為制備多種劑型奠定基礎如混懸液、散劑、片劑、膠囊劑等。

粉碎度粉碎合并d0

d1

粉碎度（n）=d0

d1

粉碎合并d0

d1

粉碎前粉碎后力機械力大于內聚力表面積小遠遠大自由能小非常大穩定性好差

粉碎的基本原理

1外界機械力破壞物料分子間內聚力2

粉碎過程的外加力有：沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力3脆性藥物：沖擊、壓碎、研磨纖維狀藥物：剪切粗粉：沖擊和壓縮細粉：剪切、研磨

物料性質與粉碎難易：1）極性晶形：具脆性，沿晶體結合面碎裂。

較易粉碎，如生石膏2）非極性晶體：脆性差，粉碎時易變形。如樟腦、冰片粉碎方法？3）非晶形：具有彈性，分子排列不規則。如樹脂、樹膠等，粉碎時一部分機械能用于引起彈性變形，最后變為熱能，因而降低粉碎效率，可低溫粉碎.（0℃）可加入少量揮發性液體，降低分子間內聚力，使晶體易從裂隙處分開。

4）植物藥材：性質復雜。含水分(約為9％—16％)，具有韌性則難以粉碎。所含水分越少，越有利于粉碎；（1）薄壁組織的藥材，如花、葉易于粉碎；（2）木質及角質結構的藥材不易粉碎。（3）含粘性或油性藥材都需適當處理（脫脂或混合粉碎）才能粉碎。粉碎的方法

1單獨粉碎與混合粉碎（干法粉碎）1）單獨粉碎系指將一味藥料單獨進行粉碎處理。需單獨粉碎的有：（1）氧化性藥物與還原性藥物，原因：混合可引起爆炸。（2）貴重、毒性、刺激性藥物，原因：減少損耗、污染和便于勞動保護。（3）含有膠樹脂藥物，如乳香、沒藥，原因：受熱則粘性大。單獨低溫粉碎。（4）質地堅硬或細小種子類。如磁石、車前子。

2）混合粉碎系指將數種藥料摻合進行粉碎。包括：（1）處方中藥物的性質及硬度相似，可以將它們合并粉碎，可達到同時粉碎與混合.（2）有低共熔成分時混合粉碎能產生潮濕或液化現象。（3）特殊混合粉碎：①串料：對處方中含糖分等粘性藥物：先將處方中其他藥物粉碎成粗末，再將粘性藥物陸續摻入其中逐步粉碎。或混合串壓干燥，再行粉碎。

如熟地、桂圓肉、麥冬等②串油：對處方中含大量油脂性成分的藥物將其搗成糊狀，再與其他藥物細粉混合粉碎，或先將處方中其他藥物粉碎成粗末，再將油脂性藥物陸續摻入其中逐步粉碎。藥粉可及時將油吸收．不互相吸附和粘附篩孔。

如核桃仁、黑芝麻等（5）蒸罐：對處方中含新鮮動物（如鹿肉）藥或需蒸制的植物藥（如地黃、何首烏、紅參）等：將其加黃酒及其他藥汁，加熱蒸制，再將藥料再與處方中其他藥物粗粉摻合，干燥，進行粉碎。目的是使藥料變熟．便于干燥與粉碎。2.干法粉碎與濕法粉碎 1）干法粉碎系指將藥物經適當干燥，使藥物中的水分低于5％再粉碎的方法。2）濕法粉碎系指在藥物中加入適量水或其他液體一起研磨粉碎的方法。即加液研磨法：選用的液體以藥物遇濕不膨脹，兩者不起變化，不妨礙藥效為原則。用量以能濕潤藥物成糊狀為宜。

水飛法：將藥物與水共置研缽或球磨機中研磨，使細粉混懸于水中，然后將此混懸液傾出，余下的粗料再加水反復操作，至全部藥物研磨完畢。所得混懸液合并，沉降，傾去上層清液，將濕粉干燥，即得極細粉

。目的：液體分子可降低物料分子間引力。對刺激性或有毒藥物可避免粉塵飛揚。樟腦、薄荷腦等常加入少量液體(如乙醇、水)研磨；

朱砂、珍珠、爐甘石等采用傳統的水飛法：

濕法粉碎通常對一種藥料進行粉碎，故亦是單獨粉碎.3.低溫粉碎指利用低溫時物料脆性增加，易于粉碎的特性進行的粉碎。特點：1）適用于常溫下粉碎困難的物料，即軟化點、熔點低的及熱可塑性物料，如樹脂、樹膠等；2）也適用于富含糖分粘性的藥物；3）可獲更細的粉末；4)能保留揮發性成分。

粉碎器械（一）常規設備1.乳缽：粉碎少量藥物時常用乳缽進行。

乳缽有瓷制、玻璃制、金屬制及瑪瑙制，其中以瓷制最常用。

瓷制乳缽內壁較粗糙，不宜用于粉碎小量的藥物。對于毒性藥物或貴重藥物的研磨與混合采用玻璃制乳缽較為適宜。用乳缽進行粉碎時，每次所加的藥物量不宜過多，一般不超過乳缽容積的四分之一為好，以防研磨時濺出或影響粉碎效能。

2.萬能粉碎機外形圖結構圖特點：應用較廣泛，其粉碎的作用力是撞擊、撕裂或研磨。易發熱。

適用范圍：適用于多種結晶性和纖維性等脆性、韌性物料以及各種不同細度要求的粉碎

3.柴田式粉碎機：沖擊式粉碎機4.錘擊式粉碎機

外形圖4錘擊式粉碎機：中碎和細碎設備受到高速旋轉的錘頭的沖擊和剪切作用以及拋向襯板的撞擊等作用而被粉碎。5.球磨機

外形圖

5．球磨機主要部分：一個或幾個不銹鋼或瓷制成的圓形球罐。球罐的軸固定在軸承上。罐內裝有物料及鋼制或瓷制的圓球。當罐轉動時，物料借圓球落下時的撞擊劈裂作用及球與罐壁間、球與球之間的研磨作用而被粉碎。

影響粉碎效率的因素：（1）適當的轉速以獲得良好的粉碎效能：罐的轉速過小：主要發生研磨作用。球罐的轉速適中：球的上升角隨之增大。粉碎效果好。球磨機的轉速一般采用臨界轉速的75％。球罐的轉速過大：則離心力可能超過球的重力，球緊貼于罐壁，不能粉碎物料圖4球磨機（轉速示意圖）(動畫)（a）轉速太慢（b）轉速適當（c）轉速太快

（2）圓球大小、重量圓球直徑：不小于65mm，大于物料4~9倍足夠的重量與硬度（3）圓球數量：裝填圓球的總體積占球罐全容積的30—35％。（4）物料量：<1/2球罐總容量應用：球磨機廣泛用于干法粉碎如結晶性、樹膠、樹脂、浸提物．可防吸潮、揮發、貴重藥損失。

亦可用于濕法粉碎與無菌粉碎。膠體磨

外形圖原理：帶斜槽的錐形轉子和定子組成的磨碎面。

適用范圍：常用于制備混懸液、乳濁液、膠體溶液。

外形圖第二節

過篩操作一．過篩的含義、目的

含義：是固體粉末的分離技術。

過篩，系指粉碎后的藥料粉末通過網孔性的工具，使粗粉與小細粉分離的操作；

目的：1）使粗粉與細粉分離（或分等）；得規定細度粉末2）混合二．藥篩的種類與規格藥篩是篩選粉末粒度(粗細)或混勻粉末的工具。

藥篩系指按藥典規定，全國統一用于藥劑生產的篩或稱標準藥篩。在實際生產中也常使用工業用篩（與藥篩標準接近）。1.藥篩種類1）編織篩：篩網由銅絲、鐵絲、不銹鋼絲、尼龍絲、馬鬃或竹絲編織而成。編織篩在使用時篩線易移位，故常將金屬篩線在交叉處壓扁固定。2）沖眼篩：在金屬板上沖壓出圓形或多角形的篩孔，常用于粉碎過篩聯動的機械中分檔。2.規格1）篩號：按中國藥典，共規定9種篩號

1號篩：篩孔內徑最大

9號篩：篩孔內徑最小。2）目：制藥工業上常用目數來表示篩號及粉末粗細。多以每英寸(2．54cm)長度有多少孔來表示。

目數越大，粉末越細篩號與目的對應關系

：注意1，4，5，6，7，9號《中國藥典》2010版標準篩規格篩號篩孔內徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200三、粉末的分等粉碎后的粉末必須經過篩選得到粒度比較均勻的粉末篩過的粉末包括所有能通過該藥篩篩孔的全部粉末。

中國藥典規定了六種粉末規格如下。

粉末的分等標準等級分等標準最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末四、過篩與離析的器械