第十三章

固有免疫應答本章教學大綱【目的要求】1．掌握固有免疫應答的概念、特點和組分；固有免疫應答的組織屏障和固有免疫應答細胞的作用。2．熟悉固有免疫應答分子的作用。3．了解固有免疫應答與適應性免疫應答的相互關系。【教學內容】1.固有免疫應答的概念、特點和組分。2.固有免疫應答的皮膚、粘膜、血腦、胎盤和其它組織屏障。3.固有免疫應答單核巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞和其它細胞的作用。4.固有免疫應答分子（補體、細胞因子、溶菌酶、防御素和抗菌肽等）的作用。5.固有免疫應答與適應性免疫應答的相互關系。一、概念

固有免疫應答，亦稱固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特異性免疫（nonspecificimmunity），是指機體在種系發生和進化過程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能，構成機體抵御病原生物入侵的第一道防線。

二、固有免疫的特點

1.先天固有，可穩定遺傳。2.免疫作用廣泛，無特異性。3.初次與抗原接觸即能發揮效應，但無免疫記憶性。

4.固有免疫也是適應性免疫應答的始動者。（1）可調控或影響適應性免疫應答的類型和強度。（2）適應性免疫應答的維持及其效應的發揮也必須有固有免疫的協助和參與。三、固有免疫系統

固有免疫屏障：皮膚粘膜屏障和局部屏障結構主要：補體系統、急性期蛋白、細胞因子固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解酶（淚，唾液、血漿、組織液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。固有免疫細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、γδT細胞、NK細胞、NKT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞等。第一節固有免疫應答的組織屏障作用一、皮膚和粘膜屏障（一）物理阻擋表皮－“皮膚相關的淋巴組織”、“真皮-表皮連接”。消化道－“腸相關淋巴組織”、“共同粘膜免疫系統”。呼吸道－纖毛細胞、肺巨噬細胞。（二）化學殺傷

泌尿生殖道粘膜：“化學性屏障”。（三）生物拮抗正常菌群：“微生物屏障”。二、血腦屏障血-腦屏障由軟腦膜、脈絡叢的腦毛細血管壁和包在壁外的星狀膠質細胞形成的膠質膜共同組成。三、胎盤屏障胎盤屏障由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成，能夠有效防止母體內的病原體及其毒性代謝產物進入胎兒體內。四、其它屏障

人體的胸腺、睪丸、附睪以及胃粘膜等部位存在屏障結構。第二節固有免疫細胞的作用一、巨噬細胞

（一）巨噬細胞的活化過程巨噬細胞（識別受體）＋病原體、腫瘤細胞及宿主凋亡細胞（相應配體）結合→信號傳導→傳入核內，并轉位至細胞效應分子編碼基因調控區，增強啟動子的活性→基因開始轉錄和表達。巨噬細胞表面膜分子（二）巨噬細胞的功能

1.巨噬細胞對病原體的吞噬與殺傷效應（1）依氧殺菌系統①反應性氧中間物

（reactiveoxygeninermediates，ROI）活性氧產物：H2O2、O2-具有強氧化和細胞毒作用。②反應性氮中間物（reactivenitrogenintermediates，RNI）產生NO發揮對細菌、某些原蟲和腫瘤細胞的殺傷或細胞毒效應。（2）非依氧殺菌系統①抗微生物肽:防御素、陽離子蛋白②酶類:溶菌酶NitricOxideDependentKillingIFNγ

TNFTNFNitricOxideNitricOxide2.抗原提呈作用（1）單核巨噬細胞是專職抗原提呈細胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結合形成肽－MHC復合物表達于細胞表面，供T細胞識別。（3）單核巨噬細胞B7分子與活化T細胞表達的CD28作用，提供T細胞活化第二信號。

3.免疫調節

巨噬細胞通過產生和分泌多種細胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，參與免疫調節。巨噬細胞的免疫調節作用

二、中性粒細胞（一）一般特性

1.具有較強的趨化作用和明顯的吞噬能力。2.產生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO殺菌系統。3.在局部引發感染時，可迅速發揮吞噬殺傷和清除作用。

（二）中性粒細胞主要膜分子

補體受體：CR1、CR3和CR4Fc受體：lgGFc受體（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）其他膜分子：LFA-1、IL-8R等（三）中性粒細胞的吞噬殺菌作用特點

1.無需激活即能夠發揮強大的殺菌作用，具有MPO殺菌系統。2.中性粒細胞主要對抗胞外寄生菌的感染。3.無抗原提呈作用。

三、NK細胞

（一）NK細胞的殺傷機制

1.釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細胞的細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質迅速進入細胞內，導致靶細胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細胞上形成的孔道進入靶細胞，通過激活凋亡相關的酶系統而導致靶細胞凋亡。2.表達FasL

活化后NK細胞（FasL）＋靶細胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→與Fas相關死亡結構域蛋白結合→募集和激活caspase8→caspase8級聯反應導致靶細胞凋亡。3.分泌TNF-α

TNF-α＋靶細胞（I型TNF受體）結合→形成TNF-R三聚體→胞漿內的死亡結構域相聚成簇→激活caspase8→導致靶細胞凋亡。4.抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）NK細胞（IgGFc受體、FcγRШ），識別殺傷與IgG抗體特異性結合的腫瘤或病毒感染細胞。（二）NK細胞的生物學功能

1.抗感染2.抗腫瘤3.免疫調節功能

四、其它細胞（一）樹突狀細胞1.抗原提呈功能最強的免疫細胞，為專職抗原提呈細胞。2.參與胸腺內T細胞的陽性選擇和陰性選擇、免疫耐受的誘導和免疫記憶的維持。3.分泌的多種細胞因子也廣泛參與免疫應答的調節。（二）肥大細胞和嗜堿性粒細胞生物學功能

1.阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染（第一道防線）。2.對IgE抗體結合的抗原迅速發生應答，引起急性變態反應性炎癥反應。3.抗寄生蟲感染。（三）嗜酸性粒細胞生物學功能1.殺傷寄生蟲和微生物。2.引起變態反應性炎癥損傷,與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應答。（四）B1細胞

1.分泌天然IgM的主要免疫細胞。2.IgM固定補體的能力較強，可通過補體的溶解效應清除相應的病原生物。

（五）NKT細胞和γδT細胞

1.對靶細胞的識別均不受MHC限制；2.殺傷機制也基本與αβT細胞相同；3.分泌多種細胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，參與介導炎癥反應和免疫調節。第三節固有免疫分子的作用一、補體1.補體是參與固有免疫應答最重要的一類免疫效應分子。2.在感染早期，可相繼通過旁路途徑或MBL途徑激活補體系統。3.當抗體出現后，激活補體的經典途徑，形成C5b6789n膜攻擊復合物（membraneattackcomplex,MAC），產生免疫溶解效應，有效地殺傷病原生物。

二、補體活化的水解片段的生物學效應1.C3b、C4b和iC3b均是重要的調理素。2.C3a、C5a和C5b67具有趨化作用。3.C3a和C5a與相應受體結合后，可激發肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等生物活性介質，產生致炎作用。

調理作用示意圖三、細胞因子

1.免疫調節效應2.介導炎癥反應3.抗病毒、抗腫瘤效應四、防御素防御素（defensin）可破壞細菌細胞膜的完整性，導