三唑類(lèi)殺菌劑(triazolefungicides)為有機(jī)雜環(huán)類(lèi)化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)共同特點(diǎn)是主鏈上含有羥基（酮基）、取代苯基和1,2,4-三唑基團(tuán)。三唑類(lèi)殺菌劑是目前第二大殺菌劑類(lèi)型。這類(lèi)藥劑除對(duì)鞭毛菌亞門(mén)中卵菌無(wú)活性外，對(duì)子囊菌亞門(mén)、擔(dān)子菌亞門(mén)和半知菌亞門(mén)的病原菌均有活性。同時(shí)三氮唑類(lèi)殺菌劑同時(shí)具有一定的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性。發(fā)現(xiàn)過(guò)程60

年代中期,

荷蘭的

Philiph-Dupher

公司開(kāi)發(fā)了第一個(gè)1,2,4

三唑類(lèi)殺菌劑———威菌靈,但是隨后出現(xiàn)的幾個(gè)

1,2,4-三唑類(lèi)殺菌劑都因其較窄的抑菌譜而未引起足夠的重視。60年代末,

西德拜爾(Bayer)公司和比利時(shí)Janssen

藥物公司首先報(bào)道了

1-取代唑類(lèi)衍生物的殺菌活性。拜爾公司研究人員從一個(gè)結(jié)構(gòu)假設(shè)出發(fā)研究唑類(lèi)化合物的殺菌活性,

即在“生物體內(nèi)凡能生成高反應(yīng)性能的碳酰離子的化合物,

必然具有某種活性。經(jīng)生物鑒定驗(yàn)證

,它對(duì)酵母和植物病原菌有顯著的抗菌活性。試驗(yàn)結(jié)果表明,

當(dāng)唑類(lèi)成分主要是以咪唑和

1,2,4-三唑?yàn)榛窘Y(jié)構(gòu)時(shí)

,即使改變其取代基部分

,并不喪失生物活性,并由此開(kāi)發(fā)了代表性化合物氟三唑,已作為谷類(lèi)和蔬菜白粉病防治藥而應(yīng)用。70

年代,三唑類(lèi)化合物的高效殺菌活性引起國(guó)際農(nóng)藥界的高度重視,各大公司先后開(kāi)發(fā)研究表明,苯基可廣泛地被其它基團(tuán)所取代,其生物活性保持不變,或更加提高。這類(lèi)化合物的生物活性極高,以后就被開(kāi)發(fā)成最具代表性的內(nèi)吸性殺菌劑三唑酮和三唑醇等系列優(yōu)秀品種。在實(shí)踐中,人們發(fā)現(xiàn),有些三唑類(lèi)化合物不僅具有殺菌活性,同時(shí)對(duì)植物生長(zhǎng)有一定的調(diào)節(jié)活性。B¨uchel等人首先報(bào)道了具有植物生長(zhǎng)活性的三唑類(lèi)化合物,在含

0.05%時(shí)可使豆類(lèi)增產(chǎn)40%。三唑衍生物植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性的發(fā)現(xiàn)使該類(lèi)殺菌劑的研究更加活躍,各大公司先后開(kāi)發(fā)并相繼推出高效植物生長(zhǎng)延緩劑PP333,植物生長(zhǎng)抑制劑“抑芽唑

”等三唑化合物。這類(lèi)化合物在植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)方面所表現(xiàn)出的特異性能,為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的研究開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。常見(jiàn)的三唑類(lèi)殺菌劑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)三唑類(lèi)殺菌劑是一類(lèi)由咪唑環(huán)、羥基

(酮基)及取代芐基等構(gòu)成的廣譜、內(nèi)吸性殺菌劑，多數(shù)三唑類(lèi)殺菌劑具有一個(gè)手性中心，屬于手性農(nóng)藥，其結(jié)構(gòu)通式如下：1，2，4-三氮唑?yàn)樵擃?lèi)殺菌劑合成的重要中間體：關(guān)于三氮唑三氮唑即1,2,4-三氮唑，為無(wú)色針狀晶體或結(jié)晶粉末，是一種重要的精細(xì)化工原料，被廣泛地應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料和橡膠助劑工業(yè)，也可用作復(fù)制系統(tǒng)的光電導(dǎo)體，是重要的有機(jī)化工中間體。早在本世紀(jì)30年代，三唑的制備研究已經(jīng)開(kāi)始。

近幾十年來(lái)，雜環(huán)化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、化工等領(lǐng)域的發(fā)展中顯示了十分重要的地位。尤其是眾多的三唑類(lèi)雜環(huán)衍生物以其良好的生物活性以及藥效高、作用廣而成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。深入研究發(fā)現(xiàn)，三唑類(lèi)化合物作為殺菌劑以其廣譜、低毒、高效而備受青睞，不僅如此，三氮唑類(lèi)化合物在醫(yī)藥上也具有抗菌、抗痙攣、抗血小板凝聚、消炎等功能，引起了人們廣泛研究。如3-氨基-1,2,4-三唑及其許多衍生物就有殺蟲(chóng)、抗菌、除草、促進(jìn)和調(diào)節(jié)農(nóng)作物生長(zhǎng)的功效，在農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥等領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。同時(shí)，作為重要的功能基，三氮唑類(lèi)具有較強(qiáng)的絡(luò)合金屬離子和形成氫鍵的能力從而在化學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注。三氮唑化合物的常見(jiàn)合成方法1.甲酰胺法

水合肼逐步滴加入熱的甲酰胺中直接合成三氮唑。將60kg甲酰胺先加熱至175-185℃，再緩慢滴加30kg80%的水合肼。邊滴加邊加熱脫水，滴加完后混合物在180-185℃保溫30min，得到收率為91％的三氮唑。甲酰胺法是目前生產(chǎn)三氮唑常用的方法之一。2.甲酸法將氨氣通130g85％的甲酸中，當(dāng)反應(yīng)物溫度升至130℃、pH=7-8時(shí)，結(jié)束通氨。升溫至155℃，滴加80％的水合肼59g，滴加時(shí)間為2-3h，邊滴加邊蒸餾除水，水合肼滴加完后，保溫3h，然后升溫至210℃，得75g三氮唑，收率為91.08％。甲酸法也是目前生產(chǎn)三氮唑的常用方法之一。三唑類(lèi)殺菌劑舉例1苯醚甲環(huán)唑苯醚甲環(huán)唑(difenoconazole)，又稱(chēng)噁醚唑，為三唑類(lèi)殺菌劑。苯醚甲環(huán)唑具有高效、廣譜、安全、持效期長(zhǎng)和內(nèi)吸性強(qiáng)等特性，通過(guò)抑制真菌和細(xì)胞麥角甾醇的生物合成，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能，從而達(dá)到殺菌目的。化學(xué)式為C19H17Cl2N3O3

，結(jié)構(gòu)式如下：理化性質(zhì)：純品為白色粉末，有輕微香味，熔點(diǎn)78.6℃，20℃密度為1.37g/cm3；原藥為灰白色粉狀物，密度1.40g/cm3，熔點(diǎn)76.0℃，蒸氣壓3.3×10-8Pa（25℃），溶解性（20℃）：水3.3mg/L，易溶于有機(jī)溶劑。在土壤中移動(dòng)性小，緩慢降解。合成工藝：以間二氯苯為原料,經(jīng)酰化、醚化、溴化、環(huán)化和縮合反應(yīng),最終合成苯醚甲環(huán)唑。關(guān)鍵中間體：

間二氯苯，1，2，4-三氮唑2三環(huán)唑三環(huán)唑又名比艷（beam），克瘟唑，化學(xué)名為5-甲基-1，2，4-三唑并（3，4-b）苯丙噻唑，分子式為C9H7N3S，分子量為189.237，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：三環(huán)唑內(nèi)吸性強(qiáng),低毒,目前在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上只能用作稻瘟病的保護(hù)劑,主要?jiǎng)┬陀?0%、40%及70%可濕性粉劑和20%溶膠劑,可以用于浸根或葉面噴霧處理。由1974年,美國(guó)EliLilly公司研制,該藥劑對(duì)防治稻瘟病有特效,并于1979年注冊(cè)登記,在世界農(nóng)藥市場(chǎng)銷(xiāo)售。合成工藝：以鄰甲苯胺等為原料，經(jīng)加成、關(guān)環(huán)、取代、擴(kuò)環(huán)四步反應(yīng)制得三環(huán)唑。1.

加成反應(yīng)將鄰甲苯胺在溶劑存在下加入硫酸，再加入硫氰化鈉，升溫反應(yīng)。經(jīng)回收溶劑、冷卻、過(guò)濾、干燥等后處理，得鄰甲基苯基硫脲，m.p.154～160℃，收率93%～95%。2.

關(guān)環(huán)反應(yīng)

在溶劑存在下，將鄰甲基苯基硫脲與氯反應(yīng)，注意控制反應(yīng)溫度。保溫反應(yīng)結(jié)束后，回收溶劑、加堿中和、冷卻、過(guò)濾、甩干，得2-氨基-4-甲基苯并噻唑。m.p.134～136℃，收率90%～91%。3.

取代反應(yīng)將適量的溶劑、鹽酸和水混合后，加入2-氨基-4-甲基苯并噻唑，與肼的鹽酸鹽作用，升溫反應(yīng)至終點(diǎn)，冷卻、過(guò)濾、干燥后得2-肼基-4-甲基苯并噻唑。m.p.167～170℃,收率85%～87%。4.

擴(kuò)環(huán)反應(yīng)將2-肼基-4-甲基苯并噻唑在攪拌下加入到一定量溶劑和甲酸的反應(yīng)釜中，加熱升溫至反應(yīng)結(jié)束、減壓回收溶劑和過(guò)量的甲酸，同時(shí)加水稀釋冷卻，過(guò)濾、水洗至中性，甩干、干燥得三環(huán)唑原藥。m.p.184～186℃，收率90%～93%。關(guān)鍵中間體：鄰甲苯胺，4-甲基-2-肼基苯并噻唑（三環(huán)唑的合成不需要用1，2，4-三氮唑）3戊唑醇戊唑醇是由德國(guó)拜耳公司于1986年開(kāi)發(fā)的一種高效、低毒、廣譜、內(nèi)吸性的三唑類(lèi)殺菌劑。它具有保護(hù)、治療、鏟除三大功能，是一種麥角甾醇脫甲基化抑制劑，主要用于小麥、蔬菜、香蕉、蘋(píng)果等農(nóng)作物上的種子處理和葉面噴霧，殺菌譜廣，活性高，且持效期長(zhǎng)，對(duì)很多作物包括單子葉植物和雙子葉植物都比較安全。戊唑醇，英文名字Tebuconazole，化學(xué)名稱(chēng):1－(4－氯苯基)－3－(1H－1，2，4－三唑－1－基甲基)－4，4－二甲基戊－3－醇，別名:

立克秀Corail，Ethyltrianol，F(xiàn)olicur。分子式:C16H22ClN3O;

分子量:307.82。戊唑醇與傳統(tǒng)的三唑類(lèi)殺菌劑相比，還存在其他作用位點(diǎn)，故戊唑醇的殺菌譜更寬。自1988年上市后，很快超越了其他三唑類(lèi)殺菌劑(如三唑酮、粉唑醇、葉菌唑、三唑醇、腈菌唑、丙環(huán)唑、四氟醚唑、苯醚甲環(huán)唑等)品種的銷(xiāo)售額，是三唑類(lèi)殺菌劑(20多個(gè)品種)中銷(xiāo)售額和年增長(zhǎng)率(1999/2005年為16.8%)最高的一個(gè)品種。1998年全球銷(xiāo)售額已達(dá)2.78億美元，2003年以前一直位居殺菌劑市場(chǎng)的首位