研究報告2023/02報告標簽：中國藥品出海背景、機遇、潛力和挑戰、制藥供應鏈出海、優秀供應鏈企業發展動向報告作者：鐘琴文件（在報告中另行標明出處者除外）。未經頭豹研究院事先書面許可，任何人不得以任何方式擅自”或“頭豹”的商號、商標，頭豹研究院無任何前述名稱之外的其他分支機構，也未授現代醫藥產業已經成為新一輪科技革命與產業變域之一在此背景下，通過梳理全球醫藥市場規模，分析國家和地區醫藥發展特點和現狀，從而對全球醫藥發展形成基本視野融入全球醫藥的步伐越來越快，藥企出海已成趨企出海機遇和挑戰進行探討鏈產業作為醫藥工業的重要一環，也對中國供應鏈出海價值進行初步探索2022年，全球醫藥市場規模約為1.5展望未來，2023-2027年，全球醫藥市場規模將以5.8%的年復合增長率保持增長，預計到2027年市場規模有望上升至約2.0萬億美元醫藥產業是中國戰略性新興產業之一，其出海征途經歷了從原料藥到仿制藥，再到現在創新現階段，隨著本土醫藥企業的創新水平不斷提升，越來越多的創新藥在中國申報臨床試驗和上市注冊的同時，也在努力采用自主開展國際其中聯手出海及自主出海模式受到重視并逐漸機遇和挑戰并存當前背景下，全球和中國國內醫藥工業發展環海外市場空缺亟待填補、中國藥企實力增強，接軌國際逐漸積累商業化經驗、集采令藥企承壓，中國藥企尋求第二發展曲線和中國藥企出海合規短板凸顯等出海機遇和挑戰此外，隨著中國藥企出海進程加快，產業鏈延伸，制藥上游供應鏈產業作為醫藥工業的重要一環，正經歷持續升級階段。產品品質及產品線完整程度提升，中高端市場分層逐步替代趨勢，在國際市場的競爭力也在不斷增強，供應鏈企業也迎來發展契機2355?海外藥企：海外需求增加，國產產品加速進入海外制造強國背景下，供應鏈產業升級加速供應鏈企4ChapterIIIOpportunitiChapterIIIOpportunitiTheCOVID-19Catalyzesthe積累商業化經驗本土化規則能力有望提升研究報告|2023/02.與中國市場相比，海外藥品價格有明顯的價格溢價空間，其市場保持吸引力就藥品銷售價格來看，以美歐為代表的發達國家的價格水平顯著過于全球其他國家和地區，與中國市場相比，有明顯的價格溢價空間。以目前全球最暢銷的25個藥品為例，如果以美國藥價為100.0%計算，中國的藥價低，只約相當于美國的10.0%、其他國家的30.0%-60.0%從結構上來看，由于定價體系不同，中國創新藥一旦有能力走向全球市場，銷售額的天花板有望提高數倍的空間；而仿制藥，“首仿”之后，仿制藥企便可以拿下180天的獨占期，進而采用合適的定價，通常是以原研藥價格的50%-80%來爭奪市場，獲取最大的利潤；從類型來看，生物類似藥對比小分子仿制藥更具價格優勢，生物類似藥比原研藥通常降價10.0%到30.0%與在國內帶量采購、醫保談判、創新藥內卷加劇等因素沖擊下的不斷下降的收益預期相比，海外高的利潤回報率吸引著中國藥企，越來越多的中國藥企看好海外廣闊的市場全球Top25暢銷藥在主要國家的相對價格水平，2021 來源：EvaluatePharma，BCG，頭豹研究院6研究報告|2023/02面對國內承壓的市場環境，中國藥企紛紛開始尋求展之路，著眼于海外廣大的醫藥市場潛力和未被滿足的巨大臨中國國家醫保談判部分創新藥產品降價情況，2021（續表）藥品名稱生產企業規格原價格(元）擬價格（元）降幅.中國藥企積極尋找發展新路徑，國產藥品長期出海邏輯堅挺目前，在集采和國談下，不管是仿制藥還是創新藥藥企，都處于藥品價格降幅明顯，藥品實際商業回報率普遍低于預期的承壓環境。在此背景下，中國藥企紛紛開始尋求新的發展之路，企業和人才越來越積極、主動地參與到國外的競合大循環中，著眼于海外廣大的醫藥市場潛力和未被滿足的巨大臨床需求，積極開拓海外市場，出海成為中國藥企消化供給、贏回市場回報的關鍵策略之一在仿制藥方面，越來越多的本土藥企加入取得海外ANDA的征程。2017-2021年，復星醫藥、東陽光、人福醫藥、華海藥業取得的ANDA數量位居前列，比2011-2016年有顯著增長，甚至部分藥企，例如華海藥業和南京健友，海外仿制藥銷售額高于中國國內銷售額。此外，在創新藥方面，越來越多國內的創新藥通過license-out、海外獲批上市等方式拓展企業市場的邊界，國內創新藥在海外的認可程度與日俱增，中國藥企角逐海外市場、提升營收天花板的潛力有望得到釋放來源：國家醫保局，頭豹研究院7研究報告|2023/02和臨床數據等需要經FDA等權威機構的嚴格認證和獲批。而中國創新藥.中國藥企國際化闖關，多樣化的臨床數據是獲取通行牌的關鍵“出海”意味著進入全球競爭，技術壁壘是主要的競爭利器。而藥物試驗和臨床數據等需要經FDA等權威機構的嚴格認證和獲批，創新藥在獲批征途上，盤點FDA拒絕新藥獲批的理由主要集中在4大類：生產設施存在缺陷、臨床獲益不明確、患者臨床數據單一、安全性數據存疑而中國創新藥在漫漫“出海”征途上，道阻且長。過堂考試折戟，首當其沖的就是臨床數據問題（有效性、安全性、與現有藥品相比有無絕對優勢等），臨床數據是FDA在審批時的重要評估點2021年12月，萬春藥業普那布林美國上市申請遇挫，FDA指出普那布林提供的注冊試驗結果不足以證明其獲益，需要進行第二次良好的對照試驗以滿足支持CIN適應癥的實質性證據。此外，信達生物國產PD-1腫瘤藥—信迪利單抗、和黃醫藥治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤的新藥—索凡替尼，在兩家藥企闖關FDA新藥申請，而FDA認為其提交的臨床數據，仍不足以支持該藥品在美國獲批，需要補充更多樣化的臨床數據。從而看出，中國創新藥國際化之路并非一蹴而就，需提高臨床數據質量、在全球臨床試驗設計和執行上與國際標準全面接軌，通過全球多中心臨床試驗，提供充足的美國或者其他國家患者樣本和數據，提升FDA的認可程度被FDA拒批或延長審批的藥物/療法匯總，2021-2022序號企業產品被拒原因1FDA擔心相比靜脈注射紫杉醇，口服紫杉醇可能2tesetaxel的臨床數據不支持該產品獲批3擬議的REMS不足以減輕RPOA的風險，也無法確4Nuplazid在一些癡呆亞組中研究結果缺乏統計學來源：FDA，人民日報，頭豹研究院8提升國產供應鏈粘性加速供應鏈企業出海征程研究報告|2023/02.全球貿易摩擦疊加中國藥企出海背景下，中國藥企為供應鏈的安全，提升國產供應鏈粘性.全球貿易摩擦疊加中國藥企出海背景下，中國藥企為供應鏈的安全，提升國產供應鏈粘性近年來，隨著經濟水平與科技實力的發展，中國成長起一批攻關國家戰略產業的企業與科研院所，在諸多技術密集領域突破歐美國家的封鎖，取得突破，并且在信息技術革命的浪潮中國內涌現出一批杰出的科技企業。中國的產業布局逐步轉向價值鏈的較高環節，開始與國外企業構成直接競爭關系，因此歐美國家對于中國的限制策略有從“技術封鎖”轉向“原材料斷供”的傾向例如2022年2月，包括國內大分子生物藥物CDMO龍頭藥明生物（02269.HK）在內的33家中國企業被美國商務部工業與安全局（BIS）列入“未經核實名單”（UVL)，引發CXO領域股價巨大波動，該事件表明美國對從生物反應器的和中空纖維過濾器等高端醫療供應鏈產品進行出口管制。二級市場“聞風而動”的情緒從側面表現出我國以CDMO為代表的生物制藥領域供應鏈較為脆弱的現狀，國內企業在生物制藥領域起步晚、代際差距大，且前期更多是歐美的技術轉移，因此國內供應鏈的許多環節始終飽受歐美國家的掣肘。據統計，國產企業在生物制藥環節的市場占有率均不超過30.0%，大部分維持在15%左右的水平，其中，在生物藥生產的上游細胞培養和發酵階段，賽多利斯、賽默飛、GE、默克等幾乎壟斷了一次性生物反應器的市場生物制藥部分環節國產產品市場占有率應袋來源：西南證券，藥明生物，頭豹研究院隨著中國綜合國力的進一步加強，中美之間的技術競爭與貿易摩擦必定更加頻繁，歐美國家對于中國的技術封鎖與原料斷供也將隨著競爭的加劇而進一步惡化。逆全球化重塑全球供應鏈的格局，復雜外部環境制約與國家安全需求凸顯核心供應鏈自主可控重要性。從長期來看，中國藥企在出海征程加速背景下，加快“卡脖子”技術補短板是當務之急，為實現產業供應鏈的安全穩定，堅持國產化的戰略也擺在重要位置，在政策與技術等驅動下開始逐步實現自主可控，從而提升國產供應鏈粘性研究報告|2023/02產模式調整，如國內藥企開啟尋找替代制藥供應.國內企業：供應鏈采購成本及供給不確定性因素增加，國產替代提速過往國內疫苗、抗體藥物等大分子生物藥的生產均被國外企業壟斷。2019年末，新冠疫情席卷全球。在新冠肺炎疫情沖擊下，受國外廠商產能受阻，且需要優先滿足本國需求、空間分離和限制性貿易措施等因素影響，原材料價格、設備價格、國際運費等一系列成本大幅波動，且物流體系不確定性增加，導致海外出口供應鏈貨期延長，采購價格相對高昂的進口生物藥設備在一定程度上提高成本，導致的投資風險增加。面對國外設備不確定性大、采購困難、高額的采購成本和發貨周期長等一系列供應難題，許多國內藥企為降低相關負面影響，開始企業國際生產模式調整，如國內藥企開啟尋找替代制藥供應鏈產品之路中國出口集裝箱運價指數（CCFI)，2017.01-2023.0102017/1/12018/1/12019/全球貨柜船期準班率，2017.01-2022.11來源：Wind，頭豹研究院此外，在藥企供應鏈產品供給減少背景下，需求還在顯著增加。藥審改革后，我國創新藥市場得到了蓬勃發展。近些年，不論是從國內創新藥申報和臨床獲批的增速，市場規模增速或是出海數量看，我國創新藥都處在發展的高速軌道上。制藥裝備行業作為制藥企業的上游，將受益于下游創新藥帶動的巨大增量這就迫使國內藥企轉向國產設備供應商，使用國產設備進行生產，從而極大地縮短了國內制藥裝備企業與藥企之間合作的磨合期，疫情發展不確定的情況下，受供應鏈采購成本及供給不確定性因素影響，越來越多的企業傾向于布置國產產線，制藥國產供應鏈替代提速 研究報告|2023/02上游供應鏈產品，并逐漸在產品使用中培養客戶習慣，加速了中國國內.海外藥企：海外需求增加，國產產品加速進入海外供應鏈新冠疫情后，由于突發疫情和各國防控政策的差異，使得全球的供應鏈都遭受了極大影響。生物醫藥產業由于突發的疫情，整體下游市場景氣度提升，對于上游試劑、耗材、甚至于設備的需求爆發。而上游供應商例如，丹納赫、賽多利斯、賽默飛世爾等跨國巨頭通過不斷投資并購整合，建立起了龐大的產業布局，從而壟斷了生物制藥上游的設備及耗材全球市場份額。在新冠疫情蔓延，在試劑耗材設備供應短缺及疫苗為代表的子行業產品需求旺盛，海外生產企業產能供給缺口大的壓力下，高知名品牌的國內設備供應商受到全球新冠疫苗生產企業的青睞此外，中國國內疫情率先恢復提供了海外供應機遇。相較于海外，國內新冠疫情出現較早，國內的一些試劑、耗材和設備制造廠商及時研發以響應新冠疫情研發生產需求。而在2020年4月后，海外疫情大規模爆發，而此時國內疫情基本得到控制，中國上游企業恢復生產供應。上游供應商通過靈活快速的供應能力，進入下游客戶的供應鏈中，向國外交付大量設備，例如生物反應器、配液系統、層析系統等、試劑和耗材供應鏈產品，從而迎來了海外業務收入大幅增長的機會；并逐漸在產品使用中培養客戶習慣，也加速了中國國內制藥上游供應鏈也在加速融入全球的供應鏈體系進程中國主要制藥上游設備企業營收情況，2017-2022.09中國主要制藥上游耗材企業營收情況，2017-2022.09 從生物制藥上游供應鏈部分產品來看，2020年國際市場規模基本都是中國國內市場6倍以上。因此，對于中國國內企業來說，長期來看，國際化是必然選擇。以在新冠疫情的供應取得國際市場突破為契機，未來上游企業還將持續深耕海外市場，拓展自己的產品天花板來源：Wind，招商銀行，頭豹研究院推動全產業鏈優化升級，維護產業鏈供應鏈穩定暢通圍繞藥品生產的核推動全產業鏈優化升級，維護產業鏈供應鏈穩定暢通圍繞藥品生產的核心裝備開展攻關，構筑產業技術的新優勢《規劃》中累計提及“供應鏈”共到2025年醫藥工業主要經濟指標實現中高速增長，前沿領域創新成果突出創新驅動做好醫藥產業鏈供應鏈戰略設計和精準施策，發揮好政府引導和企業市場主體作用重點提升新型生物藥生產技術、醫療器械工程化技和關鍵部件生產技術研究報告|2023/02.制造強國背景下，供應鏈產業升級加速供應鏈企業出產品品質及產品線完整程度提升，中高端市場分層逐步替代趨勢，在國《“十四五”醫藥工業發展規劃》醫藥產業供應鏈內容一覽產業鏈現代化水平明顯提高，藥械供應保障體系進一步健全，國際化全面向高端邁進重點開發超大規模重點開發超大規模 (≥1萬升/罐）細胞培養技術.制造強國背景下，制藥上游供應鏈持續升級，產品品質及產品線完整度顯著提升（接上頁）隨著中國對生命科學領域的重視，以及國內醫藥行業創新浪潮的興起，無論是科研機構基礎科研投入還是生物醫藥企業的研發投入持續增長，均帶動中國制藥上游供應鏈研究資金投入持續快速增長。目前，中國制藥上游供應鏈正經歷持續升級階段。產品品質及產品線完整程度提升，中高端市場分層逐步替代趨勢，在國際市場的競爭力也在不斷增強生物制藥工業化生產流程，以單抗為例生物制藥工業化生產流程，以單抗為例細胞復蘇搖瓶培養波浪式生物反應器逐級放大培養生物反應器發酵設備及系統環來源：工信部，衛健委，《Supplement:Next-GenerationBioprocessTechniques》，百濟神州環評書，頭豹研究院供應商環節設備及系統耗材供供應商環節設備及系統耗材供應商研究報告|2023/02.制造強國背景下，供應鏈產業升級加速供應鏈企業出產品品質及產品線完整程度提升，中高端市場分層逐步替代趨勢，在國生物制藥工業化生產流程，以單抗為例（續圖表1）技、金儀盛世不銹鋼生物反應器：琺成浩鑫、森松國際海外中國來源：《Supplement:Next-GenerationBioprocessTechniques》，百濟神州環評書，琺成浩鑫，頭豹研究院環節環節設備耗材供應商研究報告|2023/02.制造強國背景下，供應鏈產業升級加速供應鏈企業出甚至在產品的個別指標方面表現優異，這體生物制藥工業化生產流程，以單抗為例（續圖表2）中國杭州富睿潔科技.供應鏈產業升級，整體的技術水平上與國際領先產品的差距正在逐漸縮小，加速供應鏈企業出海征程例如上游供應鏈中的制藥設備，中國制藥設備產業從過去“GMP”標準更新下的周期性產業開始向“需求+供給”雙輪驅動的方向成長。1982年，中國第一次頒布試行版的藥品GMP標準，幾經修改，中國制藥設備產業受到相關政策影響，在監管不斷對藥物生產提出更高要求的背景下，對制藥設備企業也提出了更高的要求，其也在不斷的適應變化，沿自身核心能力不斷往外拓展，積極進行產品創新和產品性能提升現階段，國內制藥設備在整體的技術水平上與國際領先產品的差距正在逐漸縮小，頭部企業逐漸建立了較為完善的制藥設備整體解決方案能力，甚至在產品的個別指標方面表現優異例如，目前我國設計、生產的凍干系統性能已經逐步達到國際先進水平。頭部制藥設備企業生產的凍干設備已從試驗機型發展到可滿足國內絕大部分客戶的需求，部分產品達到美國和歐盟標準，開始出口海外。此外，以國內生物制藥設備制造商的CES細胞擴增系統為例，該產品在速度控制、角度控制、溫控范圍與精度等方面與賽默飛、賽多利斯等企業的產品的差距正在縮小；在進氣流量范圍、CO2控制范圍與精度、安全壓力等方面略好于頭部企業在生物藥不斷擴產及研發管線占比也不斷提升，CXO訂單飽滿，全球生物制藥景氣度持續向上背景下，PD-1單抗、疫苗等重磅產品銷售額持續增長，中國生物藥出海征程也在如火如荼進行，對相關制藥設備需求增長迅速。制藥設備產品性能層面的進步與反超充分體現出國產生物制藥設備已具備滿足商業使用的需求，這也為提高制藥設備出海創造客觀條件相關行業提供專業的潔凈流體系統工程服務。專注于推動流體工藝技術突破和自主知識產權工藝琺成浩鑫目前在大分子生物藥和高活性類產品，.琺成浩鑫潔凈流體系統工程服務產品的展示圖生物發酵系統配液系統生物反應器模塊化多功能配液系統研究報告|2023/02琺成浩鑫潔凈流體系統工程服務產品的展示圖生物發酵系統配液系統生物反應器模塊化多功能配液系統琺成制藥系統工程(上海)有限公司是至純科技的全資子公司，核心業務琺成浩鑫致力于為生物制藥、日用化工、食品及相關行業提供專業的潔凈流體系統工程服務。專注于推動流體工藝技術突破和自主知識產權工藝裝備的打造，實現高質量、可持續的潔凈流體設備國產替代之路琺成浩鑫目前在大分子生物藥和高活性類產品，特別是單克隆抗體、人用及動物疫苗、血液制品、胰島素、細胞治療、基因治療等領域具有行業領先實施經驗和典范型項目琺成浩鑫業務架構上游核心工藝系統下游核心工藝系統制劑上游核心工藝系統下游核心工藝系統制劑公用工程琺成浩鑫的潔凈流體系統工程服務包括生物反應器、配液系統、模塊多功能配液系統、發酵系統等一系列產品的設計與生產琺成浩鑫設計生產的生物制藥設備自動化程度高，充分考慮產品的安全性與穩定性，能夠提高生物藥制備過程的效率，滿足企業定制化需求，符合生物制藥工藝對于制藥設備的要求。現階段，琺成浩鑫以潔凈流體工藝系統為業務核心，基于此不斷延伸驗證服務與自動化信息化相關的服務來源：琺成浩鑫，頭豹研究院 MEBOLOE mindray邁瑞 生物反應器生物反應器配液系統生物發酵系統管道工程&水機來源：琺成浩鑫，頭豹研究院技術水平位居行業前列，助力生命科學領域前行琺成浩鑫合作知名藥企經過20余年的沉淀，琺成浩鑫目前在大分子生物藥和高活性類產品，特別是單克隆抗體、人用及動物疫苗、血液制品、胰島素、細胞治療、基因治療等領域具有行業領先實施經驗和典范型項目目前，琺成浩鑫已服務超百家知名藥企，全球Top10藥企中的8家為長期合作伙伴，積累了深厚的設計制造經驗，獲得合作伙伴的高度認可.企業資質齊備，專家團隊技術水平位居行業前列琺成浩鑫目前已獲得壓力容器特種設備生產許可證、工業管道安裝（GC2）許可證、ASME（美國機械工程師協會）U鋼印授權證書、建筑機電安裝工程施工專業承包二級資質、高新技術企業、ISO14001認證體系、ISO9001認證體系并榮獲“年度生物工藝裝備供應商TOP5”等榮譽獎項，業內認可度高。目前，琺成浩鑫擁有龐大的研發設計建造團隊，包括70余位工藝及設計工程師、20余位自控及信息化工程師、20余個項目管理團隊、180余位技術工人，能夠滿足用戶從設計、生產到交付全流程的高品質需求已合作全球TOP10藥企專業團隊生產基地品牌沉淀300人+20年+8家琺成浩鑫積極參與《潔凈室及受控環境中細