第四章臨床免疫一、教學目標1、掌握超敏反應的基本概念和分型；2、掌握各型超敏反應的發生機制和臨床相應的超敏反應性疾病3、掌握免疫預防；4、熟悉各型超敏反應的主要特征；5、了解免疫學檢測和免疫治療第一節超敏反應1、概念超敏反應是指機體接受某些抗原刺激后，再次接觸相同抗原時，發生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。2、分型I型超敏反應→速發型超敏反應→過敏反應Ⅱ型超敏反應→細胞毒型或細胞溶解型超敏反應Ⅲ型超敏反應→免疫復合物型或血管炎型Ⅳ型超敏反應→遲發型超敏反應一、I型超敏反應I型超敏反應是由特異性IgE抗體介導產生的超敏反應，又稱過敏反應。因其發生迅速，故又稱為速發型超敏反應。（一）發生機制1、變應原：是指能夠選擇性誘導機體產生特異性IgE抗體應答，引起過敏反應的抗原性物質。(1)某些藥物或化學物質：如青霉素、普魯卡因等；（2）吸入性變應原：如花粉顆粒、塵螨排泄物、動物皮毛等（3）食物變應原：如奶、蛋、魚蝦、蟹貝等2、變應素：引起I型超敏反應的特異性IgE類抗體稱為變應素。3、效應細胞：肥大細胞和嗜堿性粒細胞是參與I型超敏反應的主要效應細胞。I型超敏反應發生過程和機制，可分為致敏階段和發敏階段。1、致敏階段：變應原進入機體后經APC加工提呈后，刺激機體產生針對變應原的IgE類抗體；IgE的Fc段與機體肥大細胞或嗜堿性粒細胞膜表面的Fc受體結合，使機體處于對該變應原的致敏狀態。此階段機體不表現出任何癥狀，致敏狀態一般在機體接受變應原刺激后10~12天形成，可持續半年至數年不等，如無相同變應原再次刺激，致敏狀態將逐漸消失。2、發敏階段：處于致敏狀態的機體如再次接觸相同變應原，變應原與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgE結合，再通過“橋聯”，導致肥大細胞或嗜堿性粒細胞脫顆粒、釋放組胺、激肽原酶等活性介質，這些介質就迅速引起平滑肌痙攣、腺體分泌增加、毛細血管擴張且通透性增加等病理改變。（二）特點1、癥狀發生快，消退也快，癥狀可出現在局部，也可發生在全身；2、通常只導致機體生理功能紊亂，極少引起組織損傷；3、參與的抗體為IgE，參與的細胞主要是肥大細胞、嗜堿性粒細胞，無補體參加；4、有明顯個體差異和遺傳傾向（三）臨床常見的I型超敏反應性疾病1、全身性過敏反應（過敏性休克）以藥物過敏性休克、血清過敏性休克常見。通常在再次、接觸變應原后數秒到數分鐘之內發生，患者可出現胸悶、氣急、呼吸困難、臉色蒼白、肢冷脈細、血壓下降等表現，重者可在短時間內死亡。（1）藥物過敏性休克：青霉素是引起過敏性休克最常見的藥物；（2）血清過敏性休克2、呼吸道過敏反應過敏性鼻炎和過敏性哮喘是臨床常見的呼吸道過敏反應。3、消化道過敏反應4、皮膚過敏反應：主要包括皮膚蕁麻疹、濕疹和神經性血管水腫（四）防治原則1、查明變應原，并避免接觸（詢問病史、皮膚試驗）2、脫敏治療3、藥物治療二、Ⅱ型超敏反應II型超敏反應是發生在細胞膜上的抗原-抗體反應，其結果是導致細胞破壞，故又稱為細胞毒型或細胞溶解型超敏反應。（一）發生機制1、靶細胞及其表面抗原：正常存在于血細胞表面的同種異型抗原；感染和理化因素所致改變的自身抗原；結合在自身組織細胞表面的藥物半抗原或抗原-抗體復合物；④外源性抗原與正常組織細胞之間具有的共同抗原2、抗體、補體和效應細胞的作用：參與II型超敏反應的抗體主要是IgG和IgM。通過三條激活途徑破壞靶細胞：激活補體、溶解靶細胞；激活吞噬細胞；激活NK細胞，通過ADCC作用，殺傷靶細胞（二）特點1、導致靶細胞溶解；2、參與的抗體為IgG、IgM，參與的細胞是單核巨噬細胞、NK細胞、中性粒細胞，有補體參加（三）臨床常見的II型超敏反應性疾病1、輸血反應：多發生于ABO血型不符的輸血2、新生兒溶血癥：常因母子間Rh血型不符引起3、自身免疫性溶血性貧血4、藥物過敏性血細胞減少癥5、甲狀腺功能亢進三、Ⅲ型超敏反應Ⅲ型超敏反應又稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應，是由中分子可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞侵潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。（一）發生機制1、中等大小可溶性免疫復合物的形成與沉積2、免疫復合物沉積引起的組織損傷（1）過敏毒素作用（2）趨化作用（3）血小板凝聚形成血栓（二）特點1、由中等大小可溶性免疫復合物沉積于小血管基底膜引起；2、參與的抗體是IgG、IgM和IgA，參與的