10/14/2023藥理學第十七章抗心律失常的藥物一、正常心肌膜電位1心肌膜電位

0相：鈉內流。

1相：鉀外流，CL-內流

2相：鈣內流，鉀外流，少量的鈉內流相對平衡。

3相：鉀外流。0期到3期稱為動作電位時程（APD)

4相：離子的轉運，恢復靜息態的離子狀態。

第一節正常心肌電生理10/14/2023藥理學2、快反應和慢反應電活動3、膜反應性與傳導性

0相上升最大速率與膜電位水平之間的關系。膜反應性是決定傳導速度的重要因素。4、有效不應期 自除極開始到發生可擴布的興奮稱為有效不應期（ERP)心臟正常電活動andnormalcardiacelectricalactivitySchematicrepresentationoftheheart傳導過程

竇房結↓↓結間束房間束（優勢傳導通路）↓↓房室交界心房肌↓房室束↓左、右束支↓浦肯野纖維↓心室肌

緩慢型，阿托品或腎上腺素類藥物治療

快速型，抗心律失常藥二心律失常的分類三心律失常發生機制一、沖動形成的異常1自律性增高：竇房結自律性最高。自律性高低與四相和零相有關。2后除極和觸發活動：后除極是指在一個AP后發生一個提前的去極化。分為早后除極和遲后除極。二、沖動傳導的異常1單向傳導障礙:包括傳導減慢、傳導阻滯。2折返：一次沖動下傳后，又可順著另一環形通路再次興奮原已經興奮過的心肌。心肌細胞的早后除極和遲后除極

傳導障礙：局部有病變可使某分支傳導纖維有效不應期縮短或傳導減慢也可形成折返

.折返形成折返形成機制10/14/2023藥理學藥物分類

分為四類：

Ⅰ類鈉通道阻滯藥Ⅰa適度阻滯Na通道

奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb輕度度阻滯Na通道

利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc重度阻滯Na通道

普羅帕酮

Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾

Ⅲ類延長動作電位時程藥胺碘酮

Ⅳ鈣通道阻滯藥維拉帕米第二節常用抗心律失常藥物一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥Ⅰa類∶適度阻斷鈉內流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(Quinidine)是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對心臟的作用比奎寧強5～10倍。【體內過程】吸收∶口服吸收較好，生物利用度較高結合∶80%分布∶在組織中濃度比在血液中的濃度高10-20倍代謝∶肝內代謝排泄∶腎，羥化產物及20%左右的原形。【藥理作用】1.降低自律性∶抑制4相鈉內流，使4相自動除極斜率降低。2.減慢傳導速度∶抑制0相鈉內流3.延長有效不應期∶抑制3相鉀外流4.膜穩定作用∶抑制鈉、鈣內流和鉀的外流5.對植物神經的影響∶

α受體阻斷:擴張血管，血壓下降。

抗膽堿∶阻斷迷走神經的效應。

Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)【臨床應用】

房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇律室上性及室性心動過速由于其不良反應故不首選，對于伴心衰者應先用強心苷治療。【不良反應】1.消化道反應∶惡心，嘔吐，腹瀉。2.心血管反應①低血壓②心動過緩或停搏3.金雞鈉反應：與劑量無關。4.少數有過敏反應∶血小板減少，粒細胞減少等，應及時停藥。Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)Ⅰb類：輕度抑制鈉內流：降低0相上升最大速率，減慢傳導速度，抑制4相鈉內流，降低自律性促鉀外流：縮短復極過程，縮短APD利多卡因(lidocaine)【體內過程】吸收∶口服有首過效應，故口服無效，常IV，或靜脈點滴維持療效。結合：70%分布：廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝∶肝，脫乙酰化。排泄∶腎，5%--10%左右原形排泄。Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)【藥理作用】

主要對心室肌有作用---選擇性作用于普氏纖維。1.降低自律性∶減少浦氏纖維4相Na內流，使自律性降低。減少心肌復極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。2.縮短APD和相對延長ERP∶

阻止2相鈉內流，促進3相鉀外流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/APD之比值增大。3.改變病區傳導：對傳導的影響比較復雜★治療量下：對傳導沒有明顯影響。☆低血鉀時，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導。☆高血鉀時，可使傳導減慢，酸性環境可增強其減慢傳導的作用。

★

大劑量時，減慢傳導：抑制0相上升速率。Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)【臨床應用】

窄譜抗心律失常藥室性心律失常∶室早、室速、室顫急性心梗致室性心律失常的首選藥物強心苷中毒所致的心律失常【不良反應】1.CNS∶嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼吸抑制

2.心血管方面∶劑量較大時，可有房室傳導阻滯、停博等（原有傳導障礙或心動過緩者）血壓下降Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)【體內過程】吸收：口服吸收不規則，生物利用度差異較大。結合：較高90%。代謝：肝，代謝成對羥基苯妥英鈉，后與葡萄糖醛酸結合。排泄：腎臟排泄，5%左右以原形排泄。【藥理作用】

與利多卡因類似。