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文檔簡介

第五章消化系統藥物

第2節止吐藥教學要求熟悉止吐藥的結構類型和作用機制；掌握昂丹司瓊的結構、理化性質、體內代謝及用途；嘔吐人體的本能-保護機制頻繁、劇烈的嘔吐妨礙飲食，導致失水，電解質紊亂，酸堿平衡失調，營養障礙發生食管賁門粘膜裂傷等并發癥嘔吐的分類

中樞性：偏頭痛、腦膜炎、腦出血、腦栓塞、急性病毒感染、中暑、藥物副作用反射性：消化系統受到刺激，如胃炎、心血管疾病、肝炎、肝硬化、蛔蟲等嘔吐的對癥治療某些疾病引起嘔吐，必需進行對癥治療妊娠癌癥病人的放、化療中暑急性腸炎

止吐藥分類以拮抗的受體分抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑

5-HT具有多種生理功能神經遞質自身活性物質

3個亞型影響嘔吐反射弧的5-HT3，主要分布在腸道昂丹司瓊Ondansetron奧丹西隆樞復寧

結構和化學名1,2,3,9-四氫-9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-4H-咔唑酮134589123456789光學活性咔唑環上的3位碳具有手性R體的活性較大使用外消旋體現光學活性的R體正在作為新藥申報*應用對抗嘔吐癌癥化學治療和放射治療引起的手術后的早年的研究七十年代初，無意發現高劑量的甲氧氯普胺可對抗順鉑引起的犬、雪貂的嘔吐各制藥公司竟相研究開發以爭奪巨大的抗癌治療中輔助使用的止吐藥市場先導化合物以5-HT，和甲氧氯普胺為先導吲哚環結構苯甲酰胺類苯甲酰胺類化合物改變氨基側鏈，或同時改變苯環上的取代基在控制化療引起的嘔吐的療效上未能超過或相當于Metoclopramine在八十年代發現抗癌藥物的致嘔機制和5-HT3受體拮抗劑對抗藥物導致的嘔吐作用咔唑酮曼尼希堿的新化合物Ondansetron，有較好的拮抗5-HT3受體作用1987年發表藥理研究1988年即進入臨床1990年率先在法國、英國上市優秀止吐藥中的代表九十年代初上市具有高強度，高選擇性的5-HT3受體拮抗劑2003年作用特點強效止吐劑量為甲氧氯普胺有效劑量的1%高選擇性對5-HT1、5-HT2、腎上腺素α1,α2、β1、膽堿、GABA、組胺H1、H2、神經激肽等受體都無拮抗作用無錐體外系的副作用，毒副作用極小

吸收與代謝靜注或口服口服的生物利用度為60%。吸收迅速，分布廣泛，半衰期為3.5小時。預防用藥首先在化療前0．5小時靜脈注射8mg，以后在化療后4、8小時各再注射1次。可在化療前先注射1次，其他兩次改為口服。病人有劇烈惡心、嘔吐時及時注射8mg，以后每日

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