藥學理adrenoceptorblockingdrugs第五節腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱為抗腎上腺素藥

(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorantagonists)藥學理adrenoceptorblockingdrugs一

α受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結合，阻斷遞質或受體激動藥與受體結合，拮抗它們對

受體的興奮作用，而產生抗腎上腺素的作用，表現為動靜脈血管擴張，外周阻力降低，血壓下降。藥學理腎上腺素升壓作用的翻轉：若預先使用

受體阻斷藥后再使用腎上腺素，能使腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用。這是因為AD可激動

受體和

2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了

2受體的作用，導致骨骼肌血管擴張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。adrenoceptorblockingdrugs藥學理adrenoceptorblockingdrugs藥學理adrenoceptorblockingdrugs

1、2受體阻斷藥

酚妥拉明（短效類）、酚芐明

（長效類）

受體阻斷藥

1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

藥學理adrenoceptorblockingdrugs（一）短效類酚妥拉明（phentolamine）[藥理作用]作用機制：選擇性阻斷

1、2受體，對

受體無作用。酚妥拉明與

受體結合較松散，易于解離，為競爭性

受體阻斷藥。藥學理

adrenoceptorblockingdrugs1．舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈＞小動脈）（1）直接松弛血管（一般劑量）（2）阻斷α1受體（較大劑量）：對靜脈強于動脈。2．興奮心臟：心率↑收縮力↑心輸出量↑機理：（1）擴張血管反射性興奮交感N，

（2）阻斷突觸前膜α2受體，促進NA釋放3．擬膽堿及組胺樣作用

興奮胃腸平滑肌；胃酸分泌；皮膚潮紅。藥學理adrenoceptorblockingdrugs[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動脈痙攣性病。2.對抗NA對組織的損害：靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。3．用于嗜鉻細胞瘤診斷，危象治療，術前給藥。4.抗休克：適用于感染性、心源性和神經性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量，降低肺循環阻力，防止肺水腫發生。藥學理adrenoceptorblockingdrugs用藥前必需補足血容量與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。5．充血性心衰和急性心肌梗塞舒張動脈→外周阻力↓→后負荷↓→改善心功能舒張靜脈→回心血量↓左室舒張末壓↓→消除肺水腫[不良反應]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。藥學理adrenoceptorblockingdrugs（二）長效類[體內過程]

為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。起效慢，作用強大，代謝后才與受體結合且牢固；可貯存于脂肪，緩慢釋放，排泄慢，作用持久，一次用藥可持續3-4天。酚芐明(phenoxybenzamine)藥學理adrenoceptorblockingdrugs[藥理作用]酚芐明與

受體結合比較牢固，持久，為非競爭性

受體阻斷藥。1.

血管和血壓：擴血管與交感張力有關。臥位（交感張力較低），對血壓影響小；立位（交感張力較高），使血壓下降→體位性低血壓。2.興奮心臟，心率↑①

血壓降低，反射性興奮交感N②

阻斷突觸前膜α2受體，NA釋放↑③抑制攝取1和攝取2，抑制NA的失活。

藥學理adrenoceptorblockingdrugs[臨床應用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤（不宜手術者）4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應]體位性低血壓，心動過速，心律失常。藥學理α1受體阻斷劑——哌唑嗪

α2受體阻斷劑——育哼賓adrenoceptorblockingdrugs藥學理-adrenoceptorblockers二β受體阻斷藥(-adrenoceptorblockers)本類藥主要阻斷NA、AD與

受體結合，為典型的競爭性

受體阻斷藥。常用藥：普萘洛爾(心得安）、引哚洛爾、噻嗎洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等[藥理作用]藥學理-adrenoceptorblockers1.β受體阻斷作用，與機能狀態有關

（1）心血管

●

抑制心臟：阻斷心臟β1，心率↓心收縮力↓

傳導↓心輸出量↓心肌耗氧量↓

●

對血壓的影響：心臟抑制，反射興奮交感N→血管收縮，外周阻力↑正常人血壓——變化不大（抑制心臟，外周阻力↑）

高血壓者——降壓效果肯定（長期用藥）

藥學理-adrenoceptorblockers（2）支氣管：阻斷β2受體，收縮支氣管

正常人：影響小

哮喘人：敏感，誘發、加重哮喘（3）代謝：作用比較復雜a.阻斷脂肪細胞β1受體，抑制脂肪分解。b.阻斷肝細胞β2，抑制肝糖原分解，部分對

抗AD升血糖作用（肝糖原分解尚有α作用）。c.對正常人血糖無影響；用降糖藥病人慎用（延長降糖藥血糖的恢復，抑制低血糖釋放兒茶酚胺所致的糖原分解）藥學理(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細胞的1受體而抑制腎素的釋放。2.內在擬交感活性有些受體阻斷藥與受體結合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用，稱為內在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)。如引哚洛爾

，對心臟等抑制作用較無內在擬交感活性藥弱。-adrenoceptorblockers藥學理-adrenoceptorblockers3.膜穩定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩定作用。有些β受體阻斷藥很大劑量（數十倍心血管用量）與膜離子通道蛋白結合，關閉通道，影響Na+，K+，Ca2+內流，細胞膜興奮性↓（類似局麻藥），臨床意義不大。如普萘洛爾。4.其他：噻嗎洛爾

：減少眼房水形成，降低眼內壓。

心得安：有抗血小板聚集作用。

藥學理-adrenoceptorblockers[臨床應用]1.心律失常：快速型心律失常，對室上性優于室性

2.心絞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血區供血

3.高血壓：起效