GMP的五要素

培訓人：葛鑫

GMP的五要素培訓1新版GMP基礎知識培訓課件2GMP各要素1、人（組織機構、人員、培訓）2、機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養、狀態標志、設備的記錄）3、料（物料管理基礎、物料管理與生產、物料管理與質量）4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件）5、環（污染和污染媒介、生產過程中的環境管理）GMP各要素1、人（組織機構、人員、培訓）3GMP的概念GMP是GoodManufacturingPractice的縮寫，中文的意思是“藥品生產質量管理規范”是一種特別注重在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。GMP的概念GMP是GoodManufacturi4GMP的誕生原因人類歷史上藥物災難事件導致GMP的誕生20世紀世界范圍內發生12次較大藥物傷害事件。本世紀初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產不衛生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產品必須檢驗才能銷售。30年代美國發生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。GMP的誕生原因人類歷史上藥物災難事件5GMP的誕生原因60年代歐洲發生”反應停”事件,反應停——沙立度胺，作為孕婦防止嘔吐反應的有效藥物。若干年后在德國發現很多畸形胎兒（海豹胎），經流行病學調查研究，發現與孕婦服用該藥有很大相關性。從而展開了全世界對藥物不良反應的監測。GMP最初由美國坦普爾大學的6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。GMP的誕生原因60年代歐洲發生”反應停”事件,反應停——6實施GMP的目的實施GMP的目的是最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程度防止一切對藥品污染現象的發生以保證藥品質量建立健全完善的生產質量管理體系所有法律、法規、規則和指導大綱都是為了一個目標：控制

--要控制你的生產工藝

--要控制你的供應商

--要控制你的質量實施GMP的目的實施GMP的目的是最大限度地降低藥品生產過程7GMP實施原則及實施基礎

GMP實施的指導思想：

有章可循；照章辦事；有案可查GMP實施的基礎總結起來為三要素：

硬件是基礎

是實施GMP與藥品生產的平臺；

軟件是保障

是藥品良好質量的設計與體現（QbD)；

人員是關鍵

是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。GMP實施原則及實施基礎

GMP實施的指導思想：8QbD(QualitybyDesign)定義：在可靠的科學和質量風險管理基礎之上的，預先定義好目標并強調對產品與工藝的理解及工藝控制的一個系統的研發方法。2005年美國制藥業開始談論QbD。輝瑞、諾華、默克和禮來等制藥大公司開始嘗試運用QbD進行藥品的開發、注冊與上市生產。實施QbD的理想狀態是：不需要監管部門過多的監管，實行藥品高效靈活的生產，持續可靠的生產出高質量的藥品。

QbD(QualitybyDesign)定義：在可靠的9人

--組織機構GMP規定：企業應當建立與藥品生產相適應的管理機構，并有組織機構圖。組織機構設置應把握一個總有原則，那就是：“因事設人”，以避免出現組織機構重復設置、工作低效率。人

--組織機構GMP規定：企業應當建立與藥品生產相適應的管10人

--人員人的工作質量決定著產品質量。企業應當配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應當明確規定每個部門和每個崗位的職責。人

--人員人的工作質量決定著產品質量。11人

--培訓培訓對象：

1、新進人員2、企業的臨時聘用人員3、轉崗、換崗人員4、在崗人員人

--培訓培訓對象：12人

--培訓藥品生產行業員工培訓內容：1、藥品生產質量管理規范2、崗位標準操作程序3、職業道德規范4、安全知識人

--培訓藥品生產行業員工培訓內容：13機

--設施、設備的技術要求什么是“機”：就是用于我們產品形成所涉及的所有設備、設施，也就是我們常說的硬件。機

--設施、設備的技術要求什么是“機”：就是用于我們產品形14機

--設施、設備的安全操作

安全操作：在對設施、設備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進行操作，人人關心安全，事事注意安全。機

--設施、設備的安全操作安全操作：在對設施、設備進15料

--物料管理基礎物料管理的對象包括：物料、中間產品和成品、原料、輔料、包裝材料等。物料管理的目標：1、預防污染、交叉污染、混淆和差錯。2、確保儲存條件，保證產品質量。3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。4、控制物料及成品的：追溯性、數量、狀態、效期。料

--物料管理基礎物料管理的對象包括：物料、中間產品和成品16料

--物料管理基礎（一）規范購入GMP規定：藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求；進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定物料的規范購入應包括：從合法的單位購進符合規定標準的物料，并按規定入庫。料

--物料管理基礎（一）規范購入GMP規定：藥品生產所用的17料

--物料管理基礎（二）合理儲存物料的合理儲存需要按其性質，提供規定的儲存條件，并在規定使用期限內使用，歸納為以下四個方面：1、分類儲存。2、規定條件下儲存。3、規定期限內使用。4、倉儲設施與定期維護。料

--物料管理基礎（二）合理儲存物料的合理儲存需要按其性質18料

--物料管理與生產（一）藥品生產依據標準工藝規程：為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作要求和包裝操作要求，規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制），注意事項等內容。操作規程：經批準用來指導設備操作、維護與清潔、驗證、環境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規程（SOP)。料

--物料管理與生產（一）藥品生產依據標準工藝規程：為生產19質量管理部門負責建立健全藥品生產文件化的質量保證體系并促進實施；對制度規程的執行進行復核；評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發放；審核不合格品的處理；對其他影響產品質量的關鍵環節進行控制或復核。料

--物料管理與生產（二）關鍵操作質量管理部門負責建立健全藥品生產文件化的質量保證體系并促進實20法

--法與文件GMP規定：文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。企業的法：包括外部法和內部法兩種。外部法：如《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》、《藥品包裝、標簽和說明書管理規定》等。內部法：各項規章制度、程序辦法等。法

--法與文件GMP規定：文件是質量保證系統的基本要素。企21法

--法與文件文件：是指一切涉及藥品生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果。文件的作用：通過建立書面化的文件：1、規定了企業的管理系統；2、明確各自的管理和工作職責；3、減少語言傳遞可能發生的差錯；4、保證所有執行人員均能獲得有關活動的詳細指令并遵照執行；5、可以對有缺陷或有疑問的產品的歷史進行追蹤。法

--法與文件文件：是指一切涉及藥品生產質量管理的書面標準22環環：這里所講的環是指藥品生產所處的整個環境，它包括外部環境衛生、生產工藝衛生以及個人衛生。環環：這里所講的環是指藥品生產所處的整個環境，它包括外部環境23環

--生產過程中的環境管理—外部環境外部環境衛生：藥品污染中的最大污染之一來自環境，因此

GMP規定：企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房的人、物流走向應當合理。環

--生產過程中的環境管理—外部環境外部環境衛生：藥品污染24環

--生產過程中的環境管理—生產工藝衛生1、生產區環境衛生：做好生產區的衛生工作，可以避免產品受到污染，確保產品的質量。清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、后消毒。2、物料衛生：符合要求的物料是生產合格產品的前提使用的物料必須經檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。3、設備衛生：每次使用完或使用前都要對設備進行清潔，確保產品符合標準，防止交叉污染環

--生產過程中的環境管理—生產工藝衛生1、生產區環境衛生25環

--生產過程中的環境管理—人員衛生GMP對藥品生產人員健康要求：

GMP規定：企業應采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產。保持良好的個人衛生習慣：1.養成良好的衛生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。2.