抗腫瘤藥物臨床試驗

技術指導原則目錄一、概述二、臨床研究的總體考慮三、臨床研究一般過程（一）Ⅰ期臨床試驗（二）Ⅱ期臨床試驗（三）Ⅲ期臨床試驗四、臨床研究報告五、上市許可要求六、ECOG體力狀況評分標準及Karnofsky體力狀況評分標準表

一、概述（一）惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命的一類疾病，盡管現有治療手段取得了一定療效，但多數腫瘤患者生存時間有限，缺乏有效的可以治愈的藥物，亟需開發新的藥物來滿足需要。在抗腫瘤藥物的風險效益評估中，醫護人員和患者可能愿意接受相對較大的安全性風險，所以抗腫瘤藥物的臨床研究除遵循一般藥物臨床研究原則外，還應考慮其特殊性。由于腫瘤生物學研究的進展，一些新的作用機制、作用靶點的抗腫瘤藥物不斷涌現，呈現出不同于以往傳統細胞毒類藥物的安全性和有效性特點；腫瘤疾病的藥物治療也從以往的單純追求腫瘤縮小向延長患者的生存期、提高生存質量轉變，這些改變使抗腫瘤藥物臨床療效評價終點指標也出現較大改變。因此，傳統的抗腫瘤藥物開發模式已經變得不適宜，需要更多地探索能加快和促進開發進程的臨床研究策略。一、概述（二）本指導原則將對抗腫瘤藥物臨床研究一般考慮進行闡述，重點闡述在不同臨床研究階段中需要重點考慮的問題，旨在為抗腫瘤藥物臨床研究的設計、實施和評價提供方法學指導。申請人在進行臨床研究時，還應當參照國家食品藥品監督管理局（以下簡稱SFDA）既往發布的相關指導原則和《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）要求進行。一、概述（三）本指導原則主要適用于抗腫瘤新化合物的臨床研究，抗腫瘤生物制品也可參考部分內容，不適用于中藥制劑。藥物類別上主要針對細胞毒類抗腫瘤藥物臨床研究，由于非細胞毒類藥物（如信號傳導抑制劑，生物反應調節劑，激素類等）是目前新藥開發的主要方向，本指導原則也將盡可能對此類別藥物臨床研究的不同之處進行闡述。二、臨床研究的總體考慮抗腫瘤藥物的臨床研究過程通常分為Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗主要目的是對藥物的耐受性、藥代動力學進行初步研究，為后期研究給藥方案的設計提供數據支持；Ⅱ期臨床試驗主要是探索性的研究，如給藥劑量探索、給藥方案探索、瘤腫有效性探索等，同時也觀察安全性；Ⅲ期臨床試驗則在Ⅱ期基礎上進一步確證腫瘤患者臨床獲益情況，為獲得上市許可提供足夠證據。二、臨床研究的總體考慮需要指出，這種臨床研究的分期并不是固定的開發順序。在本指導原則中，盡管對Ⅰ、Ⅱ期探索性試驗和Ⅲ期確證性試驗區別對待，但統計假設的建立和檢驗也可以成為Ⅱ期臨床試驗的一部分，同樣，部分探索性研究也可能成為Ⅲ期臨床試驗的一部分。由于Ⅲ期臨床試驗需要提供生存獲益的療效數據，試驗周期較長，因此可以采用探索的開發模式，按照預定的中期分析計劃，依據不斷積累的信息，對臨床試驗方案進行調整。應明確每項臨床試驗的主要目的，各期臨床試驗間應進行合理銜接和有效地推進，依據前期研究獲得信息來設計好下一期的臨床試驗。盡可能在早期淘汰無效或毒性太大的藥物，選擇有潛力的藥物進行后期的更大規模的臨床試驗。二、臨床研究的總體考慮由于腫瘤疾病特點和抗腫瘤藥物治療特點，在考慮臨床研究總體開發計劃時還需要考慮以下幾個問題：

1.不同受試人群的探索2.不同給藥方案的探索3.不同瘤種的探索由于細胞毒類抗腫瘤藥物具有較大毒性，為避免健康受試者遭受不必要的損害，初次進入人體的I期研究一般應選擇腫瘤患者進行。在臨床上已經具備公認有效的標準治療方法的情況下，腫瘤患者應當采用標準治療方法作為一線治療，標準治療失敗或復發的時候，患者才能參加試驗藥物的臨床試驗。因此，出于倫理的要求，通常新的抗腫瘤藥物首先在對標準治療無效或失敗的患者中進行，在獲得對三線或二線治療的肯定療效后，再逐步向一線治療推進。對某些藥物，根據其作用機制，預期與一線標準治療聯合可能獲得協同效果，可能進行與一線標準治療聯合方案的臨床試驗，此時可選擇初治患者進行。

二、臨床研究的總體考慮

1.不同受試人群的探索在某些瘤種中已經明確手術后輔助化療有利于降低手術后轉移復發，新輔助化療和同期放化療在一些腫瘤治療中的應用，也為抗腫瘤藥物的多方面應用提供啟示，因此在已肯定藥物在晚期腫瘤患者中的療效后，可在適宜的階段開展臨床試驗，探索新藥與其他治療方法結合的方式，為擴大臨床應用范圍提供依據。

二、臨床研究的總體考慮

1.不同受試人群的探索通常抗腫瘤藥物的療效和安全性與給藥方案密切相關，不同的給藥方案（如給藥間隔和給藥劑量等）可能產生不同的劑量限制性毒性（DoseLimitedToxicity,DLT）和最大耐受劑量（MaximalToleratedDose，MTD）。對于細胞毒類藥物而言，在毒性可以耐受的前提下應盡量提高給藥的劑量達到最佳療效，因此臨床研究早期宜盡可能對不同的給藥方案進行探索，找出能夠獲得最大療效且耐受性可以接受的給藥方案。對新型的分子靶向治療藥物而言，其給藥方案的探索可能不同于傳統的細胞毒藥物的方法。

二、臨床研究的總體考慮

2.不同給藥方案的探索由于腫瘤單藥治療容易產生耐藥性，因此抗腫瘤藥物多采用聯合治療，通過毒性不完全重疊的化合物聯合或者產生耐藥性的機制不完全重疊的化合物聯合應用，可以達到在可接受的毒性水平增加抗腫瘤活性的目的。新的作用機制和作用靶點藥物的開發也提供了聯合用藥的理論基礎，比如細胞毒和非細胞毒藥物的聯合治療。有些靶向治療藥物單藥療效很低，但聯合治療可明顯增強療效，因此在早期臨床研究，甚至臨床前研究中考慮聯合用藥方案的探索也是必要的，尤其是在藥物早期研究中未能顯示出充足的單藥活性時，應考慮是否可以進行此方面的研究。

二、臨床研究的總體考慮

2.不同給藥方案的探索通常一種抗腫瘤藥物可能不只是對一個瘤種有效，也不可能對所有瘤種都具有同樣療效。因此，在臨床前藥效研究中，應參考同類化合物或作用機制相似藥物的適應癥，盡可能多地進行藥物的抗瘤譜的篩選。在早期探索性臨床試驗中，也應參考臨床前研究結果選擇多個瘤種進行臨床研究，以獲得該藥物對不同瘤種敏感性的初步結果。Ⅲ期研究再針對某個或幾個相對敏感、最具開發價值的瘤種進行大樣本確證性試驗，獲得肯定療效后，再選擇其他潛在的有效瘤種進行研究。

二、臨床研究的總體考慮

3.不同瘤種的探索基于抗腫瘤藥物治療特點，在其應用過程中可能會不斷對其適用人群和給藥方案進行優化，對一種新抗腫瘤藥物適用人群和給藥方案的探索和優化可能是無窮盡的，申請人不可能也不必要在獲得所有數據后再進行注冊申請。可行的辦法是在充分考慮藥物的目標人群，目標適應癥的發病情況和治療現狀，新治療手段在該病治療中的地位，同類藥物的開發情況等因素后，擬訂周密合理的臨床開發計劃來安排臨床試驗的進度，選擇可行的最有潛在開發價值的適應癥和給藥方案進行大樣本的確證研究先獲得上市許可，再考慮上市后進行擴大適用人群，優化給藥方案的研究。關于已上市藥品增加新適應癥的具體臨床研究要求可參見《已上市抗腫瘤藥物增加新適應癥的技術指導原則》.二、臨床研究的總體考慮

3.不同瘤種的探索（一）Ⅰ期臨床試驗（二）Ⅱ期臨床試驗（三）Ⅲ期臨床試驗三、臨床研究一般過程（一）Ⅰ期臨床試驗新開發的藥物自首次進入人體試驗，即開始了Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗主要是為了對新藥的人體藥代動力學和耐受性進行初步研究，以此來確定劑量限制性毒性（DLT），最大耐受劑量（MTD），并推薦下一步研究的給藥方案。進入Ⅰ期臨床試驗前，新藥應完成藥效學、急性毒性、重復給藥毒性以及其他必要的毒理學研究，初步預測進入人體試驗具有相對的安全性。（一）Ⅰ期臨床試驗

1.研究目的主要目的是探索不同給藥方案下的MTD、DLT、合理的給藥方案，確定Ⅱ期臨床試驗推薦的給藥方案。同時了解新藥人體藥代動力學特征，獲取初步藥代動力學參數，并觀察初步療效，進行可能的藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)分析。（一）Ⅰ期臨床試驗

2.受試人群的選擇I期臨床試驗的受試人群原則上應至少符合以下基本標準：1）經病理組織學和/或細胞學確診的惡性腫瘤患者。2）經常規治療無效的或缺乏有效治療的惡性腫瘤患者，且納入新藥試驗后可能受益者。若需要對特定目標人群進行觀察，則可有選擇性地入組具有相應目標腫瘤的人群進行研究。3）無嚴重的造血功能異常（不適用于血液病患者），心、肺、肝、腎功能基本正常。4）體力狀況評分（PerformanceStatus，PS）ECOG0至1級或卡氏評分>70分（見附件）。5）應排除以往抗腫瘤治療的持續效應。入組治療時間應與以往治療有足夠的時間間隔，通常至少在4周以上，避免以往治療的干擾。6）至少有3個月的預期壽命，可以對安全有效性資料進行隨訪。7）年齡一般18-65歲，不宜在兒童患者中進行首次人體研究(兒童高發的腫瘤疾病除外)。8）生育年齡的受試者應采取有效避孕措施。9）簽署知情同意書。（一）Ⅰ期臨床試驗

2.受試人群的選擇因為抗腫瘤藥物往往伴隨著較大毒性反應，為避免健康受試者遭受不必要的損害，同時為了真實反映藥物在患者中的安全有效性，一般應當選擇腫瘤患者進行首次人體研究。但對于一些非細胞毒類藥物如激素類、酪氨酸激酶抑制劑等，如其毒性較輕，在充分考慮受試者安全的前提下，可考慮選擇健康志愿者進行部分研究，如單次劑量爬坡試驗、藥代動力學研究，選擇健康志愿者可以獲得相對準確的藥物體內代謝特征。出于倫理上的考慮，I期臨床試驗不應該入選能夠在常規藥物治療中獲益和癥狀改善的腫瘤患者，而應選擇標準治療失敗或沒有標準治療的晚期腫瘤患者。由于該類腫瘤患者身體狀況通常較差，且在進入試驗前往往接受了多種其他治療，可能影響對藥物相關反應的觀察，因此制定患者入組標準應非常謹慎。（一）Ⅰ期臨床試驗

2.受試人群的選擇在I期臨床試驗中通常選擇不同瘤種進行試驗，瘤種類型可參考臨床前藥效研究結果。由于動物試驗結果不能完全預測人體試驗結果，也可選擇未知敏感性的瘤種進行試驗。對于分子靶向藥物，根據靶標篩選受試者對療效的評價以及個體化治療也是有幫助的。（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案給藥方案是決定藥物療效和安全性的關鍵性因素之一，I期臨床試驗中應探索適宜的給藥方案，探索不同給藥方案下的人體耐受性。起始劑量劑量遞增給藥間隔（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案--起始劑量多數抗腫瘤藥物的治療指數很小，較高的起始劑量可能導致患者出現嚴重毒性，甚至患者死亡，從而使得原本具有潛力的有效藥物不能得以繼續研發。另一方面，如選擇過低的起始劑量，有可能使得試驗周期延長，不利于開發進程，而且從倫理學角度考慮，不應使過多患者暴露在無效劑量下。因此，起始劑量的選擇應當綜合非臨床藥效、毒理和藥代動力學/毒代動力學的研究結果綜合考慮。對于細胞毒類藥物，Ⅰ期臨床試驗的單次給藥起始劑量計算原則上相當于非臨床試驗中嚙齒類動物MTD劑量的1/10，或非嚙齒類動物MTD劑量的1/6，單位用mg/m2表示，同時還需考察MTD劑量在不同種屬動物的毒性反應及可逆性，一般應選擇最具相關性的動物的MTD估算所得劑量，在未知動物相關性的情況，宜選擇最敏感動物MTD進行計算。具體可參考《細胞毒類抗腫瘤藥物非臨床研究技術指導原則》。（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案--起始劑量對于一些非細胞毒類抗腫瘤藥，由于其毒性相對較小，I期臨床試驗的單次給藥起始劑量計算可采用非臨床試驗中非嚙齒類動物NOAEL（NoObservedAdverseEffectLevel，未觀察到不良反應的劑量）的1/5，或者更高。選擇健康受試者時應參考《健康成年志愿者首次臨床試驗藥物最大安全起始劑量的估算指導原則》計算起始劑量。多次給藥起始劑量主要依據單次給藥試驗結果確定，同時應綜合考慮臨床前重復給藥毒理研究結果。若為國外已進行臨床試驗的新化合物，已有可靠的可借鑒臨床試驗資料，參照國外臨床研究數據設計國內臨床試驗的起始劑量也是可以接受的。此時應當考慮不同人種間的差異可能帶來的影響。（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案--起始劑量在進行聯合用藥探索性研究時，聯合方案中的藥物起始劑量確定需要考慮兩者之間的相互作用可能導致毒性加倍甚至增加更多。另外，給藥的順序也可能非常重要，聯用的藥物間給藥順序、給藥間隔等都可能會影響藥物的療效和安全性，這些也必須在設計時給予充分考慮。（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案--劑量遞增劑量遞增方案的確定要考慮藥物臨床前研究的暴露量-效應/毒性曲線關系和個體差異確定。通常采用改良的Fibonacci方法設計劑量爬坡方案，即在初始劑量后，依次按100%、67%、50%、33%、33%...遞增。為盡量減少患者暴露于過低的無效劑量或高的毒性劑量,建議根據藥物特點調整劑量遞增的幅度。可以采用其他劑量遞增方案設計方法,但研究方案中應闡明選擇劑量遞增方案的方法學和合理性，還應詳細說明最大耐受劑量和劑量限制性毒性的具體定義。（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案--劑量遞增為避免更多受試者使用無效藥物，在每一劑量水平應選用盡量少的可達到評價要求的患者，一般至少有3名或3名以上可評價的受試者。若出現明顯毒性，應考慮增加受試者例數。如某一劑量組有1例出現DLT，則該劑量水平應繼續增加3例受試者，如不再出現，可進入下一劑量組，如仍出現，則停止劑量爬坡。只有當特定劑量水平獲得足夠評價資料后方可進入下一個劑量水平。每個劑量組不應同時入組2名或2名以上受試者，每例受試者應在確定前一例受試者未出現嚴重不良反應，并且進行了足夠長的觀察時間之后方可入組。（一）Ⅰ期臨床試驗

3.給藥方案--給藥間隔多次給藥耐受性試驗的給藥間隔可參考臨床前試驗的推薦劑量間隔或腫瘤/正常組織的藥物毒性比率，結合人體單次給藥的耐受性、藥代動力學研究結果進行設計或調整。參考同類別藥物獲得的經驗有助于選擇給藥間隔。在沒有可參考臨床資料時，細胞毒類藥物可按照該類藥物臨床常規用法探索多種不同的給藥方案，一般包括單劑量、每周一次、每日給藥等給藥方法，通過觀察單次給藥的毒性恢復時間來確定重復給藥的間隔時間，每2-4周為一重復周期是較為常用的給藥間隔。一些非細胞毒類藥物（如酪氨酸激酶抑制劑）還應考慮其達到靶部位抑制的穩態濃度，多采用連續給藥的方式。（一）Ⅰ期臨床試驗

4.毒性反應觀察和評價不良反應性質和嚴重程度的評價標準遵照當時國際上通用的藥物毒性反應標準[美國國立癌癥研究所（NationalCancerInstitute,NCI）的常見毒性反應標準（CommonToxicityCriteria，CTC）]進行。尤其注意根據臨床前研究結果以及在同類藥物中觀察到的不良反應來增加特別項目檢查。也要特別注意臨床前研究中未出現的毒性。給藥部位的局部毒性要做特別記錄，根據CTC標準對不良事件反應進行分級，判斷不良事件與試驗藥物的相關性，毒性的可逆程度，與劑量、療程的關系。不良事件的評價不僅包括試驗用藥，還應包括毒性影響因素的評價，如器官功能失調、聯合用藥等。這些影響因素還要在Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中進一步說明。（一）Ⅰ期臨床試驗

5.藥代動力學研究藥代動力學研究主要描述藥物的人體單次和多次給藥的藥代動力學特征，確定主要藥代參數，試驗設計包括吸收、分布、代謝和排泄的全過程研究。應重點評價藥代動力學與其給藥劑量、安全性和臨床療效之間的關系（暴露-效應關系），鼓勵建立群體PK/PD分析模型，這將有助于解釋毒性反應，設計最佳給藥劑量和給藥方案。影像學技術有助于研究藥物在腫瘤組織靶部位的分布，必要時也可考慮采用現代影像學技術進行人體藥物分布研究。藥代動力學研究可單獨進行，也可與耐受性試驗合并進行。（一）Ⅰ期臨床試驗

6.療效觀察和評價由于抗腫瘤藥物一般選擇患者進行I期臨床試驗，因此可初步觀察受試者用藥的腫瘤反應情況，為后期有效性研究提供參考。療效的評價應遵照當時國際上通用的實體瘤療效評價標準（RECIST標準）。在征得受試者同意的情況下，提倡獲取其體液、血液/血清、組織進行相關的腫瘤標記物檢測和合理預測其可能的療效，如分子靶向抗腫瘤藥物可通過測定特定標記物來初步預測其藥理活性。若研究者判斷受試者能夠耐受且有可能繼續獲益的情況下也可以考慮持續用藥多個療程，有助于評價初步療效。由于I期試驗納入受試者數量少，尚不足以確定其可能的療效如緩解率，因此I期臨床試驗的療效評價要特別謹慎。（一）Ⅰ期臨床試驗

7.試驗結束或中止對于細胞毒藥物，若探索出DLT、MTD劑量和毒性靶器官，可考慮結束臨床試驗。若遇到以下情況時，應考慮患者提前中止試驗：

1）有證據表明疾病進展；

2）出現不可接受的不良反應；

3）患者要求退出；

4）研究者判斷不適宜繼續進行臨床試驗。若遇到以下情況時，應考慮提前中止試驗或考慮試驗方案的調整：

1）多個受試者出現提前中止事件；

2）不良反應發生率和嚴重性顯示弊大于利；

3）受試者招募不理想；

4）數據記錄質量太差，不準確和不完善；

5）出現與藥物相關的死亡。（一）Ⅰ期臨床試驗

8.Ⅰ期臨床試驗的總結試驗結束后應根據I期臨床試驗的設計、研究過程和結果，同時結合臨床前研究結果進行綜合分析，評價研究目的是否達到或可能存在問題。通常應對以下內容進行總結：

1）最大耐受劑量(MTD)或劑量限制性的毒性（DLT）；

2）毒性反應的類型、發生率、嚴重程度、預防和控制措施、與劑量和療程的關系等；

3）初步療效結果，如腫瘤客觀緩解率（ORR，ObjectiveResponseRate）包括療效評價的腫瘤標志物

4）藥代動力學參數及其與藥效/毒性間的關系（PK/PD)

5）Ⅱ期臨床試驗的擬定受試人群、推薦劑量和給藥方法若單項I期臨床試驗結果難以支持后續的Ⅱ期臨床試驗，可進行的其他項目的I期臨床試驗，或非臨床研究。

（二）Ⅱ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗是在I期臨床試驗明確了藥物的毒性靶器官并且認為藥物的毒性基本在可以接受范圍內的基礎上進行的探索性試驗，Ⅱ期臨床試驗可以有不同的目的，如在不同類型的腫瘤中或某一擬定瘤種中進一步探索藥物的抗腫瘤活性；給藥劑量與給藥方案的探索等。Ⅱ期臨床試驗可獲得以下幾方面的信息：判斷藥物是否具有抗腫瘤活性；判斷對藥物敏感瘤種以決定進一步開發；判斷對藥物不敏感瘤種從而停止對這些瘤種的開發；判斷給藥劑量與方案的可行性等。一個有效的Ⅱ期臨床試驗可淘汰無效藥物,選擇敏感瘤種，為Ⅲ期臨床試驗的決策提供充分依據。（二）Ⅱ期臨床試驗

1.研究目的主要目的是考察藥物是否具有抗腫瘤作用，了解藥物的抗腫瘤譜，同時應更為詳細地進行藥物不良反應的觀察,除了常見不良反應之外，還應注意觀察藥物少見的毒性，藥物的蓄積性和重復給藥毒性，并提出預防和處理毒性的方法。進一步探索和優化I期推薦的給藥方案，包括給藥劑量、給藥間隔、療程、聯合放化療等。同時需要進一步闡明給藥方案與安全有效性的關系。（二）Ⅱ期臨床試驗

2.試驗設計由于Ⅱ期臨床試驗是探索性研究，而非確證性研究。因此可以采用多階段設計、自適應設計(AdaptiveDesign)等較為靈活的設計方法。由于惡性腫瘤幾乎不可能自行消退，可以認為腫瘤的縮小幾乎完全是藥物的作用，因此在探索單藥治療效果時，可采用單臂設計（Single-armDesign）或劑量對照。但在有常規標準有效治療方法時，應盡量采用隨機對照設計，將常規標準有效治療方法作為對照，目的是盡量在臨床試驗的早期階段就能檢驗出藥物相對已有治療在療效上是否具有優勢，提高判斷是否進入下一階段研究的把握度。采用聯合治療可能無法將單藥的單獨療效和毒性從整體中分離出來，因此，在Ⅱ期臨床試驗設計中盡可能采用單藥治療，從而可以最有效地反映藥物的療效和安全性。（二）Ⅱ期臨床試驗

2.試驗設計由于Ⅱ期臨床試驗是探索性研究，而非確證性研究。因此可以采用多階段設計、自適應設計(AdaptiveDesign)等較為靈活的設計方法。由于惡性腫瘤幾乎不可能自行消退，可以認為腫瘤的縮小幾乎完全是藥物的作用，因此在探索單藥治療效果時，可采用單臂設計（Single-armDesign）或劑量對照。但在有常規標準有效治療方法時，應盡量采用隨機對照設計，將常規標準有效治療方法作為對照，目的是盡量在臨床試驗的早期階段就能檢驗出藥物相對已有治療在療效上是否具有優勢，提高判斷是否進入下一階段研究的把握度。采用聯合治療可能無法將單藥的單獨療效和毒性從整體中分離出來，因此，在Ⅱ期臨床試驗設計中盡可能采用單藥治療，從而可以最有效地反映藥物的療效和安全性。（二）Ⅱ期臨床試驗

2.試驗設計如果單藥難以實施，或單藥治療不符合倫理要求，必須進行聯合治療，在啟動Ⅲ期聯合治療的確證性研究之前，應先進行隨機對照的Ⅱ期研究，探索試驗藥物與其他藥物聯合治療效果與安全性，判斷試驗藥物在聯合方案中的作用Ⅱ期臨床試驗的另一個目的是早期淘汰一些有效率低或不良反應高的瘤種或用藥劑量、方案，避免更多的患者接受無效的治療，因此應預先設定合理的中止標準，及早作出判斷停止繼續入選患者。（二）Ⅱ期臨床試驗

3.受試人群的選擇Ⅱ期臨床試驗的受試者的入選條件與Ⅰ期基本相同，或根據Ⅰ期研究結果進行適當調整，但每個受試者應至少有一個按RECIST標準可測量的腫瘤病灶,以定量分析藥物的抗腫瘤療效。在某些特殊罕見情況下，如腦干膠質瘤等，由于進行組織病理學和/或細胞學檢查可能會給受試者帶來嚴重后果，可根據臨床、放射學和/或實驗室檢查等作出相對肯定的診斷。Ⅱ期臨床試驗瘤種的選擇有一定針對性，主要根據Ⅰ期臨床試驗的初步有效性結果和其他同類藥物的抗腫瘤譜確定，同時還應考慮非臨床體外腫瘤細胞敏感性研究結果，包括人腫瘤細胞株敏感性試驗和原代腫瘤細胞敏感性試驗。一般而言，Ⅱ期臨床試驗盡可能多選擇瘤種分別進行考察，而不是僅選擇一兩個瘤種。這樣可以幫助選擇最具開發價值的適應癥進行Ⅲ期臨床研究，減少研發風險。應該按照預先制定好的計劃入組患者，用盡可能少的受試者達到研究目的。（二）Ⅱ期臨床試驗

4.給藥方案Ⅱ期臨床試驗應在Ⅰ期臨床試驗的基礎上進一步探索和優化給藥方案，可考慮同時采用兩個或多個劑量組，對給藥方案進行細化和調整，包括給藥劑量、給藥間隔、速度、療程、合理的劑量調整以及聯合放化療方案等。應根據臨床藥理學資料充分考慮可能影響療效和安全性的所有因素，不能同時給予可能影響藥物療效的其他治療，也盡量避免給予可能與試驗藥物存在相互作用的其他藥物。Ⅱ期試驗中給藥方案研究充分與否將影響到Ⅲ期試驗給藥方案的選擇，否則Ⅲ期試驗的方案可能不是最佳的給藥方案，增加Ⅲ期試驗失敗的風險。（二）Ⅱ期臨床試驗

5.療效觀察和評價客觀緩解率（ObjectiveResponseRate，ORR）指腫瘤縮小達到一定量并且保持一定時間的病人的比例，是反映藥物具有抗腫瘤