低頻率促紅素治療腎性貧血的臨床研究中南大學湘雅醫院腎內科敖翔內容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發病率及危害腎性貧血的治療現狀及管理策略內容

腎性貧血臨床研究

腎性貧血的發病率及危害腎性貧血的治療現狀及管理策略

大劑量低頻率促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床研究張軍周巧玲李曉照敖翔彭衛生楊敬華（中南大學湘雅醫院腎內科，長沙，410008）

臨床資料維持性血液透析合并腎性貧血的ESRD患者60例

A組----大劑量低頻率rhuEPO治療組（10000u，QW）B組----小劑量高頻率rhuEPO對照組（3000u，3次/W）治療前未使用過rhuEPO，試驗前4周內無輸血史；排除：活動性出血、嚴重感染、重度營養不良、肝臟疾病、藥物難以控制的高血壓、嚴重繼發性甲狀旁腺亢進癥、嚴重鋁中毒、血液系統疾病以及惡性腫瘤的患者。兩組患者一般臨床資料比較A組B組病人例數3030男性1816女性1214年齡（歲）50.9

13.951.6

12.3尿素（mmol/L）20.6

11.321.2

10.8血肌酐（umol/L）715.6

203.7724.8

212.9Hb（g/L）71.6

13.872.0

12.5SF（ng/mL）279.9

108.2281.6

106.5TSAT（%）21.7

8.822.2

9.1研究方法治療方法：

A組----10000UrhuEPO，每周1次。B組----3000UrhuEPO，每周3次。每次均為血液透析治療后皮下注射。有缺鐵性貧血患者均予口服鐵劑（多糖鐵復合物膠囊，150mg，QD）。

觀察指標：治療前及用藥后4周、8周及12周患者Hb、Hct、SF以及TSAT水平的變化。用藥時及用藥后患者不良反應。療效判定標準顯效：治療結束后或治療期間Hb上升≥30g/L或Hct上升≥0.1，或Hb達100g/L，或Hct上升達0.3，貧血癥狀改善。有效：治療結束后Hb上升≥15g/L或Hct上升≥0.05，貧血癥狀改善。進步：治療結束后Hb或Hct有所上升，但上升幅度Hb<15g/L且Hct<0.05。無效：治療結束后Hb及Hct無改變或惡化。結果1治療前后Hb、Hct、SF及TSAT比較時間組別Hb(g/L)Hct(%)SF(ng/mL)TSAT(%)治療前A組(n=30)71.6

13.822.2

3.8279.9

108.221.7

8.8B組(n=30)72.0

12.521.9

3.6281.6

106.522.2

9.1治療4周A組(n=30)84.0

11.7*

25.3

3.6*

398.3

93.4*30.2

8.9*B組(n=30)76.1

9.5*25.1

3.7*396.8

95.5*29.4

8.5*治療8周A組(n=30)94.2

8.6*

26.5

3.5*

424.1

86.5*31.3

8.6*B組(n=30)85.6

9.3*26.2

3.7*419.2

85.3*30.8

8.8*治療12周A組(n=30)98.1

7.8*26.9

3.4*434.7

76.1*32.5

8.0*B組(n=30)92.7

7.9*26.8

3.7*428.8

79.9*32.0

8.2*注：與治療前比較，*P<0.001；與對照組比較，rP<0.05

結果2治療組與對照組治療腎性貧血療效統計組別例數顯效(%)有效(%)進步(%)無效(%)有效率(%)治療組3060.026.713.3086.7*對照組3040.033.323.33.373.3與對照組比較*P<0.05；有效率＝[(顯效例數＋有效例數)/總例數]100％不良反應治療組（A組）與對照組（B組）在治療過程中均無患者退出。治療組有3例患者在應用rhuEPO治療2~4周后，高血壓進一步加重，后加用降壓藥物后，患者血壓逐漸降至應用rhuEPO治療前水平。對照組有2例患者在應用rhuEPO治療2~4周后，高血壓進一步加重，后加用降壓藥物后，患者血壓逐漸降至應用rhuEPO治療前水平。結論低頻率大劑量rhEPO治療腎性貧血患者后，患者Hb、Hct均較治療前顯著升高，較高頻率小劑量rhEPO對照組升高幅度更大。低頻率大劑量rhEPO治療組未見明顯不良反應，且通過明顯減少藥物注射的次數可減輕患者的痛苦，患者醫從性好。內容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發病率及危害

腎性貧血的治療現狀及管理策略背景：ESRD發病情況1.Taiwan4182.USA 3633.Mexico

3464.

Shanghai

2825.Japan

27522.

HK

1401.Taiwan

2,2262.Japan

1,9563.USA 1,6414.Germany

1,1147.HK

99434.Shanghai447新增率

USRDS2008DatafromArgentina,CzechRepublic,Israel,Japan,Luxembourg,Shanghai,&Taiwanaredialysisonly.罹患率地區CKD患病率(%)CKD知曉率(%)北京石景山19.48.3廣州210.19.7浙江東陽市313.512.5鄭州市413.578.27云南省西雙版納412.53廣西賀州514.41.4合肥69.92湖南省長沙縣714.616.5山西省右玉縣815.16.9河南省鄭州911.51烏魯木齊市天山區109.992.44內蒙古呼倫貝爾1112.95ChinJNephrol,Feb2006,Vol.22,No.2ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.3ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.3ChinJNephrol,Sep2008,Vol.24,No.9ChinJNephrol,Oct2008,Vol.24,No.10ChinJNephrol,Mar2009,Vol.25,No.3ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.1ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.2ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.3ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6中國CKD的發病率高、知曉率低貧血是CKD常見并發癥正常人CKD1CKD2-3CKD4CKD5死亡診斷CKD治療檢出危險因素延緩進展準備腎臟替代治療開始腎臟替代治療治療延緩進展CKD進程正常紅細胞生成紅細胞生成的重要因素：造血干細胞紅細胞生成素造血原料：Fe等維生素NKF-K/DOQI2006隨著GFR的下降貧血的發生率逐漸增高LudwigH,StrasserK.SeminOncol2001;28(Suppl8):7-14人體多個器官均受到貧血的影響心血管系統心動過速乏力左室肥厚中樞神經系統情緒變化認知功能變化消化道不規律的腸道運動免疫系統免疫缺陷腎臟功能灌注減低液體潴留肌肉骨骼系統肌肉無力生殖系統月經不調性欲缺乏19人體多個器官均受到貧血的影響貧血可加重腎小球率過濾（GFR)的降低DOPPS：Hb和住院危險性之間的關系PisoniRLetal.AJKD44(1):94-111,2004住院的相對危險度p<0.0001p=0.05p=0.77(Ref)血紅蛋白,g/dlp=0.001(n=435)(n=2484)(n=1994)(n=1789)(n=1296)17個國家，透析時間＞180d，經年齡、性別、種族、血鈣、血磷、白蛋白、國家、透析中心差異等因素校正貧血導致CKD患者的生存率降低Kaplan–MeierSurvivalcurvebyHgblevel.TheprobabilityofdeathisgreatestforthosecategorieswithHgbvalues<110g/l.ThereappearstobeastepwiseimprovementbydecileofHgb.CKD+貧血=臨床事件和死亡率顯著上升內容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發病率及危害腎性貧血的治療現狀及管理策略KDOQI指南建議從早期關注和治療CKD貧血NKF-K/DOQI2006&2007不需要進一步評估和治療ESA治療貧血糾正患者缺鐵YesYes所有CKD患者檢測Hb（1次/年）男性<13.5g/dL女性<12g/dL進一步評估：血液指標：全血細胞計數、Hb、網織紅細胞計數等；鐵指標：SF、TSAT或CHr（網織紅細胞血紅蛋白含量）血液學檢查No貧血糾正：Hb