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文檔簡介
UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG淋巴細胞抗原識別受體的編碼基因及多樣性的產生TCR、BCR基因結構和發生重排的一般特點UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGUNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG淋巴細胞分化成熟過程中抗原受體基因的重排重排和重組信號序列重組信號序列recombinationsignalsequencesRSS:包括七核苷酸的七聚體CACAGTG和九核苷酸的九聚體ACAAAAACC間隔序列spacer:七聚體和九聚體之間的非保守序列,為12或23堿基對12-23規則:帶有12堿基間隔序列RSS的基因片段只能和帶有23堿基間隔序列的基因片段相組合重組酶重組激活酶RAG:recombinationactivatinggene只表達于未成熟階段的T、B細胞特異性識別切除RSS保守序列末端脫氧核苷酸轉移酶TdT:Terminaldeoxynucleotidyltransferase將N-核苷酸插入到DNA末端DNA外切酶DNA合成酶環出loopingout:在重排連接時,基因片段和七聚體之間被切斷,使兩個基因片段能連接。兩個連接片段之間多出來的序列,多數情況下成一環狀被切除出染色體。LightchainGenerearrangementandExpression
Heavychain
GenerearrangementandExpression
多樣性產生的機制BCR組合造成的多樣性連接造成的多樣性:N-核苷酸體細胞高頻突變造成的多樣性體細胞高頻突變somatichypermatation:抗原刺激后,在次級淋巴器官的生發中心,已成熟的B細胞上重排過的V區基因,發生以點突變為主的高頻突變。抗體親和力成熟antibodyaffinitymaturation:在抗體應答過程中,特別是再次免疫應答后有抗體親和力逐漸提高的現象,是生發中心中抗原對高頻突變細胞選擇的結果。TCR沒有體細胞高頻突變N區插入多于BCRBCR重鏈有N區插入,TCRαβ均有N區插入TCRV區基因發生有效重排機會較多抗原受體互補決定區的分布及其意義抗原受體互補決定區的組成:FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4BCR的抗原受體互補決定區基因編碼:FR1-FR3由VH基因片段編碼,包括CDR1、CDR2重鏈CDR3是三種基因片段VH-DH-JH組合的產物,輕鏈CDR3是兩種基因片段Vκ-Jκ或Vλ-Jλ組合的產物FR4由J基因片段編碼BCR基因表達的特點等位排斥和同種型排斥等位排斥allelicexclusion:B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只要一條染色體上的基因得到表達,抑制另一條染色體上的基因的重組同種型排斥isotypeexclusion:兩種輕鏈之間的排斥
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