醫(yī)療器械--小鼠急性全身毒性試驗(yàn)操作規(guī)范試驗(yàn)?zāi)康募毙匀矶拘栽囼?yàn)的目的是通過尾靜脈注射途徑、腹腔注射途徑或其他符合國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16886.11-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)》中所提到的途徑，給予小鼠試驗(yàn)樣品的原液或浸提液，并在規(guī)定周期內(nèi)觀察小鼠的臨床表現(xiàn)、死亡情況及體重變化情況，以確定試驗(yàn)樣品是否具有對小鼠產(chǎn)生急性全身毒性的可能。本試驗(yàn)依據(jù)GB/T16886.11-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)》規(guī)定的方法來進(jìn)行。試驗(yàn)樣品及浸提液的制備試驗(yàn)樣品信息委托單位應(yīng)按要求提交試驗(yàn)樣品的詳細(xì)資料。浸提介質(zhì)符合GB/T16886.12-2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第12部分：樣品制備與參照材料》規(guī)定的極性浸提介質(zhì)和非極性浸提介質(zhì)。例如：極性介質(zhì)生理鹽水（SC）和非極性介質(zhì)棉籽油（CSO）。試驗(yàn)用器具制備試驗(yàn)液的器皿應(yīng)是潔凈的、化學(xué)惰性的封閉容器，容器頂部空間應(yīng)盡量小。例如：具蓋并帶惰性襯層（如聚四氟乙烯）的硼硅酸鹽玻璃試管，或符合GB/T16886.12-2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第12部分：樣品制備與參照材料》規(guī)定要求的浸提容器。試驗(yàn)液制備試驗(yàn)用浸提液應(yīng)參照表面積和浸提液體積的對應(yīng)關(guān)系進(jìn)行制備。試驗(yàn)動物名稱昆明種小鼠。來源具有試驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證號的供應(yīng)商。性別采用單一性別動物進(jìn)行試驗(yàn)，雌性動物要求未育無孕。產(chǎn)品僅應(yīng)用于某種性別時(shí)，試驗(yàn)應(yīng)在該性別動物身上進(jìn)行。體重范圍17g?23g。年齡健康初成年的動物。適應(yīng)時(shí)期至少5天。動物數(shù)目20只。標(biāo)記方法耳標(biāo)法。試驗(yàn)系統(tǒng)的合理性在毒理學(xué)研究中，昆明種小鼠被廣泛用于急性全身毒性試驗(yàn)，其背景資料豐富。試驗(yàn)是按照GB/T16886.11-2011中的規(guī)定進(jìn)行的，符合測試標(biāo)準(zhǔn)中對醫(yī)療器械進(jìn)行評價(jià)的要求。動物管理飼養(yǎng)應(yīng)按照符合動物實(shí)驗(yàn)室及試驗(yàn)動物管理規(guī)范而制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范進(jìn)行飼養(yǎng)。飼料選用具有生產(chǎn)許可證號的小鼠飼料。飲水滅菌自來水。污染物提供的食物和水中可能的污染物不會對本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生潛在的影響。飼養(yǎng)條件將這些動物分組飼養(yǎng)在塑料小鼠籠具中，用卡片進(jìn)行識別，卡片上分別標(biāo)出樣品編號和試驗(yàn)起止日期。環(huán)境經(jīng)認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)證的屏障環(huán)境。室溫控制在20°C?26°C范圍內(nèi)，濕度范圍40%?70%。控制循環(huán)燈光（12小時(shí)亮，12小時(shí)暗）。人員參與試驗(yàn)人員均經(jīng)過培訓(xùn)，具有相應(yīng)的資格。選擇只選擇健康的、以前未使用過的動物，雌性動物應(yīng)未育無孕。動物倫理實(shí)驗(yàn)室應(yīng)成立專門的動物倫理委員會并制定相關(guān)文件以維護(hù)動物福利。試驗(yàn)步驟試驗(yàn)前先將小鼠標(biāo)記并稱重，隨機(jī)分為SC、CSO試驗(yàn)組和SC、CSO介質(zhì)對照組（若試驗(yàn)樣品采用原液注射方法，則分為試驗(yàn)組與SC對照組），每組5只小鼠。根據(jù)試驗(yàn)樣品的臨床使用方法確定接觸途徑，一般來說，SC試驗(yàn)液和SC介質(zhì)對照液采用尾靜脈注射法（IV），CSO試驗(yàn)液和CSO介質(zhì)對照液采用腹腔注射法（IP）。若試驗(yàn)樣品為口腔器械產(chǎn)品或材料，則SC試驗(yàn)液、SC介質(zhì)對照液、CSO試驗(yàn)液、CSO介質(zhì)對照液均采用經(jīng)口灌胃的方式給予試驗(yàn)動物。每只小鼠所給予的最大劑量為50ml/kg。注射后立即觀察小鼠所有行為表現(xiàn)，然后分別在注射后4h、24h、48h、72h繼續(xù)觀察小鼠行為表現(xiàn)及有無動物死亡，并在24h、48h、72h記錄動物的體重。若有必要延長試驗(yàn)周期，需要在第一次接觸后，每周稱重一次，并在試驗(yàn)終結(jié)時(shí)測量體重，且需每天觀察。結(jié)果判定和評價(jià)藥典方法試驗(yàn)結(jié)果判定和評價(jià)在急性全身毒性試驗(yàn)觀察期間，如接觸試驗(yàn)樣品的動物生物學(xué)反應(yīng)不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求。采用5只動物，女口2只或2只以上出現(xiàn)死亡，或2只或2只以上出現(xiàn)抽搐或俯臥，或3只或3只以上出現(xiàn)體重下降超過10%，則試驗(yàn)樣品不符合試驗(yàn)要求。如試驗(yàn)組動物僅顯示輕微生物學(xué)反應(yīng)，且不多于1只動物出現(xiàn)一般生物學(xué)反應(yīng)癥狀或死亡，應(yīng)采用10只動物為試驗(yàn)組重復(fù)進(jìn)行試驗(yàn)。重復(fù)試驗(yàn)時(shí)，如全部10只接觸試驗(yàn)樣品的動物在觀察階段未顯示出大于介質(zhì)對照組動物科學(xué)意義上的生物學(xué)反應(yīng)，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求。非藥典方法試驗(yàn)結(jié)果判定和評價(jià)若試驗(yàn)中小鼠出現(xiàn)臨床癥狀（見表），則需對小鼠進(jìn)行解剖及病理學(xué)檢查。判斷復(fù)試試驗(yàn)組5只動物僅顯示輕微生物學(xué)反應(yīng)，且不多于1只動物出現(xiàn)一般生物學(xué)反應(yīng)癥狀或死亡，應(yīng)采用10只動物重復(fù)試驗(yàn)。判斷合格試驗(yàn)過程中，如果試驗(yàn)組5只動物生物學(xué)反應(yīng)不大于介質(zhì)對照組動物，則試驗(yàn)樣品符合試驗(yàn)要求；或者重復(fù)試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)組10只動物生物學(xué)反應(yīng)不大于