TKI用藥治療體會湖州中心醫院血液科張慧英

CML診斷分期及預后評估

CML治療反應定義、監測及治療方案4例CML病人TKI治療體會內容CML診斷標準癥狀體征：脾大情況血常規血生化檢查HLA配型骨髓穿刺及活檢骨髓評價原始細胞比例嗜堿細胞比例細胞遺傳學分析分子遺傳學分析Ph(-)且BCR/ABL-Ph(+)或BCR/ABL+成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP診斷排除CML診斷考慮治療方案：1.TKI2.干細胞移植3.臨床試驗4.干擾素為主的方案CML預后評估通過Sokal預后積分公式評估：Sokal積分=exp[0.0116(年齡-43.4歲)]+0.0345(脾臟大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(外周血原始細胞-2.1)血小板計數（×109／L），年齡為歲數，脾大小為肋下厘米數

Sokal積分臨床意義低危<0.8中危0.8-1.2高危>1.2

CML診斷分期及預后評估

CML治療反應定義、監測及治療方案4例CML病人TKI治療體會內容CML-CP治療反應的定義血液學反應（HR）細胞遺傳學反應（CyR）分子學反應（MR）*完全（CHR）·血小板計數<450×109/L·白細胞計數<10×109/L·外周血中無髓性不成熟細胞，嗜堿性粒細胞<5%·無疾病的癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量檢測未檢測到BCR-ABL轉錄本（國際標準化IS）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）BCR-ABLIS≤0.1%次要（mCyR）Ph+36%-65%微小(miniCyR)Ph+66%-95%無Ph+>95%CML治療反應的監測血液學反應細胞遺傳學反應分子學反應激酶突變分析頻率每周一次，直至確認達到CHR隨后每3個月一次，除非有特殊要求每3-6個月一次，直至確認達到CCyR達CCyR后仍應每6~12月一次持續兩年，隨后每12個月一次未獲得MMR患者BCR-ABL轉錄本升高1log以上時每3個月一次直到獲得穩定MMR，后可

3-6個月1次若發現BCR/ABL轉錄本升高，應當每1-3月檢測1次治療反應欠佳治療失敗時喪失已有的治療反應時方法全血細胞計數和外周血分類骨髓細胞遺傳學分析熒光原位雜交法（FISH）Q-PCR檢測BCR-ABL轉錄本水平（國際標準化IS）PCR擴增BCR-ABL轉錄本后直接測序首選一線治療癥狀體征：脾大情況血常規血生化檢查HLA配型骨髓穿刺及活檢骨髓評價原始細胞比例嗜堿細胞比例細胞遺傳學分析分子遺傳學分析Ph(+)或BCR/ABL+伊馬替尼400mgQD

成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP診斷與初始治療考慮治療方案：1.TKI2.干細胞移植3.臨床試驗4.干擾素為主的方案定期訪視治療時間最佳反應次佳反應失敗細胞遺傳學反應分子學反應（BCR-ABLIS）細胞遺傳學反應分子學反應（BCR-ABLIS）細胞遺傳學反應

3月-達CHR-至少達mCyR≤10%-達CHR-未達mCyR>10%-無CyR

6月-至少達PCyR≤10%-達mCyR但未達PCyR>10%-未達mCyR

12月-達CCyR≤1%>1%-未達CCyR

18月

-達MMR-未達MMR-未達CCyR任何時間-疾病穩定或MMR改善-失去MMR-發生突變（對imatinib低度不敏感）-失去CHR-失去CCyR-發生突變（對imatinib高度不敏感）-CCA注：CHR：完全血液學反應；mCyR：次要細胞遺傳學反應（Ph+36-65%）；

PCyR：部分細胞遺傳學反應（Ph+1-35%）；CCyR：完全細胞遺傳學反應（Ph+0%）；

MMR：主要分子學反應（

BCR-ABLIS≤0.1%）CML-CP

伊馬替尼療效標準最佳反應CML-CP

伊馬替尼療效標準伊馬替尼治療更換二代TKISCT評估臨床試驗評價患