一、正常微生物群的組成及生理作用

在人體體表以及與外界相通的腔道中，經常寄居而對人體無損害作用的微生物，通稱為正常微生物群（normalmicrobiotia）或正常菌群（normalflora）。

1.正常微生物群定義一、正常微生物群的組成及生理作用在人體體一個健康成年人大約由1013個體細胞組成，而全身定植的正常微生物總數高達1014個。主要分布于皮膚、口腔、消化道、呼吸道和泌尿生殖道。一、正常微生物群的組成及生理作用

一個健康成年人大約由1013個體細胞組成，而80％正常菌群寄居在腸道中，大約有400～500種微生物。每克干糞便有1011～1012個細菌。

正常菌群中不同種類之間、正常菌群與宿主之間、正常菌群和宿主與環境之間，始終處于動態平衡狀態中，形成一個相互依存、相互制約的系統。一、正常微生物群的組成及生理作用

80％正常菌群寄居在腸道中，大約有400～5正常菌群組成“統一戰線”，對保持人體生態平衡和內環境的穩定有重要作用，主要生理作用有：

2.正常微生物群的生理作用一、正常微生物群的組成及生理作用

正常菌群組成“統一戰線”，對保持人體生態平衡和內環境（1）生物拮抗作用酵母菌細菌

正常菌群在皮膚黏膜上皮細胞粘附、定植和繁殖，形成一層菌膜屏障，通過拮抗作用（空間爭奪、營養爭奪、產生代謝性產物），抑制并

排斥外籍菌的入侵

和群集，保持微生

態平衡。

一、正常微生物群的組成及生理作用

（1）生物拮抗作用酵母菌細菌正常菌群在皮膚黏（4）排毒作用

（5）抗腫瘤作用

（3）營養作用：腸內正常微生物如雙歧桿菌、乳桿菌等能合成多種人體生長發育必需的維生素。（2）免疫作用：正常菌群能刺激宿主產生免疫及清除功能。

（6）抗衰老作用

一、正常微生物群的組成及生理作用

（4）排毒作用（5）抗腫瘤作用（3）（3）菌群失調:在某一微生境內正常菌群中細菌的種類和數量發生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態，主要是量的變化，故又稱為比例失調。

（2）宿主免疫功能降低：激素、抗腫瘤藥物或放射治療。（1）正常菌群的寄居部位改變：例如：大腸埃希菌進入泌尿道或腹腔二、機會致病菌

（3）菌群失調:在某一微生境內正常菌群中細●

Ⅰ度失調：為可逆性失調

菌群失調可分為：

●

Ⅱ度失調：是不可逆的，菌群內生理波動轉為病理波動。

●

Ⅲ度失調：亦稱二重感染(superinfection)，即在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中，造成體內菌群失調而產生的一種新感染。二、機會致病菌●Ⅰ度失調：為可逆性失調菌群失調可分為：

宿主

內環境

外環境

(正常菌群）

（土壤、空氣、水等）微生態學

宿主微生態學微生態失調

正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間的微生態平衡，在外環境影響下，由生理性組合轉變為病理性組合的狀態，稱為微生態失調（microdysbiosis）。

微生態失調正常微生物群之間、正常微生物群與細菌

宿主↓感染（infection）

→健康

感染：細菌侵入宿主后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等，引起不同程度的病理變化的過程。

致病性：細菌引起疾病的能力。細菌宿主↓感染（infection）→一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

2、細菌侵入的數量

3、細菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御機制

三、感染的發生與發展細菌的感染與免疫一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

人的機體是神圣不可侵犯的，病原菌要感染人體引起疾病，通常需要：黏附并定植于某一組織

適應內環境，增殖和擴散

抵抗或逃避機體防御功能釋放毒素引起機體組織損傷一、細菌的致病機制侵襲力毒素毒力人的機體是神圣不可侵犯的，病原菌要感染人體引→粘附是細菌引起感染的首要條件或關鍵步驟（1）黏附與定植一、細菌的致病機制→粘附是細菌引起感染的首要條件或關鍵步驟（→

細菌黏附至宿主細胞主要由黏附素（adhesin）介導。

革蘭陰性菌：普通菌毛

革蘭陽性菌：毛發樣突出物一、細菌的致病機制→細菌黏附至宿主細胞主要由黏附素（adhesin）介→細菌黏附素與宿主上皮細胞表面的相應受體的相互作用具有高度特異性，從而決定了細菌感染的組織特異性。一、細菌的致病機制→細菌黏附素與宿主上皮細胞表面的相應受體的相一些細菌（如白喉棒狀桿菌、霍亂弧菌、幽門螺桿菌、百日咳鮑特菌、肺炎支原體等）感染僅局限于皮膚粘膜表面而不播散至全身（“局部感染”）。

一、細菌的致病機制一些細菌（如白喉棒狀桿菌、霍亂弧菌、幽門螺桿菌、百日白喉棒狀桿菌在鼻咽部等處黏膜上繁殖，產生白喉毒素，引起局部黏膜上皮細胞壞死、白細胞和纖維蛋白滲出，形成灰白色的假膜，導致白喉病。

一、細菌的致病機制白喉棒狀桿菌在鼻咽部等處黏膜上繁殖，產生白喉

幽門螺桿菌借助鞭毛運動，穿越胃黏液層，并通過黏附素黏附于胃黏膜上皮細胞表面，產生氨、黏多糖酶、空泡毒素等，造成上皮細胞的損傷，導致胃炎和消化性潰瘍的發生。

一、細菌的致病機制幽門螺桿菌借助鞭毛運動，穿越胃黏液層，并通過變異鏈球菌對基牙的光滑面和義齒基托表面具有特殊的親合力，并能合成不溶于水的葡聚糖（胞外多糖），籍此將口腔中數量眾多的正常菌群

粘連并附著在牙齒表面，

形成菌斑（生物膜）。一、細菌的致病機制變異鏈球菌對基牙的光滑面和義齒基托表面具有特乳桿菌等致齲菌能分解葡萄糖，產生大量乳酸、甲酸與乙酸，造成牙釉質中鈣、磷離子的丟失，形成齲損。一、細菌的致病機制乳桿菌等致齲菌能分解葡萄糖，產生大量乳酸、甲

●抑制吞噬作用：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、產氣莢膜梭菌等具有莢膜，能抵抗吞噬細胞的吞噬作用。一、細菌的致病機制莢膜●抑制吞噬作用：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、產氣A群鏈球菌M蛋白

傷寒沙門菌Vi抗原

大腸埃希菌K抗原淋病奈瑟菌菌毛具有抗吞噬功能一、細菌的致病機制A群鏈球菌M蛋白

傷寒沙門菌Vi抗原

大腸埃希菌K抗原具有抗生物膜與許多慢性難治性細菌感染及醫院感染密切相關。生物醫學植入物如中央靜脈插管、導尿管、人工心臟瓣膜、關節替代物等可被細菌（表皮葡萄球菌、綠膿桿菌）黏附并形成生物膜（biomembrane），引起慢性感染。一、細菌的致病機制生物膜與許多慢性難治性細菌感染及醫院感染密切（2）侵襲（invade）與擴散

一些細菌感染僅局限于皮膚粘膜表面而不播散至全身，但大多數病原菌需要侵入宿主細胞內，或發生全身感染，到達特定靶器官、組織。

一、細菌的致病機制（2）侵襲（invade）與擴散一些細菌感染僅局限于

痢疾志賀菌產生侵襲素（invasin），介導病菌侵入上皮細胞，并向鄰近的上皮細胞擴散，釋放內毒素等，破壞結腸黏膜上皮細胞，造成黏膜下層炎癥、毛細血管血栓，以致壞死、脫落、形成潰瘍，呈現典型的黏液膿血便（細菌性痢疾）。一、細菌的致病機制痢疾志賀菌產生侵襲素（invasin），介導

腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、A群溶血性鏈球菌、傷寒沙門菌等穿過粘膜上皮細胞或通過細胞間質，侵入深層組織或血液中，進一步擴散而致病。一、細菌的致病機制腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、A群溶血性鏈球菌、

結核分枝桿菌、鼠疫耶氏菌、布魯菌等被吞噬細胞吞噬后不被殺死，隨著吞噬細胞轉移至淋巴結和血液中，很快擴散至宿主全身。一、細菌的致病機制結核分枝桿菌、鼠疫耶氏菌、布魯菌等被吞噬細胞當病原菌在感染原始部位向四周擴散時，必然要受到正常機體的屏障作用的限制。

侵襲性酶上皮細胞一、細菌的致病機制當病原菌在感染原始部位向四周擴散時，必然要受到正常機透明質酸酶鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈道酶（DNA酶）A族溶血性鏈球菌：腦血栓：膿胸：心肌梗死、癍痕引起擴散性很強的化膿性感染，與周圍組織界限不清，膿汁稀薄。一、細菌的致病機制透明質酸酶鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈道酶（DNA酶）A族溶血黏附并定植于某一組織

適應內環境，增殖和擴散

抵抗或逃避機體防御功能釋放毒素引起機體組織損傷一、細菌的致病機制侵襲力毒素毒力黏附并定植于某一組織

適應內環境，增殖和擴散

抵抗或逃避機體●

產生毒素：內毒素（endotoxin）

外毒素（exotoxin）

●

免疫病理損傷（4）損傷機體組織細胞一、細菌的致病機制●產生毒素：內毒素（endotoxin）

內毒素與外毒素的主要區別來源

革蘭陽性菌和革蘭陰性菌

少數革蘭陰性菌區別要點外毒素內毒素存在部位大多從活菌分泌細胞壁組分，細菌

死亡裂解后釋放化學性質

蛋白質脂多糖一、細菌的致病機制內毒素與外毒素的主要區別來源革蘭陽性菌和內毒素由特異性多糖、核心多糖和脂質A（lipidA）組成。一、細菌的致病機制內毒素由特異性多糖、核心多糖和脂質A（lip穩定性

60～80℃160℃

30min被破壞2-4h才被破壞區別要點外毒素內毒素毒性作用

較強，對組織有

選擇性毒性作用一、細菌的致病機制穩定性60～80℃

A鏈：執行毒素生物學活性，即毒性中心，決定毒素作用方式及致病特點。

外毒素大多為A-B型毒素，即由兩種不同功能的肽鏈構成完整毒素。

B鏈：識別靶細胞膜上特異性受體并與之結合，介導A鏈進入靶細胞，決定毒素對宿主細胞的選擇親和性。

一、細菌的致病機制A鏈：執行毒素生物學活性，即毒性中心，決定毒素作用方根據對宿主細胞的親和性及作用方式等，外毒素可分為：

●腸毒素（enterotoxin）

●神經毒素（neurotoxin）

●細胞毒素（cytotoxin）一、細菌的致病機制根據對宿主細胞的親和性及作用方式等，外毒素可

可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、水樣腹瀉、出血性腹瀉等局部或全身性癥狀。

①腸毒素一、細菌的致病機制可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、水樣腹瀉、出血性

霍亂腸毒素：是目前已知的致瀉毒素中最為強烈的毒素。可激活細胞內腺苷環化酶，超量合成cAMP，造成靶細胞生理功能紊亂，引起腹瀉。一、細菌的致病機制霍亂腸毒素：是目前已知的致瀉毒素中最為強烈的一、細菌的致病機制一、細菌的致病機制

志賀毒素：可直接損傷結腸粘膜上皮細胞，引起腸粘膜組織炎癥、潰瘍、壞死、出血等。

痢疾志賀菌：細菌性痢疾

大腸桿菌O157∶H7：出血性腹瀉

一、細菌的致病機制志賀毒素：可直接損傷結腸粘膜上皮細胞，引起腸葡萄球菌腸毒素：隨食物進入胃腸道，再吸收入血，到達中樞神經系統，刺激嘔吐中樞，導致以嘔吐為主的食物中毒。

一、細菌的致病機制葡萄球菌腸毒素：隨食物進入胃腸道，再吸收入血

主要通過抑制神經元釋放神經介質，引起神經傳導功能異常。

●肉毒毒素：神經肌肉麻痹

●破傷風痙攣毒素：神經持續興奮和

骨骼肌痙攣②神經毒素一、細菌的致病機制主要通過抑制神經元釋放神經介質，引起神經傳導痙攣毒素可阻斷上下神經元間正常抑制性神經遞質的傳遞，致使屈肌、伸肌同時強烈收縮，骨骼肌強直痙攣。一、細菌的致病機制痙攣毒素可阻斷上下神經元間正常抑制性神經遞質通過作用于靶細胞的某種酶或細胞器，致使細胞因功能異常而死亡，引起相應組織器官炎癥和壞死等。③細胞毒素一、細菌的致病機制通過作用于靶細胞的某種酶或細胞器，致使細胞因功能異常

白喉毒素：對鼻咽部黏膜上皮細胞、外周神經末梢、心肌等有高度親和性，可抑制靶細胞蛋白質合成，導致白喉、外周神經麻痹和心肌炎。一、細菌的致病機制白喉毒素：對鼻咽部黏膜上皮細胞、外周神經末梢毒性作用

較強，對組織有較弱，各菌的毒性

選擇性毒性作用效應大致相同區別要點外毒素內毒素一、細菌的致病機制毒性作用較強，對組織有較弱，各菌的毒性

一、細菌的致病機制一、細菌的致病機制少量內毒素可刺激巨噬細胞等，產生IL-1、IL-6和TNF-α等內源性致熱原，后者再作用于宿主下丘腦體溫調節中樞，促使體溫升高。

發熱反應一、細菌的致病機制少量內毒素可刺激巨噬細胞等，產生IL-1、I大量內毒素入血，出現內毒素血癥。內毒素刺激巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞等產生大量的TNF-α、IL-1、6、8、組胺、前列腺素、激肽等，導致血管收縮和舒張功能紊亂，

出現微循環衰竭、

低血壓和中毒性

休克。一、細菌的致病機制大量內毒素入血，出現內毒素血癥。內毒素刺激巨大量內毒素直接激活補體替代途徑，活化凝血系統，加重血液凝固，引起皮膚的出血和滲血，即彌散性血管內凝血（DIC）。

一、細菌的致病機制大量內毒素直接激活補體替代途徑，活化凝血系統抗原性

強。外毒素經甲弱。不能用甲醛

醛脫毒成類毒素脫毒成類毒素區別要點外毒素內毒素一、細菌的致病機制抗原性強。外毒素經甲弱。不能用甲醛

抗毒素的使用原則：●

早期●

足量●

防過敏

外毒素→類毒素（抗原）→抗毒素（抗體）類毒素（toxoid）：預防接種

抗毒素（antitoxin）

：治療或緊急預防一、細菌的致病機制抗毒素的使用原則：●早期●足量●防過敏外毒素→所有病原菌進攻人體不外乎利用菌體表面結構（菌毛、莢膜）和代謝產物（侵襲性酶類、內毒素、外毒素）使人致病。一、細菌的致病機制所有病原菌進攻人體不外乎利用菌體表面結構（菌毛、莢膜一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

2、細菌侵入的數量

3、細菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御機制

三、感染的發生與發展細菌的感染與免疫一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

病原菌要使感染獲得成功，需要足夠的數量。

一般情況下，細菌的毒力越強，引起感染所需的菌數就越少；相反則需要的菌量大。宿主免疫力降低時，感染所需的菌量亦隨之減少。一、細菌的致病機制病原菌要使感染獲得成功，需要足夠的數量。

一一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

2、細菌侵入的數量

3、細菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御機制

三、感染的發生與發展細菌的感染與免疫一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

合適的侵入途徑是完成感染的必要條件。

破傷風梭菌：創傷、厭氧微環境

霍亂弧菌：糞-口途徑一、細菌的致病機制合適的侵入途徑是完成感染的必要條件。

一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

2、細菌侵入的數量

3、細菌侵入的部位

二、宿主的免疫防御機制

三、感染的發生與發展細菌的感染與免疫一、細菌的致病機制

1、細菌的毒力

物理屏障：皮膚黏膜屏障

血-腦脊液屏障

胎盤屏障

化學屏障：

正常菌群屏障：屏障結構吞噬細胞、自然殺傷細胞抗感染免疫組成非特異性免疫

（天然免疫）特異性免疫

（獲得性免疫）黏膜免疫系統