2023/9/17輸血科陸志剛1血小板制品及其療效評價南方醫科大學珠江醫院輸血科2023/9/17輸血科陸志剛2重要性不亞于紅細胞輸血用量僅次于紅細胞目前尚無可行的替代方法用量持續增加，增長趨勢大于紅細胞嚴重供給不足，供需矛盾會更加突出血小板輸血標準再評價（制品、指征、劑量等）血小板制品的新國標（制劑、保存、運輸等）血小板輸血的臨床地位和趨勢2023/9/17輸血科陸志剛3☆單采血小板（機采單人份血小板single-donorplatelets,SDPs)★全血制備的血小板（wholeblood-derivedplatelets,WBDPs）（randomdonorplatelets,RDPs)富含血小板血漿法濃縮血小板(PRP-PC)白膜層法濃縮血小板(BC-PC)血漿匯集BC-PC

PAS匯集BC-PC臨床應用血小板制品的種類2023/9/17輸血科陸志剛4臨床應用血小板制品的種類◆特殊血小板制品少白細胞血小板輻照血小板洗滌血小板冰凍血小板巨細胞病毒（CMV）血清學陰性的血小板2023/9/17輸血科陸志剛5關于全血制備的血小板歐盟第9版的“血液成分制備、使用和質量保證指南”和“英國第6版的輸血服務指南”中對血漿或PAS匯集BC-PC的制備方法和質量要求作了規定,即將采集的新鮮全血迅速放置在22℃保存24h,離心分離出BC,將4-6袋BC匯集在一起,用血漿或保養液稀釋,再輕離心分離出富含Plt的上清液,經過白細胞過濾器過濾,轉移到保存袋內,制備成1個成人“標準劑量”的PAS匯集BC-PC。目前，國內就WBDPs的制備方法、質控標準、療效評價、去白細胞、細菌檢測、保存方法和時間、匯集或混合等缺乏廣泛的認同和共識，也沒有得到行業協會的推薦和行政部門的批準。2023/9/17輸血科陸志剛6歐盟對手工PC的質量標準及工藝條件

標準及條件HLA或HPA(必要時)同型容積(ml)>40Plt>60×109/URBC混入量PRP法<0.2×109/UBC法<0.05×109/U過濾后白細胞殘留量<0.2×106/UpH6.8-7.4貯存前匯集(d)5貯存后匯集(h)62023/9/17輸血科陸志剛7英國輸血服務指南對PAS匯集BC-PC的質量要求

血小板≥240×109/匯集PCpH6.4-7.4WBC混入量<5×106/U貯存條件(22±2)°C震蕩密閉系統(d)5開放系統(h)62023/9/17輸血科陸志剛8

PAS匯集BC－PC的優缺點節約更多的血漿減少輸血性不良反應的發生率便于細菌檢測自動化的設備有利于制備過程的質量控制方便血液成分制備部門的工作PAS匯集BC-PC產量高,節省血液PAS匯集BC-PC能夠保存21天PAS匯集BC2PC具有與單采血小板相同的治療效果1個治療量的PAS匯集BC-PC的成本比單采血小板低的多,可直接減少患者的經濟負擔減少輸注過程污染細菌的機會缺點是損失一部分RBC和可能繁殖細菌以及非單一性——趙鳳綿等，濃縮血小板的應用現狀與進展《中國輸血雜志》2007，20（1）：75～782023/9/17輸血科陸志剛9冰凍血小板特點：每袋含有200ml全血中的血小板、凝血因子、纖維蛋白原，—80℃保存1年以上。在大劑量輸血中止血效果比22℃保存血小板還要好。磷脂酰絲氨酸、CD62p、GPIb、GPⅡb/Ⅲa等功能分子的表達、丟失和再分布，使其即刻止血功能明顯增強;

產生了新的亞群，使其促凝血活性明顯提高。

作用及適應證作用：補充血小板和凝血因子，增強止血效果。適應證：非血液學疾病引起的血小板減少；急性血小板減少：如大劑量輸血等。

劑量每平方米體表面積輸冰凍保存血小板1.0×1011個。

————劉景漢等2023/9/17輸血科陸志剛10冰凍血小板效果評價

止血功能優于液體血小板，在減少患者失血量和輸血需求量方面明顯優于液體血小板；代謝基本停止，有害細胞因子產生明顯減少，因而輸血反應率降低；實現血小板臨床應用“零預約”，解決了緊急狀態下的血小板供應難題。2023/9/17輸血科陸志剛11冰凍血小板效果評價

自身冰凍血小板回輸1～2h后，有33％恢復功能，壽命為8天，并且患者出血情況得到明顯緩解；血小板凍、融、洗后有75％得到恢復；恢復率為73％±8％，但粘附功能顯著性降低，僅相當于新鮮血小板的53％；聚集功能僅為新鮮血小板的50％～60％；輸后1、24hCCI低于新鮮血小板。

——療效評價不一，缺乏循證醫學證據。2023/9/17輸血科陸志剛12洗滌血小板將濃縮血小板采用手工或機器洗滌的方法，用生理鹽水對其進行反復洗滌，去除濃縮血小板中的血漿，然后將血小板重新懸浮于保存液的一種血小板制劑。臨床主要用于有輸血過敏史的患者。2023/9/17輸血科陸志剛13洗滌血小板效果評價國內外文獻報道血小板洗滌后形態和功能變化不大。臨床輸注效果較理想＃輸注機采洗滌血小板后，無過敏反應發生，＃輸后1h患者血小板有不同程度升高，＃個別病例由于有進行性出血，血小板有所下降，＃

18人次輸后1h平均CCI值達11.7。

#

血小板洗滌后應立即輸注。

——陳會友等2023/9/17輸血科陸志剛14血小板輸注療效評價校正血小板計數增加指數（CCI）實際血小板回收率（PPR）絕對血小板增加指數（API）臨床出血狀況血小板輸注間隔時間出血與CCI的關聯性？輸注血小板的生存期推論到患者、治療、應用？2023/9/17輸血科陸志剛15血小板制品及其輸注不良反應血小板輸注無效細菌污染反應變態反應與過敏反應輸血傳播疾病輸血相關性急性肺損傷輸血后紫癜輸血相關性移植物抗宿主病2023/9/17輸血科陸志剛16血小板制品與血小板輸注無效血小板輸注無效（refractorinesstoplatelettransfusion，RPT）:連續2次輸注ABO同型的血小板后CCI未達到預期值。(輸注后1hCCI<7.5和20hCCI<4.5或1h回收率<20%)非免疫因素為72%~88%79.9%為HLA抗體，HLA抗體與血小板抗體共存占17.6%，血小板特異性抗體占2.7%免疫性RPT的預防和治療對策最好的血小板制品、SDPs與WBDPs優劣之爭2023/9/17輸血科陸志剛17關于血小板制品與血小板療效的研究

血液病患者輸注機采或手工血小板的療效比較

CCIPPR

n1h24h1h24h機采組39

38.80±11.9015.86±5.67*70.88±33.5668.45±34.79**手工組1627.91±10.0311.86±4.87*60.23±27.8635.62±27.66**※T0.0540=1.74,p＜0.05;※※t-0.0140,p＜0.01結果：1、兩組均是輸注次數少者療效好于輸注次數多者

2、輸注機采血小板的療效又好于手工制備的濃縮血小板——楊社霞，等.2種血小板在血液病治療中的療效觀察[J]中國輸血雜志，2008，21（6）：444-4452023/9/17輸血科陸志剛18關于血小板制品與血小板療效的研究115袋單采血小板，294袋（2U/袋）手工血小板50人輸單采血小板，63人輸手工血小板，共113人結果：單采組1hCCI=14.65±16.61,24hCCI=9.59±16.67;有效率52%手工組1hCCI=16.96±14.65,24hCCI=10.31±15.64;有效率63%臨床癥狀改善：單采組70%，手工組57%，兩者無統計學差異臨床改善與CCI有效符合率:單采組80.76%，手工組77.50%副反應發生率：單采組4%(2例），手工組7.49%（5例）結論：手工血小板Plt和CCI值均高于單采血小板臨床療效兩者相近

——呂毅，等.手工分離血小板與單采血小板質量及輸注療效的對比研究

[J]中國輸血雜志，2008，21（9）：690-6912023/9/17輸血科陸志剛19關于血小板制品與血小板療效的研究2組患者輸注血小板后CCI和血小板回收率比較

n24hCCI回收率（%）分組說明:Ⅰ組20

13.41±14.16165.12±156.03Ⅰ組未去白Ⅱ組20

15.20±11.69167.81±126.34Ⅱ組去白2組比較：x2=1.83，p＞0.05

2組患者輸血效果比較2組患者產生抗HLA-Ⅰ抗體情況有效無效有效率（%）陽性陰性陽性率（%）Ⅰ組12860Ⅰ組71335Ⅱ組17380Ⅱ組119102組比較：x2=1.83，p＞0.052組比較：x2=9.89，p＜0.05——王秋實反復輸血的血液病患者免疫性血小板輸注無效調查

[J]中國輸血雜志，2008，21（9）：703-7042023/9/17輸血科陸志剛20Aclinicalandlaboratorystudyofplateletconcentratesproducedbypooledbuffycoatandsingledonorapheresistechnologies.CCI1h%o.k.24h%o.k.SDP9.08767.2654BCP7.27676.1154RDP7.16564.8150o.k.CCIis＞7.5at1hand＞4.0at24h—BishopD,etal.Transfusionscience.1995,16(2):187-8.2023/9/17輸血科陸志剛21correctedplateletcountincrementsat1-6hand18-24hPlatelettypeSD-PCBC-PCPRP-PCPValusCCIat1-6h0.763Mean12.0011.089.18Standarderror1.151.301.50CCIat18-24h0.761Mean8.636.546.18Standarderror1.691.812.20AndersonNA,etal.Aprospectiverandomizedstudyofthreetypesofplateletconcentratesinpatientswithhaematologicalmalignancycorrectedplateletcountincrementsandfrequencyofnonhaemolyticfebriletransfusionreactions[J].TransfusionMedicine.1996,6:33-9

2023/9/17輸血科陸志剛22關于血小板制品與血小板療效的研究Heddle等系統分析6項研究手工血小板與機采血小板輸注1小時和18小時CCI的差別。MEDLINE(1966toJanuary2007),EMBASE(1980toJanuary2007),（

SDPs1998例、WBDPs5529例）和結果：1小時CCI:機采血小板明顯高于PRP法血小板；與BC法血小板沒有明顯差異。輸注后18-24小時CCI：機采血小板明顯高于PRP法，但是與BC法沒有明顯差異。

—Comparingtheefficacyandsafetyofapheresisandwholeblood-derivedplatelettransfusions:asystematicreview[J].Transfusion.2008,48:1447-58.2023/9/17輸血科陸志剛23關于血小板制品與血小板療效的研究N.M.Heddle等基于循證醫學原則，系統評價10個隨機對照試驗[患者1137人，接受11575次血小板輸注，其中SD-PC3370份（29.11%）、PRP-PC7629份（65.91%）、BC-PC576份（4.98%）]觀察指標：急性反應、同種異體免疫反應、CCI、出血、輸注間隔、RPT、血小板回收率和存活期結果：1、幾乎都是預防性血小板輸注

2、沒有一項研究關注出血和輸注間隔

3、18和24hCCISD-PC優于PRP-PC4、回收率和存活期CCISD-PC優于PRP-PC2023/9/17輸血科陸志剛24關于血小板制品與血小板療效的研究結論：1、質疑CCI代替出血作為評價臨床血小板輸注效果

2、質疑放射標記血小板回收率和存活期推論到患者及其與臨床治療的相關性

3、闡明3種血小板制品輸注的療效差異證據不足

4、以當前血小板輸注效果的評價指標難有結論

5、評價確定最優血小板制品應考慮以下因素包括受者和供者雙方：風險/危害、足夠供應量、操作效率、資源需求量、成本效益、倫理道德以及個人意向等——N.M.Heddle,Thevalueofevidence-basedmedicine[J].ChinBloodTransfusion,2008,21（Suppl）:1-52023/9/17輸血科陸志剛25血小板制品臨床應用情況國家SDPsWBDPs美國75%25%法國、德國50%50%瑞典20%80%荷蘭5%95%2002年歐洲10國17個血液中心73%血小板制品為WBDPs，制備血小板的血液占采集全血的41%。2023/9/17輸血科陸志剛26ProportionofRPCandAPCusedincountriesoftheCouncilofEuropein2004.2023/9/17輸血科陸志剛27EvolutionofuseofRPCandAPCinFrancefrom1994to2007(for2007,valuesareaprojectionfromthefirstsixmonthsdata)2023/9/17輸血科陸志剛28

歐盟14個國家血小板的應用情況

國家APD單采PCPAS匯集匯集PRP-PC(×103)(%)BC-PC(%)(%)奧地利3367330比利時5360400丹麥244960英國22040600芬蘭312980法國19788120德國30364370意大利135504010荷蘭4912880挪威2033670葡萄牙3444056蘇格蘭2840600西班牙185204535瑞典33415902023/9/17輸血科陸志剛29廣州主要醫院血小板制品應用情況（2008年1~7月）醫院SDPsWBDPsWBDPs/SDPs中山一院2218788（79）35.53%中山二院946512（51）5.40%中山三院455628（63）13.85%中山腫瘤3956188（619）156.71%南方醫院20052825（283）14.41%珠江醫院4663924（392）84.12%市一醫院9682522（252）26.03%2023/9/17輸血科陸志剛30珠江醫院近三年血小板制品應用情況年份SDPsWBDPsWBDPs/SDPs200697819（1.9）0.19%20079431436（144）15.27%2008（1月~9月）6604778（478）72.42%2023/9/17輸血科陸志剛31優先考慮應用WBDPs的緣由1、WBDPs資源浪費2、保護獻血者安全3、WBDPs比SDPs更容易標準化4、SDPs減少輸血傳播疾病的作用有限5、WBDPs比SDPs輸血反應多證據不足——邱艷血小板成分制品制備及臨床應用現狀[J]中國輸血雜志，2008，21（9）：725-7272023/9/17輸血科陸志剛32應用WBDPs的差異性和疑慮對WBDPs資源缺乏足夠認識保存技術的局限，擔心積壓、過期報廢利益驅動——馬曙軒，等.手工采集血小板的制備與臨床應用[J]中國輸血雜志，2004，17（5）：372-374傳統觀念的影響，研究與應用成果的認知現有制品臨床輸注較煩瑣，工作量與效果對輸血傳播疾病的過度反應，預防認知誤區2023/9/17輸血科陸志剛33更新固有觀念，客觀評價WBDPs固有觀念——機采單個供者血小板應用為主突出優點:產量高、純度高、白細胞和紅細胞污染率低,可準確測得血小板數量,輸注劑量易于科學合理掌握,且貯存期長,不需大量獻血者。臨床應用有顯著優勢:可快速提高病人血小板計數;接觸抗原和受免疫的機會大大降低,因此顯著降低輸注無效發生的機率;易通過配型挑選相合性供者,增加輸注療效。2023/9/17輸血科陸志剛34

手工法與機采法制備血小板的比較────────────────────────────

機采法手工法────────────────────────────血小板含量高，2.5～6.0×1011/袋低，2.0×1010/袋成人治療劑量1袋/次10～15袋/次產品外觀橙黃色，濃霧狀不透明，淡黃色紅細胞污染量少，肉眼不可見較多，肉眼可見白細胞污染量少，一般＜5×106

較多，＞5×108所需供者數單個多個交叉配血同型輸注，不需配血最好交叉配血血小板配型可能幾乎不可能輸注無效出現遲易發生，且出現早保存期5～7天1～3天止血效果好差────────────────────────────2023/9/17輸血科陸志剛35與時俱進，客觀評價WBDPs制品質量與臨床療效同種免疫血小板輸注無效細菌污染反應輸血傳播疾病同種異體蛋白反應供需矛盾和血液資源新技術與成本效益/效率2023/9/17輸血科陸志剛36Delaflor-WeissE,MintzPD.Theevaluationandmanagement

ofplateletrefractorinessandalloimmunization.TransfusMed

Rev.2000;14:180-196.HLAalloantibodiesdevelopedin45%ofthepatientsinthecontrolarmandin17%to21%ofthepatientsinthetreatedarms,andthiscompareswithratesofalloimmunepltrefractorinessofonly13%and3%to5%,respectively.Inaddition,ithasbeendocumentedthatHLAantibodiesmaynotpersistinupto42%ofpatients,evenwithcontinuedtransfusions.2023/9/17輸血科陸志剛37SlichterSJ.Understandingtheeffectsofdifferenttypesof

whitecellsonpatient’sresponsestotransfusion:immunization

versustolerization.VoxSang.2002;83:421-424.

thereissomeevidencefromanimalstudiesthatpreventionofpltalloimmunizationmaynotjustberelatedtoaquantitativereductioninthenumberoftransfusedwhitecells.Rather,itmaybeimportanttodocumentbothwhattypesofwhitecellsareremo