職業性腫瘤職業性腫瘤1教學要求掌握：職業性致癌因素與職業腫瘤的概念與分類、；職業性腫瘤的預防原則；職業性致癌因素的作用特點、識別與判定的要點；熟悉：常見的職業性腫瘤的特點。教學要求掌握：職業性致癌因素與職業腫瘤的概念與分類、；職業性2主要內容

概述職業因素致癌作用的過程職業性腫瘤的診斷常見職業性腫瘤介紹案例分析主要內容概述3一、概述癌癥是嚴重危害人民生命、健康的多發病、常見病。據國家衛生部《2006年中國衛生事業發展情況統計公報》：城市居民和農村居民前十位死因的首位均為惡性腫瘤，超過了腦血管病，上升到第一位。一、概述癌癥是嚴重危害人民生命、健康的多發病、常見病。據國家4一、概述職業性腫瘤的定義：是職業性危害中由于接觸職業性致癌因素而引起的某種特定的腫瘤。亦為：由于從事某種職業，在生產過程中長期接觸致癌因素而誘發的特定器官的惡性腫瘤叫做職業性腫瘤。根據國外文獻報道職業癌癥占全部癌癥的4%。在我國職業癌癥中肺癌占比例最大，約占90%。一、概述職業性腫瘤的定義：是職業性危害中由于接觸職業性致癌因5

1、我國確定的職業腫瘤聯苯胺所致石棉所致苯所致氯甲醚所致砷所致氯乙烯所致焦爐逸散物所致鉻酸鹽制造業所致膀胱癌；肺癌、間皮瘤；白血病；肺癌；肺癌,皮膚癌；肝血管肉瘤；肺癌；肺癌。1、我國確定的職業腫瘤聯苯胺所致6一、概述1755年英國著名的外科醫生PercivalPott首次發現皮膚癌及陰囊癌多發與長期接觸煤焦油有關。這種陰囊癌被稱為“掃煙囪者癌”1875年Volkmann報道，褐煤干熘工廠的工人常發生皮膚癌。19世紀英國紡織廠中接觸潤滑油的工人也同樣發生皮膚癌及陰囊癌。19世紀后期有人報道除煤焦油外，石油蒸餾成分(潤滑油)也有致癌性。當時已大規模發展染料工廠，膀胱癌因而增多。一、概述1755年英國著名的外科醫生PercivalPot7一、概述19世紀后期，發現德國鈾礦礦工肺癌死亡率很高。在航空儀器、鐘表表面板、道路標志等工業中使用大量鐳配制而成的夜光涂料，使很多工人發生了癌癥。1895年倫琴發現X線后，接觸X線的醫師及技術人員患肺癌、白血病增多，也引起了醫學界的高度重視。由此可見，很多職業都可能引起腫瘤，如果不加強勞動過程中的保護，勢必會導致更多的職業性腫瘤發生，從而危害職工的生命健康。一、概述19世紀后期，發現德國鈾礦礦工肺癌死亡率很高。8一、概述職業性致癌因素：1．物理因素A.熱、光線：熱對皮膚、粘膜的機械刺激也會引起癌癥。即電磁波中的熱線（紅外線）、可見光線、紫外線以及包括這一切的太陽光線，經過長時間照射后，可發生皮膚癌。一般癌前要經過皮炎、皮膚變性、色素沉著等變化過程，潛伏期可達20～30年。一、概述職業性致癌因素：9一、概述例：在印度北部的克會米爾地區，牧羊者腹部多發生皮膚癌，這個地方特有的風俗習慣是將一種特殊形狀的陶器，用爐火燒過后纏在腹部用來保暖，長時間會引起炎癥，并逐漸由瘢痕而變成癌。紅外線也可引起癌，煤爐工、焦炭爐工、鍋爐工、鍛工、冶煉工、火工、玻璃工等暴露于高溫的人，因經常受到強烈的紅外線照射，而易發生皮膚癌，一、概述例：在印度北部的克會米爾地區，牧羊者腹部多發生皮膚癌10一、概述B放射線和放射性元素：電離輻射如X射線、鐳、氡等放射性元素無論是體內還是體外照射，都有致癌的可能性。體外長期接觸放射線可發生皮膚癌、白血病、肉瘤或骨肉瘤。長期吸入放射性粉塵可誘發肺癌。例：二次大戰中，日本廣島、長崎因原子彈爆炸而“幸運”逃脫災難的10萬幸存者中，其后發生肺癌和白血病的人大于正常人群中的比例。一、概述B放射線和放射性元素：電離輻射如X射線、鐳、氡等放11一、概述例：1895年發現X線不久，一位操縱X線球管4年，年僅33歲的X線技師，由于用右手指甲進行照射實驗而發生了癌，并轉移至肘及腋窩等處，這是X線引起癌變的最早記錄。例：1929年美國新澤西州的夜光涂料的工作人員，由于放射性而引起骨質變性及骨髓瘤。據報道，用這種涂料繪圖及進行彩飾工作的女工，常有用舌舔畫筆的習慣，使夜光涂料從口腔吞下引起骨髓瘤。一、概述例：1895年發現X線不久，一位操縱X線球管4年，年12一、概述2.化學因素：化學致癌物是最常見的職業性致癌因素，還有一些工業生產過程可能引起職業性腫瘤。迄今為止，國際上公認的人類化學致癌物有39種，其中21種是肯定的，18種尚未最后肯定。我國在重點調查研究的基礎上，在新修訂的職業病名單中列入的職業性腫瘤有8種，即聯苯胺所致膀胱癌，石棉所致肺癌、間皮瘤，氯甲醚所致肺癌，砷所致肺癌、皮膚癌，氯乙烯所致肝血管肉瘤，焦爐逸散物所致肺癌以及鉻酸鹽制造業所致肺癌。一、概述2.化學因素：化學致癌物是最常見的職業性致癌因素，13一、概述A石棉：分蛇蚊石和閃石兩大類，以蛇蚊石石棉(溫石棉)在工業上用途最廣，另外還有閃石棉、藍石棉、鐵石棉、直閃石、透閃石和陽起石。其中致癌性最強的是藍石棉。吸人石棉、粉塵不僅能導致肺部纖維化，而且能誘發支氣管肺癌、胸腹膜間皮瘤和其他部位的惡性腫瘤。20世紀70年代起，國際癌癥研究機構(IARC)已將石棉列為人類的致癌物之一。

一、概述A石棉：分蛇蚊石和閃石兩大類，以蛇蚊石石棉(溫石棉)14一、概述B聯苯胺：為白色或淡紅色的粉狀或片狀結晶，主要用作染料中間體，其衍生染料有250多種，還可以用于有機化學合成、橡膠、塑料、印刷工業。此外，聯苯胺還是實驗室常用的一種試劑。聯苯胺主要危害是引起膀胱腫瘤。IARC認定對人類致癌的芳香胺有聯苯胺、p-奈胺、4-氨基聯苯胺等。一、概述B聯苯胺：為白色或淡紅色的粉狀或片狀結晶，主要用作染15一、概述C苯：芳香族烴類化合物，在工業中主要用作橡膠、樹脂、漆、脂的溶劑或稀薄劑和藥物、染料、洗滌劑、化肥、農藥、苯酚、苯乙烯等的合成原料，甲苯、二甲苯、汽油中混有微量苯。苯對造血系統的毒性主要引起白細胞減少、血小板減少、貧血或全血細胞減少，嚴重的發生再生障礙性貧血，甚至白血病等。一、概述C苯：芳香族烴類化合物，在工業中主要用作橡膠、樹脂、16一、概述D氯甲醚：又稱氯甲基甲醚，是重要的工業化合物和實驗用試劑。本品主要用作甲基化的原料，包括離子交換樹脂、防水劑以及紡織品處理劑的生產，也用作聚合反應的溶劑等。在酸性條件下，氯離子與甲醛可形成氯甲醚，故在有甲醛和氯離子同時存在的工業環境中，如紡織、造紙、塑料和橡膠等工業中，也有可能形成氯甲醚而存在于空氣中。氯甲醚對皮膚、呼吸道粘膜和眼結膜有強烈的刺激作用。氯甲醚和雙氯甲醚有致癌作用，是人的致癌劑。一、概述D氯甲醚：又稱氯甲基甲醚，是重要的工業化合物和實驗用17一、概述E砷：是早為人類所知的古老毒物或藥物，但元素狀態的砷很少見，多以硫化物或氧化物形式存在于環境中。無機砷的用途較廣，可用于除草劑、防腐劑、顏料、玻璃脫色劑、醫藥、半導體、合金硬化劑、煤氣觸媒劑等。砷的污染還可來自于有色金屬冶煉和砷礦開采。無機砷可引起肺癌及皮膚癌，而有機砷目前尚無證據證實有致癌作用。一、概述E砷：是早為人類所知的古老毒物或藥物，但元素狀態的砷18一、概述F：氯乙烯：常溫常壓下為無色有芳香味的氣體，是聚氯乙烯(PVC)的單體，主要用于PVC塑料，也可與醋酸乙烯或丙烯腈制成共聚物，用作絕緣材料、粘合劑、涂料、仿制合成纖維的原料，還可作為化學中間體或溶劑。氯乙烯主要引起肝血管肉瘤。一、概述F：氯乙烯：常溫常壓下為無色有芳香味的氣體，是聚氯乙19一、概述G：二惡英：是以2，4，5-三氯酚(TCP)的衍生物作為除草劑和落葉劑使用和制造時的代謝產物，是多氯甲苯、多氯乙苯、多氯聯苯呋喃類物質(PCDFs)、多氯聯苯二惡英類物質(PCDDs)等有毒化學晶的俗稱。主要來源見于含多氯聯苯基類混合物等有機氯化合物的焚燒，氯酚和苯氧基酚除草劑工廠泄漏排放等。二惡英被WHO列為與殺蟲劑DDT毒性相當的有毒化學品，同時被列入內分泌物干擾物，具有高度致癌作用，為一級致癌物。二惡英可誘發乳腺癌、子宮內膜癌、肝癌等腫瘤。二惡英污染較廣，可在土壤、污水、室內外空氣、動物性食物及奶中檢出。由于二惡英是非常穩定的混合物，一旦釋放入環境，將持續存在，因此其對健康的危害性已引起全球的關注。一、概述G：二惡英：是以2，4，5-三氯酚(TCP)的衍生物20一、概述F煙煤：是在高溫缺氧的焦爐炭化室內干餾過程中產生的氣體、蒸汽和煙塵，在裝煤、出焦、漏氣和息焦時彌散到焦爐的工作場所空氣中。這些從焦爐逸出的氣體、蒸汽和煙塵統稱為焦爐逸散物。煤焦油揮發物是焦爐逸散物的一組重要成分，含有各種多環芳烴，包括苯并(a)芘、苯并(b)蒽等公認致癌物。焦爐逸散物可以引起肺癌、皮膚癌。一、概述F煙煤：是在高溫缺氧的焦爐炭化室內干餾過程中產生的氣21一、概述H鉻酸鹽：近幾十年來發展也很迅速，皮革、顏料、催化劑、電鍍、木材保存等工業均需要鉻化合物。但鉻酸鹽對皮膚、粘膜有較強的腐蝕作用，接觸鉻酸鹽還可以引發鼻中隔粘膜糜爛、穿孔和皮膚潰瘍乃至肺癌。I鎳：是人體必需微量元素之一，但過量接觸也會對機體產生不良影響。如羰基鎳可致機體中毒，鎳及其水溶性鹽類對皮膚可以致敏，甚至可以引起鼻竇癌和肺癌。一、概述H鉻酸鹽：近幾十年來發展也很迅速，皮革、顏料、催化劑22二、職業因素致癌作用的過程根據目前的認識包含三個階段（1）啟動階段（2）促進階段（3）演變階段三個階段連續進行（可能稍有重疊）最后導致腫瘤形成。二、職業因素致癌作用的過程根據目前的認識包含三個階段23二、職業因素致癌作用的過程啟動階段：一般認為是細胞增殖分裂過程中，基因受致癌因素作用而發生突變，而這種突變又經過細胞增殖分裂被固定下來，并能傳代。具有該階段作用的物質稱為“啟動劑”二、職業因素致癌作用的過程啟動階段：一般認為是細胞增殖分裂過24二、職業因素致癌作用的過程促進階段：該階段的作用表現為促進已啟動的細胞分裂生長。特點是“促進劑”單獨作用無效，必須在啟動之后數周才可能產生作用，該階段具有可逆性，有劑量關系及閼劑量。因此該階段是腫瘤形成過程中較易受到干預的階段。二、職業因素致癌作用的過程促進階段：該階段的作用表現為促進已25二、職業因素致癌作用的過程演變階段：指腫瘤形成過程中，在促進之中或之后，細胞表現出不可逆性基因組，在形態、功能、代謝和行為方面逐漸表現出腫瘤特征。演變階段涉及到遺傳物質的重大改變，如染色體的結構變異、丟失、易位等。二、職業因素致癌作用的過程演變階段：指腫瘤形成過程中，在促進26三、職業性腫瘤特點職業性腫瘤除具備一般腫瘤的特點外，同時有其自身的特點：

1、有比較固定的好發部位或范圍：多發生于與致癌物接觸機會最多、作用最強烈或對某些致癌物有特別的親和性的部位。皮膚和肺是致癌物進入機體的主要作途徑和直接作用的器官，故職業性腫瘤多見于皮膚和呼吸系統。也可以發生在接觸的過隔部位，如皮膚接觸芳香胺類物質，卻誘發膀胱癌。同時致癌物也可以引起多部位的癌癥，如砷可以導致肺癌，也可引起皮膚癌。此外，還有少數致癌物引起癌癥的范圍很廣，如放射性物質可引起白血病、肺癌、皮膚癌、骨肉瘤等。三、職業性腫瘤特點職業性腫瘤除具備一般腫瘤的特點外，同時有其27三、職業性腫瘤特點2、職業性腫瘤的發病條件：職業性癌癥要在一定條件下才能發病。如金屬鎳微粒有致癌性，而塊狀金屬鎳就沒有；苯胺的同分異構體中的β位異構體為強致癌物，而α位異構體則為弱致癌物；不溶性的鉻鹽及鎳鹽，只有經肺吸入方能引起癌；而將它們涂抹在皮膚或從口進入都沒有致癌作用；接觸致癌物需要一定的劑量和時間才能發病。三、職業性腫瘤特點2、職業性腫瘤的發病條件：職業性癌癥要在一28三、職業性腫瘤特點3、潛伏期：接觸職業性致癌物后，并非立即發生癌癥，而是有一定的時間間隔，即有所謂“潛伏期”。職業性腫瘤的潛伏期一般較長，如石棉致胸膜間皮細胞瘤，潛伏期可達20～60年，平均為40年左右。也有少數潛伏很短，如苯致白血病，最短僅需4個月。三、職業性腫瘤特點3、潛伏期：接觸職業性致癌物后，并非立即發29三、職業性腫瘤特點4、年齡：職業性腫瘤的發病年齡通常在40歲以下，與潛伏期長有關。不過，由于工業化的發展，職業性致癌因素的種類和數量增咖，職業性癌的發病年齡有明顯提高的趨勢。總的來看，職業性腫瘤發病年齡比非職業性發病年齡要早，如芳香胺引起的泌尿系統癌變，發病年齡以40～50歲多見，比非職業性的泌尿系統癌癥早10～15年。三、職業性腫瘤特點4、年齡：職業性腫瘤的發病年齡通常在430三、職業性腫瘤特點5、病理類型：職業性腫瘤的病理類型或說惡性程度方面也有特殊性。有些職業性腫瘤比一般非職業性的同種腫瘤惡性度高，如芳香胺化合物引起膀胱癌常為多發性，往往累及整個泌尿系統，而且復發率也高；苯所致的白血病，多為急性型，發展很快，病人存活時間很短。這些病理的特點，對于鑒別職業性和非職業性腫瘤時具有一定的意義。三、職業性腫瘤特點5、病理類型：職業性腫瘤的病理類型或說惡性31鈾礦工肺未分化小細胞癌鈾礦工肺未分化小細胞癌32鉻致鱗癌鉻致鱗癌33家具工所致鼻竇癌大部分為腺癌。家具工所致鼻竇癌大部分為腺癌。34四、職業性致癌因素的識別與判定

1、臨床觀察

2、實驗研究

3、流行病學調查四、職業性致癌因素的識別與判定35表2-5-1IARC依據流行病學、動物實驗和其他證據綜合評價人類致癌因素時使用的指導方針

各組的證據組合分組對各組的描述流行病學證據動物證據其他證據1因素、混合物或暴露環境充足任何一個任何一個對人類有致癌性比較充足充足強陽性2A因素、混合物或暴露環境有限充足陽性很可能對人類有致癌性不足或無充足強陽性2B因素、混合物或暴露環境有限比較充足任何一個可能對人類有致癌性不足或無充足陽性不足或無有限強陽性3因素、混合物或暴露環境不足或無有限陽性對人類有致癌性不能分類未分類4因素、混合物或暴露環境提示無致癌性提示無致癌性任何一個可能對人類沒有致癌性不足或無提示無致癌性強陰性表2-5-1IARC依據流行病學、動物實驗和其他證據361、臨床觀察通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析和探索其發生的環境因素，是識別和判定職業性致癌因素的重要方法。臨床病例觀察和分析是識別職業癌的第一線索。1、臨床觀察通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析和探索其發生的環372、實驗研究用可疑致癌物作動物誘癌試驗或體外試驗，觀察能否誘發與人類相似的腫瘤或判定是否具有致突變或誘導染色體損傷的能力，從而在實驗腫瘤學上推斷其致癌性。目前實驗研究主要以動物實驗和體外試驗為主。2、實驗研究用可疑致癌物作動物誘癌試驗或體外試驗，觀察能否誘38表2-5-2ＩＡＲＣ對動物誘癌實驗的要求１．要用兩種動物（一般為小鼠和大鼠），每組雌雄各半;２．每個實驗組和相應對照組要求有足夠動物數，每種性別至少５０只;３．投藥和觀察時間必須能夠超過該種動物期望壽命的大部分（大鼠和小鼠一般為２年）;４．在實驗組中，施加的劑量至少有兩個，高劑量組和低劑量組，高劑量組應接近最大耐受劑量（ＭTＤ）；如條件允許最好設三個劑量組;５．結果的確定要有足夠量的動物病理學檢查;６．用合適的方法對資料進行統計學分析.表2-5-2ＩＡＲＣ對動物誘癌實驗的要求391)充分致癌性證據：結果顯示惡性腫瘤發病率增加①多種屬動物；②在多個試驗(最好不同給藥途徑或不同劑量)；③在不同部位或不同腫瘤類型，或在發生年齡上程度異常。其它證據包括：存在劑量—反應關系，體外試驗或化學結構方面提供致癌性佐證。1)充分致癌性證據：402)有限致癌性證據：結果顯示該物質有致癌性，但因下列原因所限制：研究只限于一種動物或單一試驗；劑量不足或動物接觸時間不充分，或因存活性差沒有充分的觀察，或動物數太少；同時產生自發的惡性腫瘤以及目前又難于單從組織學上把它歸類于惡性的腫瘤，如小鼠的肺與肝腫瘤。2)有限致癌性證據：413)不充分的致癌性證據：

由于在主要的質量或數量上的限制，研究結果不能被解釋為有致癌作用或沒有致癌作用；因實驗的限制，該化學物沒有顯示致癌作用等。3)不充分的致癌性證據：42當將動物致癌實驗資料推至人的時候，要考慮到如下問題：①是否已證明對動物致癌的所有化學物質也能引起人類癌癥。②引起動物致癌劑量是否對人也同樣有效。當將動物致癌實驗資料推至人的時候，要考慮到如下問題：43(2)體外試驗1）較常用的這類試驗有：①Ames試驗；②DNA修復試驗；③染色體結構畸變分析；包括人的淋巴細胞；④姊妹染色單體互換試驗；⑤哺乳細胞惡性轉化試驗。(2)體外試驗1）較常用的這類試驗有：442）體外短期試驗的解釋及其局限性：短期試驗結果預測化學物質對人的致癌性的價值評價不一，和人及動物實驗之間的相關性也難以確定。這類試驗和動物實驗結果的一致性大約為６０％。2）體外短期試驗的解釋及其局限性：453、流行病學調查流行病學調查研究對于識別和判定某種因素對人的致癌性可提供最有力的證據，因為研究的對象是人。3、流行病學調查46（1）因果關系的強度因果關系的強度是指接觸組和對照組比較其相對危險的程度

（２）因果關系的一致性這是指對某致癌因素引起的因果關系調查研究的廣度（３）接觸水平一反應關系接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高，癌癥的發病率也越高，提示存在接觸水平一反應關系。（1）因果關系的強度47（４）生物學合理性物質危害作用產生的機制必須符合生物學基礎。（５）時間依存性即在時間上，作為原因的“接觸”必須在作為結果的“效應”之前。（6）流行病學研究的局限性（４）生物學合理性48職業性腫瘤的診斷制訂職業性腫瘤診斷標準在調查研究成果的基礎上,參考國內外調查研究資料和診斷標準的制訂情況,由衛生部組織專家討論制訂了我國職業性腫瘤診斷標準(中華人民共和國國家職業衛生標準GBZ94-2002,2002-4-8發布,2002-6-1實施).

診斷標準的主要內容規定了:

適用范圍診斷總則診斷細則處理原則正確使用本標準的說明.職業性腫瘤的診斷制訂職業性腫瘤診斷標準49四、職業性腫瘤的診斷腫瘤診斷明確

1.必須是原發性腫瘤.2.腫瘤的發生部位與所接觸致癌物的特定靶器官一致.3.經細胞病理或組織病理檢查,或臨床影象檢查,或腔內鏡檢查等確診.

有明確的職業性致癌物接觸史

1.接觸致癌物的年限符合診斷細則的相關規定.2.腫瘤發病潛隱期符合診斷細則的相關規定.3.結合工作場所有關致癌物接觸狀況綜合判斷.四、職業性腫瘤的診斷腫瘤診斷明確50五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤

肺癌

1.原發性肺癌診斷明確。

2.接觸石棉粉塵累計工齡7年以上(含7年)。

3.潛隱期10年以上(含10年)。

4.石棉肺合并肺癌者即可診斷。

間皮瘤

1.必須有細胞病理學診斷。

2.接觸石棉粉塵累計工齡1年以上(含1年)。

3.潛隱期15年以上(含15年)。五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤肺癌51五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤職業接觸：含石棉礦石或巖石的開采、運輸、粉碎、篩選、包裝；石棉絲、石棉布等石棉紡織品的制造；石棉水泥的制造或用它制作石棉板、石棉高壓管、石棉圓筒；鍋爐包履、船舶的隔壁襯里、內燃機接口填縫、墊圈等耐熱石棉制品的制造；汽車、卷揚機等的剎車帶、離合器襯片等耐磨耗性石棉制品的制造、檢修、更換；五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤職業接觸：52五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤職業接觸：有電絕緣性、保溫性、耐酸性等性質的石棉紙、石棉氈等石棉制品（用作電棉絕緣紙、保溫材料、耐酸建筑材料等）、或含石棉的電解隔膜、磚瓦、墻粉等充填劑、塑料等制品的制造；石棉的噴貼作業；用耐熱性石棉制品進行絕熱包覆作業；以石棉制品作為包覆材料或建筑材料的建筑物及其附屬設施、船舶等的檢修或拆毀、廢料處理；石棉制品加工過程的鉆孔、切斷作業。五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤職業接觸53五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤發病年齡，死亡年齡：根據Hueper（1966）的歸納，肺癌合并石棉肺的平均死亡年齡，美國為50歲、加拿大為57歲、英國為44.6

歲、德國為52歲、意大利為49歲。并發間皮瘤的發病年齡，平均52歲（31-68歲）。朱惠蘭等報告的45例石棉廠工人肺癌，發病年齡平均

55.9歲（男57.9歲、女50.4歲），一般在確診后1年內死亡，與同期全國腫瘤調查資料相比，男、女工肺癌的死亡年齡，平均提前1.5歲和8歲；26例石棉礦工人肺癌，發病年齡平均56.4歲，死亡年齡平均57.1歲；7例間皮瘤的死亡年齡平均為63.7歲，最小年齡53歲。五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤發病年齡，54五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤接觸時間：Hueper等報告，接觸石棉塵發生肺癌的時間平均16-20年，但在各國也有僅接觸石棉塵1-5年，甚至4個月后發生肺癌的病例。報告的55例石棉肺并發間皮瘤，接觸石棉的時間，平均為14年（4-42年）。朱惠蘭、王治明等報告，接觸石棉塵工齡不足5年者有的發生了肺癌。發現有工齡不到4年而死于胸膜間皮瘤者。日本橫須賀共濟病院報告的39例間皮瘤，其接觸石棉的時間，平均27.6年（3-47年）。五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤接觸時間：55五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤潛隱期：石棉所致間皮瘤的潛隱期通常比肺癌長。從開始接觸石棉塵到發生肺癌，多數報告認為平均20年以上，但也有報告說4年或6年就有肺癌發生。日本尸檢例，肺癌潛隱期最短11年，最長46年，平均32.6年。間皮瘤的潛隱期，平均43年（7-68年）。朱惠蘭等報告，石棉廠工人肺癌發病的潛隱期，平均21.7年（男21.21年、女23.2年），最短8.8年，最長33.7年；石棉礦男工肺癌發病的潛隱期，平均22年6.8-32.3年）。間皮瘤，潛隱期平均28.8年。五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤潛隱期：石56五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤發生部位：主要發生在胸膜（包括縱隔胸膜、橫膈膜胸膜）,其次發生在腹膜。通常胸膜間皮瘤占80%以上，但美國和瑞典的絕熱絕緣工腹膜間皮瘤較多（Rusch，1990；Suzuki，2001）我國也是胸膜間皮瘤比腹膜間皮瘤多五、常見職業性腫瘤介紹

--石棉所致肺癌、間皮瘤發生部位：57五、常見職業性腫瘤介紹

--聯苯胺所致膀胱癌診斷

1.原發性膀胱癌診斷明確。

2.生產或使用聯苯胺人員累計接觸工齡1年以上

(含1年)。

3.潛隱期3年以上(含3年)。

4.聯苯胺接觸人員所患腎盂、輸尿管移行上皮細胞癌可參照本標準。

五、常見職業性腫瘤介紹

58五、常見職業性腫瘤介紹

--聯苯胺所致膀胱癌職業接觸：

聯苯胺主要作為染料中間體合成染料，其衍生染料已達250多種，用于紡織印染和有機化學合成、制革、塑料、印刷，在橡膠工業用作硬化劑，也用作試驗室試劑，用于檢驗高價金屬和血色素檢查，也可作為顯微鏡用色素。在聯苯胺的生產和上述使用過程，都可能接觸到聯苯胺。

五、常見職業性腫瘤介紹

59五、常見職業性腫瘤介紹

--聯苯胺所致膀胱癌發病年齡、死亡年齡Case（1954年）報告，染料工廠接觸芳香胺（包括聯苯胺）所致膀胱癌的發病年齡，平均為40.5歲，比一般人群的膀胱癌發病年輕20歲。石津澄子（1975年）報告，對105例接觸聯苯胺所致膀胱癌患者統計結果，發病年齡平均為47.3歲（29-60歲）。Scott（1962年）對55例、石津澄子（1975年）對27例接觸芳香胺（包括聯苯胺）所致膀胱癌統計結果，其發病時的年齡，平均分別為50.4歲和48.2歲，而死亡時的年齡，平均分別為53.7歲和51.8歲。我國畢文芳、馮佩文等報告，接觸聯苯胺所致膀胱癌的發病年齡平均為52.6歲（35-68歲），死亡年齡為48-72歲。

五、常見職業性腫瘤介紹

60五、常見職業性腫瘤介紹

--聯苯胺所致膀胱癌接觸時間:Case等在2466名僅接觸1年芳香胺（包括聯苯胺）的工人中就發現486例膀胱癌患者。而Scott在接觸6個月以上的667名工人中，發現123例膀胱癌，表明接觸較短時間，即可誘發膀胱癌。日本職業性疾病的認定標準規定，從事接觸聯苯胺及其鹽類3個月以上原發的泌尿系統（腎臟、腎盂、輸尿管、膀胱及尿道）腫瘤，即可診斷。五、常見職業性腫瘤介紹

61五、常見職業性腫瘤介紹

--聯苯胺所致膀胱癌潛隱期從開始接觸聯苯胺到發生膀胱癌的期間，據Scott（1962年）歸納的資料和石津澄子（1974年、1985年）統計的資料，潛隱期的平均為16-22年，最短者僅1年，最長者50年，見表6-11。我國畢文芳、馮佩文等報告，接觸聯苯胺后發生膀胱癌的潛隱期為3-29年，生產和使用聯苯胺工人發生膀胱癌的潛隱期平均分別為16.5年和21.3年。五、常見職業性腫瘤介紹

62五、常見職業性腫瘤介紹

--聯苯胺所致膀胱癌發生部位

接觸芳香胺（包括聯苯胺）引起的泌尿系統腫瘤，據石津澄子對日本146例的統計分析,單純發生于膀胱的癌癥最多，有123例，占84.2%；膀胱并發腎盂或輸尿管或前列腺癌癥者12例，占8.2%，兩者合計135例，占92.5%。而發生于膀胱以外泌尿系統癌癥者共11例(腎盂和輸尿管癌癥5例，輸尿管癌癥4例、腎盂和腎臟癌癥1例、腎盂癌癥1例），占7.5%。五、常見職業性腫瘤介紹

63五、常見職業性腫瘤介紹

--苯所致白血病診斷

1.經細胞病理學檢查確診。

2.苯作業累計接觸工齡1年以上(含1年)。

3.潛隱期1年以上(含1年)。

4.如有慢性苯中毒史者所患白血病即可診斷。

五、常見職業性腫瘤介紹

64五、常見職業性腫瘤介紹

--苯所致白血病職業接觸：苯可由煤焦油提煉和石油裂解重整獲得。用途極為廣泛，可用于合成和制造乙苯、苯乙烯、環己烷、苯酚、異丙苯、烷基性洗滌劑、馬來酸酐、香料、調味劑、染料、顏料、醫藥、農藥、化肥、炸藥、增塑劑、防蟲劑、防腐劑、酒精變性劑、絕緣油、燃料等多種化工產品；還用作油脂、油墨、油漆涂料、噴漆、樹脂、橡膠、凹版印刷等的溶劑和稀釋劑；作為膠粘劑用于制鞋和箱包業；還添加到汽油中用作抗爆劑。在以上生產和使用過程，都可能接觸苯。五、常見職業性腫瘤介紹

65五、常見職業性腫瘤介紹

--苯所致白血病發病年齡、死亡年齡Vigliani（1976）報告的意大利13例使用含苯膠粘劑在工廠及家庭粘鞋而發生白血病的患者中，發病年齡明確的9例，其發病年齡平均為53.7歲（35-66歲）。原一郎（1988）報告的日本18例苯接觸白血病患者的發病年齡平均為41.6歲（21-61歲）。尹松年等（1986年）報告的我國28例苯作業工人白血病的發病年齡平均為39.7歲（24-62歲）；而4例對照組白血病的發病年齡平均為46.7歲（34-72歲），前者的發病年齡比對照組提前。Infante等（1977年）報告的8例苯接觸工人白血病的死亡年齡平均為49.3歲（28-65歲）。五、常見職業性腫瘤介紹

66五、常見職業性腫瘤介紹

--苯所致白血病接觸時間接觸苯的時間短至6個月、1年就有發生白血病者，平均多在接觸苯10年左右發病五、常見職業性腫瘤介紹

67五、常見職業性腫瘤介紹

--苯所致白血病潛隱期Vigliani（1976）報告意大利米蘭于1942-1975年觀察到的接觸苯的11例白血病病例的潛隱期平均為12.3（3-24）年。Aksoy報告的從接觸苯到發生白血病的31例土耳其病例的發病潛隱期平均為9.93年。我國尹松年等報告的28例接觸苯所致白血病的潛隱期平均為11.4（0.8-48.5）年。接觸苯的時間短至6個月、1年就有發生白血病者，平均多在接觸苯10年左右發病五、常見職業性腫瘤介紹

68五、常見職業性腫瘤介紹

--苯所致白血病發生部位

造血和血液系統。五、常見職業性腫瘤介紹

69五、常見職業性腫瘤介紹

--氯甲醚所致肺癌

診斷

1.原發性肺癌診斷明確。

2.生產和使用氯甲醚（二氯甲醚或工業品一氯甲醚）,累計接觸工齡1年以上(含1年)。

3.潛隱期4年以上(含4年)。

4.工作場所中甲醛、鹽酸及水蒸氣共存時產生的二氯甲醚所致肺癌可參照本標準。

五、常見職業性腫瘤介紹

70五、常見職業性腫瘤介紹

--氯甲醚所致肺癌

職業接觸

一氯甲醚（氯甲甲醚）一般含1-7%的不純物二氯甲醚（雙氯甲醚）。一氯甲醚主要作為甲基化制劑，用于有機合成中間體、離子交換樹脂、紡織品處理劑、防水劑、殺蟲劑的制造，也用作聚合反應的溶劑，在酸性條件下，氯離子和甲醛能生成氯甲醚，所以在紡織、造紙、塑料、橡膠等工業，也可能接觸氯甲醚。二氯甲醚用作甲醇、甲醛及鹽酸氯甲基化的反應液。氯甲基化的最大用途是制造陰離子交換樹脂，還用作染料、顏料、甲基化劑的原料。在以上生產、使用和運輸過程，可能接觸一氯甲醚或二氯甲醚。

五、常見職業性腫瘤介紹

71五、常見職業性腫瘤介紹

--氯甲醚所致肺癌

發病年齡、死亡年齡Figueroa等報告的14例一氯甲醚所致肺癌的發病年齡,

平均為44.9歲（33-55歲）。德國Thies等報告的8例和日本原一郎報告的13例二氯甲醚所致肺癌的發病年齡，平均分別為50歲（31-65

歲）和44.2歲（33-70歲）。Lester等報告的20例一氯甲醚所致肺癌的死亡年齡，平均為48.7歲。薛壽征等報告的15例氯甲醚所致肺癌的死亡年齡平均為49.7歲（32-64歲）。

五、常見職業性腫瘤介紹

72五、常見職業性腫瘤介紹

--氯甲醚所致肺癌

接觸時間Figueroa等報告的14例和Lester等報告的20例一氯甲醚所致肺癌的接觸時間，平均分別為8.6年（1-14年）和6.7年（0.1-16.5年）。Thies等報告的8例和原一郎報告的13例二氯甲醚所致肺癌的接觸時間，平均分別為6.6年（6-9年）和7.3年（1.9-12.4年）。

五、常見職業性腫瘤介紹

73五、常見職業性腫瘤介紹

--氯甲醚所致肺癌

潛隱期從開始接觸二氯甲醚至發生肺癌的潛隱期，Thies等和原一郎報告，平均分別為12.3年（8-16年）和13.5年（3.4-23年）。薛壽征等報告，我國15例接觸氯甲醚所致肺癌的潛隱期，平均為9.86年（2-20年）。

五、常見職業性腫瘤介紹

74五、常見職業性腫瘤介紹

--砷所致肺癌、皮膚癌

診斷：肺癌

1.原發性肺癌診斷明確。

2.含砷采礦及冶煉累計接觸工齡3年以上(含3年)。

3.潛隱期6年以上(含6年)。

皮膚癌

1.原發性皮膚癌診斷明確。

2.無機砷作業接觸工齡5年以上(含5年)。

3.潛隱期5年以上(含5年)。

4.有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷。

五、常見職業性腫瘤介紹

--75五、常見職業性腫瘤介紹

--砷所致肺癌、皮膚癌職業接觸

無機砷化合物指三氧化二砷、砷酸鉛、砷酸鈣等由砷酸和堿生成的化合物。它們的用途較廣，主要用于制造枯葉劑（砷酸鈉、砷酸）、除草劑、農藥殺蟲殺鼠劑（砷酸鉛、砷酸鈣、亞砷酸鈣等）、防腐劑（鋅鉻砷酸鹽）、顏料、涂料（亞砷酸氫銅、乙酰亞砷酸銅）、玻璃脫色劑、鋅選礦劑、醫藥、合金硬化劑、煤氣觸媒劑、脫硫劑和半導體原料等。在以上無機砷化合物的制造和使用過程，以及含砷礦石的開采、用含砷礦石為原料冶煉銅、金、鉛、錫等有色金屬時（能生成副產物三氧化二砷），都可能職業接觸無機砷化合物。

五、常見職業性腫瘤介紹

--76五、常見職業性腫瘤介紹

--砷所致肺癌、皮膚癌發病年齡、死亡年齡云錫1985-1989年發生的406例肺癌的發病年齡平均為54.96歲。劉玉堂等報告的53例砷所致肺癌的死亡年齡平均為55.4歲(39-74歲），其中接觸砷量較多的砷冶煉工肺癌的死亡年齡平均僅為46.43歲，比全國一般居民的肺癌死亡年齡明顯提前。五、常見職業性腫瘤介紹

--77五、常見職業性腫瘤介紹

--砷所致肺癌、皮膚癌接觸時間德光行弘報告，日本一家銅冶煉廠的11例砷所致肺癌死亡病例中，也有只接觸砷2-3年者。五、常見職業性腫瘤介紹

--78五、常見職業性腫瘤介紹潛隱期一般砷所致肺癌的潛隱期較長。Lee等（1969年）報告，潛隱期的長短和接觸砷的程度成反比，高度、中度、低度砷接觸者的潛隱期，平均分別為34年、39年和41年。Kuratsune等（1974年）和Tokudome等（1976年）報告的11例銅冶煉工肺癌的潛隱期，平均為37.6年（26-48年）。云錫礦工肺癌的潛隱期平均為34.82±2.48年，而1985-1989年發生的406例肺癌的潛隱期，則平均為46.72±9.15年。劉玉堂等報告的57例砷所致肺癌的潛隱期，平均為22.4年(6-54年），其中接觸砷量較多的砷冶煉工的肺癌潛隱期，平均19.14年。五、常見職業性腫瘤介紹潛隱期79五、常見職業性腫瘤介紹

--砷所致肺癌、皮膚癌發生部位砷所致肺癌的好發部位，未見報道。砷所致皮膚癌的特微是全身性多發性，最常在有皮膚過度角化和有疣贅的地方生成皮膚癌。五、常見職業性腫瘤介紹

--80五、常見職業性腫瘤介紹

--氯乙烯所致肝血管肉瘤

診斷

1.病理組織學診斷為原發性肝血管肉瘤。

2.從事聚氯乙烯生產,有明確的氯乙烯單體接觸史,累計接觸工齡1年以上(含1年)。

3.潛隱期1年以上(含1年)。五、常見職業性腫瘤介紹

--81五、常見職業性腫瘤介紹

--氯乙烯所致肝血管肉瘤職業接觸

氯乙烯單體主要用作制造聚氯乙烯塑料的原料，也用作醋酸乙烯、偏氯乙烯、丙烯腈、丙烯酰胺、丙烯酸、苯乙烯等共聚合物的合成原料，這些塑料和樹脂用作絕緣材料、粘合劑、涂料、紡織合成纖維，而廣泛用于建筑業、家庭用品、電氣制品、包裝材料、消費材料、交通運輸領域。還用作推進劑、化學中間體或溶劑。氯乙烯合成過程的轉化器、分餾塔、貯槽、壓縮機等處，及聚氯乙烯和其他共聚物聚合、離心干燥、成型、加工等過程，都可能有氯乙烯單體逸出，使工人接觸到聚乙烯，特別是在清洗或檢修聚合釜設備時，可能需要進入聚合釜內工作，工人可能接觸大量氯乙烯單體。五、常見職業性腫瘤介紹

--82五、常見職業性腫瘤介紹

--氯乙烯所致肝血管肉瘤發病年齡、死亡年齡NIOSH統計的58例氯乙烯所致肝血管肉瘤的發病年齡為37-71歲。Pirastu等報告的7例氯乙烯所致肝血管肉瘤的死亡年齡，平均為48歲。我國報道的1例，死亡年齡只有39歲。五、常見職業性腫瘤介紹

--83五、常見職業性腫瘤介紹

--氯乙烯所致肝血管肉瘤接觸時間NIOSH統計的58例氯乙烯所致肝血管肉瘤的接觸時間為4-32年。IARC統計至1984年發生的114例氯乙烯所致肝血管肉瘤的接觸時間，平均為21年（4-38年）。Pirastu等報告的7例，平均接觸氯乙烯的時間為16年。五、常見職業性腫瘤介紹

--84五、常見職業性腫瘤介紹

--氯乙烯所致肝血管肉瘤潛隱期1974-1982年國外報道的99例氯乙烯所致肝血管肉瘤的發病潛隱期，平均為21.9年。其中法國、瑞典和美國病例的發病潛隱期平均為24-25年，而德國病例的發病潛隱期平均為18年。五、常見職業性腫瘤介紹

--85五、常見職業性腫瘤介紹

--焦爐工人肺癌診斷

1.原發性肺癌診斷明確。

2.焦爐工累計接觸工齡1年以上(含1年)。

3.潛隱期10年以上(含10年)。五、常見職業性腫瘤介紹

86五、常見職業性腫瘤介紹

--焦爐工人肺癌職業接觸在生產煉鐵用焦炭、煉鐵用煤氣、鑄造用焦炭和城市燃料用煤氣的過程中，都能從煉焦爐或煤氣發生爐散發出焦爐逸散物。在煉制焦炭的過程，當爐頂加料、開啟爐門、推焦機推至熄焦車運至熄焦塔、用水熄滅紅熱的焦炭使之冷卻等過程，都能職業接觸到焦爐逸散物。五、常見職業性腫瘤介紹

87五、常見職業性腫瘤介紹

--焦爐工人肺癌發病年齡、死亡年齡Kuroda和Kawahata（1936年）報告，21例煤氣制造工肺癌中，除去退職后10年發生的65歲病例，20例的發病年齡，平均為43.3歲（35-54歲），比一般人群肺癌的發病提前。徐厚恩等（1986年）報告的27例焦爐工肺癌的死亡年齡，平均為53歲（33-72歲）。五、常見職業性腫瘤介紹

88五、常見職業性腫瘤介紹

--焦爐工人肺癌接觸時間Kuroda和Kawahata報告的肺癌病例，從開始接觸煤氣發生爐逸出物至發病的接觸時間，平均16年8月（9年3月-23年3月），而河合正武等報告生產設備和作業方法改善后發生的6例肺癌，接觸時間平均為27年4月。五、常見職業性腫瘤介紹

89五、常見職業性腫瘤介紹

--焦爐工人肺癌潛隱期徐厚恩等（1986年）報告的27例焦爐工肺癌的發病潛隱期，平均21年（13-37年）。發生部位河合正武等（1975年）對33例煤氣發生爐作業工人肺癌中有發生部位記載的31例統計的結果，發生在肺門部的中心型17例，而發生在肺末梢部的14例。五、常見職業性腫瘤介紹

90五、常見職業性腫瘤介紹

--鉻酸鹽制造業工人肺癌診斷

1.原發性肺癌診斷明確。

2.從事鉻酸鹽制造累計接觸工齡1年以上(含1年)。

3.潛隱期4年以上(含4年)。五、常見職業性腫瘤介紹

91五、常見職業性腫瘤介紹

--鉻酸鹽制造業工人肺癌職業接觸

鉻酸鹽制造作業，是指焙燒鉻鐵礦石（FeO?Cr2O3）制造重鉻酸鈉和用重鉻酸鈉進一步制造鉻酸鈉、鉻酸鉛、鉻酸鋅、鉻酸鉀、重鉻酸鉀、重鉻酸銨等鉻酸鹽的作業。在鉻鐵礦石的粉碎、混料、下渣、焙燒、浸取、拉渣、中和、壓濾、中和蒸發、酸化、蒸發濃縮、除硝、結晶、脫水、包裝等生產過程，可能職業接觸鉻鐵礦石、鉻酸鈣、鉻酸鉻、鉻酸鈉、重鉻酸鈉等的粉塵或煙霧

五、常見職業性腫瘤介紹

92五、常見職業性腫瘤介紹

--鉻酸鹽制造業工人肺癌發病年齡、死亡年齡美國NIOSH1975年報告的10例鉻酸鹽制造業工人肺癌的發病年齡，平均為54.5歲(43-63歲)。日本的渡部真也等(1975年)報告的10例，發病年齡的平均為50.6歲（27-65歲）。蔡世雄等（1994年）報告的31例鉻酸鹽制造作業男工的肺癌發病年齡平均為59.8±9.7歲。30例鉻酸鹽制造作業男工的肺癌死亡年齡平均為60.9±9.4歲。渡部真也(1984年)報告的25例鉻酸鹽作業工人肺癌死亡的平均年齡為55歲，而一般人群的肺癌預期死亡年齡為62歲。一般年齡越大癌癥的死亡率越高，但鉻酸鹽制造作業工人年齡越小，肺癌死亡的相對危險度越大。。五、常見職業性腫瘤介紹

93五、常見職業性腫瘤介紹

--鉻酸鹽制造業工人肺癌接觸時間美國、德國、日本報告的鉻酸鹽制造業工人肺癌病例的接觸鉻化合物時間，平均分別為16-17、22、26年，最短分別為4、5、8年；但Mancuso等報告的美國7例肺癌，其平均和最短接觸時間分別只有8.86年和2年。五、常見職業性腫瘤介紹

94五、常見職業性腫瘤介紹

--鉻酸鹽制造業工人肺癌潛隱期美國、德國、日本和我國報告的鉻酸鹽制造作業工人肺癌病例的潛隱期，平均分別為17-26年、27年、24-25.4年和18年；而最短潛隱期分別為4、7、9和2.2年五、常見職業性腫瘤介紹

95五、常見職業性腫瘤介紹

--鉻酸鹽制造業工人肺癌發生部位Fisher等對38例檢查的結果，發生在右肺的25例，占65.8%。Hueper把93例分類，發生在肺上葉、下葉和肺門部的分別有40、33、20例，肺上葉較多。Bidstrup報道末梢型多見。Baetjer報告的11例作了尸檢的肺癌中有10例組織學所見記載的均為支氣管癌。但Fisher對38例檢查結果，只有10例是主支氣管癌，其他28例發生于肺葉，認為肺野型較多。Abe等和三上洋等報告了日本北海道鉻酸鹽制造廠的20例肺門型肺癌和1例肺野型肺癌。佐野辰雄等、竹本和夫等報告的15例中，由區域支氣管至中心部發生的13例，從肺實質發生的只有2例。五、常見職業性腫瘤介紹

96六、案例分析案情摘要：患者王某，女，

1971年7月出生。1990年11月至1998年3月曾在我市某家具有限公司從事油漆和拼色工作。主要接觸職業病危害為苯、甲苯和二甲苯，職業性苯接觸時間約為5年零5個月。期間所在工作場所空氣苯濃度時有超過國家職業衛生標