1G-多重耐藥菌感染與替加環素臨床應用整理ppt2細菌結構示意圖整理ppt3G+

vs

G-的結構區別：細胞壁厚度不同革蘭陽性菌（G+）革蘭陰性菌（G-）革蘭氏染色紫色伊紅色細胞壁厚度厚薄肽聚糖層數多，15-50層少，1-3層肽聚糖含量多，占細胞壁50%-80%少，占細胞壁10%-20%代表細菌金黃色葡萄球菌大腸桿菌整理ppt4常用抗菌藥物作用機制整理ppt5細菌耐藥細菌耐藥（ResistancetoDrug）是指細菌對于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產生，藥物的化療作用就明顯下降。天然耐藥：鏈球菌對氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對多數抗生素（包括替加環素）均不敏感。獲得性耐藥：是由于細菌與抗生素接觸后產生的耐藥性，使其不被抗生素殺滅，如金黃色葡萄球菌產生β-內酰胺酶而耐藥。整理ppt6多重耐藥細菌分類多重耐藥（MDR）：指細菌同時對三種以上結構不同（作用機制不同）抗菌藥物耐藥，如頭孢菌素、喹諾酮類、氨基糖苷類；廣泛耐藥（XDR）：介于MDR和PDR之間的耐藥細菌；只對個別藥物敏感，如CRE；泛耐藥（PDR）：細菌對本身敏感的所有藥物耐藥；粗略估算，耐藥細菌感染將造成全球GDP下降1.4%-1.6%。——WHO2014整理ppt7細菌耐藥機制1、產生滅活酶：破壞藥物2、藥物作用靶位改變3、膜通透性降低4、藥物外排增加整理ppt8常見的抗菌藥物滅活酶1、β-內酰胺酶類（最重要）2、氨基糖苷類鈍化酶3、甲基化酶Ambler分類代表性酶主要特點A類超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）最常見絲氨酸碳青霉烯酶（KPC）最早由肺炎克雷伯菌產生B類金屬β-內酰胺酶需要金屬離子（Zn2+）發揮活性C類頭孢菌素酶（AmpC）水解頭孢菌素為主D類絲氨酸碳青霉烯酶（OXA）主要由腸桿菌科細菌、不動桿菌屬等產生整理ppt9我國最常見的多重耐藥G-桿菌腸桿菌科細菌：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬非發酵糖細菌鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌均可產ESBLs、AmpC、碳青霉烯酶整理ppt10常用抗G-多重耐藥菌藥物種類常用藥物作用機制酶抑制劑復合制劑頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦抑制細菌細胞壁合成碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、厄他培南頭孢菌素類頭孢吡肟喹諾酮類莫西沙星抑制細菌DNA合成氨基糖苷類阿米卡星抑制細菌蛋白質合成替加環素泰閣、澤坦、力星、天解多黏菌素多黏菌素B、E破壞細胞膜完整性整理ppt11細菌藥敏試驗整理ppt12CHINET2014：大腸埃希菌整理ppt13CHINET2014：大腸埃希菌整理ppt14CHINET2014：克雷伯菌整理ppt15CHINET2014：克雷伯菌整理ppt16CHINET2014：腸桿菌整理ppt17CHINET2014：銅綠假單胞菌整理ppt18CHINET2014：不動桿菌整理ppt19CHINET2014整理ppt20CHINET2014：廣泛耐藥菌檢出率整理ppt21多重耐藥菌初始經驗性治療頭孢哌酮舒巴坦能有效覆蓋碳青霉烯能有效覆蓋MIC<4mg/L,可以與替加環素聯合使用耐藥率70%以上天然耐藥耐藥率達30%以上天然耐藥替加環素能有效覆蓋天然耐藥天然耐藥耐藥率達40%以上不推薦單藥使用耐藥率達40%以上舒巴坦6g/天耐藥/不推薦使用整理ppt22初始治療后療效評估藥物未能覆蓋致病菌或細菌耐藥，結合實驗室痰培養結果并評價其意義，審慎調整抗感染藥物，并重復病原學檢查特殊病原體感染，應重新對有關資料進行分析并進行相應檢查出現并發癥或存在影響療效的宿主因素，應進一步檢查和確認、處理治療有效初始治療48-72小時后對病情再次評估初始治療72小時后癥狀無改善或一度改善又惡化治療無效整理ppt2372小時療效欠佳的經驗性替換國內外權威指南對于抗生素使用指出，72小時應做療效評估，并調整治療可能引起碳青酶烯或頭孢類療效不佳的細菌（CRAB/CRE/SM/MRSA/VRE/非典等），均對替加環素高度敏感，替加環素可以提供理想的療效碳青霉烯或頭孢類治療72小時效果不佳的患者，經驗性替換替加環素72小時療效欠佳的經驗性替換整理ppt24替加環素目標治療應用替加環素對XDR菌保持高度敏感性，組織濃度高確診為CR碳青霉烯耐藥菌感染患者目標性治療的首選主動尋找，早期應用明確病原學的目標治療整理ppt25替加環素經驗用藥1、估計可能是碳青霉烯類抗生素耐藥菌2、碳青霉烯類抗生素療效不佳3、病原學評估：多種病原體混合感染整理ppt26替加環素聯合用藥方案（示例）耐藥細菌含替加環素治療方案碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌Or多重耐藥或廣泛耐藥鮑曼不動