第十五章鎮靜催眠藥

Sedativesandhypnotics

概念：是一類能引起鎮靜和近似生理催眠的藥物。藥理作用與劑量有關：小劑量引起安靜或嗜睡狀態較大劑量引起催眠作用（睡眠）生理睡眠

非快動眼睡眠快動眼睡眠（NREMS）

（REMS）時間80～120分/次20～30分/次（4～5次/晚）（4～5次/晚）眼活動非快動眼快動眼夢少，片斷多、完整、生動夜驚夢游多發生于第3、4相（SWS）睡眠的意義充足的睡眠：精神和體力得到恢復。有利于生長和良好的記憶。常用鎮靜催眠藥分為三類：苯二氮卓類巴比妥類其他第一節苯二氮卓類

（benzodiazepines,BZs）地西泮噢沙西泮氟西泮氯氮卓三唑侖硝西泮藥理作用與臨床作用1.抗焦慮2.鎮靜催眠3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌松弛1.抗焦慮用于治療各種原因導致的焦慮癥麻醉前給藥抗焦慮藥：地西泮氯氮卓噢沙西泮2.鎮靜催眠明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續時間，減少覺醒次數；主要縮短NREMS中SWS；對REMS睡眠影響較小。優點:(1)治療指數高，安全范圍大

(2)停藥后出現反跳性REMS更長較巴比妥類輕，減少發生夜游癥；

(3)依賴性、戒斷癥狀較輕2.鎮靜催眠用于治療：各種原因引起的失眠藥物有：地西泮氯西泮奧沙西泮3.抗驚厥、抗癲癇具有抑制癲癇病灶異常放電擴散的作用。具有很強的抗驚厥、抗癲癇作用，雖然不能減少驚厥原發病灶的放電，卻能限制驚厥病灶的放電向周圍皮層及皮下擴散，終止或減少驚厥的發作。3.抗驚厥、抗癲癇各種驚厥，如破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等癲癇持續狀態：地西泮（iv）首選其他類型癲癇：硝西泮、氯硝西泮4.中樞性肌松作用有較強的中樞性肌松作用，但不影響正常活動適應癥：治療腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌強直、腰肌勞損及內鏡檢查所致肌肉痙攣作用機制：

BZ的主要作用機制是增強GABA的抑制作用

BZ受體和GABA受體及其相關的氯離子通道共同組成一個超大分子復合體，當BZ與BZ受體結合時，能增強GABA與GABA受體的結合（增強十倍），從而增加Cl-通道的開放頻率，Cl-大量進入細胞內，引起膜超極化，使神經興奮性降低。不良反應1.常見的是嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降2.長期應用可產生耐受性和戒斷癥狀第二節巴比妥類（barbiturates）根據作用維持時間的長短，巴比妥類藥物可以分為四類：長效類：苯巴比妥（魯米那），巴比妥中效類：戊巴比妥，異戊巴比妥短效類：司可巴比妥超短類：硫噴妥鈉藥理作用和臨床應用中樞抑制作用，與劑量有關。隨著劑量的增加，產生：鎮靜催眠抗驚厥麻醉作用中毒劑量可致昏迷、呼吸抑制和死亡。

1.鎮靜、催眠小、中劑量即可引起鎮靜，縮短入睡時間，減少覺醒次數和延長睡眠時間。臨床不作為鎮靜催眠藥使用：①明顯縮短REMS時相②易產生耐受性和依賴性③誘導肝藥酶的活性④安全性低

2.抗驚厥有較強的抗驚厥和抗癲癇作用

3.靜脈麻醉硫噴妥鈉作用機制模擬GABA激動GABA受體，增加Cl-的通透性，主要表現為Cl-通道開放時間延長，使細胞膜超極化；減弱谷氨酸的興奮作用；第三節其他鎮靜催眠藥水合氯醛（chloralhydr