淀粉樣變病Amyloidosis淀粉樣變病Amyloidosis1IntroductionAmyloidosisisacollectivenamefor

aseriesofdiseasesinwhichexcessproteinisdepositedonvariousorgansystems.Amyloidosisisgenerallyclassifiedintothreegroups,AL,AA,andATTR,baseduponthetypeofproteindeposited.Finnishtypeamyloidosis(FAF)fallsintotheATTR,orhereditarycategory.IntroductionAmyloidosisisac2分類原發少見繼發常有結核CTD腫瘤分類原發少見3病變部位局限全身性

心臟最多見血管壁胃腸道舌氣管、肺及胸膜肝脾腎等病變部位局限心臟最多見4ClinicalSignsPersonswithFinnishtypeamyloidosismaysufferfromawiderangeofdisorders.神經系統includecranialneuropathy,bulbarpalsy,andperipheralpolyneuropathy.眼Corneallatticedystrophyandcutislaxamayresultduetolocalamyloiddeposition.腎Patientsmayalsosufferfromnephroticsyndromeandrenalfailurecharacteristicofotheramyloiddisorders.ClinicalSignsPersonswithFin5皮膚Amyloidosisdeposition

皮膚Amyloidosisdeposition6手手7喉是常見的受累部位，為粘膜肥厚，息肉。主要癥狀為聲嘶。喉是常見的受累部位，為粘膜肥厚，息肉。主要癥狀為聲嘶。8心肌淀粉樣變猝死率15-35%出現癥狀2年內死亡心律失常50%低電壓，1/3酷似心梗超聲心臟增厚與心電圖低電壓同時存在是其常見表現心肌淀粉樣變猝死率15-35%出現癥狀2年內死亡9心肌淀粉樣變X線胸片、CT和超聲心臟大小正常，部分可有胸腔心包積液。增強CT顯示為室間隔與心室壁增厚，但與肥厚性心肌病難以鑒別，而超聲心動圖顯示為室間隔與心室壁增厚并可見較為特征性的閃爍顆粒心肌淀粉樣變X線胸片、CT和超聲心臟大小正常，部分可有胸腔10呼吸道淀粉樣變臨床40-60歲中老年人為主性別差異不大發病后平均生存率為1年，常見表現為咳嗽，氣道阻塞，痰中帶血，呼吸困難等，累及心臟的可出現充血性心衰。呼吸道淀粉樣變臨床40-60歲中老年人為主11呼吸道淀粉樣變氣管-支氣管型肺結節型單發/多發肺泡-間隔型或間質型彌漫病變型3種形式可共同存在呼吸道淀粉樣變氣管-支氣管型121氣管-支氣管型1/4病例的病變為局限性3/4為彌漫性1氣管-支氣管型1/4病例的病變為局限性13局限性支氣管淀粉樣變氣管支氣管粘膜淀粉樣變：

呼吸困難，活動后為重，喘鳴噴嚏咯血，肺不張局限性支氣管淀粉樣變氣管支氣管粘膜淀粉樣變：14彌漫性支氣管淀粉樣變

彌漫性支氣管淀粉樣變15影像特征管壁波浪狀不均勻彌漫增厚和（或）腔內結節，管腔環形或偏心狹窄阻塞，病變范圍廣，常累及多個支氣管。該型與支氣管內膜結核、復發性多軟骨炎、氣管內腫瘤等有相似之處。影像特征管壁波浪狀不均勻彌漫增厚和（或）腔內結節，管腔環形或16氣道型放射學CT：氣管、大支氣管管壁增厚或腔內腫塊，管腔環形或不對稱性狹窄，常合并阻塞性肺不張、肺炎或肺氣腫，氣道型放射學CT：氣管、大支氣管管壁增厚或腔內腫塊，管腔環形172肺結節型淀粉樣變多位于肺周圍胸膜下區，癥狀輕2肺結節型淀粉樣變多位于肺周圍胸膜下區，癥狀輕18肺結節型放射學X線胸片和CT表現為肺內單發或多發結節，多在肺下葉，以0.5～5.0cm最常見，偶見斑點狀鈣化，極少有空洞肺結節型放射學X線胸片和CT表現為肺內單發或多發結193彌散型肺實質淀粉樣變最常見，進行性呼吸困難3彌散型肺實質淀粉樣變最常見，進行性呼吸困難20影像征象缺乏特異性，與結締組織病的胸部損害鑒別困難。影像征象缺乏特異性，與結締組織病的胸部損害鑒別困難。21肺間質型放射學X線胸片多表現為彌漫性線網狀模糊影，也可表現為網狀小結節影、蜂窩肺，偶有胸水

。HRCT表現為小葉間隔增厚呈網狀和（或）彌漫分布的小于5mm的邊界清晰小結節，可有鈣化［8］。HRCT能顯示該型病變的緩慢進展而X線胸片變化多不明顯。肺間質型放射學X線胸片多表現為彌漫性線網狀模糊影，也可表現為224胸膜受累的X線胸片和CT表現為胸膜增厚或胸膜結節，常伴胸腔積液，也有患者僅表現為胸腔積液

。本組4例既有胸膜增厚又有胸腔積液，與文獻相符。4胸膜受累的X線胸片和CT表現為胸膜增厚或胸膜結節，常伴胸23檢查檢查24胸片氣管支氣管淀粉樣變，紋理重，阻塞性肺炎肺不張肺實質淀粉樣變兩肺斑片/塊狀/多發結節影，鈣化空洞，或有肺門縱隔淋巴結大，胸膜受累肺間質纖維化胸片氣管支氣管淀粉樣變，紋理重，阻塞性肺炎肺不張25支氣管鏡管壁單灶或多灶隆起或普遍狹窄，隆起呈光滑無蒂結節，大小不等，蒼白上皮，有時支氣管完全阻塞。支氣管鏡管壁單灶或多灶隆起或普遍狹窄，隆起呈光滑無蒂結節，大26肺功能阻塞性肺通氣功能障礙，氣管支氣管淀粉樣變彌漫功能減低，限制性通氣障礙，彌散性淀粉樣變正常肺功能，肺結節狀淀粉樣變肺功能阻塞性肺通氣功能障礙，氣管支氣管淀粉樣變27組織學剛果紅染色陽性確診靠病灶、骨髓、腹部脂肪、直腸黏膜等多部位組織活檢。直腸活檢陽性率70%組織學剛果紅染色陽性28

29PositiveBiopsyAmyloidosisofthekidneyshownunderapolarizingmicroscope.Congoredbindstothedepositionscausinggreenbirefringencewhenshownunderpolarizedlight.PositiveBiopsyAmyloidosisof30鏡檢鏡檢31繼發性淀粉樣變結核，結締組織病，骨髓瘤，淋巴瘤、慢性感染繼發性：家族性，老年性，慢性感染者繼發性淀粉樣變結核，結締組織病，骨髓瘤，淋巴瘤、慢性感染繼發32多發性骨髓瘤MM繼發淀粉樣變較常見，一般認為其發生率約為6%～15%

，于病程中逐漸出現舌大、腹壁皮膚增厚變硬、心衰、心律失常、胸腔積液等癥狀，MM淀粉樣變多為AL蛋白沉積，而有心肌嚴重受損者很少為AA蛋白沉積所致

多發性骨髓瘤MM繼發淀粉樣變較常見，一般認為其發生率約為633結締組織病繼發性淀粉樣變

以類風濕關節炎(RA)最常見，發生率已降至5%(3)。國內尚未見報道。86年至今國外報道SS繼發淀粉樣變共有8例，累及肺、皮膚及皮下組織，結締組織病繼發性淀粉樣變以類風濕關節炎(RA)最常見，發34鑒別診斷1慢性支氣管炎2支氣管擴張咯血病人3支氣管內膜結核4慢性間質性肺病彌漫性淀粉樣變5復發性多軟骨炎韋格氏肉芽腫鑒別診斷1慢性支氣管炎35治療和預后本病為慢性進行性預后不佳。以彌漫性肺實質淀粉樣變為嚴重。平均存活16月。多死于大咯血，呼衰，感染，全身衰竭無治療治療和預后本病為慢性進行性預后不佳。以彌漫性肺實質淀粉樣變為36例1例137例1例138例1例139例2例240例3多結節例3多結節41例4孤立結節例4孤立結節42例5例543病生InheritancePatternFinnishtypeamyloidosisisanautosomaldominantinheriteddisease.病生InheritancePatternFinnisht44MechanismoftheDiseaseProcessAmyloiddepositsoriginatefromserumprecursorproteins.Inhereditaryformsofthedisease,geneticallyalteredformsofserumprecursorproteinsareresponsibleforamyloidogenicdepositions.InFinnishtypeamyloidosis,gelsolinservesastheprecursorprotein.MechanismoftheDiseaseProce45MutationsCausingtheDisorderAmutantformofgelsolincausestheamyloidogenicdepositioninpersonssufferingfromFinnishtypeamyloidosis.ThemutantgelsoliniscausedbyasinglebasemutationintheGSNgene.ThetransformationofG654toA654atresidue187,resultsinanasparagineortyrosinesubstitutionforthenormalasparticacid.MutationsCausingtheDisorder46HowMutationatAsp187causesFAF(A)RedregionisS1.YellowandcyanregionscomprisetheF-actinbindingsiteofS2.CyanandorangeregionscomprisePIP2(inhibitorofF-actinbinding)bindingsite.(B)Asp187iswithinbindingdistancewiththreeresiduesandtheseforcesstabilizethelocalregion.WhenAsp187ismutated,atrypsin-likeproteasesiteatArg172-Ala173islikelytobecut.HowMutationatAsp187causes47ChromosomeLocationoftheDisorderThemutationf