微循環與骨質疏松癥的關系國外研究報道認為，血管生成在骨骼的生理生長和重塑過程中起著重要作用，血管化對于骨小梁骨內膜表面的骨重建或皮質骨內的哈佛氏管以及對軟骨下骨界面的平衡都很重要，血管同時還可以調節循環細胞的運輸及提供所謂內分泌信號調節控制體內器官組織的生長和平衡。在哺乳動物的骨骼系統，血管網的生長由軟骨細胞和骨細胞產生的信號因子調控。而同時，血管也具有影響新骨的成骨作用。最近的研究發現小鼠骨骼系統一些特定位置的毛細血管，調節骨骼血管的生長，直接影響骨的新陳代謝和微環境，營養血管周的骨祖細胞及耦合骨的血管生成和骨的生長。1.分子生物學研究1.1血管與骨的形成血管與骨骼聯系緊密，血管為骨骼提供氧、營養、激素、細胞因子，以及破骨細胞前體細胞和成骨細胞，而骨骼中的破骨細胞，成骨細胞和骨細胞又反過來調節骨重塑中微血管的生成及維持。既往研究表明骨細胞能夠產生血管生成因子，而血管內皮可以產生成骨因子，這也說明骨細胞和內皮細胞之間存在密切的信息傳遞[l]o微血管周細胞也被證明具有向軟骨細胞、成骨細胞、脂肪細胞、成纖維細胞分化的潛能。調節局部血管內皮細胞和血管周細胞的骨血管生成因子，由來自骨重塑（BRC）中的基礎多細胞單位（BMU）細胞產生，這些血管生成因子包括VEGF（血管內皮生長因子），bFGF（堿性成纖維細胞生長因子），BMP7（骨形成蛋白7）,NF-kB（核轉錄因子kappaB）配體RANKL（核因子kB受體活化因子配體）的受體激活劑和EGF（表皮生長因子）樣家族成。1.2骨與血管的耦合既往就有研究表明，骨血管的生長及骨的生長是耦合在一起的，但相對很少有人知道潛在的細胞和分子機制。Kusumbe等［2］對小鼠的股骨及脛骨分子顯微結構研究發現大量的分支動脈分布于干舫端，一些遠端小動脈的末端為骨內膜的毛細血管。在干箭端和骨內膜，內皮細胞呈管柱狀和拱形排列，CD31及Emcn抗體呈強陽性，稱為H型內皮，在CD31標記陽性的干甑端和骨內膜血管，Ia型膠原蛋白成骨細胞、Runx2早期骨祖細胞均較豐富，表達PDGFRB（血小板源性生長因子受體）的間充質細胞也與干箭端和骨內膜具有H型內皮的血管有很好的關聯性。而衰老過程中H型內皮細胞也會隨之丟失。H型血管內皮下降和骨祖細胞的減少可能為老齡化過程中骨量丟失的重要原因。骨微環境血管生成需要不同類型血管內皮細胞和各種信號通路之間相互協調，其中Notch信號通路在骨微環境血管生成中發揮重要作用。Ramasamy等［3］指出小鼠中Notch信號誘導的特異性血管內皮細胞和基因的破壞，不僅損害骨血管的形態和生長，也導致成骨減少，長骨縮短，軟骨細胞缺乏，骨小梁減少以及骨量減少。VEGF對血管生成作用：血管生成的過程中，許多細胞因子發揮著重要作用，其中研究最深入的當數血管內皮細胞生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)。VEGF與其受體Flk結合促進BMSCs向血管內皮細胞分化，從而促進血管再生并維持脈管系統的完整性；VEGF能夠協同Notch信號通路調節血管生成。骨血管生成耦聯骨形成中VEGF作用：成骨細胞及其前體細胞主要分布在H型毛細血管內皮細胞周圍，通過分泌VEGF、FGF(fibroblastgrowthfactor)>EGFL(epidermalgrowthfactorTike)家族等細胞因子參與骨血管生成的調控。VEGF通過結合VEGF受體可以促進血管內皮細胞增殖及血管化，促進骨血管生成；VEGFA能協同FGF9促進H型糖尿病小鼠長骨再生過程中的血管生成、骨生成及骨重建。2.臨床試驗Ouyang等［4］對186名普通人群進行分層隨機抽樣及按年齡分組研究。對受試者的第三和第四腰椎椎體進行CTP和BMD檢查，采用CT動態增強掃描灌注成像了解腰椎微循環的血流動力學狀態。研究結果表明，脊椎骨髓微循環改變在很大程度上與年齡有關；當年齡超過35歲時，其灌注壓降低，BF(血流量)速度減慢，BV(血容量)下降，以及組織的血液擴散能力降低。其研究表明，椎體骨髓的微循環系統到25歲才發展成熟，并從26至35歲保持一個穩定的階段,卻在35歲以后隨著年齡的增長而減少。骨密度與微循環灌注有著類似的成熟過程，在25歲時達到平臺期，從26至45歲維持在一穩定水平，然后隨著年齡而下降。該研究揭示了與年齡相關的腰椎骨髓的微循環功能和骨密度、IDD（椎間盤退變）、和時空分布格局的變化規律，以及微循環功能下降先于骨密度的減少和椎間盤退變的增加。國內研究側重血瘀與骨質疏松癥的臨床研究現代研究認為血瘀的病理基礎為微循環障礙、血液流變學改變和凝血功能障礙，血液黏滯性增高和紅細胞變形能力降低是形成微循環障礙的主要原因，血瘀證的發生與紅細胞、血小板的形態、功能的改變密切相關。睦承志［5］等人研究發現絕經后骨質疏松癥與血瘀證之間存在著關聯性，PMOP存在著“粘、濃、凝、聚”等血液流變學變化和微循環障礙等血瘀證的客觀病理變化,同時，PMOP患者存在著血管內皮功能、血小板活化功能等“血瘀”微觀分子生物學改變。活血化瘀藥與微循環：余天泰［6］通過400例臨床病人的實驗對比發現活血化瘀藥可以通過降低血漿內皮素，升高NO濃度從而改善血管內