不合理應用抗菌藥品現象無指征或指征不強預防用藥；無指針治療用藥如病毒感染；抗菌藥品品種、劑量選擇錯誤；療程不合理，過早停藥或感染已控制而不及時停藥；給藥路徑或給藥間隔時間不妥；發生嚴重毒性或過敏反應時仍繼續用藥；不適當抗菌藥品聯合應用；過分依賴抗菌藥品而忽略必須外科處理和綜合治療；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第1頁細菌耐藥現象日趨嚴重青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）耐甲氧西林表葡菌（MRSE）萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）產超廣譜β－內酰胺酶（ESBLs）革蘭陰性桿菌

不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第2頁預示著抗菌藥品時代結束？不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第3頁合理用藥

在有明確指針下選取適宜抗菌藥品，并采取適當給藥路徑、劑量和療程，最大程度發揮抗菌藥品治療和預防作用，以到達殺滅病原體和控制感染目標；同時應預防和降低各種不良反應發生。不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第4頁怎樣選擇1.臨床判斷熟知已知宿主最可能發生某種特定感染微生物2.藥品學慣用抗菌藥品抗菌譜和抗菌活性特點3.微生物學試驗室結果正確判斷不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第5頁臨床慣用抗菌藥品β-內酰胺類抗生素氨基糖苷類大環內酯類喹諾酮類藥品其它抗菌藥品不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第6頁

青霉素G青霉素類半合成耐酶廣譜抗假單胞菌一代:頭孢唑啉-內酰胺類頭孢菌素二代:頭孢呋辛三代:頭孢噻肟、曲松、他啶四代:頭孢吡肟頭霉素類:頭孢西丁非經典碳青霉烯類:泰能-內酰胺類單環類:氨曲南氧頭孢烯類不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第7頁青霉素類－青霉素G殺菌作用強、毒性低，可引發嚴重過敏反應；組織分布廣、大劑量青霉素可在腦脊液中到達有效濃度；對各種?內酰胺酶均不穩定;不耐酸、口服后快速被胃酸失活；抗菌譜窄、對大多數革蘭陰性桿菌無效；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第8頁青霉素G對不產酶葡萄球菌屬、A和B組溶血性鏈球菌（猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒等）、肺炎鏈球菌高度抗菌活性，腸球菌屬普通中度敏感；陰性球菌腦膜炎奈瑟球菌高度敏感；各種致病螺旋體（梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病、鼠咬熱）敏感；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第9頁青霉素G除對脆弱擬桿菌作用差，對大多數厭氧菌有高度活性，為破傷風梭菌（破傷風）、產氣莢膜梭菌（氣性壞疽）首選藥品；陽性桿菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、李斯特菌、放線菌高度敏感；炭疽芽胞桿菌敏感、白喉棒狀桿菌首選藥品；對青霉素中度敏感或低度耐藥（PISP）以及高度耐藥（PRSP）肺炎球菌呈升高趨勢。不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第10頁其它普魯卡因青霉素：抗菌譜與青霉素基本相同，血藥濃度低，適應于敏感病原體輕癥感染；芐星青霉素：預防溶血性鏈球菌感染引發風濕熱，梅毒；青霉素V：可口服，輕癥感染；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第11頁半合成青霉素類－耐酶青霉素主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林，甲氧西林主要用于試驗室檢測耐甲氧西林金葡菌（MRSA）；對革蘭陽性菌如產青霉素酶和不產青霉素酶葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌和唯一革蘭陰性菌奈瑟球菌屬含有良好抗菌活性；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第12頁半合成青霉素類－耐酶青霉素對青霉素敏感葡萄球菌和鏈球菌抗菌活性顯著較青霉素為差；主要使用于產青霉素酶葡萄球菌感染；腸球菌和革蘭陰性桿菌對本品耐藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第13頁半合成青霉素類－廣譜青霉素系青霉素側鏈位增添氨基后增強了抗革蘭陰性桿菌活性廣譜抗生素；對各種β-內酰胺酶穩定性差；對革蘭陽性球菌抗菌活性略遜于青霉素，對腸球菌屬優于青霉素；對卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和腦膜炎奈瑟球菌高度敏感；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第14頁半合成青霉素類－廣譜青霉素對不產酶流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌屬等部分革蘭陰性桿菌具抗菌活性；對銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、不動桿菌屬等耐藥；對厭氧菌和放線菌與青霉素相同；氨芐西林、阿莫西林，氨芐西林為腸球菌感染首選藥；但對糞腸球菌氨芐西林較阿莫西林弱；

不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第15頁抗假單胞菌青霉素慣用具種：哌拉西林（或＋他唑巴坦）、替卡西林＋克拉維酸、阿洛西林、美洛西林；對G+菌、G-菌都有良好作用，對G+菌較氨芐差，對大多數G-菌與氨芐相當，對銅綠假單胞菌有良好抗菌活性；對脆弱擬不敏感（哌拉西林除外），對其它厭氧菌及放線菌敏感；

不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第16頁抗假單胞菌青霉素對銅綠假單胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最強，替卡西林對嗜麥芽窄食單胞菌有很好抗菌活性,對克雷伯桿菌和沙雷菌屬無效；對β-內酰胺酶穩定性差；半衰期短，每日分4次給藥，不易透過血腦屏障；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第17頁復合青霉素一個半合成廣譜青霉素加上一個半合成耐酶青霉素：克菌（阿莫西林250mg+雙氯西林125mg）半合成廣譜青霉素加上一個β-內酰胺酶抑制不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第18頁注意事項不論何種路徑給藥必須詳細問詢有沒有青霉素及其它藥品過敏史，并須先做青霉素皮試；全身應用大劑量青霉素可引發青霉素腦病；青霉素不用于鞘內注射；青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第19頁頭孢菌素一代頭孢菌素：頭孢唑啉、頭孢拉啶二代頭孢菌素：頭孢呋辛、頭孢克羅、頭孢丙烯三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢哌酮四代頭孢菌素：頭孢匹羅、頭孢吡肟不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第20頁一代頭孢菌素對G+菌（除腸球菌、MRSA、耐青霉素肺炎鏈球菌外）有良好作用，G-菌作用差，對流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；革蘭陽性厭氧球菌敏感，脆弱擬桿菌耐藥；對產青霉素酶金葡菌抗菌活性比廣譜青霉素強，抗溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌活性不如廣譜青霉素；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第21頁一代頭孢菌素對青霉素酶穩定，但對其它β-內酰胺酶穩定性差；半衰期短，不易透過血腦屏障；有一定腎毒性；慣用具種：頭孢唑啉、頭孢拉啶、頭孢硫脒；頭孢硫脒體外對腸球菌屬有很好作用；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第22頁二代頭孢菌素兼顧G+及G-菌，抗革蘭陽性菌活性與第一代相同或稍弱，對MRSA、耐青霉素肺炎球菌、腸球菌無效；抗革蘭陰性菌活性較三代弱，對銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌、彎曲桿菌耐藥，對普通變形桿菌、不動桿菌敏感性差；大多數厭氧菌敏感，脆弱擬桿菌耐藥；β-內酰胺酶穩定性增加；血半衰期較短，無顯著腎毒性；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第23頁二代頭孢菌素慣用具種頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安；頭孢呋辛對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產生β-內酰胺酶相當穩定，是1～3代頭孢菌素中最穩定者；頭孢呋辛能進入炎性腦脊液達治療濃度不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第24頁三代頭孢菌素G-菌作用強，G+作用大多較差；除頭孢哌酮、頭孢匹胺大多數對β-內酰胺酶高度穩定，但可被ESBLs水解；膽汁、腦膜炎癥腦脊液中濃度高（頭孢哌酮除外）；基本無腎毒性；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第25頁三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪抗菌活性及抗菌譜相同，對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、等于或優于一代頭孢，對青霉素不敏感及耐青霉素肺炎鏈球菌含有抗菌活性，對腸球菌、MRSA耐藥，對銅綠假單胞菌無效；對大多數厭氧菌具抗菌活性，但脆弱擬桿菌、艱難梭菌耐藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第26頁三代頭孢菌素頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對革蘭陽性菌敏感，但較頭孢噻肟、曲松等差，對銅綠假單胞菌有效，以頭孢他啶最強,對洋蔥伯克霍爾德菌有效.頭孢地嗪對參加免疫功效多形核細胞、單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞都有刺激作用，有利于治療免疫功效低下患者感染。不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第27頁四代頭孢菌素對細菌尤其是革蘭陰性桿菌外膜穿透性強；與β-內酰胺酶親和力低，對β-內酰胺酶穩定性更強；對AmpC酶親和力低；與第三代無交叉耐藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第28頁四代頭孢菌素對球菌作用增強，對MRSA和凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌作用差；頭孢吡肟對耐青霉素肺炎球菌有強大作用，對綠膿桿菌與頭孢他啶相同，但對部分頭孢他啶耐藥菌仍有活性，對黃桿菌屬和厭氧菌無效；對陰溝腸桿菌較頭孢他啶強2～4倍；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第29頁其它β-內酰胺類抗生素－頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦；廣譜抗菌藥品；對多數β-內酰胺酶高度穩定，包含超廣譜β-內酰胺酶，但可被AmpC酶水解；對厭氧菌有較強作用，包含脆弱擬桿菌，臨床主要用于混合感染；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第30頁其它β-內酰胺抗生素－單環酰胺類對G-菌包含綠膿有強效，與哌酮相同；對產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、不動桿菌屬、黃桿菌屬耐藥；對G+菌、厭氧菌無效；主要品種：氨曲南（君刻單）；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第31頁其它β-內酰胺抗生素－氧頭孢烯類拉氧頭孢（噻嗎靈）、氟氧頭孢（氟嗎寧）；對革蘭陰性菌抗菌活性強，對酮綠假單胞菌較弱；革蘭陽性菌包含肺炎球菌較差，對腸球菌無效；對厭氧菌效果好，對脆弱擬桿菌較頭孢西丁強；對β-內酰胺酶穩定；腦脊液濃度高；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第32頁碳青霉烯類抗菌譜廣、抗菌作用強，對MRSA、糞腸球菌和屎腸球菌無抗菌活性，多數黃桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌.洋蔥伯克霍爾德菌耐藥；對β-內酰胺酶高度穩定，腦膜炎癥時腦脊液中可到達有效濃度；已上市有亞胺培南＋西司他丁（腎去氫肽酶抑制劑）、帕尼培南＋倍他米隆、美羅培南；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第33頁碳青霉烯類適應證多重耐藥但對本類藥品敏感需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，用于銅綠假單胞菌感染時，注意療程中一些菌株可出現耐藥；脆弱擬桿菌等厭氧與需氧菌混合感染重癥患者。病原未明免疫缺點患者中重癥感染經驗治療。泰能可造成中樞神經系統不良反應，不宜用于中樞神經系統感染，帕尼培南＋倍他米隆、美羅培南可用于3個月以上細菌性腦膜炎患者；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第34頁氨基糖苷類對G-菌有強效，主要用于G-菌感染，對部分G+菌（葡萄球菌）有效，對厭氧菌無效；鏈霉素、卡那霉素，對腸桿菌科和葡萄球菌有效但對銅綠假單胞菌無效。不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第35頁氨基糖苷類慶大、妥布、奈替米星、依替米星等對腸桿菌和銅綠假單胞菌等G-菌含有強大活性，對葡萄球菌屬也有良好作用；大觀霉素用于單純性淋病治療；全部這類藥品對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，所以小區取得性呼吸道感染不宜選取本類藥品；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第36頁氨基糖苷類使用注意事項堿性條件下抗菌作用強耳、腎毒性神經肌肉接頭阻滯（不能靜脈推）不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第37頁大環內酯類對G-、G+菌抗菌活性不強，對非經典病原體：支原體、衣原體、軍團菌有效；沿用大環內酯類品種（紅霉素、麥迪、乙酰螺旋等）對革蘭陽性球菌（MRSA耐藥、腸球菌差）、非經典致病菌有較強抗菌活性，革蘭陽性厭氧菌敏感，脆弱擬桿菌耐藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第38頁大環內酯類大環內酯類新品種（阿奇、克拉等）對革蘭陰性菌抗菌作用增強；阿奇霉素對流感嗜血桿菌、卡他莫拉抗菌活性較強，對肺炎支原體作用為本類中最強者；克拉霉素對肺炎衣原體及嗜肺軍團菌作用是大環內酯類中最強者，對幽門螺桿菌含有強大抗菌活性；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第39頁喹諾酮類藥品抗菌譜廣，對G-、G+菌均含有良好抗菌作用，尤其對G-菌；體內分布廣，在多數組織和體液中藥品濃度高于血液濃度，可到達有效抑菌或殺菌作用；半衰期較長，濃度依賴型，能夠降低給藥次數，使用方便；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第40頁喹諾酮類藥品第一代萘啶酸抗菌譜窄僅對大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙門菌屬和志賀菌屬部分菌株有效；第二代如吡哌酸對腸桿菌科細菌作用較一代強；第三代陰性桿菌增加了對不動桿菌和銅綠假單胞菌抗菌活性，對革蘭陽性球菌有效（除MRSA、腸球菌）；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第41頁喹諾酮類藥品環丙沙星是當前上市氟喹諾酮類中對革蘭陰性桿菌抗菌活性最強者，左氧、氧氟與之相仿或略低，諾氟、依諾、培氟較低；左氧、加替、莫西、吉米沙星等顯著增強了對肺炎球菌等呼吸道常見病原菌抗菌活性，同時對非經典病原體也有良好抗菌活性，被稱為呼吸喹諾酮類；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第42頁喹諾酮類藥品氟喹諾酮類對結核分枝桿菌和其它分枝桿菌屬含有抗菌活性，如氧氟、左氧、環丙、氟羅、司氟沙星，作為治療耐藥結核分枝桿菌和其它分枝桿菌感染二線用藥；除加替、莫西等少數新品種以外，脆弱擬桿菌等厭氧菌對喹諾酮類多數耐藥；本類藥可作為成人傷寒沙門菌感染首選藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第43頁多肽類萬古、去甲萬古、替考拉寧；抗菌譜窄，抗菌作用強；對各種革蘭陽性球菌都有強大抗菌作用，包含MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、PRSP和腸球菌，對厭氧革蘭陽性桿菌含有很好抗菌活性；含有一定耳腎毒性；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第44頁多肽類臨床主要用于耐藥菌所致嚴重感染、對青霉素過敏嚴重革蘭陽性菌感染、粒細胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染、艱難梭菌引發假膜性腸炎；不宜用于預防用藥、MRSA帶菌者、粒細胞缺乏伴發燒患者常規經驗用藥；萬古耐藥腸球菌屬常對替考拉寧敏感不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第45頁其它抗菌藥品－磷霉素是化學合成廣譜抗生素、作用于細胞壁合成早期，分子量小，無抗原性，極少引發過敏；抗菌譜廣，對革蘭陽性（包含甲氧西林敏感及耐藥葡萄球菌、糞腸球菌）和革蘭陰性菌（銅綠假單胞菌）有抗菌活性，但較青霉素類及頭孢菌素類差；與β-內酰胺類、氨基苷類、萬古、氟喹諾酮類等適用含有協同作用；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第46頁其它抗菌藥品－多粘菌素類多粘菌素B和多粘菌素E，二者抗菌譜相同，主要對革蘭陰性桿菌和酮綠假單胞菌有強大抗菌作用，但對各種變形桿菌、革蘭陽性菌和厭氧菌均耐藥；有嚴重腎毒性和耳毒性；偶有多重耐藥革蘭陰性桿菌嚴重感染其它藥品無效時可作為選取藥品；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第47頁抗真菌藥--侵襲性真菌感染（IFI）多稀類—兩性霉素B（AmB）及含脂復合制劑三唑類—氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑棘白菌素類—卡泊芬凈不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第48頁多稀類-兩性霉素B廣譜抗真菌劑，對念珠菌、曲霉菌、隱球菌、組織胞漿菌、毛霉菌等都有效;對卡氏肺孢子蟲無效.幾乎不被胃腸道吸收，需要靜脈給藥；可經過胎盤屏障，腦積液濃度低，血漿半衰期24小時，腎臟排瀉很慢;抑菌或殺菌取決于藥品濃度;毒付反應大，腎毒性、寒顫、高熱、低鉀等。初始量:0.02-0.1mg/kg，每日或隔日增加5mg，治療量:0.6-0.7mg/kg，最大劑量:1mg/kg，總量1.5-3.0g。不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第49頁多稀類--兩性霉素B含脂復合制劑兩性霉素B脂質復合體、兩性霉素B膽固醇復合體、兩性霉素B脂質體;和兩性霉素B療效相當，但毒性小，價格高;適合用于不能耐受常規兩性霉素B治療或兩性霉素B治療無效侵襲性真菌感染;不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第50頁三唑類--氟康唑抗菌譜窄，對念珠菌屬、隱球菌屬抗菌活性，非白念菌中耐藥菌增多如光滑、克柔無效，曲霉菌多耐藥，毛霉菌無效；適應癥：非粒細胞降低者深部念珠菌病，侵襲性念珠菌病預防，急性隱球菌性腦膜炎；治療量：200-400mg/d，預防量：50-400mg/d，不超出3周；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第51頁三唑類--伊曲康唑對曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌有抗菌活性，對光滑念珠菌效果差，對毛霉菌無效；使用方法：第1-2天，200mg，靜滴，Bid；第3-14天，200mg靜滴Qd；之后序貫治療，口服液200mg，Bid，直到癥狀改進及影像學上病灶基本吸收；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第52頁三唑類—伏立康唑對念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、鐮刀霉屬等有抗菌活性,對毛霉菌無效；適應癥：免疫功效低下嚴重真菌感染；負荷劑量：6mg/kg，每12h1次，連用2次；維持量：4mg/kg，每12h1次；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第53頁棘白菌素類—卡泊凈芬當前臨床資料尚少，對曲霉菌屬和念珠菌屬有效，對隱球菌、鐮刀菌屬、毛霉等無效。主要用于侵襲性曲霉病。使用方法：第1天70mg，之后50mg/天。不良反應少不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第54頁特定細菌感染風險危險原因耐藥肺炎鏈球菌年紀<65歲；近3個月內應用過β-內酰胺類抗生素治療；酗酒；各種臨床合并癥；免疫抑制性疾病；接觸日托中心兒童

不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第55頁軍團菌屬吸煙；細胞免疫缺點：如器官移植患者；腎功效衰竭或肝功效衰竭；糖尿病；惡性腫瘤。不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第56頁腸道革蘭陰性桿菌居住在養老院；心、肺基礎病；各種臨床合并癥；近期應用過抗生素治療。銅綠假單胞菌結構性肺疾病（如：支擴、肺囊腫、DPB等）；應用糖皮質激素（潑尼松>10mg/d）；過去1個月中廣譜抗生素應用>7d；營養不良；外周血中性粒細胞計數<1×109/L

不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第57頁一些特定狀態下易感染病原體酗酒：肺炎鏈球菌（包含耐藥肺炎鏈球菌）、厭氧菌、腸道革蘭陰性桿菌、軍團菌屬COPD/吸煙者：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌居住在養老院：肺炎鏈球菌、腸道革蘭陰性桿菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌、肺炎衣原體患流感：金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌接觸鳥類：鸚鵡熱衣原體、新型隱球菌疑有吸入原因：厭氧菌結構性肺病：（支擴、肺囊腫、彌漫性泛細支氣管炎等）銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、金黃色葡萄球菌近期應用抗生素：耐藥肺炎鏈球菌、腸道革蘭陰性桿菌、銅綠假單胞菌不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第58頁微生物學信息標本問題抗菌藥品敏感性和耐藥性問題1、大多數體外藥敏試驗標準是以血漿中能到達安全藥品濃度為基礎確定，未考慮局部原因影響。2、病原體對藥品敏感性取決于抗菌藥品在感染部位能否到達有效濃度。3、宿主防御功效不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第59頁初始經驗性抗感染治療提議青壯年、無基礎疾病患者肺炎鏈球菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、肺炎衣原體等（1）青霉素類（青霉素、阿莫西林等）；（2）多西環素（強力霉素）；（3）大環內酯類；（4）第一代或第二代頭孢菌素；（5）呼吸喹諾酮類（如左旋氧氟沙星、莫西沙星等）不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第60頁老年人或有基礎疾病患者肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌等（1）第二代頭孢菌素（頭孢呋辛、頭孢丙烯、頭孢克洛等）單用或聯合大環內酯類；（2）β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑（如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦）單用或聯合大環內酯類；（3）呼吸喹諾酮類不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第61頁需入院治療、但無須收住ICU患者肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、混合感染(包含厭氧菌)、需氧革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、呼吸道病毒等（1）靜脈注射第二代頭孢菌素單用或聯合靜脈注射大環內酯類；（2）靜脈注射呼吸喹諾酮類；（3）靜脈注射β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑（如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦）單用或聯合靜脈注射大環內酯類；（4）頭孢噻肟、頭孢曲松單用或聯合靜脈注射大環內酯類

不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第62頁需入住ICU重癥患者A組：無銅綠假單胞菌感染危險原因肺炎鏈球菌、需氧革蘭陰性桿菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等（1）頭孢曲松或頭孢噻肟聯合靜脈注射大環內酯類；（2）靜脈注射呼吸喹諾酮類聯合氨基糖苷類；（3）靜脈注射β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑（如阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦）聯合靜脈注射大環內酯類；（4）厄他培南聯合靜脈注射大環內酯類不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第63頁需入住ICU重癥患者B組：有銅綠假單胞菌感染危險原因A組常見病原體+銅綠假單胞菌（1）含有抗假單胞菌活性β-內酰胺類抗生素（如頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南等）聯合靜脈注射大環內酯類，必要時還可同時聯用氨基糖苷類；（2）含有抗假單胞菌活性β-內酰胺類抗生素聯合靜脈注射喹諾酮類；（3）靜脈注射環丙沙星或左旋氧氟沙星聯合氨基糖苷類不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第64頁PK/PD參數與臨床合理應用PK研究機體對藥品作用，即吸收、分布、代謝、排泄；PD研究藥品對機體作用，劑量對藥效影響，藥品對臨床疾病效果；PK/PD將劑量－時間－濃度－效應關系聯絡在一起研究；依據PK/PD制訂合理給藥方案不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第65頁抗菌藥品－按殺菌活性分類時間依賴殺菌劑濃度依賴殺菌劑與時間相關，但t1/2或PAE長不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第66頁時間依賴殺菌劑藥品濃度在一定范圍內與殺菌活性相關，在MIC4～5倍時殺菌速率即處于飽和；殺菌活性與藥品濃度超出MIC時間長短相關；血藥濃度超出MIC時間（T>MIC）是與臨床療效相關主要參數；-內酰胺類、克林和大環、四環、萬古；連續后效應無或輕－中；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第67頁時間依賴殺菌劑血藥濃度超出MIC時間達給藥間期40～50％時，預期可達85％以上臨床療效；T>MIC為給藥間隔40～50％以上；臨床上結合半衰期屢次給藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第68頁時間依賴殺菌劑青霉素類和頭孢類t1/2為30～60min，需屢次給藥；頭孢他啶、噻肟、氨曲南t1/2為1～2h，每日2～3次給藥可使大部分給藥間隔時間內藥品濃度高于MIC；頭孢替坦等t1/2大于2h，T>MIC達12h；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第69頁時間依賴殺菌劑時間依賴殺菌劑，但t1/2長；頭孢曲松t1/28h，一次給藥T>MIC達24h；有顯著PAE，阿奇、萬古等多肽類；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第70頁濃度依賴殺菌劑氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑有PAE投藥目標到達最大藥品接觸，藥品濃度越高殺菌速率及范圍越大；24hAUC/MIC、Cmax/MIC是療效相關主要參數；每日單次給藥或2次給藥；不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第71頁抗菌藥品在不一樣組織中濃度骨 克林、林可、磷、氧氟、依諾、環丙前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四環素膽汁 大環內酯、林可、利福、哌酮、曲松、 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔 大多藥品可入，除包裹積液或膿稠不合理應用抗菌藥物的現象專家講座第72頁

抗菌藥在CSF中濃度

腦膜無炎癥時腦膜炎時腦膜炎時CSF中濃度難測CSF濃度>MICCSF濃度≧MICCSF濃度≦MIC

氯

青鏈芐星青SD氨芐慶大林可TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉拉氧頭孢他定苯阿奇吡嗪酰胺唑肟頭孢唑多粘INH噻肟阿莫西林伊曲康唑利福平呋新兩性B氟康唑西丁頭孢噻吩甲硝唑氨曲南氧氟沙星美羅培南阿昔洛韋環丙培氟阿米卡星