2023年大城市周邊游行業分析報告目錄TOC\o"1-4"\h\z\u一、概述 41、大城市周邊游：盈利模式優異 42、中青旅是大城市周邊游的代表 5二、經濟增速將放緩，勞動力成本將提升 61、經濟及潛在客源增速放緩或將抑制旅游需求 6（1）未來幾年中國經濟增速有可能放緩 6（2）人口結構保證潛在旅游人數持續正增長，但增速放緩 72、勞動力成本及通脹中樞提升將成趨勢 8（1）低端勞動力成本將上升，其消費也將加速上漲 8（2）未來通脹中樞將上移 9三、景區盈利模式比較 101、景區資源豐富，以中等質量為主 10（1）旅游景區種類繁多 10（2）景區分布分散，以中等質量為主 11（3）風景名勝區是中國旅游景點的主體 122、景區盈利模式比較分析 13四、大城市周邊游競爭優勢明顯 151、需求旺盛，細分與整合驅動行業規模增長 152、大城市周邊游的穩定性及成長性優于名勝遠途游 163、大城市周邊游競爭優勢明顯 17（1）通脹升，工資漲將益于大城市周邊游 17①低端勞動力工資提升將提高其旅游花費 17②農民工集中在大城市，且是城市消費的重要群體 18③大城市更多受益農民旅游 19④通脹侵蝕收入，壓縮旅游消費，短途游優勢凸顯 19（2）80%的時間都可進行大城市周邊游 20①居民休閑時間以雙休日和短假為主 20②雙休日、短假期適合大城市周邊游 21（3）私家車增多，軌道交通建設均有助于大城市周邊游 22①私家車增多將刺激自駕游和短途游 22②城市軌道交通主要集中在一線城市 22（4）靠近客源地，大城市周邊游市場空間大 23（5）大城市周邊景區開發模式的資源整合能力相對更強 24（6）大城市周邊游競爭優勢相對明顯 25五、大城市周邊游：盈利模式優異 25六、大城市周邊游估值水平將有所提升 26七、中青旅是大城市周邊游的代表 27八、風險因素 27一、概述1、大城市周邊游：盈利模式優異在宏觀經濟增速放緩，低端勞動力成本上升，通脹中樞上移的宏觀環境下，旅游需求的確定性和旅游企業的盈利能力則成為投資旅游公司的重要因素。我們從景區資源質量與其距主要客源地的距離來劃分景區類上市公司盈利模式，共分為4種，分別為大城市周邊游、名勝景區遠途游、中檔遠途游和低端遠途游。其中，資源質量中等，靠近主要客源地的大城市周邊游，符合行業發展趨勢，產生大公司的可能性也較大。需求旺盛和資源整合能力是奠定景區盈利模式優異的基礎。對于景區需求，主要受休閑時間和居民收入的約束。二者的邊界越遠，景區的需求越有可能旺盛。同時，交通的便利及改善，也有助提升景區需求。此外，景區的市場空間和其經營者的資源整合能力將奠定該盈利模式的發展規模及成長性。因此，無論從收入及時間的約束，還是從交通、市場空間及資源整合能力等方面比較來看，大城市周邊游需求確定性相對較強，盈利模式相對優異。大城市周邊游相對優勢如下：1、通脹升，工資漲將益于大城市周邊游2、居民80%的休閑時間都可進行大城市周邊游3、私家車增多，軌道交通建設均有助于大城市周邊游4、靠近客源地，大城市周邊游市場空間大5、大城市周邊景區開發模式的資源整合能力相對更強2、中青旅是大城市周邊游的代表目前，以大城市周邊游為盈利模式的上市公司主要有中青旅、北京旅游和宋城股份。其中，中青旅是此種盈利模式的代表。在經濟增速放緩，通脹回落及人力成本提升的環境下，選擇需求確定性強、盈利能力改善的公司。對于需求確定性，我們認為受益大城市周邊游的公司及風景名勝景區較強。而盈利能力，旅游企業則可以通過控制變動成本和提高產品價格來改善。綜合比較來看，我們建議買入中青旅、ST張家界、麗江旅游、峨眉山。二、經濟增速將放緩，勞動力成本將提升1、經濟及潛在客源增速放緩或將抑制旅游需求宏觀經濟放緩對居民消費增速存在抑制可能。同時，2023年以前，中國人口結構能夠保證潛在旅游人數持續正增長，但增速逐漸放緩。因此，在不考慮其他影響因素的情況下，旅游需求增速有可能因此而放緩，需求確定性則需更多考慮。（1）未來幾年中國經濟增速有可能放緩美國經濟的疲軟、歐債危機的延續等都將帶來發達經濟體經濟增速面臨放緩的風險。而中國走過劉易斯拐點，經濟結構面臨調整，投資和出口增速面臨放緩的可能，中國GDP同比增速也有可能逐漸放緩。依據我們的預測，2020-2022年中國GDP同比增速分別為9.2%、8.5%和8.2%。未來幾年中國經濟增速有可能放緩。（2）人口結構保證潛在旅游人數持續正增長，但增速放緩2022-2023年間，人口紅利將出現轉折，勞動力人口仍將維持增長，但增速逐漸放緩。2022年15-64歲人口數量將同比下降0.35%，自2002年以來首次出現負增長，而25-64歲將于2023年下降0.14%,實現2002年以來首次負增長。25-64歲人群增速和正增長持續時間均高于15-64歲人群。而25-64歲人群則是國內游的主要消費群體。因此，假設居民出游率不變，2023年以前，人口結構保證潛在旅游人數持續正增長，但增速逐漸放緩。2、勞動力成本及通脹中樞提升將成趨勢中國已經走過劉易斯拐點。未來幾年，我們將面臨，低端勞動力成本上升，通脹中樞上移的宏觀環境。勞動力成本提高，通脹中樞提升將惡化企業的盈利環境。（1）低端勞動力成本將上升，其消費也將加速上漲廉價剩余勞動力“無限”供給的狀態已經結束，中國大約在2020年左右走過了劉易斯拐點，低端勞動力短缺未來將持續。2004、2005年開始，家庭服務及加工維修服務的價格開始系統性的超越CPI，2020年縣城消費增速開始超越城市。與此同時，2020年，中專以下文化程度的崗位空缺與求職人數的比開始大于1，而2020、2021年旅游業上市公司員工的平均工資同比增速也大幅提升。這些都可以驗證，2020年左右中國走過了劉易斯拐點。而拐點之后帶來的將是，一方面低端勞動力短缺，工資持續上升，另一方面低端勞動力的消費需求也將加速上漲。注：此處的旅游業上市公司包括西安飲食、中青旅、首旅股份、黃山旅游、華天酒店、峨眉山和桂林旅游。（2）未來通脹中樞將上移歐美各國債務貨幣化的實施以及中國基礎貨幣的持續增長，都將為未來通脹提升奠定基礎。同時，考慮到中國低端勞動力成本未來的持續提升，因此，無論從貨幣因素還是從成本推動，未來通脹中樞上移將是大概率事件。三、景區盈利模式比較1、景區資源豐富，以中等質量為主（1）旅游景區種類繁多旅游景區是一個具有游覽、娛樂等功能，有專人管理，能提供滿足人們多種旅游需求的長久的、有邊界的獨立區域。從資源屬性來講，旅游景區資源主要分為自然資源和人文資源。（2）景區分布分散，以中等質量為主按照質量等級來分，各A級景區合計約2525個，其中2A和4A最多，所占比重約71.21%。景區以中等質量為主，高低檔均較少。再從區域結構來看，各省所占比重均在10%以下，江蘇和山東最多，景區區域分布較分散。（3）風景名勝區是中國旅游景點的主體按照資源類型劃分，中國景區類型多樣，其中國家級景區以森林公園居多。而從各類景區相應指標在中國旅游人數及收入中的比重來看，盡管國家級風景名勝區占A級景區個數僅為7.84%，但其比重均高于森林公園。因此，風景名勝區，尤其是國家級的，是中國旅游景點的主體。2、景區盈利模式比較分析我們從景區資源質量與其距主要客源地的距離來劃分景區類上市公司盈利模式。資源質量高的公司，品牌影響力大，輻射的客源半徑長，但基本上離主要客源地較遠，同時，由于高質量名勝景區的稀缺，公司外延擴張必然帶來資源質量的邊際下降，因此，公司盈利模式多以內涵增長和景區內深度開發為主。對于中等資源質量的公司，盡管客源半徑相對短，但若靠近主要客源地，則距離可部門彌補資源質量的相對較低，同時，公司進行外延擴張帶來的資源質量邊際下降的概率明顯下降，因此，公司盈利模式容易進行外延擴張，同時，深度開發也可進行。綜合來看，資源質量高的景區，需求穩定性強，但成長性平穩，而資源質量中等的景區，需求彈性大，成長性相對較快，同時，若靠近主要客源地，需求穩定性將提升。因此，本文主要分析資源質量中等，靠近主要客源地的盈利模式。我們將此盈利模式稱為大城市周邊游。四、大城市周邊游競爭優勢明顯1、需求旺盛，細分與整合驅動行業規模增長首先，持續而旺盛的需求是旅游業穩定而持續增長的基礎，也是相對于其他行業最大的優勢；其次，旅游業需要依附于旅游吸引物，并通過資源整合而衍生外部性的行業。旅游吸引物的獲取能力和資源整合能力的強弱將決定參與競爭者在產業鏈中的地位以及比較優勢。因此，盡管存在較高的進入威脅，但不容易形成規模，進而有利于現有資源獲取及整合能力強的企業。再次，目前旅游業仍處于成長期，同時隨著需求的多樣化，細分子行業將層出不窮，市場空間較大；第四，經濟結構的轉型，人口結構的變化以及政策的支持使得行業景氣度持續。因此，在持續且旺盛的需求的基礎上，細分與整合提升行業規模，再加上外部因素的支持，行業競爭優勢明顯。2、大城市周邊游的穩定性及成長性優于名勝遠途游大城市周邊游穩定性及成長性較強。無論是2003年事件性因素的影響，還是2021年金融危機的影響，相對名勝遠途游，大城市周邊游接待游客的穩定性強。同時，大城市周邊游的成長性，不僅明顯優于名勝遠途游，較中檔中線游也存在部分優勢。因此，大城市周邊游的穩定性及成長性優于名勝遠途游。3、大城市周邊游競爭優勢明顯（1）通脹升，工資漲將益于大城市周邊游低端勞動力工資提升及通脹中樞上移將是我們面臨的宏觀環境。低端勞動力成本上升，將帶動農民工等低收入群體的出游。而大城市農民工集中度高，同時他們也是其他地區農民工旅游大城市的紐帶。低端勞動力工資提升將帶動大城市周邊游。此外，通脹中樞的提高，將侵蝕居民收入，進而壓縮其旅游消費，使得短途游相對優勢凸顯。因此，通脹升，工資漲將更加有助于大城市周邊游。①低端勞動力工資提升將提高其旅游花費“民工荒”陸續出現，中國2020年左右走過“劉易斯拐點”。拐點之后帶來低端勞動力工資持續上升的同時，也刺激其消費需求加速上漲。而2021年農村居民旅游人均花費明顯較2001-2020年明顯上升一個臺階，提高52.8元/人。低端勞動力工資上升有助于提升其旅游花費。②農民工集中在大城市，且是城市消費的重要群體28.9%的農民工集中在直轄市及省會城市。而單個城市農民工數量，直轄市、省會城市、地級市依次降低，而且前者較后兩者差距較大。因此，大城市農民工較多。此外，上海、北京兩城市農民工數量為1233.40萬人，占全國農民工的比重為5.37%。特大城市農民工的集中度更高。不僅如此，這兩個城市農民工數量占全市常住人口的比重都在25%以上。農民工是城市消費的重要群體。因此，大城市農民工集中度高，且是城市消費的重要群體。③大城市更多受益農民旅游大城市將更多受益農民旅游。一方面，旅游社在農村的布點較少，另一方面，農民出游多以親朋好友結伴為主。同時，2023年農民旅游的人均花費為306元。這些都將說明，農民旅游以所生活區域的短途游為主，同時，部分的長線游也有可能以目的地的農民工為紐帶。因此，農民工，不僅是所在城市的旅游者，而且還是外地農民來此城市旅游的接待者。而大城市農民工集中度高，拉動農民旅游效應將更強。④通脹侵蝕收入，壓縮旅游消費，短途游優勢凸顯不僅現在，未來通脹中樞提升對居民收入的侵蝕將越來越大。而收入約束性的增強，有可能使居民縮減旅游傾向或旅游花費。這將提升短途游的相對優勢。（2）80%的時間都可進行大城市周邊游①居民休閑時間以雙休日和短假為主我國居民休閑時間基本上由三部分組成：雙休日、法定節假日和帶薪假期。其中雙休日為104天，法定節假日11天，帶薪假日為5－15天，合計為120－130天。居民80%的休閑時間在雙休日。隨著“五一”黃金周的取消，7天長假只有春節和國慶節，其余節假日都是3天，而且有些假日后的雙休日還要上班。居民長假的機會變少。然而，隨著旅游日的實施，國民休閑計劃的推進，短假的機會將增多。因此，居民休閑時間以雙休日和短假為主。②雙休日、短假期適合大城市周邊游從出游半徑來看，一日游主要分別在140公里左右，二日游約為300公里。大城市周邊游則能夠覆蓋這兩個圈層，旅游產品也以一日游和兩日游為主。因此，雙休日和短假期能夠滿足大城市周邊游對時間的要求。從烏鎮的客源情況即可驗證。烏鎮距離蘇州、上海和杭州分別為85.53、123.93、84.76公里。而烏鎮游客則以雙休日、節假日一日游為主，同時，雙休日游客明顯多于平時游客數，周六明顯多于周日。從區域來看，其主要客源分布在長三角2小時等時線內，約70%的游客來自上海、杭州和蘇州三地。因此，從時間角度看，雙休日、短假期適合進行城市周邊游。而大城市周邊游的客源量將更大。而居民休閑時間以雙休日和短假為主。因此，從時間約束來看，80%以上的時間都可進行大城市周邊游，大城市周邊游存在時間優勢。（3）私家車增多，軌道交通建設均有助于大城市周邊游①私家車增多將刺激自駕游和短途游從狹義乘用車保有量來看，2023年達到4240萬輛，同比增長27.98%，未來5年增長率預計仍將在15%以上。因此，私人汽車擁有量的將持續增加。而私家車的增多，將提高自駕游和短途游的比例。②城市軌道交通主要集中在一線城市城市軌道交通的建設將有利于城市居民的出行。截止2022年年末，中國共開通41條城市軌道交通，營運里程約978.6公里，分布在10個城市，其中北京、上海和廣州合計營運里程750.2公里，約占76.66%。城市軌道交通分布集中在一線城市。（4）靠近客源地，大城市周邊游市場空間大城市周邊游的客源地主要來自于周邊城市。而中國35個較大城市中，上海、北京、天津、廣州和深圳的總人口超過1000萬，同時人均GDP超過10000萬美元，尤其是上海和北京總人口在2000萬左右。因此，靠近大城市周邊的景點，擁有充足而又高收入的客源。充足的客源為景點奠定了更大的市場空間。因此，大城市周邊景點的市場規模也更容易做得更大。（5）大城市周邊景區開發模式的資源整合能力相對更強風景名勝景區所有權屬于國家。同時，景區資源價值評估較難。另外，建設部明令要求風景名勝區的大門票不能讓公司壟斷，或者捆綁上市，同時，景區經營權轉讓，不得將景區管理部門規劃管理和保護監督的職責交由企業承擔，景區門票必須由管理機構統一出售。這些都將降低景區外延擴張的市場化程度，也增加跨區域拓展的難度。而且，即使可以進行外延擴張，對于著名的風景名勝區來講，如黃山、峨眉山等，其資源的邊際質量也將下降。然而，風景名勝區在國家所有、政府監管、符合規劃的前提下，鼓勵社會各方面投資開發風景名勝區。同時，對于新開發的景區（景點）進行經營開發的企業實體，在符合規劃和項目特許經營有關條件的前提下，經過政府有關部門批準并簽訂協議，可在特許經營費的繳納和其他政策方面實行優惠政策。因此，新景區開發將帶動資源整合。而毗鄰重要客源地的周邊景區也較有希望獲得投資。大城市周邊景區開發模式的資源整合能力則相對更強。（6）大城市周邊游競爭優勢相對明顯需求旺盛和資源整合能力是奠定景區盈利模式優異的基礎。對于景區需求，主要受休閑時間和居民收入的約束。二者的邊界越遠，景區的需求越有可能旺盛。同時，交通的便利及改善，也有助提升景區需求。而景區的市場空間和其經營者的資源整合能力將奠定該公司的發展規模及成長性。因此，從收入、時間、交通、市場空間及資源整合能力等方面比較來看，大城市周邊游競爭優勢相對明顯。五、大城市周邊游：盈利模式優異在宏觀經濟增速放緩，低端勞動力成本上升，通脹中樞上移的宏觀環境下，旅游需求的確定性和旅游企業的盈利能力則成為投資旅游公司的重要因素。我們從景區資源質量與其距主要客源地的距離來劃分景區類上市公司盈利模式，共分為4種，分別為大城市周邊游、名勝景區遠途游、中檔遠途游和低端遠途游。其中，資源質量中等，靠近主要客源地的大城市周邊游，符合行業發展趨勢，產生大公司的可能性也較大。需求旺盛和資源整合能力是奠定景區盈利模式優異的基礎。對于景區需求，主要受休閑時間和居民收入的約束。二者的邊界越遠，景區的需求越有可能旺盛。同時，交通的便利及改善，也有助提升景區需求。此外，景區的市場空間和其經營者的資源整合能力將奠定該盈利模式的發展規模及成長性。因此，無論從收入及時間的約束，還是從交通、市場空間及資源整合能力等方面比較來看，大城市周邊游需求確定性相對較強，盈利模式相對優異。大城市周邊游相對優勢如下：1、通脹升，工資漲將益于大城市周邊游2、居民80%的休閑時間都可進行大城市周邊游3、私家車增多，軌道交通建設均有助于大城市周邊游4、靠近客源地，大城市周邊游市場空間大5、大城市周邊景區開發模式的資源整合能力相對更強六、大城市周邊游估值水平將有所提升截止2021年1月30日，旅游板塊2020、2021年PE分別為28.8和22.57倍，處于各行業前列。我們重點跟蹤的5家景區公司（張家界、峨眉山、桂林旅游、麗江旅游和黃山旅游）2020、2021年平均PE為26.45和21.65倍。另外，以大城市周邊游為盈利模式的中青旅，2020、2021年平均PE為22.14和13.91倍。因此，盡管相對其他行業，餐飲旅游估值水平相對較高，但盈利模式優異的大城市周邊游將有提升空間。七、中青旅是大城市周邊游的代表目前，以大城市周邊游為盈利模式的上市公司主要有中青旅、北京旅游和宋城股份。其中，中青旅是此種盈利模式的代表。在經濟增速放緩，通脹回落及人力成本提升的環境下，選擇需求確定性強、盈利能力改善的公司。對于需求確定性，我們認為受益大城市周邊游的公司及風景名勝景區較強。而盈利能力，旅游企業則可以通過控制變動成本和提高產品價格來改善。綜合比較來看，我們建議買入中青旅、ST張家界、麗江旅游、峨眉山。八、風險因素2023年旅游上市公司盈利狀況有可能低于預期。而2023年經濟若超預期下滑，有可能降低旅游消費傾向。

2023年胰島素行業分析報告目錄TOC\o"1-4"\h\z\u一、胰島素是人體血糖控制的關鍵 PAGEREFToc368763251\h41、胰島素是人體內唯一能夠降低血糖的激素 PAGEREFToc368763252\h42、胰島素分泌異常會導致糖尿病 PAGEREFToc368763253\h53、我國糖尿病發病率快速提升 PAGEREFToc368763254\h54、胰島素產品已經發展到第三代 PAGEREFToc368763255\h75、不同胰島素生產工藝差別較大 PAGEREFToc368763256\h8二、醫生在處方胰島素的時候考慮的問題 PAGEREFToc368763257\h91、隨著病程的推進，胰島素使用量逐步加大 PAGEREFToc368763258\h92、胰島素的注射模擬體內分泌過程 PAGEREFToc368763259\h103、胰島素一般采用筆式注射，注射部位有講究 PAGEREFToc368763260\h13三、市場容量能夠支撐胰島素的快速增長 PAGEREFToc368763261\h141、使用胰島素的患者群體龐大 PAGEREFToc368763262\h152、胰島素的使用費用 PAGEREFToc368763263\h163、胰島素國內市場容量超過200億 PAGEREFToc368763264\h17四、基層需求推動二代胰島素放量 PAGEREFToc368763265\h181、二、三代胰島素聚焦市場不同 PAGEREFToc368763266\h182、二代胰島素在定價和醫保報銷方面具備優勢 PAGEREFToc368763267\h193、價格合理使得國產二代胰島素進入多省基藥增補目錄 PAGEREFToc368763268\h204、基層放量，提前布局是關鍵 PAGEREFToc368763269\h21一、胰島素是人體血糖控制的關鍵1、胰島素是人體內唯一能夠降低血糖的激素血糖是人體血液中所含的葡萄糖，人體細胞從血液中攝取糖分用以提供能量，血糖是人體最為直接的能量供應物質。血糖的含量過高和過低都會對人體產生不利影響，過高的血糖含量會引起心血管疾病以及視網膜等組織的病變，而過低的血糖含量則會使人體能量供應不足，產生暈厥等癥狀。胰島是人體內調節血糖濃度的關鍵臟器，其分泌胰高血糖素用于提升血糖濃度，分泌胰島素用于降低血糖濃度，兩者相互制約達到體內血糖濃度的平衡。糖尿病患者就是胰島素的分泌出現異常，使得體內血糖濃度過高。2、胰島素分泌異常會導致糖尿病糖尿病是由于胰腺分泌功能缺陷或胰島素作用缺陷引起的，以血糖升高為特征的代謝性疾病。糖尿病主要分為I型和II型兩種，I型糖尿病主要是自身胰島細胞受損引起，占比較小約為5%；II型糖尿病主要是由于胰島素分泌不足引起，與生活習慣聯系緊密，占比較高，在90%以上。3、我國糖尿病發病率快速提升我國居民生活水平提升較快，但保健意識未相應跟上，這直接導致我國糖尿病發病率急劇提升。目前我國已經超越印度成為全球糖尿病患者數量最多的國家，糖尿病患者人群已達9,000萬。巨大的患者人群也為糖尿病治療產品提供了廣闊的市場空間。我國糖尿病發病率隨著年齡的增長而迅速提升，國內人口結構的老齡化也將推升糖尿病發病率。從糖尿病發病的絕對人口數量來看，目前我國城市人口發病數量較農村略多；但是從潛在人口來看，農村患前驅糖尿?。ㄆ咸烟谴x異常）的人口遠多過城市，農村的糖尿病治療市場蘊含著巨大的增長潛力。4、胰島素產品已經發展到第三代胰島素最初是從豬和牛等動物臟器中獲取，但是動物源性胰島素注射到人體內之后會引起較強的排異反應，效果較差，這是第一代胰島素。隨著基因工程技術的發展，到20世紀80年代，丹麥諾和諾德公司率先體外合成人胰島素，由于與人自身胰島素結構類似，人工合成胰島素逐步替代動物源性胰島素，這是第二代胰島素。到2023年的時候，人們發現通過改變體外合成胰島素的結構，能夠控制其在體內發揮效果的時間，效果能夠得到更好的控制，胰島素衍生物應運而生，這是第三代胰島素。那么在國內這三代胰島素的使用情況如何？第一代動物源性的胰島素由于療效問題在國際上基本已經被淘汰，在國內僅在農村地區使用；第二代胰島素由于療效穩定，價格相對便宜，性價比較高，是目前國內使用的主力品種；第三代胰島素目前正在國內推廣，但由于價格相對較高，目前主要在一線城市使用。5、不同胰島素生產工藝差別較大第一代胰島素來自于動物，主要從屠宰場豬和牛胰腺中獲取。從第二代胰島素開始，人們首次通過基因工程在微生物中體外合成胰島素，目前主要以大腸桿菌和酵母兩種菌類為載體合成，通化東寶和禮來通過大腸桿菌培養體系合成，諾和諾德通過酵母合成。第三代胰島素同樣以微生物為載體合成，在第二代胰島素的基礎上做了一些基因修飾，即基因片段與人體內合成胰島素的基因片段不完全一致，具備不同的功效，所以也叫胰島素類似物。二、醫生在處方胰島素的時候考慮的問題1、隨著病程的推進，胰島素使用量逐步加大對于胰島素依賴型的I型糖尿病患者，只能通過終生胰島素的注射來治療。對于占患者大多數的非胰島素依賴型的II型糖尿病患者，在初次診療的時候一般會選用口服降糖藥來進行治療，在治療后期機體對于口服降糖藥不敏感的時候才轉為胰島素治療。我們首先來了解一下幾類口服降糖藥的機理，目前口服降糖藥主要分為三大類，分別是：促胰島素分泌藥、胰島素增敏藥、a-葡萄糖苷酶抑制劑，它們分別從增加胰島素分泌，增強機體對胰島素敏感性、降低營養物質吸收等方面來降低血糖。機體對于口服降糖藥有一個耐受的過程，胰島β細胞在藥品刺激下超負荷運分泌胰島素，時間長了之后可能會逐步喪失功能，一旦體內無法分泌正常所需胰島素，就需要外源注射胰島素來補充，這個時候就需要口服降糖藥和胰島素的聯合治療，如果控制效果仍不夠理想，需要逐步加大胰島素的使用量，直至完全使用胰島素。隨著病程的推移，大部分糖尿病人在病程的中后期都會開始使用胰島素，從下圖中我們可以看到國內使用胰島素病人的比例處于提升的過程之中。2、胰島素的注射模擬體內分泌過程胰島素的使用需要模擬體內分泌的過程，因此臨床胰島素的分為基礎胰島素和短效胰島素?；A胰島素主要用于保持體內胰島素含量穩定，而短效胰島素主要用于進餐后血糖濃度快速升高的時候，迅速降低血糖。從下圖我們可以很清晰看到，體內胰島素的分泌與進餐時間幾乎同步，因此注射胰島素的時候也應模擬體內分泌的過程，在進餐時注射起效快短效胰島素，而用長效胰島素維持基礎濃度，理論上凌晨3-4點應該是體內胰島素含量最低的時候。根據上圖我們大概可以將外源注射的胰島素分為兩類，一類是在餐后快速控制血糖的短效胰島素，一類是用于維系體內胰島素濃度的長效胰島素。對于短效胰島素，要求是注射后能夠迅速吸收，使血液中胰島素的濃度在短期類達到波峰，用于降低餐后體內迅速上升的血糖，而在血糖波峰過后，又能夠快速代謝掉，避免出現低血糖風險；而對于長效胰島素，要求是注射后能夠在體內穩定的釋放，不出現明顯的波峰與波谷。那么胰島素類藥品為什么會有長效和短效之分呢？我們需要了解一下胰島素在體內吸收的過程。體外合成的重組人胰島素在溶液中會以六聚體的形式存在，在體內逐步分解為單體后發揮作用。超短效胰島素就是通過改變胰島素部分結構，但保留有效部位，這樣生產的胰島素類似物會以二聚體的形式存在，進入體內后迅速分解為單體發揮作用，較短效的六聚體更快。后面科研人員又發現胰島素與大分子的魚精蛋白結合能夠大大延緩體內釋放速度，由此便形成了長效的魚精蛋白鋅胰島素，這是在二代胰島素的基礎上添加大分子蛋白形成聚合物從而達到緩釋的目的。在三代胰島素類似物中，科研人員通過改變胰島素結構使得其釋方速度變慢，形成了長效產品，詳細原理請見下面表格。3、胰島素一般采用筆式注射，注射部位有講究目前胰島素的注射分為胰島素注射筆和胰島素注射器兩種，胰島素注射器相對便宜一些，但攜帶不太方便，并且每次注射前需要抽取胰島素，會造成一定不便，所以逐步被淘汰。各廠家生產的胰島素注射筆基本區別不大，胰島素注射筆上標有劑量刻度，每次使用能夠較為精準的定量，其使用的注射筆用針頭非常細小，因此能減少注射時的痛苦和患者的精神負擔。此外，胰島素注射筆使用方便，便于攜帶。由于胰島素在脂肪組織中吸收較快，而在肌肉組織中不易吸收，所以胰島素一般需要注射至皮下脂肪組織。由于腹部脂肪較多，所以一般使用短效或與中效混合的胰島素的時候優先考慮腹部；而使用長效胰島素的時候，由于希望胰島素緩慢的釋放，合適的注射部位是脂肪組織相對較少的上臂，臀部或大腿。三、市場容量能夠支撐胰島素的快速增長接下來我們會對胰島素的市場容量做一個測算，以便使得投資者有一個定性的認識。在測算之前我們首先得弄清楚胰島素在什么情況下使用，使用胰島素的病人群體有多大，使用胰島素的費用有多高。1、使用胰島素的患者群體龐大目前糖尿病主要分為I型和II型，I型糖尿病人需要終生使用胰島素，約占患者數量的5%，按照9200萬的患者數量來計算，I型糖尿病患者數量大概在460萬人。II型糖尿又稱非胰島素依賴型糖尿病，病患者約占患者數量的90%，約為8,200萬人，部分II型糖尿病人需使用胰島素，具體用量要根據患者病情而定，一般會在口服胰島素逐步失效的情況下，開始加用胰島素。具體使用胰島素的II型糖尿病人比例目前還沒有精確的數據統計，我們在走訪臨床醫生的過程中了解到了一些經驗性的數據，大多數臨床醫生認為接診的II型糖尿病患者中約有20%需要使用胰島素進行治療，如果按照上面我們測算的II型糖尿病患者8,200萬人，那么需要使用胰島素進行治療的II型糖尿病患者數量約為1,600萬人。合并以后，我們認為國內需要使用胰島素糖尿病患者的數量約為2,000萬。2、胰島素的使用費用前面我們已經談到目前市場上胰島素分為三代，每一代之間的價格差別比較大，并且國產胰島素與進口胰島素之間也有價格差別。我們選取最具代表性的兩家企業來進行價格的比較，國產選取通化東寶（二代胰島素為主），進口選取諾和諾德（占據國內胰島素市場70%以上的市場份額）。通過以上表格我們對不同類型胰島素的價格有了一個大致的了解，那么一個糖尿病人一天應該使用多少胰島素呢？在臨床上醫生對糖尿病人胰島素用量的方法比較復雜，個體差別較大，為了便于計算，我們采用簡易的計算方式——按病人體重來測算。對于病情較輕的糖尿病人胰島素的使用量為0.4-0.5IU/kg，對于病情較重的糖尿病人胰島素的使用量為0.5-0.8IU/kg，我們擇中選取0.6IU/kg，假設糖尿病人的平均體重為65kg（男性，女性患者體重平均數值），一個糖尿病人每天平均使用量約為40IU（如果是I型糖尿病人用量還會略高一些約為45IU/天）。長效胰島素由于只維持體內基礎胰島素濃度，患者使用量會小一些，大概為0.2IU/kg，對應每天使用量為13IU。對病人每天胰島素用量有了一個大致的認識，我們就可以根據中標價格來推算每天的費用。3、胰島素國內市場容量超過200億在上面的內容中，我們已經把需要使用胰島素患者數量的計算方式與日均費用的測算方式向大家闡述清楚了，下面我們對胰島素內市場容量進行測算，由于臨床個體情況可能差別較大，我們的測算結果不一定十分精確，但能夠為大家提供一個數量級上定性的認識。我們再重點看一下二代胰島素，目前基層農村患者約占糖尿病患者的一半，如果假設基層患者全部使用國產二代胰島素，那么其市場容量應該在200億元左右。四、基層需求推動二代胰島素放量1、二、三代胰島素聚焦市場不同市場對于糖尿病市場的潛力，以及胰島素在國內市場的持續增長已經沒有太大分歧，市場的分歧點在于三代胰島素出來之后，二代胰島素的市場是否會被逐步替代，二代胰島素基層放量的邏輯是否成立。經過分析，我們認為三代胰島素與二代胰島素目前面對的患者群體重疊部分較少，三代胰島素主要在一線城市進行銷售，而二代胰島素主要面向基層市場。目前總體市場情況應該是一線城市在逐步用三代替代二代，基層市場再用二代替代一代，一代逐步淘汰。外資企業仍集中在一線城市，通化東寶等國內