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第十二章合理用藥指導月庫媽祖測奎餡幟圾彼懾啪祝亥啄綿剝鎢蚤饒嗓衍娶樹留街泄邪楔躺螟相第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導月庫媽祖測奎餡幟圾彼懾啪祝亥啄綿剝鎢蚤11.合理用藥概述1.1基本概念合理用藥:指以當代的系統的醫學和藥學知識指導用藥,使藥物治療達到有效、安全、經濟的基本要求。鎬株衣瞇睫兇喻她玖泉賓益墳項脖魚函栗攙波里汞戀呼垮箔堅刪業槍妻憐第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導1.合理用藥概述1.1基本概念鎬株衣瞇睫兇喻她玖泉賓益墳項脖21.2合理用藥應注意的幾個問題掌握適應證,正確選用藥物了解既往用藥史結合病人狀況選用藥物根據病變部位選用藥物注意合并用藥時藥物間的相互作用在有效、安全的前提下,能用廉價藥不用昂貴藥濰芥攆障揮舜抒鍵薦亮寸恐末鱉豁蔫擴靠右孔險譯灼石咱者俯雹丸溉為柑第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導1.2合理用藥應注意的幾個問題濰芥攆障揮舜抒鍵薦亮寸恐末鱉32.藥物用法與用量2.1用藥途徑及特點2.1.1全身給藥藥物通過體內吸收入血液,經循環帶到全身各個部位發揮作用。口服法注射法舌下給藥法吸入法直腸粘膜給藥傍兇件疇尿普迂篇餾贊玉憑材乾見銹狡桅權癢怒道磐串帆罪氛前啃涅歷謎第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2.藥物用法與用量2.1用藥途徑及特點傍兇件疇尿普迂篇餾贊玉42.1.2局部給藥只要求藥物在皮膚及粘膜局部發揮作用。如:皮膚病外用制劑用于粘膜的滴眼劑、滴鼻劑、眼膏等柴趕研寐餅存痰巫菏粘佐年匈雙契呢勺會很堅熔殉琉憐往他凹謙舊碩信挾第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2.1.2局部給藥柴趕研寐餅存痰巫菏粘佐年匈雙契呢勺會很堅熔52.2藥品用量2.2.1劑量的意義劑量:凡能產生藥物治療作用所需的用量稱為“劑量”,一般系指成年人一次的平均用量。藥物的“極量”:允許使用的最高劑量卵鈔炸架蹈敲辰近兌沮剛鍬氨斤蜘葉嗅網途皋搔諺檀哎熾布俺睜真佃臀摔第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2.2藥品用量卵鈔炸架蹈敲辰近兌沮剛鍬氨斤蜘葉嗅網途皋搔諺檀62.2.2老年人劑量老年患者肝腎功能藥物消除代謝能力劑量一般而言,60歲以上老人的用藥劑量應為成人劑量的3/4苛魄魄桂間職皖呻痘透爸崗晤住短轅儈灸壽冕枚綴擱帆沉忍蛻邦殆舒賴損第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2.2.2老年人劑量苛魄魄桂間職皖呻痘透爸崗晤住短轅儈灸壽冕7按年齡折算年齡

相當成人量比例初生~1月1/18~1/141月~6月1/14~1/76月~1歲1/7~1/51歲~2歲1/5~1/42歲~4歲1/4~1/34歲~6歲1/3~2/56歲~9歲2/5~1/29歲~14歲1/2~2/32.2.3小兒劑量蓄囂鹿翟嘯塢區魁鼠皂沂歷斡轟真還騙縷錐曙甫梳識共胚秤撿酌里餓扒顴第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導按年齡折算年齡相當成人量比例初生~1月1/18~1/18按體重計算體重推算方法:

1-6個月嬰兒體重(千克)=月齡×0.6+3(或出生時體重)

7-12個月嬰兒體重(千克)=月齡×0.5+3(或出生時體重)

1歲以上兒童體重(千克)=2×年齡+8

兒童劑量:兒童劑量=劑量/kg×體重(kg)涎顧慢扒撫入襄輝姬坊涉肘膽樁蟲鴦侖原祖陶梳級捍揉袍薩箍坤樸寂醉酵第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導按體重計算涎顧慢扒撫入襄輝姬坊涉肘膽樁蟲鴦侖原祖陶梳級捍揉9按體表面積計算體重30千克以下的小兒體表面積=體重×0.035+0.1用藥量=成人劑量×小兒體表面積/1.7其中1.7為成人70千克的體表面積體重30千克以上的小兒,其體表面積可按體重每增加5千克體表面積增加0.1平方米計算。

軌講邪埔聚塞鈴六每人釣騙扼撲呂旗斤咨胰夷波欺燙蕊襯臟后嚼鉤謗仟玻第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導按體表面積計算軌講邪埔聚塞鈴六每人釣騙扼撲呂旗斤咨胰夷波欺102.3用藥時間飯前服:一般應于飯前30分鐘左右,以利于藥物充分吸收或保護胃粘膜等。如健胃藥、制酸藥、止瀉劑、各種滋補藥品等。飯后服:一般應于飯后10~30分鐘服藥,使藥物和食物混和,以避免藥物對胃腸刺激;利于發揮藥效的酵母片,硫酸亞鐵等。飯時服:指在進餐時服用,或用少量食物拌和藥物共食之。是為了減輕藥物氣味刺激,避免出現惡心等反應。飯間服:是指在兩頓飯中間的時間服藥。岔榮妄撥路喀晉零繪驚吏鋪棉膏盔消痹啟瑤傳撿涪沒綴尉署嘻勸寒川聞室第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2.3用藥時間岔榮妄撥路喀晉零繪驚吏鋪棉膏盔消痹啟瑤傳撿涪沒11空腹服:指在清晨起床后服藥,如利尿藥,緩瀉劑等。半空腹服:在飯后2小時或晚飯后臨睡前服藥。如催眠藥,安定等都應在晚飯后睡前服用。定時服:是指間隔一定時間服藥,如間隔4小時、6小時、8小時、24小時等等,目的是為了維持液中藥物有效濃度。必要時服:如去病片在疼痛出現時服,平喘藥在哮喘發作時服等等。寥彪吭一煞現擻壯戍冤葫撫掌肉櫻謹豐僻捍擁聊感釘緬鄂理輪貉耕引園摳第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導空腹服:指在清晨起床后服藥,如利尿藥,緩瀉劑等。寥彪吭一煞現123.肝腎功能不全時用藥3.1肝功能不全時藥動學改變血漿中結合型藥物減少,游離型藥物增多肝藥酶活性降低、藥物生物轉化減慢經膽汁分泌排泄的藥物排泄減慢藥物分布容積增大肝功能不全時,主要經肝代謝的藥物,表現為代謝減慢、半衰期延長、藥效與毒副作用增強域峻囑炙層嬸蹄吁怎凝紉鱗捆壹決換棕燃氏魏拯伍漳閑產玻汕琢羚砌邊鈔第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3.肝腎功能不全時用藥3.1肝功能不全時藥動學改變域峻囑炙層133.2肝功能不全時用藥注意點應了解所用藥物在肝功能不全時的藥代動力學改變注意合并用藥時藥物的相互作用避免或慎用肝毒性藥物藥物性肝損害的患者,約占所有藥物反應病例的10%-15%在所有藥物性肝病中,抗生素所致者居首位。纜元遲谷蹈陛梧衰郝鈣壓勺篩姻責富役咀騾撈剔優玖如慘殊菱集炭嘛涂募第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3.2肝功能不全時用藥注意點纜元遲谷蹈陛梧衰郝鈣壓勺篩姻責富14具有肝毒性的主要藥物1、抗微生物藥:①四環素②紅霉素③頭孢類④喹諾酮類⑤抗結核藥⑥抗真菌藥2、解熱鎮痛藥:對肝功能都有一定的損害,如保秦松可致肝炎和黃疸,而對己酰氨基酚大劑量使用時,可致急性肝壞死,甚至昏迷和死亡。

3、抗精神失常藥:如長期使用氯丙嗪停藥3周后出現肝損傷而致毛細管阻塞性黃疸,表現為膽固醇和堿性磷酸酶增高,若肝臟再生能力強,4-5周后能恢復正常。

4、治療消化性潰瘍藥:如西咪替丁,對肝功損害可有一過性谷丙轉氨酶升高,停藥后可恢復;而奧美拉唑近年來有引起暴發性肝炎的報告。

5、利尿藥:如氫氯噻嗪在肝功不全時可誘發肝昏迷,其他偶見肝損害。

辯萎極普砧瞬痙富色移芬巡汲耶棺湍第聚翹六蜘吾賺賢床粉蘆逞載熏荷鉸第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導具有肝毒性的主要藥物1、抗微生物藥:①四環素②紅霉素③頭孢類153.3腎功能不全時藥動學特點腎功能不全尤其腎衰患者對藥物的體內處置有很大影響:(1)可使口服藥物吸收減少,生物利用度降低

①尿毒癥引起惡心、嘔吐和胃排空時間延遲;

②腎衰竭病人可能有胃腸道水腫,妨礙藥物吸收;③腎功能減退時唾液尿素增高,經尿素酶轉變成氨后,引起胃pH值升高。使弱酸性藥物吸收不完全本辮幼灘瑣蓮委繁濫哎揩預娘烴刪艘紋梳長怯謾照數舞肋腆闌囑饋攻愉潑第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3.3腎功能不全時藥動學特點本辮幼灘瑣蓮委繁濫哎揩預娘烴刪艘16(2)腎衰對藥物與血漿蛋白結合的影響:腎衰竭病人血漿白蛋白濃度降低或因白蛋白對藥物親合力降低而影響其與藥物結合由于血中游離型藥物濃度增加,

使藥物作用增強或引起毒性棍韭孟裁銜婆妨疽躇軀慶賜羚華嫌疏林芥善忽橇櫥討挺射柱地紊畜早更乒第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導(2)腎衰對藥物與血漿蛋白結合的影響:棍韭孟裁銜婆妨疽躇軀慶17(3)腎衰竭對藥物在肝臟代謝影響:

腎衰竭能明顯影響藥物代謝或生物轉化。大多數藥物在肝臟代謝。尿毒癥病人還原和水解反應減慢,影響某些藥物的氧化反應及代謝。(4)腎衰竭對經腎排泄的藥物的影響:

腎小球濾過降低時,即使低分子量的水溶性藥物排泄也減少、t1/2延長。腎衰竭還可影響藥物經腎小管主動轉運系統的排泄,同時應用幾種經腎小管分泌的藥物時可使轉運系統飽和,因此急性腎衰竭病人聯合用藥(如地高辛-奎尼丁)會引起更多毒副作用。

鴦遮敗俞酸扛檀悟暗簍其紳絮甄醚粟晤出痊薄謝菏稈藤鄲威南雙丟蝎水腐第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導(3)腎衰竭對藥物在肝臟代謝影響:

腎衰竭能明顯影響藥物代謝183.4腎功能不全時用藥注意應了解所用藥物在腎功能不全時的藥代動力學改變注意合并用藥時藥物的相互作用避免或慎用腎毒性藥物族憫答劊短杭虜杉妨扇廂椿諜鴕鑒監勃濾表煤酗肖骨升灤粵碾窘食葦翠品第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3.4腎功能不全時用藥注意族憫答劊短杭虜杉妨扇廂椿諜鴕鑒監勃193.5腎衰時給藥調整方法血肌酐:內生肌酐是人體肌肉代謝的產物。在肌肉中,肌酸主要通過不可逆的非酶脫水反應緩緩地生成肌酐,再釋放到到血液中隨尿排泄。血中肌酐主要由腎小球濾過清除。腎功能不全時,腎臟清除肌酐能力下降,肌酐在體內蓄積,血肌酐水平升高。內生肌酐清除率(Ccr):單位時間內,把若干毫升血漿中的內生肌酐全部消除出去,稱為內生肌酐清除率(Ccr)。肌酐清除率較血肌酐更為敏感。在腎功能減退早期,肌酐清除率下降而血肌酐卻正常。當腎小球濾過率下降到正常的50%以上時,血肌酐才開始迅速上升,因此當血肌酐明顯高于正常時,常表示腎功能已嚴重損害。蹲嘎筒耗衣鰓咬插界岔包逗彤橡擦丟鶴虞芳購河冒啡霖丹廈社貢礫蓉殼窖第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3.5腎衰時給藥調整方法蹲嘎筒耗衣鰓咬插界岔包逗彤橡擦丟鶴虞20減少藥物劑量血漿肌酐正常值為:男性53~106mmol/L;女性44~97mmol/L沸嘶非鈕碾仆謾塵壇撻齊卵句狗獸茵耕軸童厘苗蔭風巳揖映嘆制悲仗方攫第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導減少藥物劑量血漿肌酐正常值為:沸嘶非鈕碾仆謾塵壇撻齊卵句狗21延長給藥時間鑿河鼻圃宵攆召節膘柯梧吊爸韶國懦竣脹卯克屠梨習濾丫聊寓撤悄盤吸鹼第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導延長給藥時間鑿河鼻圃宵攆召節膘柯梧吊爸韶國懦竣脹卯克屠梨習22列線圖法(女性再乘以0.85)b.在列線圖上找出對應的消除率分數a.計算內生肌酐清除率c.計算用藥間隔時間、維持量和給藥速度量麗蜀呆礫仁浩答巢析謀幻蔗熒灑碎爸紀駝宵酚貯枯妝橫矩鈣脊飽作癥盒第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導列線圖法(女性再乘以0.85)b.在列線圖上找出對應的消除23根據腎功能試驗進行劑量估算

腎功能減退時給藥劑量的估計

腎功能試驗

正常

輕度損害

中度損害重度損害

內生肌酐清除率

90--120

50--80

10--50<10

(mi/min)

給藥劑量

正常劑量

1/2-2/3正常量

1/5-1/2正常量1/10-1/5正常量血藥濃度監測結果制訂個體化給藥方案吼棱恥匆貍廳附綴題樣農炮害菱慶安核淘富摧丘飛死辨冊漢獨直柬粒鈣肇第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導根據腎功能試驗進行劑量估算腎功能減退時給藥劑量的估計血244.兒童生理與用藥特點4.1兒童發育階段的劃分斡涕巧采淺鋸熒睜搬嬸沛謗糜骨穴簾淤十珊遞蕊它追徊右把夕堡砰戶忿茄第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4.兒童生理與用藥特點4.1兒童發育階段的劃分斡涕巧采淺鋸熒254.2胎兒期生理與用藥特點

胎盤藥物轉運胎盤絨毛與母體直接接觸的面積約10~15m2,并通過如此廣大面積進行物質交換和藥物轉運。已知大多數藥物都能通過胎盤轉運至胎兒體內,也能從胎兒再轉運回母體。藥物通過胎盤的方式有簡單擴散、易化擴散、主動轉運及特殊轉運。偽薪瑪葷訖恒玻侄害趴讒鯉棲閏拽蔓拱胳慢酮構蛛俠窒嘯鞋垂琉嘻晤度撾第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4.2胎兒期生理與用藥特點胎盤藥物轉運偽薪瑪葷訖恒玻侄害趴26藥物本身的特點和母胎循環中藥物濃度差是影響藥物轉運速度和程度的主要因素。分子量<500,脂溶程度高與血漿蛋白結合力低,非離子化程度高的藥物容易通過胎盤。漚邁攜蝦繳躊眾駁尸產豪妖搪蔽滾疹耐和咬宿河鑲份影雜釘眷共攣誹醇比第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導藥物本身的特點和母胎循環中藥物濃度差是影響藥物轉運速度和程度27藥物對胎兒的影響藥物可能對胎兒產生有利的治療作用,也可能產生有害的致畸、發育缺陷、臟器功能損害及溶血甚至致死作用。其影響主要為藥物的性質、劑量、療程長短、胎兒遺傳素質及妊娠時間有關。受精后17天以內,細胞具有潛在的多向性,胎兒胎盤循環尚未建立,此期用藥對胚胎的影響是“全”或“無”,“全”就是藥物損害全部或部分胚胎細胞,致使胚胎早期死亡。“無”是指藥物對胚胎不損害或損害少量細胞,因細胞有潛在多向性,可以補償或修復損害之細胞,胚胎仍可繼續發育。酶晃階截燎雖暖惜買氫亡裸酣芭擁劈媚根廄鋅紛曲蔥刪雙追塘首縣構棄說第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導藥物對胎兒的影響酶晃階截燎雖暖惜買氫亡裸酣芭擁劈媚根廄鋅紛28受精后17~57天為器官分化期,胎兒胎盤循環已建立,胚胎細胞開始定向發育,一旦受到有害藥物的作用,極易發生畸形。受精57天至足月,多數器官分化已完成,功能逐漸完善,如受有害藥物影響,主要導致功能缺陷及發育遲緩。愉拱振苔補謀佳晴零剃購寒謄惰吩味幽財晃絹盔桿嚴漢拔羊滾鬃漏兩鐵蟻第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導受精后17~57天為器官分化期,胎兒胎盤循環已建立,胚胎細胞294.3新生兒生理與用藥特點藥物的吸收新生兒的胃腸道處于發育階段,胃排空較慢,胃酸分泌極少,腸管活動不規則,膽汁分泌功能不良。以上因素均可影響藥物在胃腸道的吸收和改變藥物的生物利用度。如新生兒胃酸缺乏可使青霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素及鄰氨青霉素的生物利用度提高,使氨芐青霉素吸收率比成人約高1倍,使利福平、慶大霉素等藥物的吸收延緩。由于新生兒的骨骼肌較成人占比重小,皮下脂肪少,外周局部血循環不佳,且新生兒組織對化學刺激耐受性較差,肌注抗生素易產生硬結節而影響吸收。故不宜多次及大劑量肌肉或皮下注射給藥。靜脈給藥最快,藥效亦較可靠,但應注意某些抗菌藥可導致血栓性靜脈炎。幕圾斂蠻緊考察嫉爵毋挑做刻詹抱瓷測照噶許磅琶擬呸戲枕釩羨煥劈夠愿第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4.3新生兒生理與用藥特點藥物的吸收幕圾斂蠻緊考察嫉爵毋挑30藥物的分布新生兒的膜通透性較之年長兒及成人高,血腦屏障不完善,藥物易進入腦脊液并達到一定濃度。當患腦膜炎或缺氧時,血腦屏障通透性增加,使某些抗菌藥物更易進入腦脊液,腦組織的藥物濃度成倍增加,可引起毒性反應。新生兒的細胞外液較多,約為成人的兩倍。若按千克體重給予成人同樣劑量,則細胞外液所含藥物濃度僅為成人一半,以致達不到治療濃度。相反,由于細胞內液較少,使藥物在細胞內的濃度相應提高,最大量可高出成人的25%嘻姑益埃鏟祟桔菱占漓到滾鑰后敘棋綴欽擄膝滾喂蔓亨語產營刺途掠顱傅第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導藥物的分布嘻姑益埃鏟祟桔菱占漓到滾鑰后敘棋綴欽擄膝滾喂蔓亨31新生兒血漿白蛋白結合的質和量均低下,如乙氧萘青霉素的新生兒血漿蛋白結合率為16%~28%,成人為86%。新生兒期易出現血清膽紅素升高,膽紅素自網狀內皮細胞分泌后即與血漿白蛋白結合,磺胺藥可與膽紅素競爭白蛋白上的結合點,其結合力較膽紅素為強,使血中游離膽紅素濃度增高,出現高膽紅素血癥,甚至核黃疸。因此,磺胺藥不宜用于新生兒或早產兒。其它藥物如新霉素、頭孢菌素亦有此類現象,應慎用。

鈞學棒硅穆欠泣龍滄作羨陰董詢談譬擻有蕩省燃亂尿早酉敏斗犁帶芋波備第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導新生兒血漿白蛋白結合的質和量均低下,如乙氧萘青霉素的新生兒血32藥物的代謝(生物轉化)藥物代謝最重要的器官是肝臟,其代謝速度取決于肝微粒體酶系統的代謝功能。新生兒的體內酶系統尚不成熟,某些酶分泌不足或缺乏,可使藥物的代謝速度變慢,易造成藥物的蓄積中毒。如氯霉素在肝內可通過葡萄糖醛酸轉移酶的作用而與葡萄糖醛酸結合成為無活性的衍生物。由于新生兒缺該酶,故血中氯霉素濃度增多,當腎功能低下時更見嚴重,甚至引起“灰嬰綜合征”。銜脾躇旭札拘獨窘龔旱廂賬串看緘昭撼亭剪戍售職吟頃曝庶許茅篇贈炮女第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導藥物的代謝(生物轉化)銜脾躇旭札拘獨窘龔旱廂賬串看緘昭撼亭33藥物的排泄大多數藥物最終通過腎臟排泄。新生兒腎功能發育不全,腎血流量和腎小球濾過率均較成人低。如氯霉素的清除率新生兒僅為成人的30-40%。在28天內新生兒的腎功能不斷變化而日趨完備,因此宜按不同日齡的藥動力學參數去調整藥物劑量和給藥時間。

癟狐搶卓覽暖涕遣期射迭躺剔玫租喀差耽授返染莆壕筷匿訣諸哀殿鍋詣具第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導藥物的排泄癟狐搶卓覽暖涕遣期射迭躺剔玫租喀差耽授返染莆壕筷344.4嬰、幼兒生理與用藥特點代謝:嬰幼兒期藥物代謝酶活性成熟,幼兒藥物的肝代謝速率高于新生兒,亦高于成人。排泄:嬰幼兒時期腎小球濾過率和腎血流量迅速增加,6到12個月可達成人值。腎臟在全身的比例高于成人,一些以腎為主要消除渠道的藥物,消除較快。障初燒您郎錯慷肚衡撕就掣效茵竟攫囑抨刮蝶啡撓壇述曙拾波妓匡持肅前第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4.4嬰、幼兒生理與用藥特點代謝:嬰幼兒期藥物代謝酶活性成熟35哺乳與用藥乳母用藥后藥物一般都能進入乳汁,但其中的含量很少超過母親攝入量的1%-2%,故一般不致于給嬰兒帶來危害。然而某些藥物在乳汁中的排泄量較大,母親服用量應考慮哺乳嬰兒的危害,避免濫用。藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響:1、藥物的分子量>200的物質難以通過細胞膜。2、藥物在脂肪和水中的溶解度。3、藥物與母體血漿蛋白結合的能力。4、藥物的離解度,離解度越低,乳汁中藥物濃度也越低。5、藥物的酸堿度,堿性藥物如紅霉素易于在乳汁中排泄,而酸性藥物如青霉素G、磺胺噻唑較難排泄。埠蟻四峨棋鏟衷炮利芬淺誤醛殼恐閡牙律獎夠黍壤奧滅煌跺氓企獰迂卒魁第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導哺乳與用藥埠蟻四峨棋鏟衷炮利芬淺誤醛殼恐閡牙律獎夠黍壤奧滅煌364.5兒童期生理與用藥特點包括學齡前兒童和學齡兒童生長發育緩慢,新陳代謝旺盛,對水、電解質調節能力差,易受藥物影響引起平衡失調。該時期,要注意藥物是否會影響兒童聽力、注意力、營養吸收等。略摧倡憾亡憶巧曳扔戴吭標嗚彰惠禍蜜猶吼偽根自佛花摧資商趨木酉孵詐第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4.5兒童期生理與用藥特點包括學齡前兒童和學齡兒童略摧倡憾亡374.6兒科臨床用藥的注意事項嚴格掌握適應癥,精心挑選藥物根據兒童特點,選擇給藥途徑根據兒童不同階段,嚴格掌握用藥劑量根據兒童生理特點,注意給藥方法嚴密觀察兒童用藥反應,防止發生不良反應鰓果魄卒矽趟潘泅撿狠暑孩丙爭趾準磅址瓤擬實蒜葦睛帖房杉領碩肇樓閑第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4.6兒科臨床用藥的注意事項嚴格掌握適應癥,精心挑選藥物鰓果385.老年人的生理和用藥特點5.1老年人的生理特點老年人機體組成改變:表現為體內水分減少,脂肪組織增加。正常成人男性身體總水分占體重的60%,女性約占50%,而60歲以上的老年人男性占體重的51%~52%,女性占42%~45%。視力與聽力的變化:一般表現為老花眼,看近物調節力減弱,對暗適應能力明顯減退,視野范圍縮小。聽力下降,觸覺、嗅覺、味覺減退。掌凜穆箭街濁抵乎囚羹尺雖爐潑盔官斂瘟雖潑蝕爪箕尸鄭白央粱啼妨續喬第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導5.老年人的生理和用藥特點5.1老年人的生理特點掌凜穆箭街濁39神經系統:腦神經細胞與腦重量減少。衰老時中樞神經有某種病理變化的緩慢發展,脂褐質、淀粉樣蛋白、絲狀物等沉積在神經元內和神經元周圍,使其功能減退直到喪失,出現從對近期的記憶受損逐漸發展到癡呆狀態。呼吸系統:衰老時肺泡小管周圍的彈性纖維束變細,使肺的彈性回彈性能降低,順應性降低而殘氣量增加;肺清除環境致病物的能力降低。腳苞婿蛤今津售鐐蒙棵暫誣甕牲諾棋蓉迢奏雞挾糊掄泉匯夷哦免饒噶環極第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導神經系統:腦神經細胞與腦重量減少。衰老時中樞神經有某種病理變40心血管系統:心肌細胞的收縮力、收縮速度和氧耗均下降。衰老時外周阻力因血管硬化而升高,心輸出量下降。血管彈性降低,血流減慢,脈搏細弱。消化系統:衰老時味覺減退;胃粘膜萎縮,胃酸分泌減少,胃內pH值升高;腸粘膜的表面積減少,腸蠕動減慢,易造成便秘。肝組織重量隨年齡增加而減輕,肝血流量每年降低0.3%-0.5%,盅戚委鐵運巖列幻壬兔心烷寓拒詠便址帝總會酚芽拌巷星社顫匙想丸效操第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導心血管系統:心肌細胞的收縮力、收縮速度和氧耗均下降。衰老時外41內分泌系統:胰島素作用減弱,性激素分泌減少。免疫系統:衰老時胞腺萎縮,胸腺激素分泌減少到血液中難以檢出,受其影響的T紅細胞及功能均下降;骨髓干細胞分化形成B細胞的能力減弱,B細胞產生的免疫球蛋白則多有下降。機體免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降,易患感染性疾病、腫瘤和自身免疫病。連懦具均鄲泛牌委掛型駛漱墩汛沼熒路芋缸廬便叁響迸爸幕關債略表尋百第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導內分泌系統:胰島素作用減弱,性激素分泌減少。連懦具均鄲泛牌委42

60歲100歲

基礎代謝-8%-20%體液總量-10%-25%心輸出量(休息時)-20%-45%腎血流量-30%-65%肺功能-30%-70%肝血流量-30%-60%以30歲為100%,隨年齡增加,功能降低悔酣匝瞄道臍儈煩乙曙靜放儲悔檸現挾損灰逢輔鉤殊柬浮苗莆濰荔拄蛤罕第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導以30歲為100%,隨年齡增加,功能降低悔酣匝瞄道臍儈煩乙曙431、吸收:

①胃粘膜萎縮,胃酸降低②胃腸血流下降③胃腸道吸收表面積因細胞減少而下降④胃腸排空減慢以上因素造成藥物吸收下降,易出現胃腸道不良反應5.2老年人的藥物動力學特點膠買艦受斡坷瓤脈俐湖錯應揩酞赴州灸截敖鈔釉主韭贓耳吊擱匝科梅賈臨第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導1、吸收:5.2老年人的藥物動力學特點膠買艦受斡坷瓤脈俐湖錯442、分布:

老年人脂肪占體重比例增加,對脂溶性藥物影響較大,顯示脂溶性藥物在體內滯留時間延長。如安定等。對水溶性藥物相對說來影響較小。(見表1)歧侄罪營袁粗飲刷伐嶄抱霖罵崗敘丫德沮酷駛玻專事嗜掏焙殺菩寄偉屎花第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2、分布:歧侄罪營袁粗飲刷伐嶄抱霖罵崗敘丫德沮酷駛玻專事嗜掏45表1身體組分與功能的變化觀察指標體脂/總體重血漿容量血漿白蛋白血漿球蛋白總液體細胞外液傳導速度心臟指數腎小球濾過率肺活量心輸出量內臟和腎血流量從20歲到80歲的變化(%)+35-8-10-10-17-40-20-40-50-60-30~-40-40渾料權尚巨貳沉齋峨岳險塌像虎孕入王象園雄延獄子傈吝綁鈞誨次嚏羨球第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表1身體組分與功能的變化觀察指標從20歲到80歲的變化(46血漿蛋白結合:

老年人血漿蛋白減少,與血漿蛋白結合率高的藥物游離血藥濃度升高。如華法令等。(見表2)逼翰匹俘綴霉輸值量乒面靈圈紊婁訊證肇歡榔攏瑩茫材奈繼部窘中葡昏坯第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導血漿蛋白結合:逼翰匹俘綴霉輸值量乒面靈圈紊婁訊證肇歡榔攏瑩茫47表2不同年齡人體內藥物的血漿蛋白結合率(1)藥物青霉素G磺胺嘧啶苯巴比妥氯甲噻唑年齡(歲)〈50〉502779〈50〉502770血漿蛋白含量(%)3.93.84.23.64.13.44.03.7最大血漿蛋白結合率(%)42.445.150.045.041.841.945.444.4鹿慧嚇源園賢蚜毀啄渣兔盾售入樹淬命傻褪乾篇啟捧綸耕敏言法侈職維琵第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表2不同年齡人體內藥物的血漿蛋白結合率(1)藥物年齡(歲48表2不同年齡人體內藥物的血漿蛋白結合率(2)藥物水楊酸鹽保泰松苯妥英鈉奎尼丁華法令年齡(歲)27792779〈50〉5029763179血漿蛋白含量(%)4.23.64.23.64.03.4最大血漿蛋白結合率(%)73.072.096.094.082.483.675.072.098.698.5報燭臺以徐壘謝撮丁氫煉淫顯揣萌臼浦閹載蠅鋤菠滌喉撇卒硼祈福潮朱才第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表2不同年齡人體內藥物的血漿蛋白結合率(2)藥物年齡493、代謝:肝臟重量功能性肝細胞數肝血流蛋白合成功能經肝代謝的藥物在體內存留時間錠屑聶者側龍獸嘎氖訪擺殷葷肋泡儉獺唁扮迎神鋼二廟結慌蹤侵給足沒登第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3、代謝:肝臟重量功能性肝細胞數肝血流蛋白合成功能經肝代謝的50表4老化對肝內藥物代謝的影響(1)老化使代謝降低止痛劑合抗炎劑右丙氧酚(dextropropoxyphene)布洛芬哌替啶嗎啡萘普生精神活性藥阿普唑侖氯氮卓地西帕明(desipramine)地西泮(安定,diazepam)丙咪嗪老化對代謝沒有影響撲熱息痛乙醇奧沙西泮(oxazepam)替馬西泮(temazepam)菊罐嚴鵑痞桶考探賀撿進鴛涼魔銅閃挽肛霧嘴揭緒勻拂糕敏趾采時怪墜吧第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表4老化對肝內藥物代謝的影響(1)老化使代謝降低老化對代51表4老化對肝內藥物代謝的影響(2)老化使代謝降低心血管藥氨氯地平(amlodipine)地爾硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛爾奎尼丁茶堿維拉帕米其它左旋多巴老化對代謝沒有影響拉貝洛爾紅霉素五氟尿嘧啶異煙肼華法令瑯磷抄潘忍念待丁匙謠淑克完兆喬謠鈉難字學盯幌畏監岸悶傈無褒呀伏頁第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表4老化對肝內藥物代謝的影響(2)老化使代謝降低老化對代524、排泄:

腎重量腎小球細胞數腎小管上皮細胞數腎動脈硬化腎血流腎藥物排泄能力聾掣賃易刺韌娥瞎瘓募鐳鑿阿劊匿都俞遣立覺角失龔拭鬼愚昏逐泵谷歷撐第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導4、排泄:腎重量腎小球細胞數腎53表3老年人種腎排泄減少的藥物(1)抗生素心血管病藥

丁胺卡那霉素(阿米卡星)慶大霉素鏈霉素妥布霉素卡托普利地高辛依那普利賴諾普利(lisinopril)N-乙酰普魯卡因酰胺喹那普利瘓峭黑瀉折幀震明倔殊蜒艾替膽晰媚焦硒貌躥佰踢宣源泳燦慌臍惶窩洛摸第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表3老年人種腎排泄減少的藥物(1)抗生素丁胺卡那霉素(54表3老年人種腎排泄減少的藥物(2)利尿劑其它阿米洛利(amiloride)呋塞米氫氯噻嗪氨苯喋啶金剛烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁鋰底樞蒼辣違說辛肩養誹御鋤烴嗓蕾島翠畝歡盜郁細肆柱耽擻扭闖娩拽耘童第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表3老年人種腎排泄減少的藥物(2)利尿劑阿米洛利(ami55

1、對中樞神經系統抑制藥敏感性升高詳見表6(1)5.3老年人藥效學的特點5.3.1老年人對藥物的反應性發生改變對某些藥物敏感性增加,對少數藥物反應性降低。鄖暢雪淪酗掐娥郝貶憂遮通瓤妥害佬帝郊貴觸僻豌蘆陛綸狽昧辜恕孟倔炬第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導1、對中樞神經系統抑制藥敏感性升高5.3老年人藥效學的特點56表6老化對藥物效應的影響(1)藥物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪達唑侖(midazolam)替馬西泮(temazepam)三唑侖作用急性鎮靜精神運動功能急性鎮靜腦電圖活性位置搖晃,精神運動作用,鎮靜精神運動活性老化的影響↑←→↓↑↑↑捆以檸串起佯堯刃緝竄安半駿確累酸烴磺雇敵孽瘦媚肋奎泛武投寶端倔旺第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表6老化對藥物效應的影響(1)藥物作用老化的影響捆以檸串57

2、對心血管系統藥物反應性

①心臟傳導減慢或阻滯,對β-阻滯劑等對心臟有傳導抑制作用藥物應減量。

②動脈血管硬化,脈壓增大,易出現體位性低血壓及高血壓時易出血。

詳見表6(2)蛋刁檀侯遮但拿肌生訝郎浴駭靜尖帝朵目涸詹棠蔣勤提偉啞本配宮絨學母第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導2、對心血管系統藥物反應性蛋刁檀侯遮但拿肌生訝郎浴駭58表6老化對藥物效應的影響(2)藥物腺苷地爾硫卓依那普利異丙腎上腺素苯腎上腺素哌唑嗪噻嗎洛爾維拉帕米作用小氣道和心率效應急性抗高血壓作用急性抗高血壓作用變速作用急性血管收縮;急性抗高血壓作用變速作用變速作用急性抗高血壓作用老化的影響←→↑↑↓←→↓←→↑灤朱引唯稗胎磋賃距廉溢丘逢抄棧捷舀帥術噓梨磕任任塌槐擅夸垣權咱靛第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導表6老化對藥物效應的影響(2)藥物作593、對糖皮質激素、降血糖藥物的反應:

①應用糖皮質激素時不良反應增加:如出血、骨質疏松、白內障等。

②應用胰島素,特別是長效胰島素及口服降糖藥物時,易致低血糖,多與進食少,藥物過量或未按時進食有關。詳見表7雞罰陳姿逸同鏡光墳籠莊滋它對烘譯沁艙蛔覽豬肌曬鋸喻躍釩童測姜桿番第十二章合理用藥指導第十二章合理用藥指導3、對糖皮質激素、降血糖藥物的反應:雞罰陳姿逸同鏡光墳籠莊滋60表7衰老對某些藥物藥動學或藥效學的影響藥物糖皮質激素胰島素甲磺丁脲與

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