目

錄第一講GMP的概念、沿革以及意義一、GMP的概念二、GMP的歷史沿革（一）、GMP的誕生（二）、GMP在中國的發展三、實施GMP的目的和意義（一）、實施GMP的目的（二）、基礎概念（三）、實施GMP的意義第二講GMP的實施基礎和管理要素一、GMP的實施基礎二、人的要素（一）、組織機構（二）、人員管理（三）、人員培訓（四）、人員衛生三、機器設備的要素（一）、廠房、設施的技術要求（二）、潔凈區的要求（三）、設施、設備安全操作（四）設備的記錄（五）、設施、設備的維護保養（六）、設施、設備狀態標志四、物料的要素（一）物料管理基礎1.原則2.規范購入3.合理儲存4.控制放行與發放接收5.有效追溯（二）物料管理與生產1、藥品生產依據標準2、生產操作（三）物料平衡與放行（四）關鍵操作1、稱量投料與復核2、印字包裝（五）生產過程中緊急情況處理1、處理原則：2、停電或空氣凈化系統突然故障：3、設備故障4、其他緊急情況（五）質量管理1、驗證2、退貨和收回3、投訴與不良反應報告4、自檢五、法規的要素（一）、法與文件（二）、文件管理1、文件的設計2、文件的編制與管理（三）、文件的使用1、如何正確使用文件：2、照章辦事：3、規范記錄：4、正確標志：六、環節的要素（一）、污染和污染媒介（二）、生產過程中的環境管理1、外部環境2、生產工藝衛生3、人員衛生（三）、潔凈工作人員應掌握的內容（四）、進入潔凈室的要求（五）、對潔凈室內工作人員的九項規定（六）潔凈室內工作的十項注意事項（七）潔凈室的衛生要求

第一講GMP的概念、沿革以及意義一、GMP的概念l

“GMP”是英文GoodManufacturingPractice

的縮寫，中文的意思是“良好作業規范”，或是“優良制造標準”。l

是一種特別注重在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。l

是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準，要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業規范幫助企業改善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，加以改善。二、GMP的歷史沿革（一）、GMP的誕生l

人類社會發生的藥物災難，促成了GMP的誕生。20世紀世界范圍內發生12次較大藥物傷害事件。l

本世紀初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產不衛生狀況，美國國會1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產品必須檢驗才能銷售。l

20世紀30年代美國發生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會修改《食品、醫療器械和化妝品法》，要求生產廠商在產品上市前必須是安全的。l

60年代歐洲發生反應停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難，但引起了美國藥品管理局的警覺。再此背景下，美國于1962年修訂了《聯邦食品藥品化妝品法》（FederalFoodDrugCosmeticAct）。l

GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫,

于1963首先由美國FDA(FoodandDrugAdministration)頒布了GMP，這是世界上最早的一部GMP，在實施過程中，經過數次修訂，可以說是至今較為完善、內容較詳細、標準最高的GMP。現在美國要求，凡是向美國出口藥品的制藥企業以及在美國境內生產藥品的制藥企業，都要符合美國GMP要求。磺胺類藥物中毒事件：磺胺類藥于20世紀30年代問世。1937年秋天，美國一家公司用工業溶劑二甘醇代替乙醇和糖來生產一種磺胺酏劑，供應南方的幾個州，用于治療感染性疾病。當年9至10月間，這些地方忽然發現腎功能衰竭的的病人大量增加。經調查，由于服用這種磺胺酏劑而發生腎功能衰竭的有358人，死亡107人。尸檢表明死者腎臟嚴重損害，死于尿毒癥，究其原因，主要是二甘醇在體內經氧化代謝成草酸致腎臟損害所致。“反應停”事件：上世紀60年代前后，歐美至少15個國家的醫生都在使用“反應停”這種藥治療婦女妊娠反應，很多人吃了藥后的確就不吐了，惡心的癥狀得到了明顯的改善。于是，“反應停”被大量生產、銷售，僅在聯邦德國就有近100萬人服用過“反應停”。但隨即而來的是，許多出生的嬰兒都是短肢畸形，形同海豹，被稱為“海豹肢畸形”。1961年，這種癥狀終于被證實是孕婦服用“反應停”所導致的。于是，該藥被禁用，然而，受其影響的嬰兒已多達1.2萬名。經過媒體的進一步披露，人們才發現，這起丑聞的產生是因為在“反應停”出售之前，有關機構并未仔細檢驗其可能產生的副作用。（二）、GMP在中國的發展l

1982年，中國醫藥工業公司參照一些先進國家的GMP制訂了《藥品生產管理規范》（試行稿），并開始在一些制藥企業試行。l

1984，中國醫藥工業公司頒布《藥品生產管理規范》（修訂稿），經原國家醫藥管理局審查后，正式在全國推行。l

我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有30多年，其間經歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。l

企業經歷了普及推廣、強制實施、全面提高三個階段。從2008年1月1日起所有藥品（包括中藥飲片、醫用氧）都在符合GMP條件下生產。l

新版藥品GMP，已經于2011年3月1日起施行，新版藥品GMP共14章、313條，從格式到內容基本與國際標準接軌，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴GMP”，現有藥品生產企業將給予不超過5年的過渡期。三、實施GMP的目的和意義（一）、實施GMP的目的這是一項管理標準，技術法規，是藥品生產企業必須遵循的基本原則實施GMP的目的：l

實施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯l

把影響藥品質量的人為差錯減少到最低程度l

防止一切對藥品污染現象的發生以保證藥品質量l

建立健全完善的生產質量管理體系l

所有法律、法規、規則和指導大綱都是為了一個目標：控制

--要控制你的生產工藝

--要控制你的供應商

--要控制你的質量（二）、基礎概念l

污染：是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當一個產品中存在不需要的物質時，即受到了污染。l

混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等的原料或成品相混，俗稱混藥。l

差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；主要原因主要是：①人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；②工作責任心不夠；③工作能力不夠；④培訓不到位。（三）、實施GMP的意義GMP的推行不僅是藥品生產企業對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業的重要象征，也是企業和產品競爭力的重要保證是與國際標準接軌，使醫藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說實施GMP標準是藥品生產企業生存和發展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的“準入證"。l

實施GMP向傳統的經驗管理提出了挑戰，向規范化、科學化、制度化管理邁進。l

實施GMP已走向法制化軌道，成為企業進入市場的先決條件。l

實施GMP強調全員、全過程管理，保證生產出百分之百合格的藥品。l

實施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿易中的質量保證。l

實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。

第二講GMP的實施基礎和管理要素一、GMP的實施基礎GMP實施的基礎總結起來為三要素：l

硬件是基礎，是實施GMP與藥品生產的平臺；l

軟件是保障，是藥品良好質量的設計與體現；l

人員的關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體現。l

GMP各要素可歸類為：人、機、料、法、環。1、人（組織機構、人員、培訓）2、機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養、狀態標志、設備的記錄）3、料（物料管理基礎、物料管理與生產、物料管理與質量）4、法（法與文件、文件管理、如何使用文件）5、環（污染和污染媒介、生產過程中的環境管理）二、人的要素（一）、組織機構l

GMP規定：藥品生產企業應建立生產和質量管理機構。l

組織機構是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎。建立一個高效、合理的組織機構是我們開展GMP的前提。l

組織機構設置應把握一個總有原則，那就是：“因事設人”，以避免出現組織機構重復設置、工作低效率。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版l

第十六條

企業應建立管理機構，并有組織機構圖。質量管理部門應獨立于其它部門，履行質量保證和質量控制的職責。根據企業的實際情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。l

第十七條

質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，負責審核所有與本規范有關的文件。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。（二）、人員管理l

人的工作質量決定著產品質量。l

從事藥品生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能。l

作為藥品生產行業的一名員工，我們必須遵守藥品生產行業道德規范：提高醫藥質量，保證醫藥安全有效，實行人道主義，全心全意為人民健康服務。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版l

第十八條

企業應配備足夠數量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的管理和操作人員，應明確規定每個部門和每個崗位的職責。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規定，每個人所承擔的職責不應當過多l

第十九條

不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，其職能可委托給具有相當資質的指定人員。l

第二十條

關鍵人員至少應包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。關鍵人員應為企業的全職人員。質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。l

第二十三條質量管理負責人資質：質量管理負責人應至少具有藥學或相關專業大學本科的學歷（或中級專業技術職稱或執業藥師資格），至少具有五年藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產產品相關的專業知識培訓。（三）、人員培訓l

培訓目的：1、適應環境的變換2、滿足市場的需求3、滿足員工自我發展的需要4、提高企業效益l

藥品生產行業員工培訓內容：1、藥品生產質量管理規范2、崗位標準程序3、職業道德規范4、安全知識l

對于從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作應專業的技術培訓。l

培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當效果確認不符合要求時，應重新進行培訓、考核。l

培訓檔案：當每次培訓結束之后，我們建立培訓檔案，作為我們培訓的原始依據。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版l

第二十六條

企業應指定部門或專人負責培訓管理的工作，應有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。l

第二十七條

與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。除進行本規范理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規、相應崗位的職責、技能培訓，并定期評估培訓的實際效果。（四）、人員衛生相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版l

第二十九條

所有人員都應接受衛生要求的培訓，企業應建立人員衛生操作規程，最大限度地降低人員對藥品生產造成的污染風險。l

第三十條人員衛生操作規程應包括與健康、衛生習慣及人員著裝相關的內容。生產區和質量控制區的工作人員應正確理解相關的衛生操作規程。企業應采取措施確保人員衛生操作規程的執行。三、機器設備的要素（一）、廠房、設施的技術要求l

潔凈室（區）廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。l

廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。l

廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。l

用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第三十八條

廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條

應根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。第四十條

企業應有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應合理。第四十一條

應對廠房進行適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條

廠房應有適當的照明、溫濕度和通風，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條

廠房的設計和安裝的設施應能有效防止昆蟲或其它動物進入。應采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、中間產品、待包裝產品或成品造成污染。第四十四條

應采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應作為非本區工作人員的通道。第四十五條

應保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。（二）、潔凈區的要求l

懸浮粒子最大允許數潔凈度級別懸浮粒子最大允許數/立方米靜態動態(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA級(1)352020352020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規定不作規定l

潔凈區微生物監測的動態標準潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（f90mm）cfu/4小時(2)表面微生物接觸（f55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級<1<1<1<1B級10555C級1005025－D級20010050－（三）、設施、設備安全操作l

安全操作：在對設施、設備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進行操作，人人關心安全，事事注意安全。l

在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即：一平：工房四周平整。二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。三見：軸見光、溝見底、設備見本色。四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第七十一條

設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應盡可能降低發生污染、交叉污染、混淆和差錯，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。（四）設備的記錄l

設備記錄是追溯設備是否保持良好狀態的唯一依據。l

設備記錄應能回答以下問題：l

設備何時來自何地l

設備的用途l

設備操作維護保養情況l

設備清潔衛生情況l

此項工作誰執行l

設備的效果評估l

設備累計運行時間l

切記：記錄填寫要及時準確相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第七十二條

應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。第七十三條

應保存設備采購、安裝、確認、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。（五）、設施、設備的維護保養l

所有的設施、設備應進行日常巡回檢查，巡檢中發現損壞要立即匯報并按維修規程組織維修，填寫維修記錄。l

檢修前要做到“三定、四交底、五落實”。三定：定項目、定時間、定人員；四交底：工程任務交底、設計圖紙交底、檢修標準交底、施工及安全措施交底；五落實：組織落實、資金落實、檢修方案落實、材料落實、檢修技術資料及工具落實。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第七十九條

設備的維護不得影響產品質量。第八十條

應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備維護和維修應有相應的記錄。第八十一條

經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。（六）、設施、設備狀態標志l

與設備連接的主要管道應標明管內物料名稱、流向；生產設備應有明顯的狀態標志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害。”l

設備狀態標志一般分為四類。維修：正在或待修理的設備（紅色字體）完好：指設備性能完好，可以正常使用的的狀態（綠色字體）運行：設備正處于使用狀態（綠色字體）封存：處于閑置的設備（紅色字體）清潔：設備、容器等經過清洗處理，達到潔凈的狀態（綠色字體）。待清潔：設備、容器等未經過清洗處理的狀態（黃色字體）。l

計量器具必須要經校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態標志。l

主要管線內容物名稱及規定涂色：l

狀態標志一定要正確，置于設備明顯位置，但不得影響設備操作。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第八十七條

生產設備應當有明顯的狀態標識表明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應道表明清潔狀態。第八十八條

不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態標識。第八十九條主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。四、物料的要素（一）物料管理基礎1.原則l

物料管理的對象包括：物料、中間產品和成品。l

物料管理的目標：l

預防污染、混淆和差錯。l

確保儲存條件，保證產品質量。l

防止不合格物料投入使用或成品出廠。l

控制物料及成品的：追溯性、數量、狀態、效期相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百零二條藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質量標準。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。第一百零三條應當建立物料和產品的操作規程，確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和發運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。2.規范購入l

規范購入、合理儲存、控制放行與發放接收、有效追溯。l

物料的規范購入應包括：從合法的單位購進符合規定標準的物料，并規定入庫。l

通過以下措施保障：l

供應商的選擇和評估。l

定點采購。l

按批驗收和取樣檢驗。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百零四條物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。第一百零五條物料和產品的運輸應當能夠滿足其保證質量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經質量管理部門批準。物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。必要時，還應當進行清潔，發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。每次接收均應當有記錄，內容包括：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；（三）接收日期；（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；（六）接收總量和包裝容器數量；（七）接收后企業指定的批號或流水號；（八）有關說明（如包裝狀況）。3.合理儲存l

物料的合理儲存需要按其性質，提供規定的儲存條件，并在規定使用期限內使用，歸納為以下四個方面：l

分類儲存；規定條件下儲存；規定期限內使用；設施與養護。①分類儲存l

常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。l

固體、液體原料分開儲存。l

揮發性物料避免污染其他物料。l

炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴格分開。l

特殊管理物料按相應規定儲存和管理并立明顯標志。l

物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量在此條件下物料相對穩定。②規定條件下儲存l

物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質量在此條件下物料相對穩定。l

溫度：冷藏2~10度，陰涼20度以下，常溫0~30度。l

相對濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規定儲存。l

儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等。③規定期限內使用l

物料使用期限：物料經過考察，在規定儲存條件下一定時間內質量能保持相對穩定，當接近或超過這個期限時，物料趨于不穩定，甚至變質。l

物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應復驗。④設施與養護l

倉庫五防設施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。l

五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百零七條物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。第一百零八條物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉，發放及發運應當符合先進先出和近效期先出的原則。第一百零九條使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。4.控制放行與發放接收①物料狀態與控制l

物料的質量狀態有三種：待驗、合格、不合格。使用黃、綠、紅進行標識區分。l

待驗：黃色，標識處于擱置、等待狀態。l

合格：綠色，標識被允許使用或被批準放行。l

不合格：紅色，標識不能使用或不準放行。②物料發放和使用：l

依據生產、包裝指令發放。l

發放領用復核，防止差錯。l

及時登記卡、賬，便于追溯。l

物料拆零環境與生產環境相適應，防止污染。l

先進先出，近期先出。③中間產品的流轉l

物料加工過程中物料傳遞易出現的差錯：l

信息傳遞差錯。措施：依法操作，標志清楚，發放、接收認真復核與記錄（實物與記錄復核）。l

運輸差錯：措施：采取正確運輸方式，容器進行密封。④成品放行：l

成品放行規定由質量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經審核批準的成品不得發放銷售。⑤特殊管理的物料：l

毒、麻、精、放藥品要求實行專庫或專柜，雙人雙鎖管理，并有明顯的規定標志。l

藥品標簽、使用說明書應由專人保管、領用。l

標簽和使用說明書均應按品種、規格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發放，按實際需要量領取。l

標簽要計數發放、領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的殘損或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。l

標簽發放、使用、銷毀應有記錄。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百一十條應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。第一百一十一條一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。第一百一十二條倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；（二）企業接收時設定的批號；（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復驗期。第一百一十三條只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。第一百一十四條原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。第一百一十五條應當由指定人員按照操作規程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。第一百一十七條用于同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識。第一百一十八條中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。第一百一十九條中間產品和待包裝產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：（一）產品名稱和企業內部的產品代碼；（二）產品批號；（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；（四）生產工序（必要時）；（五）產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。第一百二十八條成品放行前應當待驗貯存。第一百二十九條成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。第一百三十條麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關的規定。5.有效追溯l

物料的編碼系統：物料、中間產品、成品均要建立系統唯一的編碼，能區別于其他所有種類和批次。l

包括：物料代碼。物料批號。產品批號。l

賬卡物相符：物料賬：指同一種物料的相關信息登記，包括來源去向及結存數量。用于統計一種物料的使用情況。貨位卡：用于標志一個貨位的單批物料的產品品名、規格、批號、數量和來源去向的卡片。識別貨垛的依據，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽（或實物）：用于標志每一件物料或中間產品品名、批號和數量的卡片。用于識別單獨一件物料或中間產品的依據和標識。（二）物料管理與生產1、藥品生產依據標準l

藥品生產必須依據批準的工藝規程，按規定的處方、批量和制法進行。l

依據工藝規程制定批指令和生產記錄，來記載單批的生產歷史和與生產質量相關信息。l

批：在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一連續生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。每批藥品均應編制生產批號。l

批號：識別批的一組數字，用以追溯和審查該批藥品的生產歷史。l

生產工藝規程：指規定為生產一定數量成品所需起始原料和包裝材料的數量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產過程中控制的一個或一套文件。l

標準操作規程（SOP）：經批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。l

批生產記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產記錄。批生產記錄能提供該批產品的生產歷史、以及與質量有關的情況。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百八十四條所有藥品的生產和包裝均應當按照批準的工藝規程和操作規程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規定的質量標準，并符合藥品生產許可和注冊批準的要求。第一百八十五條應當建立劃分產品生產批次的操作規程，生產批次的劃分應當能夠確保同一批次產品質量和特性的均一性。第一百八十六條應當建立編制藥品批號和確定生產日期的操作規程。每批藥品均應當編制唯一的批號。除另有法定要求外，生產日期不得遲于產品成型或灌裝（封）前經最后混合的操作開始日期，不得以產品包裝日期作為生產日期。2、生產操作①生產前確認：l

生產前應確認無上次生產遺留物。l

工序生產前，須檢查上批清場合格證明，確認操作間及設備、容器無上次生產遺留物。準備指令、記錄，并確認設備清潔完好，計量器具清潔完好，計量合格效期內。l

通過生產前的確認，能有效預防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。②操作過程控制：l

生產過程嚴格依法操作，按規定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴格執行，并對生產過程控制點及項目按照規定的頻次和標準進行控制和復核。③清場與消毒：l

每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記l

錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。l

清場時間：每批結束或一批的一個階段完成后。l

清場內容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現場清潔和消毒，清場結果需由另一人復核。l

清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發生混淆、避免差錯。清潔消l

毒能避免污染。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百八十八條不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。第一百八十九條在生產的每一階段，應當保護產品和物料免受微生物和其他污染。第一百九十條在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。第一百九十一條生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。第一百九十二條容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。第一百九十三條應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。第一百九十四條每次生產結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產有關的物料、產品和文件。下次生產開始前，應當對前次清場情況進行確認。第一百九十九條生產開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產品、文件或與本批產品生產無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態。檢查結果應當有記錄。生產操作前，還應當核對物料或中間產品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。第二百條應當進行中間控制和必要的環境監測，并予以記錄。第二百零一條每批藥品的每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人簽名。清場記錄應當納入批生產記錄。（三）物料平衡與放行l

物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。l

物料平衡是生產過程中防混淆、差錯的有效工具。l

收率和物料平衡：都是藥品生產的質量指標，收率屬于經濟指標，只計算了合格品的數量；物料平衡屬于質量指標，計算合格、殘損、抽樣等實際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百八十七條每批產品應當檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后，方可按照正常產品處理。（四）關鍵操作1、稱量投料與復核l

稱量要求：l

依據指令；l

核對物料（按照指令的品名與數量）；l

選擇計量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計量器具，經校準和調零）；l

準確稱量；l

經過復核；l

及時記錄與標志。l

稱量環境空氣潔凈度等級應與生產要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設施。2、印字包裝l

首樣復核，打印批號、有效期至第一個樣品須經過另一人復核。l

嚴格清場，認真進行物料統計與衡量，對偏差超出規定必須查明原因。（五）生產過程中緊急情況處理1、處理原則：l

本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發生前的正常物料、發生時正在操作的物料、恢復正常后生產的物料應區分標識和存放，經質量管理部門評價批準后按規定處理，以降低或避免損失。2、停電或空氣凈化系統突然故障：l

立即停止生產操作，關閉設備電源；l

將正在操作物料密閉，做好標志；l

緊急情況發生前、發生時、恢復生產后的物料產品區分標志存放，等待處理通知；l

除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少起動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應盡量減小；l

避免開啟層流保護和通往低級別區域的門和傳遞窗；l

恢復正常后，空氣凈化系統需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢復生產。3、設備故障l

立即停止運行，向上級或質量部門匯報，等待處理。4、其他緊急情況l

若遇危及安全的緊急情況，如火災、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當應急處理，避免事故擴大。（五）質量管理l

質量管理部門負責建立健全藥品生產文件化的質量保證體系并促進實施；對制度規程的執行進行復核；評價和決定物料、中間產品、成品的使用或發放；審核不合格品的處理；對其他影響產品質量的關鍵環節進行控制或復核。1、驗證l

驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。l

企業對影響產品質量的主要因素均要通過驗證和再驗證2、退貨和收回l

藥品生產企業應建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括：品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。3、投訴與不良反應報告l

建立藥品不良反應監察報告制度，指定專門機構或專人負責管理。l

對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應做詳細記錄并調查處理。4、自檢l

至少每年組織一次按規定的程序、對GMP全要素進行的自檢相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第二百九十三條企業應當建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。第二百九十八條應當制定召回操作規程，確保召回工作的有效性。第二百九十九條應當指定專人負責組織協調召回工作，并配備足夠數量的人員。產品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；如產品召回負責人不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。第三百零六條質量管理部門應當定期組織對企業進行自檢，監控本規范的實施情況，評估企業是否符合本規范要求，并提出必要的糾正和預防措施。五、法規的要素（一）、法與文件l

企業的法包括外部法和內部法兩種。①外部法：如《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》、《藥品包裝、標簽和說明書管理規定》等。②內部法：各項規章制度、程序辦法等。③文件：是指一切涉及藥品生產質量管理的書面標準和實施中的記錄結果。l

文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。l

文件使我們的管理和操作標準化、程序化。l

文件使企業管理由人制過渡到法制，由經驗管理過濾到標準化管理。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百五十條文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。（二）、文件管理l

文件管理是指文件的設計、起草、修訂、審核、批準、撤銷、印制、分發、培訓、執行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動。1、文件的設計①文件編制的時間要求：l

生產開工前、新產品投產前、新設備安裝前；l

引進新處方或新方法前；l

處方或方法有重大變更時；l

驗證前和驗證后；l

組織機構職能變動時；l

文件編制質量改進時；l

使用中發現問題時；l

接受GMP檢查認證或質量審計后。②文件系統分類與編碼：l

文件編碼包括三部分信息：文件分類、該類流水編號、版本號。l

一份文件和一個文件編碼是一對一的。l

現場同一個文件不允許有兩個版本出現，否則請立即報告主管和通知文件管理人員。③文件格式內容：l

文件應有統一的格式、編碼要求。應包括標題、編碼、起草審查批準人簽名、生效日期、責任人、適用范圍、內容等。l

5W1H：l

Who：誰做l

When：什么時間做l

Where：在什么地點做l

What：做什么事情l

Why：什么原因做l

How：做到什么程度。④標準與記錄的關系：l

記錄的制定依據是標準，記錄必須與標準保持一致；l

記錄可將最終標準要求列入記錄中，便于對照。l

記錄使用應在標準中予以規定。2、文件的編制與管理①文件的起草與修訂：l

起草的文件有五個要求：規范性、系統性、適宜性、可作性。l

與國家的相關法規相符合，各文件規定不重復、無空缺，規定與企業實際相適應，文件規定的可操作和可被執行。②文件的審核與批準：l

所有文件的審核人與批準人必須預先規定。l

所有正式生效的文件，均應有起草、審核、批準人簽名，并注明日期。③文件的印制發放：l

文件一旦批準，應在執行之日前由文件管理員發放至相關人員或部門，文件發放必須進行記錄，新文件執行之日必須收回過時文件。l

執行文件，可以提出修訂申請，不可以自己復制或是銷毀文件。④文件的培訓：l

新文件必須在執行之日前進行培訓并記錄，l

文件培訓師通常為文件的起草者、審核者或批準者。l

文件的培訓必須保證文件使用者均受到培訓。⑤文件的執行：l

新文件初始執行階段，應特別注意監督檢查執行情況。l

所有文件必須定期進行復核，主人是否與現況相適宜。l

對現行文件，未經變更控制，不得隨意改動文字內容。⑥文件的歸檔：l

保存所有現行文件原件或樣本，過時文件除留檔一份外全部銷毀。l

記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規定期限。l

各種歸檔文件應建立臺帳以便調用。⑦文件的回顧：l

定期對重要的管理制度做相應的回顧，對重要的GMP活動做年度回顧。l

產品年度回顧；l

供戶質量管理年度回顧；l

客戶投訴年度回顧；l

驗證年度回顧。⑧文件的變更控制：l

任何文件未經批準不得隨意更改。l

文件的任何變更必須詳細進行記錄。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百五十一條企業應當建立文件管理的操作規程，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件。與本規范有關的文件應當經質量管理部門的審核。第一百五十二條文件的內容應當與藥品生產許可、藥品注冊等相關要求一致，并有助于追溯每批產品的歷史情況。第一百五十三條文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規程管理，并有相應的文件分發、撤銷、復制、銷毀記錄。第一百五十四條文件的起草、修訂、審核、批準均應當由適當的人員簽名并注明日期。第一百五十五條文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。第一百五十六條文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。（三）、文件的使用1、如何正確使用文件：l

不使用已撤銷和過時文件，必須是現行版本。l

將文件放在工作時能隨時查閱的地方。l

保持文件的清晰和完整，不涂改。l

不擅自復制和銷毀文件。l

通過程序修訂，不得任意修改。2、照章辦事：①我們需要：l

詳細完整地記錄操作過程。l

可以提出制定或修訂意見或申請。②我們不可以：l

未經批準，不按文件執行；l

隨意涂改文件；l

隱瞞實情，不真空記錄。3、規范記錄：l

記錄填寫要求：及時、準確、真實、完整，按規定修改。l

及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，執行到哪步，記錄到哪步。l

準確：按實際執行情況和數據填寫，填寫數據精度應與工藝要求和顯示一致。l

真實：嚴禁不真實、不負責地隨意記錄或捏造數據和記錄。l

按規定修改：填寫錯誤時，將錯誤內容數據劃掉，旁邊注明正確內容并簽名，修改后原內容應能辨別。4、正確標志：l

物料標志：包括物料信息標志和合格狀態標志。l

生產狀態：操作間正在操作產品信息或是上批產品信息及清場結果。l

設備標志：包括三個部分，設備能否使用；設備是否運行中；設備是否清潔。l

清潔標志：標志設備、容器或房間、工具等是否清潔可以使用。l

計量標志：標識計量器具是否合格，允許使用標志，有效期限制。相關條例：摘自《藥品生產質量管理規范》2010版第一百五十七條原版文件復制時，不得產生任何差錯；復制的文件應當清晰可辨。第一百五十八條文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規定管理，防止舊版文件的誤用。分發、使用的文件應當為批準的現行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。第一百五十九條與本規范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。記錄應當留有填寫數據的足夠空格。記錄應當及時填寫，內容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。第一百六十條應當盡可能采用生產和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。第一百六十一條記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。第一百六十二條每批藥品應當有批記錄，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產品有關的記錄。批記錄應當由質量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。質量標準、工藝規程、操作規程、穩定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應當長期保存。第一百六十三條如使用電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經過核對。使用電子數據處理系統的，只有經授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統的登錄；關鍵數據輸入后，應當由他人獨立進行復核。六、環節的要素l

這里所講的環是指藥品生產所處的整個環境，它包括外部環境衛生、生產工藝衛生以及個人衛生。（一）、污染和污染媒介l

污染：就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受污染。l

塵粒污染：就是指產品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。l

微生物污染：就是指微生物引的污染。l

污染途徑：空氣、水、表面、人。（二）、生產過程中的環境管理1、外部環境l

藥品生產企業必須有整潔的生產環境，廠區地面、路面及運輸等應不對藥品產生污染，生產行政、生活和輔助區的總體布局應合理、不得相互妨礙。2、生產工藝衛生①生產區環境衛生：清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。②物料衛生：使用的物料必須經檢驗合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。③設備衛生：l

進入潔凈區的物料必須對其外包裝處理。l

流轉過程的物料必須密閉。l

盛裝物料的容器具必須是經過無毒處理的。l

清除：清除文件、器具和殘余物料。l

清潔：用符合要求的工藝用水進行沖洗。l

消毒：對需要用消毒液對設備需消毒的進行消毒。④生產現場衛生：l

生產前注意上批清場是否在效期內，超過有效期應重新清場且符合要求。l

生產過程中應隨時保持現場的衛生工作，不得出現臟亂差的場面。3、人員衛生①GMP對藥品生產人員健康要求：l

傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。②保持良好的個人衛生習慣：l

養成良好的衛生習慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。l

在藥品生產時必須保持手的清潔。③以下行為不得在生產場所出現：l

化妝品；l

吸煙；l

零食；l

吐痰；l

大聲喧嘩。（三）、潔凈工作人員應掌握的內容l

按規定的方法脫去個人的服裝并保管起來；l

按規定的方法穿潔凈工作服；l

按規定的方法洗手、烘干、消毒；l

做不拖足行走的練習；l

做帶進潔凈室器材的清洗凈化練習；l

練習使用潔凈室的消防器材；l

做從潔凈室內緊急疏散的練習。（四）、進入潔凈室的要求l

進入潔凈區前應換鞋兩次；l

進入潔凈區必須經一更、洗手、手消毒、二更、換上專用潔凈服、工作鞋、帽，對手臂消毒方可進入潔凈區內工作；l

潔凈區專用的潔凈服、鞋、帽等，不得穿到非潔凈區使用；l

為防止交叉污染，生活區所用物品應與潔凈區嚴格分開存放；l

凡進入潔凈區的所有設備、器具、材料等都必須進行清掃、擦拭、除塵等處理；l

按規定對潔凈室進行清潔，對潔凈工作服的清洗、烘干應在同級別潔凈間進行。（五）、對潔凈室內工作人員的九項規定l

進入潔凈室必須按既定的凈化程序和路線進行，不得私自改變；l

必須換上專用鞋進入潔凈室；l

外衣和潔凈服應分地分柜存放，不得未