藥物合成反應-第五章-重排反應ppt課件掌握重排反應總的知識結構1熟悉典型大類反應的機理2熟悉各反應的條件、影響因素、主產物3掌握重排反應總的知識結構1熟悉典型大類反應的機理2熟悉各反應重排反應碳→碳重排Wagner-Meerwein重排Pinacol重排二苯基乙二酮重排Favorskii重排Wolff/Arndt-Eistert重排碳→雜重排Bechmann重排Hofmann重排Curtius重排Schmidt重排Baeyer-Villiger氧化重排雜→碳重排Stevens重排Sommelet-Hauser重排Wittig重排重排反應碳→碳重排Wagner-Meerwein重排PinaWagner-Meerwein重排Pinacol重排二苯基乙二酮重排Favorskii重排Wolff/Arndt-Eistert重排Wagner-Meerwein重排Pinacol重排二苯基乙Wagner-Meerwein重排

同一有機分子內的一個基團或原子從一個原子遷移到另一個原子上的反應稱為重排反應。

例如1,2-重排A:重排起點原子,B:重排終點原子,W:重排基團

Wagner-Meerwein重排，是醇在酸作用下羥基脫落形成碳正離子，后者受自身穩定性驅使，

換位至相鄰碳，進而消除或受親核進攻的反應。反應機理：1Wagner-Meerwein重排同一有機分子內的一Wagner-Meerwein重排影響因素：重排的動力：

醇在酸作用下可以親核取代、消除，

也可以重排，關鍵看碳正離子能否

通過重排得到較大的穩定性；重排的原料：

①鹵代烷脫鹵

②醇脫羥基1Wagner-Meerwein重排影響因素：1Wagner-Meerwein重排

③烯烴+氫離子

④重氮鹽放氮重排的順序：

一般順序為活化的苯環大于鈍化的苯環大于叔、仲、伯烷基大于甲基。

例如：1Wagner-Meerwein重排③烯烴+氫離子1Wagner-Meerwein重排應用特點：

反應機理：1異冰片莰烯Wagner-Meerwein重排應用特點：1異冰片莰烯Pinacol重排

鄰二醇類化合物在酸催化下，失去一分子水重排生成醛或酮的反應，稱為Pinacol重排。反應機理：影響因素：哪側羥基脫落形成碳正離子？——穩定性高的一側

2Pinacol重排鄰二醇類化合物在酸催化下，失去一分Pinacol重排但是為什么下面反應碳正離子會在右側羥基碳？

事實上這種方法可以推廣，即將羥基變為

某些離去性能好的衍生物（如酯），使得

碳正離子產生在取代基較少（位阻較小）

的一側。2Pinacol重排但是為什么下面反應碳正離子會在右側Pinacol重排哪一個基團發生遷移——遷移能力

一般情況下，使正電荷穩定的取代基（供電子基）遷移傾向大。如

芳基≈氫≈烯基>叔丁基>>環丙基>仲烷基>伯烷基

另外，因位阻原因，芳基臨位不能有取代，其他位置供電子基取代活性增加。2Pinacol重排哪一個基團發生遷移——遷移能力2Pinacol重排

立體因素也影響著遷移的基團。對于羥基共環的情形，總是處在離去的羥基反式的基團遷移，這在一定程度上說明Pinacol

重排可按分子內SN2機理進行。2Pinacol重排立體因素也影響著遷移的基團。2Pinacol重排應用特點：

半頻哪醇重排：通過其他途徑在羥基β位產生正電荷，進而發生重排。2WHY?Pinacol重排應用特點：2WHY?二苯基乙二酮重排

二苯基乙二酮(苯偶酰)類化合物用堿處理，生成二苯基α-羥基酸(二苯乙醇酸)的反應稱為

苯偶酰-二苯乙醇酸重排反應。反應機理：先與堿加成，進而發生基團轉移。

無論哪個基團遷移，最終都得到同樣的產物。3二苯基乙二酮重排二苯基乙二酮(苯偶酰)類化合物用堿處理二苯基乙二酮重排應用特點：

制備二芳基乙醇酸。

縮環得α-羥基酸。3二苯基乙二酮重排應用特點：3Favorskii重排

α-鹵代酮在親核堿(NaOH,RONa等)存在的條件下，發生重排得到羧酸鹽、酯或酰胺的反應

稱為Favorskii鹵代酮重排反應。反應機理：

反應經歷環丙酮中間體，從

碳負離子穩定的一側開環，

最終形成羧酸酯/酰胺。4Favorskii重排α-鹵代酮在親核堿(NaOH,RFavorskii重排

所謂碳負離子的穩定性如下：4Favorskii重排所謂碳負離子的穩定性如下：4Favorskii重排

同理應用特點：

縮環制備羧酸衍生物4Favorskii重排同理4Favorskii重排

有時甚至是雜原子也能發生此反應。

酰胺氮原子上的氫具酸性，

同樣可以在堿性條件下去質子。α，α’-二鹵代物可制備α，β-不飽和羧酸衍生物。

理論上兩側都可形成碳負離子最終轉變成環丙酮中間體，但由于鹵素的離去必須與開環處

與反式，導致產物穩定性不同，最終決定了反應的方向。4Favorskii重排有時甚至是雜原子也能發生此反應Wolff/Arndt-Eistert重排

α-重氮酮在銀、銀鹽或銅存在條件下，或用光照射或熱分解都消除氮分子而重排為烯酮，

生成的烯酮進一步與羥基或胺類化合物作用得到酯類、酰胺或羧酸的反應稱為Wolff重排。反應機理:

不同的親核試劑進攻烯酮碳，得到

各種羧酸衍生物。5Wolff/Arndt-Eistert重排α-重氮酮在Wolff/Arndt-Eistert重排

用酰氯與重氮甲烷反應得到α重氮酮，再經過Wolff重排，生成比原來酰氯多一個碳原子

的羧酸，該反應稱為Arndt-Eistert合成。

可以看出，該反應是wolff重排制備羧酸的一個應用。例如5Wolff/Arndt-Eistert重排用酰氯與重氮甲Wolff/Arndt-Eistert重排應用特點:

鏈狀α-重氮酮可重排為多一個碳的羧酸衍生物；

如果重氮酮在環上，則可得縮環產物。

烯酮還可在氧氣下光解，釋放CO2，得到縮環減碳的環酮。5Wolff/Arndt-Eistert重排應用特點:5Bechmann重排Hofmann重排Curtius重排Schmidt重排Baeyer-Villiger氧化重排Bechmann重排Hofmann重排Curtius重排ScBechmann重排醛肟或酮肟在酸性催化劑的作用下，重排成取代酰胺的反應稱為Beckmann重排。反應機理：反式遷移，立體專一性。影響因素：催化劑&溶劑：質子酸（如H+,H2SO4,HCl,H3PO4）易得常用，但對分子中的酸性敏感基團不利。非質子酸（如PCl5,SOCl2,TsCl,AlCl3）則無此問題。1Bechmann重排醛肟或酮肟在酸性催化劑的作用下，Bechmann重排

另外，單方面使用極性溶劑如DMF或質子酸催化劑，都可能使不對稱肟發生異構化，尤其

是兩者組合使用時更勝，由此將導致“外觀上的”順式基團發生遷移。

當溶劑本身就是親核性化合物（如醇、酚、硫醇、胺等）時，它們將替代水分子對亞胺碳正離子進行進攻，從而無法生成酰胺。1Bechmann重排另外，單方面使用極性溶劑如DMFBechmann重排肟的結構：

醛肟在Lewis酸的催化下，容易脫水形成腈，而不發生Bechmann重排；

酮肟，如果遷移基團能形成穩定的碳正離子，則重排反應傾向弱，轉而主要發生消除；1Bechmann重排肟的結構：1Bechmann重排應用特點：

擴環生成內酰胺

變相制備羧酸/伯胺

還原制備仲胺1Bechmann重排應用特點：1Bechmann重排

制備苯并惡唑或苯并咪唑衍生物。1Bechmann重排制備苯并惡唑或苯并咪唑衍生物。1Hofmann重排

未取代的酰胺用次溴酸鈉（或溴/氯&堿）處理轉變為少一個碳原子的伯胺，稱為Hofmann

重排或Hofmann降解反應。反應機理：

未取代酰胺→鹵代酰胺→異氰酸酯→水解得伯胺

水解、醇解、

氨解可得不

同產物。2Hofmann重排未取代的酰胺用次溴酸鈉（或溴/氯&堿Hofmann重排應用特點：

制備少一碳的伯胺。

芳環臨位有羥基、氨基時，與Bechmann重排類似，可形成惡唑或咪唑環（環脲）。

得2Hofmann重排應用特點：2Hofmann重排

當酰胺基α位有羥基、氨基、鹵素或雙鍵時，可得少一碳的醛或酮。

例如2Hofmann重排當酰胺基α位有羥基、氨基、鹵素或雙Hofmann重排

異羥肟酸O-酰基衍生物用堿處理，重排為異氰酸酯，而后水解得伯胺的反應即Lossen重排。反應機理：Hofmann重排：Lossen重排：

可以看出，兩種重排都是N上的吸電子基離去，帶動R基遷移，區別只是離去基團不同。應用特點：2Hofmann重排異羥肟酸O-酰基衍生物用堿處理，重Curtius重排

酰基疊氮化合物在惰性溶液中加熱分解為異氰酸酯的反應稱為Curtius重排反應。反應機理：Hofmann重排Lossen重排Curtius重排

最終都變成異氰酸酯，然后被親核試劑進攻。應用特點：

酰基疊氮的來源：

①酰鹵與疊氮化鈉3Curtius重排酰基疊氮化合物在惰性溶液中加熱分解為Curtius重排

②酸酐與疊氮化鈉

③酰基肼與亞硝酸

④羧酸與DPPA（二苯基磷酰疊氮）3Curtius重排②酸酐與疊氮化鈉3Curtius重排應用特點：3Curtius重排應用特點：3Schmidt重排

Schmidt重排底物包括三類，羧酸、酮或醛分別與疊氮酸反應，生成伯胺、酰胺或腈。反應機理：

與羧酸反應，得到和Curtius反應相同的中間體——酰

基疊氮，進一步的異氰酸酯。

與酮反應，得到和Bechmann反應相同的中間體——亞胺

碳正離子，進一步水解得酰胺。

與醛反應，經加成、

脫水、脫氮得腈。4Schmidt重排Schmidt重排底物包括三類，羧Schmidt重排應用特點：

與Curtius反應相同，可制備少一碳的伯胺（多元酸羧基位阻較大者優先反應）。

與酮反應，芳基烷基酮一般是芳基優先遷移，除非烷基體積特別大。

羰基α位也易于攜帶電子遷移，例如賴氨酸的制備。4Schmidt重排應用特點：4Baeyer-Villiger氧化重排酮類用過氧酸(如過氧乙酸、過氧三氟醋酸等)氧化，在烴基與羰基之間插入氧原子而成酯

的反應稱為Baeyer-Villiger氧化/重排。反應機理:

可認為大致分三步，①過氧酸加成；②酸根離去&基團遷移；③脫質子；影響因素：

基團的遷移能力大小：氫>叔烷基>環己基、仲烷基、芐基、苯基>伯烷基>甲基；

氫一般最先遷移，所以醛基一般都被氧化為羧基，除非使用特殊的間氯過氧苯甲酸MCPBA。5Baeyer-Villiger氧化重排酮類用過氧酸(如Baeyer-Villiger氧化重排

甲基遷移能力最差，所以甲基酮反應，氧插入在另一側；

苯基遷移能力低于叔烷基，另外供電子苯基遷移能力強于吸電子苯基；5Baeyer-Villiger氧化重排甲基遷移能力最Stevens重排Sommelet-Hauser重排Wittig重排Stevens重排Sommelet-Hauser重排WittStevens重排

季胺烷基中，與氮相連碳上有吸電子基的烷基，在強堿的幫助下脫質子形成碳負離子，吸

引另外三烷基中的一個遷移至此，生成叔胺的反應稱為Stevens重排。反應機理：影響因素：

基團遷移能力：由于是親電重排，所以基團形成的正離子越穩定，遷移能力越強；

常見的遷移基團有烯丙基、各類芐基等。1Stevens重排季胺烷基中，與氮相連碳上有吸電子基的Stevens重排應用特點：1Stevens重排應用特點：1Sommelet-Hauser重排

芐基季銨鹽經氨基鈉或鉀處理后，重排生成鄰位烴基取代苯甲基叔胺的反應稱為Sommelet-Hauser重排反應。反應機理：

該反應與Stevens重排

競爭，第一步與其相同；

區別