人類疾病動物模型第一節概述第二節誘發性疾病動物模型第三節自發性疾病動物模型第四節免疫缺陷動物模型第一節：概述

一、定義人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指為生物醫學研究和闡明人類疾病的病因、發病機理、建立診斷、預防和治療方法而制作的、具有人類疾病模擬表現的實驗動物，簡稱疾病動物模型或動物模型。二、疾病動物模型的發展史觀察、比較動物與動物之間以及動物與人之間在解剖結構和功能上的共同點和差異點來認識人類自身。“健康”的動物實際上充當了“健康”的人類模型。20世紀初用動物模型證明了病毒致腫瘤和化學品致癌的理論。

Rous肉瘤病毒瀝青致癌20世紀60年代庫魯病病因的發現。20世紀60年代初開始提出加強開發人類疾病的動物模型。現在，疾病動物模型已經成為現代醫學特別是藥效學、腫瘤學、免疫學以及臨床實驗醫學深入發展不可缺少的工具，且有良好的發展前景和很高的實用價值。可以說一個好的疾病動物模型的建立可極大地促進該疾病發病機理、診斷、預防及治療研究的進展以及相關新藥開發的進程；而一種疑難病、烈性傳染病如無相應的動物模型，則是限制該病深入研究的瓶頸。三、應用疾病動物模型的意義

1.減少人體接受實驗的風險

2.縮短實驗研究的周期

3.便于實驗樣本的收集

4.便于研究結果的分析

5.提供稀缺疾病的材料

6.全面認識疾病的本質四、疾病動物模型的制作原則

1.確定性：能通過各種觀察指標得到明確診斷

2.完整性：能顯示某種疾病從發病到轉歸的整個變化過程。

3.可重復性：相近條件下，能夠復制和再現，最好能在兩種以上不同種屬動物上得到證實。

4.規范性

5.實用性

6.易行性五.人類疾病動物模型的分類（一）按疾病動物模型制作方法分類1．誘發性動物疾病模型(Experimentalanimalmodel)

是指通過物理、化學、生物等因素作用，人為地誘發動物組織、器官或整體成為人類疾病動物模型；使其在功能、代謝、形態結構等方面發生改變，即人為地誘發動物產生類似人類疾病模型。

應用：藥理學，毒理學，免疫學，腫瘤學和傳染病等優點：簡便，條件簡單，其他因素容易控制，短時間內可大量復制不足：誘發動物模型在某些方面與自然產生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法誘導。

2．突變系疾病動物模型(mutantdiseaseanimalmodel)

是因動物自然發生基因突變或人工用物理、化學方法致基因突變，導致動物出現異常疾病表現，通過定向培育而保留下來的疾病模型。應用：遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、腫瘤等方面。優點：在一定程度上減少了人為因素，因此更接近于自然發病的人類疾病。不足：目前所發現的動物自發性疾病模型數量有限，疾病動物難以飼養，因此培育費時、專業性強。

3.轉基因疾病動物模型（transgenicdiseaseanimalmodel）

優點：A.它是在實驗室里人工制作出來的，可以打破自然情況下的種間隔離，使外源致病基因能在種系關系遙遠的機體內表達

B.它可以穩定地傳給后代

C.它不僅可應用于遺傳性疾病的研究，而且還可應用于腫瘤學、心血管病以及病毒性疾病等的研究。

不足：轉基因動物技術屬于高科技生物技術、投入的儀器設備昂貴，需要熟練的操作技術。（二）按各系統人類疾病動物模型的分類

是指與人類個系統疾病相對應的動物模型，如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內分泌、神經、運動等系統疾病模型。（三）按疾病基本病理過程動物模型的分類

是指致病因素在一定條件下作用于動物后，動物所出現共性的功能，代謝和形態結構某些改變的動物模型。（四）中醫證候動物模型的分類大多數中醫證候動物模型都是誘發性動物模型，包括:八綱辨證、臟腑辨證、氣血津液辨證、六經辨證、六淫辨證、衛氣營血辨證等。常用的自發突變模型高血壓模型（SHR大鼠）肥胖模型（Zucker大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）第二節：誘發性疾病動物模型

又稱為實驗性動物模型，指通過運用物理、化學、生物等致病因素人為作用于實驗動物，造成其組織、器官或全身的一定損害，出現某些類似人類疾病的行為活動、體表癥狀、功能指標、形態結構以及新陳代謝等方面的變化。

物理因素：手術、機械、煙霧、氣壓、溫度、輻射、噪聲等。化學因素：有毒藥物、強酸強堿、農藥、重金屬以及各種有害有機和無機化學物質。生物因素：細菌、病毒、寄生蟲、激素、生物制品等。一、心血管系統疾病動物模型

1.心律失常動物模型：經典的模型制備方法有藥物誘導法、電刺激法、冠脈結扎法。例：靜脈注射烏頭堿誘發心律失常模型

可選用家兔、大鼠、小鼠、豚鼠等實驗動物復制模型。動物麻醉后固定，動態連續觀察和記錄給予烏頭堿前后動物Ⅱ導聯或胸導聯心電圖變化。烏頭堿給予方法分為一次性靜脈推注和連續恒速靜脈注射兩種。

2.心肌缺血動物模型：模型制備方法主要有冠脈結扎法，藥物誘導法

例冠脈結扎誘發心肌缺血模型

大鼠麻醉后固定，連接心電記錄裝置，開胸暴露心臟及大血管根部，切開心包，擠出心臟，在左冠脈前降支起始部縫針，回納心臟入胸腔，收線打結，止血后逐層關胸，分別于開胸后、縫針后、結扎后和關胸后4個記錄Ⅱ導聯心電圖變化。術后2-6周，進行心電圖、心功能以及組織病理學檢查。3.高血壓動物模型：制備方法有手術法（腎血管性高血壓模型）、藥物/飲食法（鹽性高血壓模型）、遺傳發（自發性高血壓模型）。例腎血管性高血壓模型

成年犬（或兔、大鼠），麻醉后固定，打開腹腔，小心分離左側腎動脈，用一U型銀夾或Ω型銀環套在腎動脈上，以使其血流量下降50％-70％為宜。對側腎臟可以根據試驗要求保留、切除或同樣進行腎動脈狹窄術。4.動脈粥樣硬化動物模型：制備方法有高脂高糖飼料喂飼法、藥物誘導法、血管內膜損傷法、基因工程法。

例高脂飼料誘導的As模型

給成年兔喂飼含1.5%膽固醇飼料，每天每公斤體重80g，連續12周，或在飼料中加入15%蛋黃粉、0.5%膽固醇和5%豬油，連續喂飼3周后將飼料配方中膽固醇減去再喂飼3周，可造成高血脂及As動物模型。二、消化系統疾病動物模型

1.慢性萎縮性胃炎動物模型：制備方法有物理刺激法、化學品誘導法、幽門螺旋桿菌感染法、自身免疫法、胃腸吻合術法。

例幽門螺桿菌（Hp）誘導的GAG模型

SPF級BALB/c小鼠，禁食12小時和禁水8小時候灌注Hp菌液（10-12CFU/L）。隔天1次，共3次，每次100μL。12周后處死動物，取胃并沿胃小彎剪取從食管到十二指腸球部的組織做病理檢查，觀察炎癥反應和Hp定植情況。2.肝內膽汁淤積動物模型：制備方法：α—萘基異硫氰酸法、牛黃石膽酸鈉法、肝外膽汁瘀滯法。

例成年大鼠，一次性灌服α—萘基異硫氰酸（ANIT）每公斤體重100-200mg，或腹腔注射每公斤體重ANIT75mg，可誘發急性肝內膽汁淤滯。若將ANIT以0.1%比例混合在飼料中長期喂飼動物，可誘發持續性的膽管炎癥。造模畢，抽取膽汁和全血作膽汁和血清生化學檢測，摘取肝臟和膽囊作組織病理學檢查。3.脂肪肝動物模型：制備方法有高脂/高糖飼料喂飼法、四氯化碳誘導法、乙醇灌胃法。

例

成年大鼠，每天喂飼高脂飼料（2%膽固醇、10%豬油、0.3%膽酸鈉等）,連續8-12周。造模畢，抽取全血，摘取肝臟，測定血中TC、甘油三酯（TG）、游離脂肪酸（FFA）、極低密度脂蛋白（VLDL）、ALP、ALT、AST及肝組織中TC、TG、FFA、谷胱甘肽過氧化物酶、丙二醛的含量，采用反轉錄-聚合酶鏈反應測定肝組織中酞基輔酶A氧化酶的表達，并對肝臟做組織形態學檢查。4.肝纖維化動物模型：制備方法有化學品誘導法、乙醇灌胃法、血清免疫法、膽總管結扎法。

例

成年雄性大鼠，按每公斤體重3mL的劑量皮下注射60%CCL4溶液，首劑加倍，每周2次，共9周。造模期間，每日觀察動物的一般情況，每周稱重一次。造模過程中，動態抽取全血制備血清作生化檢測。造模畢，處死動物，摘取肝、脾等臟器稱重，計算臟器系數，并作組織形態學檢查。5.膽囊炎動物模型：制備方法有細菌感染法、植石刺激法、化學品誘導法、膽總管結扎加細菌感染法。例細菌性膽道感染模型

成年豚鼠，麻醉后剖腹，暴露膽囊，用1mL注射器吸出其中膽汁后，注入3x10四次方個大腸桿菌，或按每公斤體重5μg的劑量注入內毒素，立即結扎針眼，縫合肌肉及皮膚。10天后，心臟采血制備血清，剖腹取膽囊，用10%甲醛溶液固定后做病理檢查。三.呼吸系統疾病動物模型

1.慢性支氣管炎動物模型：制備方法有呼吸道感染法、被動吸煙法、氣道高反應法、甲醛溶液刺激法、基因工程法。

例被動吸煙誘導餓CB模型成年小鼠，置于10L的下口瓶中，下口連接一個三通管，分別連接50mL注射器和點燃的香煙，用注射器通過三通管連續吸注香煙煙霧，瓶中煙霧濃度控制在4%左右，每次400mL，煙熏30分鐘。前10天每天煙熏2次，上、下午各1次，后10天每天煙熏1次，模型制作全程為20天。2.支氣管哮喘動物模型：制備方法有腹腔注射致敏、霧化吸入激發，有時根據實驗需要加用免疫佐劑。

例OVA所致豚鼠BA模型

成年豚鼠，按每公斤體重200mg的劑量腹腔注10%OVA生理鹽水溶液，第15天時，用5%OVA生理鹽水霧化吸入激發哮喘發作。四.泌尿系統疾病動物模型

1.慢性腎小球腎炎動物模型：制備方法有抗血清法、牛血清蛋白法、阿霉素法。

例牛血清蛋白所致CGN模型

成年家兔，按每公斤體重4mg體重的劑量靜脈注射帶陽電荷的天然牛血清白蛋白（C-BSA），每天1次，每周7次，連續5周，第6周開始劑量加倍。造模前及造模5-6周時測定模型動物24小時尿蛋白，并采血作血清TP、TC、肌酐、尿素氮檢測。實驗結束后處死動物，取其腎臟組織做病理檢查。2.慢性腎衰竭：制備方法有部分腎切除法、化學品誘導法、牛血清白蛋白法。

例部分腎切除所致CRF模型

成年大鼠，麻醉后固定，切開皮膚，暴露左側腎臟，切開上、下極的包膜，上下級分別切除腎臟的1/3，用明膠海綿壓迫創面止血后縫合肌層和皮膚，關閉腹腔。1周后同法手術，切除整個右腎。手術前及造模1-10周期間，定期收集受試動物24小時尿液，測定24小時蛋白，定時抽血制備血清檢測血清TP、TC、Cr、BUN。實驗結束后處死動物，取其腎臟組織做病理檢查。五、生殖系統疾病動物模型

1.子宮內膜異位癥動物模型：制備方法有腹壁子宮內膜異位法和皮下子宮內膜異位法。

例大鼠腹壁HEM模型成年雌性大鼠，麻醉后固定，右下腹作斜切口，跳出右側子宮角，切取并分離子宮內膜約5mmX5mm，將其表面上皮對著腹壁與腹壁肌肉縫合，然后逐層關腹，縫合切口。術后模型動物單籠常規飼養，自由飲水及進食。2.良性前列腺增生癥動物模型：制備方法有雄性激素法胎鼠尿生殖竇植入法、自發性動物模型法。

例犬BPH模型

雄性比格犬，年齡2-3歲。麻醉后固定，用無菌手術切除其雙側睪丸。1周后，給模型動物肌肉注射含5α-雄甾體-3α,17β-二醇（25mg/L）和17β雌二醇（0.25mg/mL）的甘油三醇1mL，每周3次，連續注射6個月。期間，B超測量去勢前及制模后2、4、6個月時的前列腺體積，放射免疫法測定血清中雙氫睪酮（DHT）水平，活體穿刺進行前列腺組織病理檢查。6個月后，處死動物，摘取前列腺稱重，取其組織做病理檢查。六、血液系統疾病動物模型1.白細胞減少癥動物模型：制備方法有化學誘導法、射線輻射法、免疫介導法等。

例環磷酰胺誘導的白細胞減少癥模型

成年大鼠，按每公斤體重30mg的劑量腹腔注射環磷酰胺（CY）溶液，每天1次，連續5天。在制模前、注射CY3-5天以及停注后2-15天采血檢查其血象。觀察結束后，處死動物，取其股骨，測定造血功能。2.血小板減少性紫癜動物模型：制備方法有化學誘導法和免疫介導法。例抗血小板血清所致ITP模型

BALB/c小鼠，按100μL/只劑量腹腔注射豚鼠抗品系小鼠血小板血清（APS），并于2周內，隔天腹腔注射APS一次，共7次，每次100μL，使小鼠血小板呈慢性、持續性減少。七、內分泌疾病動物模型。

1.糖尿病動物模型：制備方法有化學誘導法、胰腺切除法、高脂/高糖飼料喂飼法、自發性動物法、基因工程法。其中，以實驗性鏈脲佐菌素誘導大、小鼠糖尿病模型最為常用。

例自身免疫性IDDM模型成年小鼠，禁食10小時，按每公斤體重35-55mg多次小劑量腹腔注射或靜脈注射鏈脲佐菌素（STZ）溶液。

例NIDDM模型成年大鼠，用含20%蔗糖和10%豬油的高糖高脂飼料飼養，4周后按每公斤體重30mg的劑量一次性腹腔注射或靜脈注射STZ溶液。2.甲狀旁腺功能亢進癥動物模型：制備方法有高磷飲食誘導法。

例高磷飲食所致HPT模型成年兔，以富含高磷飼料喂飼，連續5個月。高磷飼料配方：鈣、磷含量分別為0.48%和3.41%，Ca：P=1：7。

3.甲狀腺功能減退癥動物模型：制備方法有：低碘飼料喂飼法、化學誘導法、甲狀腺切除法、基因工程法。其中化學誘導甲減模型應用較多。例丙基硫氧嘧啶誘發甲減癥模型受孕成年雌性大鼠，從妊娠18天起，按每公斤體重25mg劑量灌胃給予丙基硫氧嘧啶（PTU）溶液，每日1次，直至仔鼠出生和斷奶，即可用于實驗。

八、神經系統疾病動物模型

1.局灶性腦缺血動物模型：制備方法：線栓法、電凝法、光化學法、血栓法、局灶性腦缺血再灌注法。

例線栓法FCI再灌注模型成年大鼠，麻醉后固定，切開右側頸部皮膚，分離和結扎右側頸總動脈、頸外動脈及其分支。在右側頸內、頸外動脈分叉處剪一小口，將直徑約0.25mm的尼龍線經頸內動脈插至大腦中動脈起始部，賭賽大腦中動脈開口，造成腦組織局部缺血。1-3小時后，緩慢退出尼龍線實施再灌注。2.抑郁癥動物模型：制備方法有應激法、藥物法、嗅球切除法。

例尾懸掛實驗模型成年雄性小鼠，將其尾端2cm的部位用膠布貼在一水平木棍上，使動物成倒掛狀態，其頭部離臺面15cm以上，觀察起在6分鐘內不動的時間。3.記憶障礙動物模型：制備方法有電休克法、缺血缺氧法、藥品誘導法、應激法、剝奪睡眠法等。常用學習記憶實驗方法有跳臺法、避暗法、迷津法。

例Morris水迷津法

Morris水迷宮，灌以清水至預定的水池高度，水溫23℃-25℃。將站臺放置在水池的預定，其頂端平面應低于睡眠2cm，作為動物入水后搜索的目標。實驗動物預先進行訓練。每天將動物按東、南、西和北4個入水點分別放入水池，每天訓練4次。實驗時，將動物頭朝池壁輕輕地放入水中，同時開啟視頻采集系統，以動物入水到四肢爬上站臺所需時間為潛伏期，記錄動物入水后的游泳軌跡，并分析動物在水中活動的總時間、總路程、上臺前路程、潛伏期、分別在3個象限的活動時間和路程、分別在站臺周圍Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、和Ⅳ區域內的活動時間和路程等多項指標。4.阿爾茲海默氏病動物模型：制備方法有膽堿能損傷法、快速老化法、Aβ注射法。

例Aβ注射致AD模型成年大鼠，麻醉后固定頭部于立體定位儀上，暴露顱骨面，分別在左右兩側海馬背側緩慢插入內徑為0.25mm的中空不銹鋼管，在5-10分鐘內，用恒速推進向雙側海馬內各注入Aβ1-40（或Aβ25-35）5μL（10μg，溶于無菌生理鹽水）。留針5分鐘后緩緩退出。受試動物于術后恢復14天，然后進行學習及記憶功能測試。九、代謝系統疾病動物模型

1.高尿酸血癥動物模型：常選用禽類作為受試動物復制高尿酸血癥模型

例禽類高尿酸血癥模型實驗用雞，每天飼喂腺嘌呤每公斤體重4g。或實驗用鵪鶉，每天喂飼尿酸每公斤體重350-700mg，或腺嘌呤每公斤體重300-600mg。

2.肥胖癥動物模型：常用制備方法有飲食誘導法和基因工程法

例飲食誘導性肥胖模型離乳大鼠，每天飼喂含10%豬油、10%蛋黃粉、80%基礎飼料的高脂飼料，同時每天每公斤體重2g的劑量灌胃給予蔗糖溶液。飼料以食完為限、飲水自由。十、骨骼疾病動物模型1.骨質疏松癥動物模型：常用制備方法有卵巢切除法、維甲酸誘導法、可的松誘導法。

例維甲酸誘導OP模型

3月齡雌性大鼠，按每公斤體重70mg的劑量灌胃給予維甲酸溶液，每天1次，連續2周，隨后2周將維甲酸改為生理鹽水。動物常規飼養，自由飲水及進食。于造模4周后處死動物，取其脛骨做病理檢查。

2.類風濕性關節炎動物模型：常用制備方法有膠原法、佐劑法、酵母多糖法、多聚糖法等。

例佐劑性關節炎模型成年大鼠，在其左后足拓皮內注射CFA0.1mL致炎。CFA的制備方法：卡介苗（BCG），80℃滅活1小時，置液狀石蠟（已高壓滅菌）中，調配成濃度為10g/L的BCG乳劑，充分碾磨，混勻均得。第三節：自發性疾病動物模型

是指在自然情況下正常染色體上的基因發生突變，從而出現具有某種遺傳缺陷或某種遺傳特點的動物，如裸鼠、糖尿病大鼠等。一、自發性糖尿病動物模型

1.NOD小鼠

IDDM糖尿病模型雌性NOD小鼠發病率高于雄性，發病早高血糖、糖尿、多飲、多尿、消瘦、胰島素底下等癥狀，沒有外源胰島素治療，通常死于酮血癥。

2.db/db（diabetes）小鼠

NIDDM糖尿病模型肥胖、胰島素抵抗、高血糖、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥等特征。肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、煩渴、多尿等癥狀，最后可因酮癥酸中毒而死亡。

3.ob/ob（obsese）小鼠

染色體隱性遺傳

NIDDM糖尿病模型肥胖、高血糖和高胰島素血癥為表現缺乏引起肝脂肪生成和肝糖原異生，高血糖又刺激胰島素分泌，引起胰島素抵抗的惡性循環為特點。

4.KK小鼠

由Kasukabe小鼠與C57BL/6J小鼠雜交而成對胰島素敏感但不伴有高血糖的糖尿病動物模型

NIDDM糖尿病模型若由營養誘導肥胖或將黃色肥胖基因Ay導入KK小鼠，其肥胖和糖尿病癥狀更為明顯。

5.BB（biobreeding）大鼠

選育自Wistar大鼠

IDDM模型通常在60-120日齡時發病嚴重的高血糖，低胰島素和酮血癥給予免疫抑制劑、切除新生鼠兇險等方法可以預防糖尿病的發生。6.Zuckerfa/fa大鼠典型的高胰島素血癥肥胖模型輕度糖耐量異常、高胰島素血癥和外周胰島素抵抗無酮癥表現類似于人類的NIDDM

7.GK大鼠

通過選擇糖耐量處于上限的Wistar大鼠近交繁殖重復數代培育而成表現為胰島素分泌不全、胰島素抵抗、胰島素纖維化等典型的NIDDM特征。長期糖尿病后會出現各種并發癥，如視網膜病、微血管病、神經病、腎病等。非肥胖型的

8.其它

犬、貓、猴等也有自發性糖尿病發生常見于非人類靈長類動物模型，如食蟹猴、恒河猴、冠毛猴、臺灣猴、豚尾猴、西伯里斯島猴、非洲綠猴以及狒狒等。

二、自發性高血壓動物模型

1.自發性高血壓大鼠（SHR）：

由具有顯著高血壓癥狀的遠交Wistar雄性鼠與帶有輕微高血壓癥狀的雌性鼠交配選育而成，白色，后代患有高血壓，一般在出生后血壓會隨著年齡的增長而升高。是目前估計公認的最接近于人類高血壓病的動物模型，亦是目前最為成熟、使用最多的自發性高血壓動物模型。

2.Dagl鹽敏感大鼠

3.米蘭種高血壓大鼠

4.遺傳性高血壓大鼠

5.以色列種高血壓大鼠

6.里昂種高血壓大鼠三、自發性肥胖癥動物模型

1.Yellow（Ay/a）肥胖老鼠

通過常染色體顯性遺傳特征是飲食亢進，代謝率低，即使控制食量也會出現體重過度增長

2.Zucker大鼠

純合子fa/fa大鼠是肥胖型，雜合子fa/-大鼠為正常表現通過常染色體隱性方式遺傳表現為離乳前脂肪細胞的體積已開始增大，離乳后體重增長較快，血漿胰島素明顯升高，同時有食量大、采食次數減少、高胰島素血癥和胰島素抵抗等特點。采血量大二較為常用。

四、自發性快速老化動物模型

有AKR/J小鼠（胸腺中流模型小鼠）中突變品種培育而成

4-6月齡以后則迅速出現老化等特征是研究老年病的理想動物模型

五、自發性銀屑病動物模型1.“鱗片狀皮膚”突變鼠

常染色體隱性基因突變系小鼠初生時除低色素貧血外，其它表現均正常，不久全身或局部出現鱗狀灰白色斑塊，表皮增生活躍，通過角層剝落易出現同形反應。

2.缺皮脂突變鼠皮脂腺發育不良、皮膚輕度角化過度和真皮肥大細胞數量增加適用于開展銀屑病發病機理及治療藥物活性評價的研究。六、自發性腫瘤動物模型

1.小鼠模型

發生部位上，以乳腺、肺、肝和造血系統為多，其中乳腺腫瘤發病率最高。組織學類型上，小鼠自發性癌較肉瘤常見，例如乳腺腫瘤，雌鼠生育期及繁殖雌鼠群較高。自發率順序從高到低分別為:C3H系（近100%）、FM系（90%以上）、A系（80%-84%）、DBA系、CBA/J系（60%-65%）。主要類型為乳腺腺瘤、乳腺癌（乳頭狀囊腺癌、單純癌、導管內癌）、纖維瘤。

2.大鼠自發性腫瘤動物模型

體型大，供給的組織較多，便于手術、注射等實驗操作例1乳腺腫瘤

F344（50%）、ACI（11%）等品系的大鼠常見，主要發生在生育期雌性大鼠，一乳腺纖維瘤多見，纖維瘤和腺瘤較少見。

例2睪丸腫瘤

ACI為46%，F344為35%

例3腹水肝腫瘤

DONRYU系大鼠腹水肝腫瘤發生率為100%

必須指出，在實驗研究應用動物自發性腫瘤模型并不普及。原因主要有：自發性腫瘤1.一般惡性度不高；2.轉移情況不錯；3.在發病機理上與人類腫瘤不盡相同；4.大多散在出現在10個月以后，均一性較差。第四節免疫缺陷動物模型一、免疫缺陷動物分類（一）先天性免疫缺陷動物

1.T淋巴細胞功能缺陷動物：裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠、裸牛等。

2.B淋巴細胞功能缺陷動物：CBA/N小鼠、Arabin馬、免疫球蛋白異常血癥動物3.NK細胞功能缺陷動物：Beige小鼠4.聯合免疫缺陷動物：SCID小鼠，Beige-nude小鼠，蟲蛙小鼠等。5.其它免疫缺陷動物：無脾突變系小鼠（二）獲得性免疫缺陷動物

1.小鼠AIDS模型：SCID小鼠的AIDS模型。

2.猴AIDS模型：猴免疫缺陷病毒急性感染模型，慢性感染模型，D型逆轉錄病毒感染模型。

3.黑猩猩AIDS模型：黑猩猩人免疫缺陷病毒（HIV）感染模型。二、免疫缺陷動物模型介紹（一）T淋巴細胞功能缺陷動物模型

1.裸小鼠屬先天性無胸腺裸小鼠

遺傳背景：其突變基因為裸基因,符號為:nu,是一個隱性突變基因,位于小鼠的第11號染色體上。目前，此基因已導入到不同品系的小鼠中,常見的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。

品系特征：A.體表：裸體外表，頭頸部皮膚出現皺折，生長發育遲緩。B.免疫：T淋巴細胞功能缺陷，淋巴細胞轉化試驗為陰性。C.生理：無胸腺，抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎，必須飼養在屏障系統中。D.生殖：一般采用純合子雄性小鼠與雜合子雌性小鼠交配繁育。E.壽命：SPF環境下可活15-26周。F.T淋巴細胞缺陷可通過移植T淋巴細胞、胸腺細胞或正常胸腺上皮得到校正。

用途：廣泛應用于腫瘤學、免疫學、遺傳說、寄生蟲學、毒理學等。一般選擇4-8周齡用于實驗。2.裸大鼠

遺傳背景：由含有裸基因的8個近交系大鼠（BN/MR/BUF/WN/ACI/WKY/M520/F344）經系列交配而成，基因符號為rnu

品系特征：A.體表：軀干部被毛稀少，頭部，四肢和尾根部毛較多。B.免疫：T淋巴細胞功能缺陷,B淋巴細胞功能正常，NK細胞活力增強。C.生理：無胸腺，發育相對緩慢，易患消化道疾病，必須飼養在屏障系統中。D.生殖：采用純合型雄性大鼠與雜合型雌性大鼠交配。E.壽命：在SPF環境下可活1-1.5年。F.同種或異種皮膚移植生長期可達3-4個月以上，可接受人類正常組織和腫瘤的異種移植。用途：體型較大，適宜大范圍的外科手術，常用于人類多種腫瘤移植研究，如黑色素瘤、惡性膠質瘤、結腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌。（二）B淋巴細胞功能缺陷動物模型

CBA/N小鼠

遺傳背景：起源于CBA/H品系，X染色體上帶有性連鎖性基因xid（x連鎖免疫缺陷基因）品系特征：A.免疫：B淋巴細胞發育先天性缺陷，功能缺乏。B.生理：有x-連鎖免疫缺陷。C.移植正常鼠骨髓到xid宿主，B淋巴細胞缺損可得到恢復。用途：適用于研究x-染色體對免疫功能的影響，是研究B淋巴細胞的發生、功能與異質性的理想動物模型。

（三）NK細胞功能缺陷動物模型

Beige小鼠遺傳背景：起源于經射線輻射的小鼠生產的仔鼠中的變異者，位于第13對常染色體上帶有bg隱性突變基因。現有品系為C57BL/6N-bg。品系特征：A.體表：毛色變淺，耳朵和尾巴色素減少，尤其是出生時眼睛色淡，表型特征與人色素缺乏易感性增高綜合征即切-東二氏綜合征相似。B.免疫：NK細胞發育和功能缺陷，細胞毒T淋巴細胞功