抗菌藥物的分類及抗菌特點馬慧萍淄博市中心醫院

抗菌藥物的分類一、抗菌藥物對細菌的作用殺菌劑抑菌劑二、參數濃度依賴性時間依賴性（短）時間依賴性（長）殺菌劑（）β內酰胺類（繁殖期殺菌劑）青霉素類：天然青霉素類、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類(氨基青霉素類、羧基青霉素類、磺基青霉素類、酰脲類青霉素)等。頭孢菌素類：包括第一、二、三、四代頭孢菌素類。非典型β內酰胺類：包括單環類、頭霉素類、碳青霉烯類、β內酰胺酶抑制劑等。（）氨基糖苷類（靜止期殺菌劑）（）磷霉素（快速殺菌劑）（）糖肽類（快速殺菌劑）（）利福霉素類（殺菌劑）（）氟喹諾酮類（快速殺菌劑）抑菌劑（）大環內酯類（快速抑菌劑）（）四環素類（快速抑菌劑）（）氯霉素類或酰胺醇類（快速抑菌劑）（）林可霉素類（快速抑菌劑）（）磺胺類（慢速抑菌劑）（一）濃度依賴性抗菌藥物氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內酯類、兩性霉素、甲硝唑等具有首劑效應和較長的抗菌藥物后效應()。對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與其作用時間關系不密切。此類藥物在一定范圍內可通過提高濃度來提高療效，但超出一定范圍可增加對機體的毒性反應。對于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時曲線下面積與最低抑菌濃度比值來提高臨床療效。對于革蘭陰性菌需大于，而大于～，其抗菌效果較好，且也有減緩耐藥性產生的作用。最好的療效評價參數是和。（二）時間依賴性抗菌藥物（短）

多數β內酰胺類、林可霉素類、紅霉素等大部分大環內酯類及利奈唑胺等。該類藥的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細菌的時間占給藥間隔時間的百分比（＞），即細菌暴露于有效藥物濃度的時間，而藥物峰濃度并不很重要。＞越長，殺菌效果越好。一般而言，靜脈給藥后超過～個半衰期，即不能保持有效濃度。血清半衰期短的青霉素類和頭孢菌素類抗生素，用藥間隔時間不能太長，對中度感染，宜每給藥一次；對重度感染，應每甚至每給藥一次。（三）時間依賴性抗菌藥物（長或）阿奇霉素、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥物等特點：呈現很小的濃度依賴殺菌作用，并表現一定的，同時也具有時間依賴性殺菌作用。最好的療效評價參數是：抗菌藥物的抗菌特點青霉素類（一）天然青霉素類（二）耐酶青霉素（三）廣譜青霉素（一）天然青霉素類代表：青霉素特點：.殺菌作用強，毒性小；.除革蘭陽性球菌外，對革蘭陽性桿菌（如白喉桿菌、破傷風桿菌）、革蘭陰性球菌（如腦膜炎球菌）及螺旋體有效；.窄譜，對腸道陰性菌無效；.口服不吸收，對酸不穩定，不耐酶；.約金葡菌對其不同程度耐藥；.有過敏反應，嚴重者發生過敏性休克。（二）耐酶青霉素包括甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林、氯唑西林、氟氯西林，其中氯唑西林最好。甲氧西林有相當普遍的副作用如間質性腎炎，現已少用。特點：耐青霉素酶，能抑制金葡菌和肺炎鏈球菌。對厭氧菌和需氧的革蘭陰性菌無效。（三）廣譜青霉素類.氨基青霉素類主要有氨芐西林、阿莫西林特點：（）對β內酰胺酶不穩定；（）對流感嗜血桿菌、腸類球菌、大腸桿菌有活性；（）銅綠和克雷伯桿菌對其天然耐藥。.羧基青霉素類主要有羧芐西林、替卡西林特點：（）對不產β內酰胺酶的流感桿菌等有較好作用，但可被克雷伯桿菌的β內酰胺酶所破壞。（）替卡西林在抑制銅綠時與氨基糖苷類有協同作用。.磺基青霉素類主要有磺芐西林（抗銅綠）特點：抗菌譜與羧基青霉素相似，但對于銅綠和金葡菌作用略強于羧芐西林。.酰脲類青霉素包括呋芐西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林目前認為是臨床應用最有價值的一類青霉素。特點：（）抗菌譜廣，抗菌作用強；（）對青霉素敏感的細菌作用與青霉素相似，對肺炎鏈球菌的作用優于青霉素和氨芐西林；（）對常見的敏感性革蘭陰性桿菌作用相似或優于氨芐西林；（）對銅綠有強大抗菌作用；（）具有較好的膜穿透作用；（）對β內酰胺酶不穩定，但相對穩定性超過其他青霉素類。頭孢菌素類頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代：酶銅綠厭氧菌腎毒性Ⅰ代：不穩定無效無效Ⅱ代：穩定無效一定Ⅲ代：穩定有效一定±Ⅳ代：穩定有效一定±Ⅰ代頭孢品種：頭孢唑啉、頭孢硫脒、頭孢氨芐、頭孢拉定。特點：.對肺鏈、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用較第、代強；.對革蘭陰性菌的作用遠比第、、代為弱，對銅綠和厭氧菌（如產氣桿菌、類桿菌、普通變形桿菌）無效;.對β內酰胺酶的穩定性較第、代為差；.有不同程度的腎損害。

一代頭孢通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）頭孢唑啉;嚴重感染，監測腎功頭孢硫脒

頭孢唑林：Ⅰ代頭孢菌素中，對革蘭陽性菌作用最強。頭孢拉定：蛋白結合率低（），血濃高，有口服劑型，有利于序貫治療。頭孢硫脒：對腸球菌作用強。Ⅱ代頭孢特點：.對腸桿菌科和克雷白桿菌的作用較第代強，對流感桿菌活性也增加。.抗革蘭陽性球菌的活性與第代相似或稍弱；.對銅綠及大多數腸桿菌、沙雷菌、不動桿菌等無效；.對厭氧菌有一定作用。Ⅱ代頭孢頭孢孟多：Ⅱ代中對菌作用最強（同Ⅰ代），對酶不穩；頭孢呋辛：可通過血腦屏障，毒性低；頭孢克洛：藥代優于頭孢呋辛，對流感嗜血桿菌作用強。頭孢替安酯：口服吸收迅速，組織濃度高(膽系)。頭孢丙烯:口服，用于社區獲得性呼吸道感染。二代頭孢通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）頭孢呋辛

嚴重感染：，頭孢替安

，，，氨基酸輸液頭孢孟多

，頭孢尼西

，，Ⅲ代頭孢特點：.對革蘭陰性桿菌的β內酰胺酶高度穩定；.有強大抗陰性桿菌作用，明顯﹥Ⅱ代﹥Ⅰ代；.抗菌譜擴大，對銅綠及厭氧菌有不同程度作用；.對革蘭陽性球菌抗菌作用不如Ⅰ代和Ⅱ代；.體內分布廣，組織通透性較好，大多數能透過血腦脊液屏障。三代頭孢頭孢他啶：抗革蘭陰性桿菌為三代中最強，抗銅綠，易透過血腦屏障，對酶穩，誘導產生作用強。頭孢哌酮：抗綠膿僅次于頭孢他啶，對酶不穩，對腸球菌、厭氧菌作用較好，膽汁中濃度高；難以透過血腦屏障。頭孢曲松：對腸桿菌有強大作用，對酶穩定，,可以給藥。肝腎雙途經排泄；可透過血腦屏障；對銅綠、、腸球菌、厭氧菌耐藥。頭孢噻肟：對腸桿菌科、流感桿菌、淋球菌活性極強，對厭氧菌也有作用；對銅綠活性較差。頭孢地嗪：有免疫調節作用。三代頭孢通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）頭孢曲松，；嚴重感染：，分次，靜滴。，頭孢他啶日，分次，靜滴。，頭孢噻肟日分次，靜滴。，頭孢唑肟次，；嚴重感染：，頭孢甲肟輕度感染，日，；中重度感染，日，分次，靜滴。葡萄糖液、電解質液、氨基酸液頭孢匹胺，；嚴重感染：分次葡萄糖液、電解質液、氨基酸液四代頭孢主要包括頭孢吡肟及頭孢匹羅。特點：.對桿菌活性增強，特別是抗銅綠活性增強。.對球菌，如葡萄球菌、鏈球菌作用強于三代頭孢，但對作用仍不理想；.對β內酰胺酶較三代穩定，但對部分仍不穩定，并非對所有耐三代頭孢的革蘭陰性桿菌有效。

四代頭孢通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）頭孢吡肟首劑，維持量，，頭孢匹羅

，，林格氏液碳青酶烯類第代第代第代適用于剛入院適用于院內獲得具有抗的感染患者的早性感染活性期治療，抗假（研究階段）單胞菌活性低厄他培南亞胺培南研究階段美羅培南帕尼培南比阿培南非典型β內酰胺類美羅培南對腎脫氫肽酶穩定，即提高了抗菌活性，又降低了其對腎及中樞的毒性。對革蘭陰性和陽性需氧菌、厭氧菌皆有良好抗菌作用。對及屎腸球菌對本品耐藥。碳青酶烯類通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）亞胺培南西司他丁鈉或（亞胺培南量)美羅培南

比阿培南，一日不超過非典型β內酰胺類單環菌素類：氨曲南氧頭孢烯類：拉氧頭孢(相當于三代頭孢)頭霉素類：頭孢西丁（相當于二代頭孢）頭孢美唑（相當于二代頭孢）頭孢米諾（相當于三代頭孢）β內酰胺酶抑制劑：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦，具有β內酰胺環，競爭性抑制。

頭霉素類通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）注意事項頭孢米諾

葡萄糖液、電解質液使用期間避免飲酒。頭孢西丁

，或有胃腸道病史者，尤其是有結腸炎病史者慎用。頭孢美唑分次，β內酰胺酶與β內酰胺酶抑制劑目前臨床常用的β內酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦種，其本身也屬非典型β內酰胺類抗生素，但單獨使用只有很弱的殺菌作用，主要應用價值在于保護與其組合的藥物不被β內酰胺酶水解。他唑巴坦抑酶的強度與廣度比克拉維酸和舒巴坦稍好，對染色體介導的酶也有較弱的作用。β內酰胺類與β內酰胺酶抑制劑的復方制劑阿莫西林克拉維酸鉀氨芐西林丙磺舒氨芐西林舒巴坦美洛西林舒巴坦哌拉西林舒巴坦哌拉西林他唑巴坦頭孢哌酮舒巴坦復方制劑通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）頭孢哌酮舒巴坦（）

嚴重者，，哌拉西林舒巴坦（）或嚴重者，哌拉西林他唑巴坦（）或，氨芐西林舒巴坦（）

，平衡液，在分解較快美洛西林舒巴坦（）或，氨基糖苷類特點：.以抗革蘭陰性桿菌和金葡菌為特點的靜止期殺菌劑，鏈球菌對該類抗菌藥不敏感；.口服基本不吸收，堿性環境中作用最好，缺氧情況下難達良好效果；.被細菌產生的各種鈍化酶滅活，其中以丁胺卡那穩定性最好；.不同程度的耳、腎毒性，以及神經肌肉接頭阻滯作用。大環內酯類特點：.屬窄譜抗菌藥；.本屬內存在不完全交叉耐藥性；.堿性環境內作用強；.組織內濃度高，但不易透過血腦屏障；部分品種具有很強的細胞內穿透作用；.多由膽汁排泄（膽系主要為桿菌感染，一般不用本類）；.毒性低，胃腸道反應，靜脈炎。特點抗菌譜：菌、球菌、厭氧菌、彎曲桿菌，軍團菌、衣原體、支原體；作用機制：作用于核糖體，抑制蛋白質的合成，為快速抑菌劑；高濃度時為殺菌劑，對球菌的滲透作用比對桿菌強倍。特征：血藥濃度低，組織濃度高，痰、皮下組織及膽汁中濃度明顯超過血濃度，但不易透過血腦屏障。穿透性強，能進入細胞內發揮抗菌作用，這是β內酰胺類和氨基糖苷類所不及的。特點在體內能提高吞噬細胞功能，在中性粒細胞、淋巴細胞內濃度高，具感染組織靶位趨向作用。代謝與排泄：主要經肝臟代謝、膽汁排泄。：口服主要為胃腸道反應，靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。另外此類藥物具有一定的肝毒性、耳鳴和聽覺障礙。肝藥酶抑制劑，可提高茶堿、華法令、地高辛、卡馬西平、等藥物的作用。藥物品種分布結構分類Ⅰ代Ⅱ代元環紅霉素類紅霉素克拉霉素（）羅紅霉素（）氟紅霉素地紅霉素()元環氮紅霉素類阿奇霉素（）元環白霉素類吉他霉素羅他霉素麥迪霉素類麥迪霉素醋酸麥迪霉素交沙霉素類交沙霉素螺旋霉素類螺旋霉素乙酰螺旋霉素玫瑰霉素類羅沙霉素糖肽類特點：對所有革蘭陽性球菌和桿菌均有效。治療首選，對耐藥腸球菌有抑制作用；對厭氧菌有效，是抗脆弱擬桿菌作用最強的抗生素之一；對革蘭陰性桿菌無效；腎毒性，且主要與藥物純度有關。糖肽類通用名常用量（成人）溶媒（靜滴）去甲萬古霉素（）

萬古霉素（）一日或替考拉寧中度感染，負荷量第單次，維持量；嚴重感染，負荷量，，共次，維持量。，復方乳酸鈉等感染的高危因素長期住院在內高齡、營養不良及慢性疾病病人機體免疫低下前期使用多種抗生素外科手術、創傷及燒傷侵襲性診療使用呼吸機糖肽類替考拉寧特點：.對多重耐藥革蘭陽性菌具有顯著的抗菌活性；.具有抗厭氧菌活性；.良好的組織滲透性；.～與血漿蛋白結合，血清半衰期長，在組織中分布緩慢，需要給予負荷劑量；.良好的耐受性和安全性；萬古霉素（穩可信）作用機制.屬快速殺菌劑.具有三重殺菌機制（）抑制細菌細胞壁的合成—抑制細菌細胞壁粘肽鏈合成的第二步—與五肽末端氨基酸分子結合，阻斷轉肽交叉連接—轉糖作用發生障礙（）影響細菌細胞膜的通透性（）抑制細菌胞漿中的合成目前國內尚未發現對穩可信耐藥的葡萄球菌萬古霉素與與分類：兼具時間依賴性與濃度依賴性；單次給藥間隔﹥或﹥以上時間應﹥；原形經腎排泄，體內幾不代謝（代謝率﹤），腎小球濾過，所給劑量～，內排泄于尿中；蛋白結合率；半衰期平均；用法用量：成人，或；—腎功能正常者兒童，分～次靜滴；新生兒～。—腎功能受損者：適當減量。—老年人：或。穩可信擁有廣泛的適應癥適應癥萬古霉素利奈唑胺替考拉寧肺炎√√皮膚軟組織感染√√導管相關血流感染警告√？感染性心內膜炎√×√？腦膜炎××肺膿腫×√膿胸×√腹膜炎×√骨髓炎×√關節炎×√萬古霉素腎毒性早年萬古霉素的制劑含有較多雜質，致使不良反應發生率較高。年前問世時純度僅，而今達到，腎毒性發生率大大減少。單用很少發生，一般發生于與具腎毒性藥物合用時，或患者原有腎臟疾病或劑量過大。癥狀：蛋白尿、血尿及血升高。中斷治療后可恢復，故損害是可逆的。發生率與年齡有關，隨年齡增大，發生率增高。

萬古霉素腎毒性定義：萬古霉素治療數天后，至少連續～次測定血清肌酐濃度都升高：與基線值相比升高；或與基線值相比增加≥；以幅度大者為準。

林可霉素類品種：林可霉素（潔霉素）、克林霉素(氯林可霉素)作用：克林>林可倍。作用機制：本品為抑菌劑。抑制細菌蛋白合成，作用與紅霉素相同，二者不可同用。分布特征：此類藥物組織濃度高，尤其在是骨組織能夠達到較高的濃度。抗菌特點：對菌、厭氧菌有良好的抗菌作用，常用于對青霉素類過敏及厭氧菌治療。克林霉素幾乎對所有厭氧菌有效，但對艱難桿菌無效，因此易引起偽膜性腸炎。磷酸抗菌藥磷霉素作用機制：能抑制細菌細胞壁的合成，為繁殖期快速殺菌劑，毒性低。廣譜:對葡萄球菌屬、大腸桿菌屬、志賀氏菌屬有較高的抗菌活性，對銅綠、產氣夾膜桿菌、肺炎球菌、鏈球菌有一定抗菌作用。聯合用藥：由于本品作用于細菌細胞壁合成的早期，可破壞細菌的外層結構，使其它抗菌藥物易于進入細菌細胞內，因此與許多抗菌藥物可產生協同作用。如可與β內酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類等聯用，產生協同作用。氟喹諾酮類特點：.抗菌譜廣，尤其革蘭陰性桿菌，包括許多耐藥菌；.某些品種對細胞內生長的病原體（軍團菌、分支桿菌、衣原體等）也有良好作用；.細菌突變耐藥發生率低；.體內分布廣，組織內及體液內可達有效濃度；.口服吸收好，半衰期長，應用方便；.部分品種具有抗結核菌作用。喹諾酮的新分類方法第一代第二代第三代第四代藥物萘定酸吡哌酸氧氟沙星、環丙沙星等帕珠沙星、司帕沙星等曲伐沙星、莫西沙星等抗菌譜－桿菌－桿菌為主－桿菌＋球菌－桿菌＋球菌厭氧菌應用范圍尿路感染或腸道感染各系統感染各系統感染各系統感染關于呼吸喹諾酮所謂呼吸喹諾酮是指對多數呼吸道病原有很好的殺菌活性,且藥物代謝動力學特點顯示容易進入肺臟組織和支氣管分泌物的氟喹諾酮類抗菌藥物。美國感染病學會()與美國胸科學會()于年共同發布的社區獲得性肺炎()指南,將