藥物代謝動力學專業知識講座學習目標●掌握首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、最小有效量、極量、半衰期的概念及在臨床用藥護理中的意義。●理解腸肝循環、量效關系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護理中的意義。●了解生物利用度、時量關系和時效關系的概念。第三章藥物代謝動力學2藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學第一節藥物的跨膜轉運第二節藥物的體內過程第三節藥物代謝動力學的一些基本概念和參數3藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學第一節藥物的跨膜轉運4藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學解離度對藥物跨膜轉運的影響

弱酸（堿）性藥物在pH值低的酸（堿）性環境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過生物膜。故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內殘留弱酸性藥物不易繼續吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸收，促進排泄。弱堿性藥物反之。5藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學一、被動轉運

概念：是指藥物由高濃度一側向低濃度一側的擴散過程。膜兩側濃度差越大，藥物轉運的速度越快。

特點：不消耗能量、不需要載體、競爭性抑制現象、無飽和現象

影響因素：分子量、脂溶性、解離度

6藥物代謝動力學專業知識講座

某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內藥物排至外周，并從尿內排出？?問題7藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學二、主動轉運

概念：是指藥物從低濃度低的一側向高濃度高的一側轉運的進程。

特點：逆濃度差轉運、需要載體協助、消耗能量、具有飽和性、有競爭性抑制現象。

8藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學第二節藥物的體內過程9藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學吸收Absorption

分布Distribution

代謝Metabolism

排泄Excretion藥物的體內過程10藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學一、藥物的吸收

概念：藥物從給藥部位進入血液循環的過程稱為吸收（absorption）。

11藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學（一）吸收部位及特點

1．口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸。

首過消除：由胃腸道吸收的藥物，經門靜脈進入肝臟，有些藥物首次通過肝臟時即被轉化滅活，使進入體循環的藥量減少，藥效降低，這種現象稱為首過消除。12藥物代謝動力學專業知識講座首過消除(Firstpasseliminaiton)

代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁門靜脈藥物經肝靜脈入全身循環上腔靜脈藥物經肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物13藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學（一）吸收部位及特點

2．舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過消除。

3．直腸給藥：藥物經肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結腸，由直腸或結腸黏膜吸收，起效快，也可避開首過消除。

4．皮膚、黏膜和肺泡的吸收14藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學5.肌內注射和皮下注射

15藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學（二）影響藥物吸收的因素1.藥物的理化性質2．藥物的劑型3．吸收環境16藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學二、藥物的分布

概念：藥物從血液循環向組織器官轉運的過程稱為藥物的分布（distribution）。

17藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學二、藥物的分布影響藥物分布的因素

：1.藥物的理化性質和體液的pH值2.藥物與血漿蛋白結合3.藥物與組織的親和力4.組織、器官血流量5.體內特殊屏障

血-腦脊液屏障胎盤屏障血眼屏障18藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學三、藥物的代謝(一)概念

：藥物在體內經過某些酶的作用，使其化學結構發生改變被稱為藥物的生物轉化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）。藥物代謝的主要器官是：肝臟。19藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學三、藥物的代謝(二)藥物代謝的方式

1.Ⅰ相反應2.Ⅱ相反應20藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學三、藥物的代謝(三)生物轉化的酶

大多數藥物的生物轉化在肝中進行。藥物的生物轉化需要酶的參與，體內藥物代謝酶主要有兩類：

1.特異性酶

2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能酶系統，此酶系統可轉化數百種化合物，是促進藥物轉化的主要酶系統，又稱其為肝藥酶。21藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學三、藥物的代謝(四)影響生物轉化的因素

1．藥酶的誘導作用和藥酶的抑制作用

2．影響藥酶的其他因素藥酶誘導劑藥酶抑制劑22藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學四、藥物的排泄

(一)腎排泄1.方式:腎小球濾過和腎小管排泌2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關

弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。藥物在腎小管內隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，,腎功能不全時，應禁用或慎用對腎有損害的藥物3.由腎小管主動分泌排泄，相互間有競爭性抑制現象24藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學四、藥物的排泄

(二)膽汁排泄腸肝循環（enteral-hepatocirculation）:是指自膽汁排入十二指腸的結合型藥物，在腸中經水解后再吸收的過程。

(三)其他排泄途徑25藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學第三節藥物代謝動力學的一些基本概念和參數26藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學一、時量關系和時效關系

時量關系：是指時間與體內藥量或血藥濃度的關系，也就是隨時間的變化體內藥量或血藥濃度變化的動態過程。

時效關系：是指時間與作用強度的關系，即藥物的作用強度隨時間變化的動態變化過程。

27藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學28藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學二、藥物的消除動力學

1．恒比消除：即單位時間內體內藥量以恒定比例消除，又稱一級動力學消除。大多數藥物在治療量時的消除，呈恒比消除。

2．恒量消除：即單位時間內體內藥量以恒量消除，又稱零級動力學消除。

29藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學三、藥物半衰期

藥物的半衰期（halflifetime，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。

意義：

●藥物分類的依據

●可確定給藥間隔時間

●可預測藥物達穩態血藥濃度的時間30藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學半衰期數一次給藥連續恒速恒量給藥后體內蓄積藥量（%）消除藥量（%）體存藥量（%）

15050502752575387.512.587.5493.86.293.8596.93.196.9698.41.698.4799.20.899.231藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學四、穩態血藥濃度

以半衰期為給藥間隔時間，恒量恒速給藥后，體內藥量逐漸累積，約經5個半衰期，血藥濃度基本達穩態水平，此稱為穩態血藥濃度或坪值。

32藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學33藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學五、生物利用度

生物利用度（bioavailability，F）：是指非血管給藥時，藥物制劑實際吸收進入血液循環的藥量占所給總藥量的百分率，用F表示：

F=A/D×100％

34藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學五、生物利用度

意義：1．是評價藥物吸收率、藥物制劑質量或生物等效性的重要指標2．絕對生物利用度可用于評價同一藥物不同途徑給藥的吸收程度3．相對生物利用度可用于評價藥物劑型對吸收率的影響，可反映不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號藥品的吸收情況

4．反映藥物吸收速度對藥效的影響，同一藥物的不同制劑AUC相等時，吸收快的血藥濃度達峰時間短且峰值高。35藥物代謝動力學專業知識講座第三章藥物代謝動力學（一）量反應型量-效關系

藥物效應強度為可測量的數據或