血液科唑類藥物暴露后的治療策略第1頁，課件共35頁，創作于2023年2月內容提要血液科侵襲性真菌感染（IFI）的流行病學1血液科患者IFD唑類應用現狀與應對策略2為什么科賽斯適合唑類IFI預防治療失敗后的一線治療3第2頁，課件共35頁，創作于2023年2月1.MeerssemanW,etal.ClinInfectDis.2007;45(2):205-162.Ostrosky-ZeichnerL,etal.CritCareMed.2006;34(3):857-63.血液科患者是侵襲性真菌感染的高發人群僅供醫學藥學專業人士閱讀多部位念珠菌定植長時間激素治療多器官功能衰竭COPD血液惡性腫瘤患者廣譜抗生素的使用外科手術糖尿病中心靜脈插管曲霉感染的高危因素1曲霉/念珠菌感染的高危因素1,2念珠菌感染的高危因素2嚴重粒細胞缺乏多部位念珠菌定植廣譜抗生素的使用外科手術糖尿病中心靜脈插管嚴重粒細胞缺乏免疫功能低下的患者移植患者入住ICU第3頁，課件共35頁，創作于2023年2月4.PfallerMA,CriticalReviewsinMicrobiology,2010;36(1):1–532004-2008年期間美國院內侵襲性真菌病病原體的分布4*其它酵母包括6例馬拉色菌屬，26例肺孢子菌，12例紅酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支頂孢菌，9例交鏈孢霉，3例雙極孢菌，53例鐮刀霉，10例擬青霉菌，13例賽多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉僅供醫學藥學專業人士閱讀念珠菌屬和曲霉菌屬是血液科患者

侵襲性真菌感染的主要病原體分布(%)菌屬普通病房(n=3,640)血液惡性腫瘤(n=1,010)造血干細胞移植(n=377)HIV(n=263)新生兒監護病房(n=54)實體器官移植(n=886)實體腫瘤(n=863)外科(非移植)(n=1,906)合計(n=6031)念珠菌屬81.742.631.632.796.357.289.291.275隱球菌屬4.02.10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌屬8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.6第4頁，課件共35頁，創作于2023年2月5.ClinInfectDis.2009;48(12):1695-703.僅供醫學藥學專業人士閱讀一項北美前瞻性抗真菌治療(PATH)聯盟數據庫注冊數據的分析研究

5血液惡性腫瘤患者念珠菌血癥

以非白念珠菌為主(PATH聯盟數據)非白念珠菌所占比例光滑念珠菌26.0%近平滑念珠菌15.7%熱帶念珠菌8.1%克魯斯念珠菌2.5%其他念珠菌2.1%第5頁，課件共35頁，創作于2023年2月造血干細胞移植（HSCT）患者曲霉菌屬感染中以煙曲霉為主美國19個中心22個月（2001.3~2002.12）中4,621位HSCT患者和4,110例SOT患者發生IA的前瞻性調查得出的資料顯示：移植患者曲霉菌感染的分類是:HSCT患者病原體主要以56%煙曲霉,18.7%黃曲霉,16%土曲霉,8%黑曲霉為主,共計占98.7%SOT患者病原體分布主要以煙曲霉,黃曲霉,土曲霉三種為主.4. MorganJ,etal.IncidenceofInvasiveAspergillosisfollowinghematopoieticstemcellandsolidorgantransplantation:interimresultsofaprospectivemulticentersurveillanceprogram.MedMycol.2005;43(suppl1):S49-S58.Etiologicagents(%)不同種曲霉所占的比例AdaptedfromMorganJ,etal.MedMycol.2005;43(suppl1):S49-S58.第6頁，課件共35頁，創作于2023年2月內容提要血液科侵襲性真菌感染（IFI）的流行病學1血液科患者IFD唑類應用現狀與應對策略2為什么科賽斯適合唑類IFI預防治療失敗后的一線治療3第7頁，課件共35頁，創作于2023年2月CAESAR研究：化療組預防用藥

當前以三唑類尤其是氟康唑為主PreventedPatients:827(16.9%)ProphylaxisType PrimaryProphylaxis 689(83.3%)SecondaryProphylaxis 138(16.7%)第8頁，課件共35頁，創作于2023年2月化療組PatientswithProphylaxis（N=827)PatientswithoutProphylaxis(N=4062)IFIPatients112(13.5%)295(7.3%)Proven4(0.5%)15(0.4%)Probable18(2.2%)66(1.6%)possible90(10.9%)214(5.3%)CAESAR研究：預防用藥后的突破率第9頁，課件共35頁，創作于2023年2月CAESAR-chemotherapy起始治療80%以上采取經驗治療的策略CAESAR研究顯示國內抗真菌治療：

經驗性治療策略為主第10頁，課件共35頁，創作于2023年2月CAESAR研究化療組：

初始抗真菌藥物以三唑類藥物為主起始治療三唑類48680.30%多烯類

6410.60%棘白菌素類7111.70%其他61.00%第11頁，課件共35頁，創作于2023年2月治療方案的改變占總體患者的比例為CAESAR研究：34.2%IFD方案的調整原因34.2%第12頁，課件共35頁，創作于2023年2月2009IDSA指南——

侵襲性念珠菌病的預防性抗真菌治療人群預防性抗真菌治療推薦化療誘導中性粒細胞減少患者在中性粒細胞減少期間預防性抗真菌治療推薦氟康唑400mg(6mg/kg/d)(A-I)泊沙康唑200mg，3次/d(A-I)卡泊芬凈50mg/d(B-II)干細胞移植受者合并中性粒細胞減少氟康唑400mg(6mg/kg/d)(A-I)泊沙康唑200mg，3次/d(A-I)米卡芬凈50mg/d(A-I)ClinicalInfectiousDiseases2009;48:000–000第13頁，課件共35頁，創作于2023年2月2008IDSA指南——

侵襲性曲菌病的預防性抗真菌治療首選用藥替代用藥*備注泊沙康唑：200mg，1次/8小時伊曲康唑200mgIV，12小時1次，共2天；隨后200mgIV，24小時1次或者，200mgPO，12小時1次米卡芬凈：50mg/d泊沙康唑預防性抗真菌治療的療效在高危患者中得到證實(GVHD患者以及合并中性粒細胞減少癥的急性粒細胞白血病和骨髓增生異常綜合征患者)*患者對首選抗真菌藥不耐受或無法獲得首選抗真菌藥時選用ClinicalInfectiousDiseases2009;48:000–000第14頁，課件共35頁，創作于2023年2月血液科患者預防性抗真菌治療比例高一份關于2個大型兒科AML合作組織-兒童腫瘤機構（COG）和柏林-法蘭克福-明斯特組織（BMF）中兒童AML患者的感染管理調研報告：COG中行預防性抗真菌治療的兒童AML患者占77%BMF中行預防性抗真菌治療的兒童AML患者占91.3%COGBMFBrJHaematol.2009Oct;147(1):125-8.Epub2009Aug5.第15頁，課件共35頁，創作于2023年2月血液科患者預防應用唑類比例高COGBMFCOG中行預防性抗真菌感染的兒童AML患者，應用唑類預防占81.5%COG中行預防性抗真菌感染的兒童AML患者，應用唑類預防占71.3%BrJHaematol.2009Oct;147(1):125-8.Epub2009Aug5.一份關于2個大型兒科AML合作組織-兒童腫瘤機構（COG）和柏林-法蘭克福-明斯特組織（BMF）中兒童AML患者的感染管理調研報告：第16頁，課件共35頁，創作于2023年2月預防之后效果如何？

第17頁，課件共35頁，創作于2023年2月IFI預防治療失敗的定義

——經唑類預防后突破感染與IFI診斷標準相同11,802例惡性血液病真菌感染的研究SEIFEM-2004研究4.PaganoLetal.Haematologica2006;91:1068-75第18頁，課件共35頁，創作于2023年2月所有患者即使全部經唑類預防后，

仍有33%的念珠菌感染(SEIFEM-2004研究)

858%33%僅供醫學藥學專業人士閱讀-19-8.PaganoLetal.Haematologica2006;91:1068-7511,802例惡性血液病真菌感染的研究SEIFEM-2004研究其中，57%的念珠菌感染是由非白念珠菌引起的第19頁，課件共35頁，創作于2023年2月預防治療失敗之后能否依然選擇唑類？

第20頁，課件共35頁，創作于2023年2月IDSA指南（2009）：唑類預防使用過的患者，不建議再繼續使用唑類13.ClinInfectDis.2009;48(5):503-35.第21頁，課件共35頁，創作于2023年2月6.CritCareMed2009;37:1612-8.唑類的使用增加了念珠菌的耐藥性

所有念珠菌白念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌其他念珠菌菌株比例（%）菌株數(株)陰性暴露僅供醫學藥學專業人士閱讀-22-陰性暴露陰性暴露陰性暴露陰性暴露氟康唑對非白念珠菌耐藥率較高，唑類暴露后的耐藥率顯著增加法國一項全國多中心、前瞻性、觀察研究6第22頁，課件共35頁，創作于2023年2月

5-FC阻止DNA和蛋白質的合成兩性霉素B與細胞膜上的麥角醇結合，破壞細胞膜通透性

伏立康唑

伊曲康唑酮康唑

氟康唑阻斷細胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻斷麥角醇的合成米卡芬凈卡泊芬凈阻斷細胞1,3-β-D-葡聚糖的合成核酸合成DNA合成羊毛甾醇麥角醇RNA合成蛋白質合成細胞壁細胞膜實用抗感染治療學唑類擁有相似的作用機制及位點第23頁，課件共35頁，創作于2023年2月血藥濃度下降靶酶改變靶酶上調旁路途經的發展唑類藥物共同的耐藥機制KanafaniZA.ClinInfectDis.2008;46:120-128.唑類藥物的主要耐藥機制相同，決定了該類藥物交叉耐藥比例高第24頁，課件共35頁，創作于2023年2月氟康唑與伏立康唑的高MIC值均與

唑類共同耐藥機制密切相關PanackalAA.JClinMicrobiol.2006May;44(5):1740-3.第25頁，課件共35頁，創作于2023年2月伏立康唑與氟康唑念珠菌MIC值密切相關Antifungalsusceptibilitysurveyof2,000bloodstreamCandidaisolatesintheUnitedStates.Ostrosky-ZeichnerLetal.AntimicrobAgentsChemother.2003;47:3129-3154.第26頁，課件共35頁，創作于2023年2月對氟康唑不敏感的念珠菌對伏立康唑的藥敏數據14.PfallerMA,JCM2010;8(4):1366–77全球念珠菌監測體外藥敏數據(1997-2007)14唑類藥物交叉耐藥比例高R=耐藥SDD=劑量依賴型敏感R+SDD的比例(%)僅供醫學藥學專業人士閱讀第27頁，課件共35頁，創作于2023年2月對曲霉菌唑類交叉耐藥同樣存在一份關于一位雙邊慢性空洞曲霉病患者長期應用伊曲康唑和伏立康唑的病例報道。抗真菌藥物MIC（mg//L）伊曲康唑>8伏立康唑8泊沙康唑4拉夫康唑8卡泊芬凈0.252004年1月23日藥敏報告IntJAntimicrobAgents.2006Nov;28(5):450-3.第28頁，課件共35頁，創作于2023年2月小結應用唑類預防治療IFI失敗后，仍有念珠菌與曲霉菌感染的風險念珠菌與曲霉菌對唑類藥物存在交叉耐藥應用唑類預防治療IFI失敗后，應考慮無交叉耐藥的藥物第29頁，課件共35頁，創作于2023年2月內容提要血液科侵襲性真菌感染（IFI）的流行病學1血液科患者IFD唑類應用現狀與應對策略2為什么科賽斯適合唑類IFI預防治療失敗后的一線治療3第30頁，課件共35頁，創作于2023年2月15.ClinMicrobiolInfect.2010;16(9):1343-53.16.科賽斯?說明書.真菌細胞膜磷脂雙分子層麥角甾醇-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白-(1,3)-葡聚糖-(1,3)-葡聚糖合成酶GS棘白菌素:

卡泊芬凈抑制葡聚糖合成酶，破壞細胞壁氮唑類：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑抑制負責麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細胞膜細胞壁卡泊芬凈安全性好，藥物相互作用少15卡泊芬凈直擊真菌細胞壁，對人類細胞無影響16僅供醫學藥學專業人士閱讀第31頁，課件共35頁，創作于2023年2月卡泊芬凈廣譜抗真菌

有效覆蓋念珠菌屬和曲霉菌屬1616.科賽斯?說明書.僅供醫學藥學專業人士閱讀使用歐洲抗菌藥敏試驗委員會（DUCAST）檢測卡泊芬凈對念珠菌屬的殺菌效果時，其折點尚未確定。對于曲霉菌屬和其它絲狀真菌，CLSI或EUCAST方法中尚未確定標準化藥敏試驗技術或解釋折點。第32頁，課件共35頁，創作于2023年2月IDSA

2009

卡泊芬凈對念珠菌屬的敏感性高13a

棘白菌素在近平滑念珠菌中的耐藥不常見13.ClinInfectDis.2