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文檔簡介
生物醫學文本挖掘及其應用2023/7/15第1頁,課件共114頁,創作于2023年2月目的介紹生物信息學文本挖掘工具文本挖掘不再是信息專業的領域第2頁,課件共114頁,創作于2023年2月例子:二者關系進行性多灶性白質腦病(progressivemultifocalleukoencephalopathy,PML)
抗體antibodiesMonoclonalantibodies,efalizumab(依法珠單克隆抗體)
2023/7/15第3頁,課件共114頁,創作于2023年2月自然語言處理讓計算機替我們看文獻吧!比較難:計算機需要專門的知識才能讀懂文本。自然語言處理(NaturalLanguageProcessing,NLP):專門訓練計算機掌握這種知識的學科。生物醫學文本挖掘(Biomedicaltextmining)是一個專門處理生物學、醫學和化學文本的分支學科。也叫BioNLP有些人把NLP當做textmining的同義詞。第4頁,課件共114頁,創作于2023年2月Biomedicaltext生物醫學文本的格式多種多樣:病歷科研論文序列注釋公共健康指南文本的內容多樣化,如習慣用語臨床有臨床上的行話實驗室有自己對蛋白的命名方式這種差異造成了文本挖掘應用往往面向特定類型的文本。尤其是對Medline文摘記錄的分析。易獲取免費5第5頁,課件共114頁,創作于2023年2月基本概念(1)術語(Term):專門領域里的名稱。術語集(terminology):術語的集合。生物醫學文本中到處是術語,是醫學知識的基本構件。如各種細胞的名稱,蛋白質、醫學設備、疾病、基因突變、化學物質名、蛋白質域的名稱。名稱如此重要,需要在文本中識別之,這個工作稱為生物醫學文獻中的命名體識別(NER,NamedEntityRecognition)。第6頁,課件共114頁,創作于2023年2月基本概念(2)盡管術語的定義似乎很明確,但是很難精確定義。earlyprogressivemultifocalleukoencephalopathyRefertoearlyprogressivemultifocalleukoencephalopathyprogressivemultifocalleukoencephalopathymultifocalleukoencephalopathyLeukoencephalopathy第7頁,課件共114頁,創作于2023年2月基本概念(3)Terminology:手工構建的,因此是受控的。HUGO:基因術語集ICD:國際疾病分類法。GeneOntology:基因本體。不僅僅是術語列表,還包括:術語表+同義詞=thesaurus
術語表+術語之間的關系=taxonomies,ontology一旦一段文本與其中一個詞表對應上,就和其他資源建立起聯系了。第8頁,課件共114頁,創作于2023年2月人工標引手工匹配MedlineabstractsMedicalSubjectHeadings(MeSH)Leukoencephalopathy,progressivemultifocal9第9頁,課件共114頁,創作于2023年2月10第10頁,課件共114頁,創作于2023年2月genenormalization自動匹配:recognizingnamesofgenesMedlineabstractsmappingthemtotheircorrespondinggeneidentifiers(e.g.,EntrezGeneID)11第11頁,課件共114頁,創作于2023年2月HGNCdatabaseofhumangenenames
HUGOGeneNomenclatureCommittee
/2023/7/15第12頁,課件共114頁,創作于2023年2月網上在線檢索的基因名稱信息2023/7/15第13頁,課件共114頁,創作于2023年2月14第14頁,課件共114頁,創作于2023年2月下載的基因名稱信息2023/7/15第15頁,課件共114頁,創作于2023年2月NER的原理文本(PubMedAbstracts)軟件名稱(基因名,蛋白質名)詞表2023/7/15第16頁,課件共114頁,創作于2023年2月詞表之間的聯系詞表太多,又創建了詞表,把術語集匹配起來,詞表之詞表,超級詞表。metaBioThesaurus:多個詞表中蛋白質的同義詞UnifiedMedicalLanguageSystem(UMLS):一體化醫學語言系統,120多個詞表,4百萬個術語。第17頁,課件共114頁,創作于2023年2月/pirwww/iprolink/biothesaurus.shtml
18第18頁,課件共114頁,創作于2023年2月第19頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第20頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第21頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第22頁,課件共114頁,創作于2023年2月術語識別工具Whatizit:識別多種術語,通過網頁。Abner:單機版,識別5種術語:蛋白、DNA、RNA、細胞株、細胞類型。更專指的術語識別工具:PepBank:用于肽類LSAT:用于alternativetranscripts提高PubMed檢索效果:semedico,novo|seekGoPubMed/GoGene第23頁,課件共114頁,創作于2023年2月http://www.ebi.ac.uk/webservices/whatizit/info.jsf24第24頁,課件共114頁,創作于2023年2月/~bsettles/abner/25第25頁,課件共114頁,創作于2023年2月A(Whatizit):蛋白-藍色,疾病-深紅,基因本體-淺紅,化學物質-深紅,物種-紅色B(ABNER):蛋白和細胞株C(BIOCreAtIvEmetaserver)第26頁,課件共114頁,創作于2023年2月發現關系識別術語之后,下一步自然是尋找術語之間的關系。發現關系的最簡單途徑就是共現:在同一段文字中同時出現的兩個術語可能有關聯。例如,某種蛋白質與一種疾病總是在同一文摘中出現,有理由假設該蛋白與疾病的某個方面有關。共現的次數越多,越有意義。可以定量排序,通過統計處理排除偶然的關聯。27第27頁,課件共114頁,創作于2023年2月關聯度假設有t1和t2兩個詞共現,最簡單的信度指標就是含有這兩個詞的文章數c(t1t2),但是要標準化,去掉兩個詞各自出現頻次對共現次數的影響。點間互信息p為文章數除以文章總數。2023/7/15第28頁,課件共114頁,創作于2023年2月關系抽?。汗铂FGoDisease:/輸入‘‘leukoencephalopathy,progressivemultifocal’’[mh]2023/7/15第29頁,課件共114頁,創作于2023年2月返回結果:所有提及PML的文摘中的基因。出現次數越多的基因,越可能與PML有關聯。如果某基因在PML中不成比例地高于其他疾病,則該基因可能與PML有特殊關系。2023/7/15第30頁,課件共114頁,創作于2023年2月關系抽?。捍_切關系明確描述的關系:比共現更好的證據。例如:‘‘WedescribeaPMLina67-year-oldwomanwithadestructivepolyarthritis(多關節炎)associatedwithanti-JO1antibodiestreatedwithcorticosteroids’’PML與抗-JO1抗體有明確關系。將這種關系簡化為三元體:兩個名詞+一個動詞。PMLisassociatedwithanti-JO1antibodies識別動詞:詞性標注:part-of-speech(POS)tagger三元體表述因其簡單而功能強大,但是忽略了文章中的重要的細節。比如有些證據是來自于臨床病例報告。2023/7/15第31頁,課件共114頁,創作于2023年2月SemanticKnowledgeRepresentationSKR:是基于UMLS進行自然語言處理、提取文獻中概念的系列在線工具。2023/7/15第32頁,課件共114頁,創作于2023年2月/其中MetaMap是SKR系統的核心組件。MMTx是完成MetaMap功能的Java工具包,它進行的分析是語義層次上的分析。2023/7/15第33頁,課件共114頁,創作于2023年2月MetaMap工作原理/m/user_content.aspx?id=42340/m/user_content.aspx?id=42340/m/user_content.aspx?id=42340/m/user_content.aspx?id=423402023/7/15第34頁,課件共114頁,創作于2023年2月MetaMap工作原理:切分“ocularcomplicationofmyastheniagravis”(重癥肌無力的眼部并發癥)“ocularcomplication”和“ofmyastheniagravis”“ocularcomplication”分為“[mod(ocular),head(complication)]2023/7/15第35頁,課件共114頁,創作于2023年2月MetaMap工作原理:產生變形體Ocular{[adj],0=””}Eye{[noun],2=”s”}同義詞Eyes{[noun],3=”si”}同義詞的復數Optic{[adj],4=”ss”}同義詞的同義詞Ophthalmic{[adj],4=”ss”}同義詞的同義詞Ophthalmia{[noun],7=”ssd”}同義詞的同義詞的變形Oculus{[noun],3=”d”}變形Oculi{[noun],4=”di”}同義詞的復數2023/7/15第36頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第37頁,課件共114頁,創作于2023年2月檢索候選詞及候選詞的評價檢索超級詞表,檢索到包含有至少一個變形體的候選字串集合。計算出與輸入的短語詞相匹配的候選詞,然后用4種指標的加權平均組成的語言學評價函數,計算輸入短語與候選詞之間的匹配程度:中心度:即包含中心詞;變形情況:距離倒數的平均值;覆蓋面和內斂度:測量候選詞與文本的匹配程度和有多少個片段按照匹配程度排列這些候選詞。2023/7/15第38頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第39頁,課件共114頁,創作于2023年2月關系抽?。篜PIprotein-proteininteractions(PPI):文本挖掘的重頭戲利用三元體表達,構建PPI網絡,節點是蛋白質,動詞為邊。分析文本挖掘出來的PPI網絡時,應當注意閱讀和理解支撐信息。例如,蛋白質間相互作用可以是直接的,也可以是間接的,取決于動詞直接動詞有tobind,tostabilize,tophosphorylate間接的動詞有toinduce,totrigger,toblock。文獻中描述的蛋白質相互作用的不同性質部分地反映了所采用的實驗方法和相互作用本身的性質。常用的捕獲文本變異的方法就是把各種表達方式辨認出來,并寫下捕獲這些變異的規則。捕獲磷酸化的模式,應當依次含有:一種酶的名字磷酸化的動詞一種基質的名字2023/7/15第40頁,課件共114頁,創作于2023年2月發現關系的工具FACTA:Medline文本中概念共現情況。MedGene和BioGene:利用共現發現基因優先級別。Endeavour和G2D利用文本和其他數據源分析基因優先級別。PolySearch利用啟發式加權技術,給不同的共現不同的權重。Anni使用文本輪廓測量術語之間的關系。iHOP:挖掘PPI最流行的工具。RLIMS-P利用語言模式發現磷酸化過程中的激酶、基質和磷酸。E3Miner發現泛素化,包括上下文信息。2023/7/15第41頁,課件共114頁,創作于2023年2月http://text0.mib.man.ac.uk/software/facta/main.html2023/7/15第42頁,課件共114頁,創作于2023年2月GoDisease+iHOP+Cytoscape2023/7/15第43頁,課件共114頁,創作于2023年2月發現:DiscoveryBesidesfindingrelationships,textminersarealsointerestedindiscoveringrelationshipsSwanson:undiscoveredpublicknowledge【見例子1】2023/7/15第44頁,課件共114頁,創作于2023年2月文本挖掘的應用實例Swanson關聯研究及其工具Arrowsmith的使用Bitola的使用用文獻輪廓挖掘微陣列表達數據DamienChaussabelMedlineR2023/7/15第45頁,課件共114頁,創作于2023年2月背景與意義發表文獻研究深入知識分裂fragmentationofscientificknowledge文獻量窮經皓首并老死不相往來2023/7/15第46頁,課件共114頁,創作于2023年2月DonR.Swanson的研究跨學科間一定存在著潛在的未被發現的關聯文獻間隱性的關聯如何發現隱性關聯?尋找非相關互補性文獻text-basedinformaticsliterature-baseddiscovery2023/7/15第47頁,課件共114頁,創作于2023年2月DonR.Swanson的研究兩種互補的文獻:一類文獻(AB):攝入A可能導致某種生理改變B另一類文獻(BC):B作用于某種疾病C即A作用于C。兩種非相關的文獻:兩種文獻從沒有或很少被共同引用并且也不相互引用?;パa性和非相關性描述了在公開信息中存在著未被發現的有價值信息的模型結構。2023/7/15第48頁,課件共114頁,創作于2023年2月Medline文獻集合DonR.Swanson的研究潛在的聯系雷諾氏病文獻食用魚油文獻血液粘稠度紅細胞脆性血液粘稠度紅細胞脆性2023/7/15第49頁,課件共114頁,創作于2023年2月閉合式的知識發現2023/7/15第50頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第51頁,課件共114頁,創作于2023年2月ARROWSMITH3.02023/7/15第52頁,課件共114頁,創作于2023年2月48222023/7/15第53頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第54頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第55頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第56頁,課件共114頁,創作于2023年2月Asthmafamous?2023/7/15第57頁,課件共114頁,創作于2023年2月哮喘名人2023/7/15第58頁,課件共114頁,創作于2023年2月SYK:脾酪氨酸激酶2023/7/15第59頁,課件共114頁,創作于2023年2月SYK:脾酪氨酸激酶過敏性鼻炎Sykinhibitorsastreatmentforallergicrhinitis.
2008【SYK抑制劑治療過敏性鼻炎】AnintranasalSyk-kinaseinhibitor(R112)improvesthesymptomsofseasonalallergicrhinitisinaparkenvironment.
2005【鼻內SYK抑制劑(R112)改善公園里過敏性鼻炎癥狀】
痛風Crystal-inducedneutrophilactivation.IX.Syk-dependentactivationofclassIaphosphatidylinositol3-kinase.
2007【晶體誘發的中性粒細胞活化:Ia類磷脂酰肌醇3激酶的SYK依賴性活化】Crystal-inducedneutrophilactivation.VII.InvolvementofSykintheresponsestomonosodiumuratecrystals.
2001【晶體誘發的中性粒細胞活化:SYK參與對尿酸鈉晶體反應的程度】2023/7/15第60頁,課件共114頁,創作于2023年2月過敏性鼻炎—SYK—痛風過敏性鼻炎痛風抑制劑治療中性粒細胞活化晶體誘發PI3KSYK2023/7/15第61頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第62頁,課件共114頁,創作于2023年2月B:基因和分子序列等語義類型2023/7/15第63頁,課件共114頁,創作于2023年2月TOLLreceptor2023/7/15第64頁,課件共114頁,創作于2023年2月可作為生物武器的潛在病毒能夠成為生物武器:致病性,傳播性。同時涉及到病毒這兩個特性的文章卻特別少。A:病毒毒力遺傳方面(virulence-genetic)C:病毒疾病傳播力病毒的昆蟲媒介傳播(insectvectors)空氣傳播(air)在空氣中的穩定性(stabilityofvirusesinair)通過與A和C有共同聯系B找出更多符合條件的病毒。將得到的文獻經過一些系列的處理,Arrowsmith列出了三個有意義的B-LIST(病毒的集合),通過進一步的統計學分析和查閱文獻,最終找出相對有意義的病毒(B)2023/7/15第65頁,課件共114頁,創作于2023年2月發現科研機構間潛在的合作方向潛在合作方向美國斯坦福大學哥倫比亞大學醫學信息學研究領域發現科研機構合作與交流的題目結果:更好地體現:相似點(可以合作之處)和不同點(可以相互交流、學習之處)內容詳細、明確:能體現出研究所使用的具體方法和側重點2023/7/15第66頁,課件共114頁,創作于2023年2月開放式的知識發現2023/7/15第67頁,課件共114頁,創作于2023年2月BITOLA
http://www.mf.uni-lj.si/bitola/輸入單個的概念(疾病A),找到該概念的第一層相關概念并加以歸類(藥物B)。從第一層相關概念(藥物B)出發,找到它們的相關概念,并加以歸類(基因C)。檢驗基因和疾病是否有關聯。如果沒有,該基因與疾病有潛在的聯系而且并沒有文獻報道。提示:與疾病、生理學反應或者其他表型相關的新基因、藥物或者神經科學。2023/7/15第68頁,課件共114頁,創作于2023年2月BITOLA2023/7/15第69頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第70頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第71頁,課件共114頁,創作于2023年2月syk2023/7/15第72頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第73頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第74頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第75頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第76頁,課件共114頁,創作于2023年2月內容Swanson關聯研究及其工具Arrowsmith的使用Bitola的使用用文獻輪廓挖掘微陣列表達數據DamienChaussabelMedlineR2023/7/15第77頁,課件共114頁,創作于2023年2月運用文獻輪廓
挖掘微陣列表達數據MiningmicroarrayexpressiondatabyliteratureprofilingDamienChaussabelMedlineR2023/7/15第78頁,課件共114頁,創作于2023年2月DamienChaussabel
AlanSherImmunobiologySection,LaboratoryofParasiticDiseases,NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth,Bethesda,MD20892,USAGenomeBiology2002,3(10):RESEARCH0055.2023/7/15第79頁,課件共114頁,創作于2023年2月目標建立一種挖掘技術該技術以對文獻輪廓literatureprofiling的分析為基礎文獻輪廓:對于某一個主題(如某基因)而言,有相關文獻集合對于該基因的文獻集合,分析某些單詞在文摘中出現的頻次。2023/7/15第80頁,課件共114頁,創作于2023年2月文獻輪廓基因B基因C基因A相關文獻主題詞1頻次主題詞2頻次主題詞3頻次…………主題詞n頻次2023/7/15第81頁,課件共114頁,創作于2023年2月研究步驟檢索文獻分析文本過濾數據聚類分析2023/7/15第82頁,課件共114頁,創作于2023年2月1.檢索文獻從基因開始,分別找到與各種基因相關的論文標題中含有基因名字的論文。人類基因命名委員會(HumanGeneNomenclatureCommittee,HGNC):官方名稱、縮寫、別名/2023/7/15第83頁,課件共114頁,創作于2023年2月2023/7/15第84頁,課件共114頁,創作于2023年2月1.檢索文獻建立數據庫包括HGNC定義的10,500多種已知的人類基因用PubMed查詢格式的URL,例如:proteinkinaseCeta/htbin-post/Entrez/query?db=0&form=1&term=PRKCH+%5Bti%5D+OR+PKC-L+%5Bti%5D+OR+PRKCL+%5Bti%5D+OR+protein%20kinase%20C%20eta+%5Bti%5D'PRKCH[ti]ORPKC-L[ti]ORPRKCL[ti]ORproteinkinaseCeta[ti]')上述紀錄按照GenBank和LocusLink的ID排列該數據庫可以作為Excel表格下載2023/7/15第85頁,課件共114頁,創作于2023年2月1.檢索文獻選70種基因,每一種基因的相關文獻以XML格式下載用Excel的宏命令抽取文摘,另存作為文本分析樣本PapersonGene70PapersonGene3PapersonGene2PapersonGene12023/7/15第86頁,課件共114頁,創作于2023年2月2.分析文本對于每一個基因的相關紀錄的內容,分析文摘中單詞出現的情況?!綯F】統計文摘中含有特定單詞的文獻數?!綝F】例如:對于GADD45B基因的相關文獻,有18.7%的文摘中含有單詞“Proliferation”。AbstractsonGene1單詞百分比=論文數/論文總數Proliferation18.7Active15.5infected14.82023/7/15第87頁,課件共114頁,創作于2023年2月3.過濾數據每一種基因有幾萬條記錄。對文獻中發現的每一個單詞,標上其出現的頻次數。這些單詞大多數對發現基因信息沒有用途:沒有特異性:'if,'because','cell','identified'很少使用:在很少的文獻中出現。第三類單詞:在某一種基因的文摘中出現頻率高【TF】。在所有文獻中出現頻率(基準率)低【DF】。可以提供基因的相關信息。2023/7/15第88頁,課件共114頁,創作于2023年2月RANTESY軸上的點為與RANTES基因相關的單詞,在25%以上的論文中出現過。隨機選取基因,計算這些詞的出現率,計算這些詞在不同基因文獻中出現的平均值。如果基因足夠的話,單詞的平均出現率趨于穩定。出現率低于5%的單詞傳遞有關該基因的重要信息。如infection,secreted,chemokine等。2023/7/15第89頁,課件共114頁,創作于2023年2月3.過濾數據基準率:在所有已知的人類基因中隨機抽取基因(250種)統計單詞出現頻率的平均值term1term2Term3termnGene1Gene2gene250平均值2023/7/15第90頁,課件共114頁,創作于2023年2月3.數據過濾單詞過濾的標準:通過設定基準率(5%),去掉在全部科技文獻中經常出現的單詞每一個單詞在每一種基因上的出現率與基準率的差值〉25%通過兩個基因過濾的單詞:一個單詞只有在至少2個以上的基因中共現才在確定基因關系方面有用。70個基因,25,000種單詞,只保留下來101種。可以調整單詞過濾的閾值:下調閾值,增加了噪音,檢索到更多的單詞。2023/7/15第91頁,課件共114頁,創作于2023年2月3.數據過濾2023/7/15第92頁,課件共114頁,創作于2023年2月4.聚類分析通過單詞出現情況,給具有同樣的文獻分布特征的基因進行分組。經過幾輪過濾之后,確定了單詞表,將該表用于建立一個單詞-基因矩陣。矩陣中對應的是每一種基因和單詞出現值。采用基因聚類分析的軟件:Cluster/TreeView2023/7/15第93頁,課件共114頁,創作于2023年2月聚類分析term1term2term3Gene1Gene2Gene32023/7/15第94頁,課件共114頁,創作于2023年2月4.聚類分析藍色:nuclearfactors橙色:receptor-ligandpair綠色:interferon-related紅色:chemokines紫色:MHCclassIantigen-presentationpathway黃色陰影:單詞在文摘中出現的水平2023/7/15第95頁,課件共114頁,創作于2023年2月4.聚類分析基因的功能分組明顯與免疫反應有關。藍色:控制炎癥反應和細胞凋亡的轉錄因子,這些基因和‘TNF’(theinflammatorymediatortumornecrosisfactor),‘death’或者‘apoptosis’同時出現較多。綠色:最大的一組基因,與‘interferon’有關(也叫‘IFN’和‘IFN-alpha’,)。STATs基因是干擾素信號傳導專門需要的因子。紅色:專門面向趨化因子(chemokines)。紫色:基因全部是I類MHC抗體表達通路基因。這些基因專門編碼把蛋白降解為肽的蛋白。根據抽取詞所表示的概念可以發現有價值的信息,用于快速探索和評估復雜數據集中的生物學意義。2023/7/15第96頁,課件共114頁,創作于2023年2月4.聚類分析2023/7/15第97頁,課件共114頁,創作于2023年2月聚類分析2023/7/15第98頁,課件共114頁,創作于2023年2月單詞出現模式的分析2023/7/15第99頁,課件共114頁,創作于2023年2月不同關聯程度的基因組通過文獻分布特征發現的關聯一組基因在功能上的關聯程度不同的基因組共享的單詞數關聯數同源基因116523協同基因101300隨機基因491092023/7/15第100頁,課件共114頁,創作于2023年2月用文獻輪廓挖掘鼻咽癌微陣列表達數據黃仲曦,姚開泰(第一軍醫大學病理教研室腫瘤研究所)目的:探索鼻咽癌異常信號通路。方法:根據鼻咽癌微陣列表達譜,采用基于文獻輪廓的數據挖掘方法。從Medline文獻數據庫中提取與基因相關的文獻并分析詞的頻率,再根據重復發生和共發生的過濾標準提取功能相關的詞。最后根據詞的發生頻率對基因進行功能聚類。結果:基因表達譜的112個差異表達基因聚成16組功能類別:4組暗示EBV感染、6組顯示鼻咽癌變過程、2組參與能量代謝、1組提示蛋白的異常磷酸化、2組與其它疾病相關、1組與肌肉組織活性相關。腫瘤發生發展過程中常見的P53和Rb信號通路的異常在本研究中則未發現。結論:鼻咽癌的發生發展可能由特殊的信號通路引起。2023/7/15第101頁,課件共114頁,創作于2023年2月用文獻輪廓挖掘大腸癌轉移芯片表達譜黃仲曦,孫青,丁彥青,姚開泰(第一軍醫大學病理教研室腫瘤研究所)目的:尋找新的大腸癌轉移相關基因。方法:根據大腸癌轉移芯片的表達譜,采用基于文獻輪廓的數據挖掘方法,從Medline文獻數據庫中提取基因的相關文獻并分析詞的頻率,再基于重復發生和共發生的過濾標準提取功能相關的詞,最后基于詞的發生頻率對基因進行功能聚類,進一步結合文獻及已有的分子生物學檢測結果進行分析。結果:發現兩個新的可能與大腸癌轉移相關的基因TlAM1和NM23H1。2023/7/15第102頁,課件共114頁,創作于2023年2月GenCLIP202
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